29] 按以下方式，通過化學(xué)合成制造所述結(jié)構(gòu)式（3)表示的化合物。
[0530] -結(jié)構(gòu)式（14)表示的化合物的制造 -
[0531] 氬氣氛下使氨基芐腈（15.0g，128mm〇l)溶解在無水四氫呋喃（以下有時稱為 "THF")300mL中，冰浴下滴加溴化乙基鎂（127mL，383mmol)。在室溫下使其攪拌12小時后， 在冰浴下滴加10 %鹽酸水溶液（IOOmL)。滴加完成后，在冰浴下加入氫氧化鈉，將pH調(diào)到 7。分離有機層，用二乙基醚萃取水層。合并有機層進行芒硝干燥，蒸餾除去溶劑。將得到 的殘渣采用硅膠色層分離法（己烷：乙酸乙酯=6 :1)純化，獲得結(jié)構(gòu)式（14)表示的化合物 (9. 7g,51% ) 〇
[0533] -理化性質(zhì)一
[0534] 作為所述結(jié)構(gòu)式（14)表示的化合物的理化性質(zhì)，如下。
[0535] ⑴外觀：黃色粉末
[0536] ⑵熔點：42°C ~43°C
[0537] ⑶分子式：C9Hn0N
[0538] (4)高分辨質(zhì)譜分析（HRESI-MS) (m/z):
[0539] 實驗值 150.0911 (M+H) +
[0540] 計算值 150. 0913 (以 C9H12ON 計）
[0541] (5)紅外線吸收光譜：
[0542] 經(jīng)KBr片劑法測定的紅外線吸收的峰如下。
[0543] Vnax(KBr) cm ^3434,3331,1644,1620
[0544] (6)質(zhì)子核磁共振光譜（400MHz，CDCl3):
[0545] δ = L 21 (3H，q，J = 7. 3)，2. 98 (2H，q，J = 7. 3)，6. 27 (2H，br s)，6. 62-6. 67 (2H， m)，7· 25 (1H，ddd，J = 7· 3, 5· 0,1. 4)，7· 76 (1H，dd，J = 8· 7,1. 4)
[0546] (7)碳 13 核磁共振光譜（100MHz，CDCl3):
[0547] δ = 8. 70, 32. 27,115. 70,117. 30,117. 84,131. 10,134. 05,150. 21，203. 33
[0548] -結(jié)構(gòu)式（17)表示的化合物的制造-
[0549] 氬氣氛下使所述結(jié)構(gòu)式（14)表示的化合物（1當(dāng)量）溶解在二氯甲烷中，加入三 乙基胺（2當(dāng)量）。進一步在冰浴下滴加作為酰氯的反-8-甲基-6-壬酰氯（I. 1當(dāng)量），在 室溫下使其攪拌。用〇. IN鹽酸停止反應(yīng)，用二氯甲烷萃取，接著，用飽和碳酸氫鈉水溶液、 食鹽水洗滌。合并有機層進行芒硝干燥，蒸餾除去溶劑。能夠采用硅膠色層分離法（己烷： 乙酸乙酯）純化得到的殘渣而獲得結(jié)構(gòu)式（17)表示的化合物。
[0551] -理化性質(zhì)一
[0552] 作為所述結(jié)構(gòu)式（17)表示的化合物的理化性質(zhì)，如下。
[0553] ⑴外觀：無色油狀物
[0554] ⑵分子式：C19H27O2N
[0555] (3)高分辨質(zhì)譜分析（HRESI-MS) (m/z):
[0556] 實驗值 324. 1932 (M+Na) +
[0557] 計算值 3M. 1934 (以 C19H27O2NNa 計）
[0558] (4)紅外線吸收光譜：
[0559] 經(jīng)KBr片劑法測定的紅外線吸收的峰如下。
[0560] Vnax(KBr) cm ^3255,2956,2937,1655,969,754
[0561] (5)質(zhì)子核磁共振光譜（400MHz，CDCl3):
[0562] δ = 〇· 95 (6H，d，J = 6. 8)，1. 22 (3H，t，J = 7. I)，1. 44 (2H，m)，1. 75 (2H，m)， 2· 02 (2H，m)，2· 22 (1H，m)，2· 44 (2H，t，J = 7· 3)，3· 07 (2H，q，J = 7. I)，5· 37 (2H，m)， 7· 09 (1Η，ddd，J = 8· 0, 7· 3, L 1)，7· 53 (1Η，ddd，J = 8· 5, 7· 3, L 4)，7· 92 (1Η，dd，J = 8· 0， L 4)，8· 77(1Η，dd，J = 8· 5,1. 1)，11. 77(1Η，br s)
