r>[0128]
[0129] 1H-NMR (300MHz, DMSO) :8 7. 54-7. 7 2 (m, 5H, Ar-H) , 7. 41 (d, 1H, Ar-H ),7. 14 (dd, 1H, Ar-H) , 4. 34 (q, 2H, -CH2CH3) , 3. 13 (d, 2H, -N-CH2-) 2. 51 (s, 3H, Ar-CH1)，I. 14-1. 39 (m, 12H, -CH2CH3,環(huán)戊基-H) ? EI-MS:m/z 519. I
[0130] 實(shí)施例11
[0131] 乙基3-甲基-5-(4-甲基苯磺酰胺）苯并呋喃-2-甲酸酯
[0132]
[0133] 以實(shí)施例5中步驟3產(chǎn)物乙基5-氨基-3-甲基苯并呋喃-2-甲酸 酯（0. 8g,3. 65mmol)為原料，與對甲基苯甲酰氯（I. 13g,7. 30mmol),三乙胺 (I. 48g, 14. 6mmol)，以無水二氯甲烷（30ml)為溶劑，室溫反應(yīng)30min。減壓蒸餾除去溶劑得 到粗品，柱層析分離得0. 9g (73. 1 % )
[0134] 1H-NMR (300MHz, DMSO) : 8 10. 40 (s, 1H, NH), 7. 34-7. 65 (m, 4H, Ar-H), 7. 06-7. 27 (m, 3H, Ar-H), 4. 43 (q, 2H, -CH2CH3), 2. 45 (s, 3H, Ar-CH3) ,2.31 (s, 3H, Ar -CH3), I. 32 (t, 3H, -CH2CH3). EI-MS :m/z 337. I
[0135] 實(shí)施例12
[0136] 5-(N-(4-溴芐基）-4-甲基苯甲酰胺）-3-甲基苯并呋喃-2-甲酸
[0137]
[0138] 以實(shí)施例11步驟產(chǎn)物乙基3-甲基-5-(4-甲基苯磺酰胺）苯并呋喃-2-甲酸酯 (0. 2g, 0. 62mmol)為原料，與對溴溴節(jié)（0. 31g, I. 24mmol)在鈉氫（0. llg，4. 94mmol)做堿條 件下四氫呋喃（20ml)做溶劑下，加熱回流反應(yīng)12h。加水萃滅。二氯甲烷萃，合并有機(jī)層， 無水硫酸鈉干燥，柱層析分離得0.1 g產(chǎn)物（產(chǎn)率33. 8% )
[0139] 1H NMR (300MHz，DMSO) S 8. 06 (d，1H，Ar-H)，7. 53-7. 62 (m，2H，Ar-H)，7. 28 (dd，2H，A r-H),5. 03(s, 1H),2. 54(s,2H), 2.41 (s,2H). EI-MS:m/z 477. I
[0140] 實(shí)施例13
[0141] 4-溴-N-(3-甲基-2-(哌嗪-1-羰基）苯并呋喃-5-基）苯磺酰胺
[0142]
[0143] 步驟I :5-(4-溴苯磺酰胺）-3_甲基苯并呋喃2-甲酸
[0144] 實(shí)施例8乙基5-(4-溴苯磺酰胺）-3-甲基苯并呋喃-2-甲酸酯（1.28,2.74臟 〇1) 與IMNaOH/乙醇溶液中，加熱至回流。反應(yīng)Ih后，乙酸乙酯萃取，減壓蒸餾除去溶劑得到 固體 0.87g,(產(chǎn)率 75.5% )
[0145] lH-MMR(300MHz，DMS0):5l3.01(brs，lH，H：00H)，10.04(s，lH，-NH-)7.56-7.7 4 (m，5H，Ar-H)，7. 44 (d，1H，Ar-H)，7. 18 (dd，1H，Ar-H)，2. 46 (s，3H，Ar-CH3)，EI-MS:m/z 411. 0, 409. 0
[0146] 步驟2 :將（0. 5g，I. 22mmol)加入氯化亞砜（10ml)中，加熱至回流，反應(yīng)完畢后將 制得的酰氯溶于二氯甲烷中，加入10%哌嗪水溶液（20ml)中。反應(yīng)過夜。抽濾直接得到產(chǎn) 物 〇.44g(產(chǎn)率 77.5% )
[0151] 將實(shí)施例13步驟1產(chǎn)物5-(4-溴苯磺酰胺）-3-甲基苯并呋喃2-甲酸 (0. 5g，I. 22_〇1)溶于IOml氯化亞砜溶液中加熱至回流，反應(yīng)完畢后將制得的酰氯加入溶 有N-甲基丙二胺（0.50g，4.88mmol)的二氯甲烷中，反應(yīng)過夜。減壓蒸餾去除溶劑，柱層析 分離得到〇.34g(產(chǎn)率56.4% )
[0152] IH-NMR(300MHz,DMS0) : 8 12. 01 (s, 1H, -C0NH), 9. 94 (s, 1H, -SO2NH-) 7. 58-7. 76(m ,5H,Ar-H), 7. 43 (d, 1H,Ar-H), 7. 15 (dd, 1H,Ar-H), 3. 14 (t, 2H), 2. 42-2. 51 (m, 5H), 2. 26 (s, 6H, -N(CH3)2), 1. 75-1. 87 (m, 2H)EI-MS:m/z495. 1,493. 1
[0153] 實(shí)施例15
[0154] 5-(4-溴苯磺酰胺）_N，N-二乙基-3-甲基苯并呋喃-2-甲酰胺
[0155]
[0156