[0563] (6)碳 13 核磁共振光譜（100MHz，CDCl3):
[0564] δ = 8· 45,22. 64, 25. 03,29. 17,30. 96,32. 21，33. 14, 38. 66,120. 84,121. 38， 122. 14,126. 50,130. 65,134. 84,138. 03,141. 06,172. 68, 205. 36
[0565] -結(jié)構(gòu)式（3)表示的化合物的制造-
[0566] 在所述結(jié)構(gòu)式（17)表示的化合物（1當(dāng)量）的1，4-二噁烷0.1 M溶液中加入氫氧 化鈉（3. 0當(dāng)量），在110°C下使其攪拌1小時~2小時。將反應(yīng)溶液恢復(fù)到室溫，加入水， 進一步加入IN鹽酸直至pH變成7。進一步加入己烷施加超聲波，則固體析出。抽濾固體， 依次用水、己烷、接著用己烷/乙酸乙酯=1 : 1的混合溶劑洗滌。能夠洗滌后使其干燥， 從而獲得結(jié)構(gòu)式（3)表示的化合物。
[0567]
[0568] -理化性質(zhì)一
[0569] 作為所述結(jié)構(gòu)式（3)表示的化合物的理化性質(zhì)，如下。
[0570] (1)外觀：白色粉狀
[0571] (2)熔點：178°C~181°C
[0572] ⑶分子式：C19H250N
[0573] (4)高分辨質(zhì)譜分析（HRESI-MS) (m/z):
[0574] 實驗值 284. 2011 (M+H) +
[0575] 計算值 284· 2〇〇9 (以 C19H26ON 計）
[0576] (5)紅外線吸收光譜：
[0577] 經(jīng)KBr片劑法測定的紅外線吸收的峰如下。
[0578] Vnax(KBr)Cm ^3064,2957,2933,1670,1638,1614,1555,1500,1371，1358,1152， 1028,998,967,756. 691
[0579] (6)質(zhì)子核磁共振光譜（600MHz，CDCl3):
[0580] δ = 〇· 95 (6H，d，J = 6. 5)，1. 44 (2H，m)，1. 69 (2H，m)，2. 01 (2H，q，J = 6. 8)， 2· 15 (3H，s)，2· 21 (1H，m)，2· 70 (2H，m)，5· 27-5. 32 (1H，m)，5· 36-5. 39 (1H，m)，7· 28 (1H，ddd， J = 8· 2,5· 8,1. 0)，7· 32(lH，brd，J = 8· 2)，7· 52(lH，ddd，J = 8· 2,5· 5,1. 4)，8· 36(lH，dd， J = 8· 2, L 4)，8· 65(1Η，br)
[0581] (7)碳 13 核磁共振光譜（150MHz，CDCl3):
[0582] δ = 1〇· 65, 22. 64, 27. 77, 29. 22,30. 98, 32. 09, 32. 96,115. 72,116. 69,123. 00， 123. 66,126. 14,126. 30,131. 25,138. 49,138. 78,148. 54,178. 16
[0583] (制造例2)
[0584] 〈結(jié)構(gòu)式⑷表示的化合物的制造〉
[0585] 按以下方式，通過化學(xué)合成制造所述結(jié)構(gòu)式（4)表示的化合物。
[0586] -結(jié)構(gòu)式（18)表示的化合物的制造 -
[0587] 氬氣氛下使所述結(jié)構(gòu)式（14)表示的化合物（1當(dāng)量）溶解在二氯甲烷中，加入三 乙基胺（2當(dāng)量）。進一步在冰浴下滴加作為酰氯的異戊酰氯（I. 1當(dāng)量），在室溫下使其攪 拌。用0.1 N鹽酸停止反應(yīng)，用二氯甲烷萃取，接著，用飽和碳酸氫鈉水溶液、食鹽水洗滌。合 并有機層進行芒硝干燥，蒸餾除去溶劑。能夠采用硅膠色層分離法（己烷：乙酸乙酯）純 化得到的殘渣而獲得結(jié)構(gòu)式（18)表示的化合物。
[0589]-理化性質(zhì)一
[0590] 作為所述結(jié)構(gòu)式（18)表示的化合物的理化性質(zhì)，如下。
[0591] (1)外觀：無色油狀物
[0592] ⑵分子式：C14H1902N
[0593] (3)高分辨質(zhì)譜分析（HRESI-MS) (m/z):
[0594] 實驗值 256. 1306 (M+Na) +
[0595] 計算值 256· 13〇8 (以 C14H19O2NNa 計）
[0596] (4)紅外線吸收光譜：
[0597] 經(jīng)KBr片劑法測定的紅外線吸收的峰如下。
[0598] Vnax(KBr) cm ^3254,2959,1697,1376,754
[0599] (5)質(zhì)子核磁共振光譜（400MHz，CDCl3):
[0600] δ = I. 01 (6H，d，J = 6. 4)，1. 22 (3H，t，J = 7. 1)，2. 24 (1H，m)，2. 31 (2H，d，J = 6· 4)，3· 07 (2H，q，J = 7. I)，7· 10 (1H，ddd，J = 8· 4,6· 8,1. I)，7· 53 (1H，ddd，J = 8· 5,6· 8， L 4)，7· 93(1Η，dd，J = 8· 0, L 4)，8· 78(1Η，d，J = 8· 5)，11. 75(1Η，br s)
[0601] (6)碳 13 核磁共振光譜（100MHz，CDCl3):
[0602] δ = 8· 45,22· 46,26· 20,33· 15,48· 09,120. 81，121. 38,122. 16,130. 59,134. 85， 141. 02,172. 14, 205. 40
[0603] -結(jié)構(gòu)式（4)表示的化合物的制造-
[0604] 在所述結(jié)構(gòu)式（18)表示的化合物（1當(dāng)量）的1，4-二噁烷0.1 M溶液中加入氫氧 化鈉（3. 0當(dāng)量），在110°C下使其攪拌1小時~2小時。將反應(yīng)溶液恢復(fù)到室溫，加入水， 進一步加入IN鹽酸直至pH變成7。進一步加入己烷施加超聲波，則固體析出。抽濾固體， 依次用水、己烷、接著用己烷/乙酸乙酯=1 : 1的混合溶劑洗滌。能夠洗滌后使其干燥， 從而獲得結(jié)構(gòu)式（4)表示的化合物。
[0606]-理化性質(zhì)一
[0607] 作為所述結(jié)構(gòu)式（4)表示的化合物的理化性質(zhì)，如下。
[0608] (1)外觀：白色粉狀
[0609] (2)熔點：240Γ ~244Γ ;
[0610] (3)分子式：C14H170N
[0611] (4)高分辨質(zhì)譜分析（HRESI-MS) (m/z):
[0612] 實驗值 216. 1385 (M+H) +
[0613] 計算值 216. 1383 (以 C14H18ON 計）
[0614] (5)紅外線吸收光譜：
[0615] 經(jīng)KBr片劑法測定的紅外線吸收的峰如下。
[0616] vnax(KBr)cm ^3059,2956,1636,1609,1554,1505,1369,1359,1189,998,762,695
[0617] (6)質(zhì)子核磁共振光譜（400MHz，DMS0-d6):
[0618] δ = 〇· 89 (6H，d，J = 6· 6)，I. 94 (3H，s)，I. 99 (1H，m)，2· 53 (2H，d，J = 7· 5)， 7· 18 (1Η，ddd，J = 8· 2,6· 6,1. 4)，7· 46 (1Η，d，J = 8· 2)，7· 52 (1Η，ddd，J = 8· 2,6· 6,1. 4)， 8· 01 (1Η，dd，J = 8· 2,1. 1)，11. 23 (1Η，br s)
[0619] (7)碳 13 核磁共振光譜（IOOMHz，DMS0-d6):
[0620] δ = 11. 〇3,22· 28,28· 30,114. 68,117. 74,122. 39,123. 00,125. 18,131. 08， 139. 33,148. 76,176. 43
[0621] (制造例3)
[0622] <結(jié)構(gòu)式（8)表示的化合物的制造>
[0623] 按以下方式，通過化學(xué)合成制造所述結(jié)構(gòu)式（8)表示的化合物。
[0624] -結(jié)構(gòu)式（19)表示的化合物的制造-
[0625] 氬氣氛下使所述結(jié)構(gòu)式（14)表示的化合物（1當(dāng)量）溶解在二氯甲烷中，加入三 乙基胺（2當(dāng)量）。進一步在冰浴下滴加作為酰氯的肉桂酰氯（I. 1當(dāng)量），在室溫下使其攪 拌。用0.1 N鹽酸停止反應(yīng)，用二氯甲烷萃取，接著，用飽和碳酸氫鈉水溶液、食鹽水洗滌。合 并有機層進行芒硝干燥，蒸餾除去溶劑。能夠采用硅膠色層分離法（己烷：乙酸乙酯）純化 得到的殘渣而獲得結(jié)構(gòu)式（19)表示的化合物。
[0627] -理化性質(zhì)一
[0628] 作為所述結(jié)構(gòu)式（19)表示的化合物的理化性質(zhì)，如下。
[0629] (1)外觀：白色粉狀
[0630] (2)熔點：10%~~IllcC
[0631] ⑶分子式：C1SH1702N
[0632] (4)高分辨質(zhì)譜分析（HRESI-MS) (m/z):
[0633] 實驗值 302. 1151 (M+Na) +
[0634] 計算值 3〇2· Il52 (以 C18H17O2NNa 計）
[0635] (5)紅外線吸收光譜：
[0636] 經(jīng)KBr片劑法測定的紅外線吸收的峰如下。
[0637] Vnax(KBr) cm ^3223,3023,1677,1653,751,727
[0638] (6)質(zhì)子核磁共振光譜（400MHz，CDCl3):
[0639] δ = 1.25(3H，t，J = 7. 1)，3· ll(2H，q，J = 7. l)，6.65(lH，d，J= 15·5)，7· 13(1H， ddd，J = 8.0,7.1，l.l)，7.36-7.44(3H，m)，7.56-7.62(3H，m)，7.76(lH，d，J = 15.5)， 7. 96 (1H，dd，J = 8. 0,1. 4)，8. 91 (1H，dd，J = 8. 5,1. 4)，12. 10 (1H，br s)
[0640] (7)碳 13 核磁共振光譜（100MHz，CDCl3):
[0641] δ = 8· 43,33· 15,121. 06,121. 47,122. 09,122. 41，128. 07,128. 83,129. 95， 130. 69,134. 66,134. 93,141. 25,142. 25,164. 85, 205. 56
[0642] -結(jié)構(gòu)式（8)表示的化合物的制造-
[0643] 在所述結(jié)構(gòu)式（19)表示的化合物（1當(dāng)量）的1，4-二噁烷0.1 M溶液中加入氫氧 化鈉（3. 0當(dāng)量），在110°C下使其攪拌1小時~2小時。將反應(yīng)溶液恢復(fù)到室溫，加入水， 進一步加入IN鹽酸直至pH變成7。進一步加入己烷施加超聲波，則固體析出。抽濾固體， 依次用水、己烷洗滌。能夠洗滌后使其干燥，從而獲得結(jié)構(gòu)式（8)表示的化合物。
[0645] -理化性質(zhì)一
[0646] 作為所述結(jié)構(gòu)式（8)表示的化合物的理化性質(zhì)，如下。
[0647] ⑴外觀：黃色粉狀
[0648] (2)熔點：>26(TC
[0649] ⑶分子式：C1SH150N
[0650] (4)高分辨質(zhì)譜分析（HRESI-MS) (m/z):
[0651] 實驗值 284. 1046 (M+Na) +
[0652] 計算值 284· 1046 (以 C18H15ONNa 計）
[0653] (5)紅外線吸收光譜：
[0654] 經(jīng)KBr片劑法測定的紅外線吸收的峰如下。
[0655] vnax(KBr)cm ^3064,2938,1628,1570,1507,1387,1359,1187,965,755,690
[0656] (6)質(zhì)子核磁共振光譜（400MHz，DMS0-d6):
[0657] δ = 2. 13 (3H，s)，7. 21 (1H，ddd，J = 8. 5,6. 8, I. 1)，7. 32-7. 50 (5H，m)， 7· 55-7. 59(1H，m)，7· 67-7. 72(3H，m)，8· 03(1H，dd，J = 8· 2,1. 4)，11. 20(1H，s)
[0658] (7)碳 13 核磁共振光譜（100MHz，DMS0-d6):
[0659] δ = 1〇· 66,115. 68,118. 18,121. 14,122. 55,123. 13,125. 14,127. 57,129. 16， 129. 30,131. 61,135. 11,135. 94,139. 75,143. 14,176. 76
[0660] (制造例4)
[0661] 〈結(jié)構(gòu)式（5)表示的化合物的制造〉
[0662] 按以下方式，通過化學(xué)合成制造所述結(jié)構(gòu)式（5)表示的化合物。
[0663] -結(jié)構(gòu)式（16)表示的化合物的制造-
[0664] 氬氣氛下使所述結(jié)構(gòu)式（14)表示的化合物（1當(dāng)量）溶解在二氯甲烷中，加入三 乙基胺（2當(dāng)量）。進一步在冰浴下滴加作為酰氯的壬酰氯（I. 1當(dāng)量），在室溫下使其攪拌。 用0.1 N鹽酸停止反應(yīng)、用二氯甲烷萃取，接著，用飽和碳酸氫鈉水溶液、食鹽水洗滌。合并 有機層進行芒硝干燥，蒸餾除去溶劑。能夠采用硅膠色層分離法（己烷：乙酸乙酯）純化 得到的殘渣而獲得結(jié)構(gòu)式（16)表示的化合物。
[0665]
[0666] -理化性質(zhì)一
[0667] 作為所述結(jié)構(gòu)式（16)表示的化合物的理化性質(zhì)，如下。
[0668] (1)外觀：無色油狀物
[0669] ⑵分子式：C18H27O2N
[0670] (3)高分辨質(zhì)譜分析（HRESI-MS) (m/z):
[0671] 實驗值 312. 1933 (M+Na) +
[0672] 計算值 312. 1934 (以 C18H27O2NNa 計）
[0673] (4)紅外線吸收光譜：
[0674] 經(jīng)KBr片劑法測定的紅外線吸收的峰如下。
[0675] Vnax(KBr) cm ^3255,2953,2928,1698,754
[0676] (5)質(zhì)子核磁共振光譜（400MHz，CDCl3):
[0677] δ = 〇· 87 (3H，t，J = 6. 6)，L 20-1. 41 (13H，m)，L 74 (2H，m)，2. 43 (2H，t，J = 7· 6)，3· 08 (2H，q，J = 7· 3)，7· 09 (1H，ddd，J = 8· 0, 7· 3,1. I)，7· 53 (1H，ddd，J = 8· 5, 7· 3， L 6)，7· 93(1Η，dd，J = 8· 0, L 6)，8· 77(1Η，dd，J = 8· 5,1. 1)，11. 76(1Η，br s)
[0678] (6)碳 13 核磁共振光譜（100MHz，CDCl3):
[0679] δ = 8.54,14.07,22.63,25.55,29.14,29.22,29.28,31.87,33.20,38.80, 120. 85,121. 96,122. 12,130. 57,134. 84,141. 08,172. 80, 205. 37
[0680] -結(jié)構(gòu)式（21)表示的化合物的制造-
[0681] 在所述結(jié)構(gòu)式（16)表示的化合物（1當(dāng)量）的1，4-二噁烷0.1 M溶液中加入氫氧 化鈉（3. 0當(dāng)量），在110°C下使其攪拌1小時~2小時。將反應(yīng)溶液恢復(fù)到室溫，加入水， 進一步加入IN鹽酸直至pH變成7。進一步加入己烷施加超聲波，則固體析出。抽濾固體， 用水、己烷洗滌。能夠洗滌后使其干燥，從而獲得結(jié)構(gòu)式（21)表示的化合物。
[0683] -理化性質(zhì)一
[0684] 作為所述結(jié)構(gòu)式（21)表示的化合物的理化性質(zhì)，如下。
[0685] (1)外觀：白色粉狀
[0686] (2)熔點：228Γ~231Γ
[0687] ⑶分子式：C1SH250N
[0688] (4)高分辨質(zhì)譜分析（HRESI-MS) (m/z):
[0689] 實驗值 272. 2010 (M+H) +
[0690] 計算值 272· 2〇〇9 (以 C18H26ON 計）
[0691] (5)紅外線吸收光譜：
[0692] 經(jīng)KBr片劑法測定的紅外線吸收的峰如下。
[0693] Vnax(KBr) cm ^3059,2952,2923,1638,1607,1555,1500,1190,998,754,693
[0694] (6)質(zhì)子核磁共振光譜（400MHz，DMS0-d6):
[0695] δ = 0· 80 (3Η，t，J = 6. 6)，1. 19-1. 35 (10Η，m)，1. 59 (2Η，m)，1. 94 (3Η，s)， 2. 62 (2H, t, J = 7. 5), 7. 18 (1H, dd, J = 8. 2,6. 6), 7. 45 (1H, d, J = 8. 0), 7. 51 (1H, ddd, J =8· 2,6· 7,1. 4)，8· 00(1H，dd，J = 8· 0,1. 4)，11. 31(1H，br s)
[0696] (7)碳 13 核磁共振光譜（100MHz，DMS0-d6):
[0697] δ = 1〇· 48,14. 15,22. 26,28. 49,28. 80,28. 92,29. 04, 31. 43,31. 84,113. 87， 117. 73,122. 39,123. 06,125. 18,131.05,139.36,149.82,176. 39
[0698] -結(jié)構(gòu)式（5)表示的化合物的制造-
[0699] 氬氣氛下使所述結(jié)構(gòu)式（21)表示的化合物（800mg，2. 95mmol)溶解在THF(20mL) 中，加入叔丁醇鋰的THF溶液（4. 4mL，4. 42mmol)，在室溫下使其攪拌20分鐘。接著，加入溴 乙酸甲酯（1.4mL、14. 7mmol)，進一步使其回流下攪拌12小時。加入水，使反應(yīng)停止，用乙 酸乙酯萃取。對有機層進行芒硝干燥，蒸餾除去溶劑。將得到的殘渣采用硅膠色層分離法 (己烷：乙酸乙酯=2 : 1)純化，從而獲得結(jié)構(gòu)式（5)表示的化合物（780mg，76% )。
[0701] -理化性質(zhì)一
[0702] 作為所述結(jié)構(gòu)式（5)表示的化合物的理化性質(zhì)，如下。
[0703] (1)外觀：無色油狀物
[0704] ⑵分子式：C21H29O3N
[0705] (3)高分辨質(zhì)譜分析（HRESI-MS) (m/z):
[0706] 實驗值 344. 2222 (M+H)+
[0707] 計算值：Μ4· 222〇 (以 C21H30O3N 計）
[0708] (4)紅外線吸收光譜：
[0709] 經(jīng)KBr片劑法測定的紅外線吸收的峰如下。
[0710] Vnax(KBr) cm ^2953,2922,1743,1635,1617,1558,1507,1214,994,760,688
[0711] (5)質(zhì)子核磁共振光譜（400MHz，CDCl3):
[0712] δ = 〇· 89 (3H，t，J = 6. 6)，1. 21-1. 51 (10H，m)，1. 60 (2H，m)，2. 22 (3H，s)， 2· 74 (2H，br)，3· 80 (3H，s)，4· 90 (2H，s)，7· 20 (1H，d，J = 8· 7)，7· 33 (1H，ddd，J = 8· 0,6· 8， 0· 7)，7· 58(1Η，ddd，J = 8· 7,7· 1，L 6)，8· 47(1Η，dd，J = 8· 0, L 6)
[0713] (6)碳 13 核磁共振光譜（100MHz，CDCl3):
[0714] δ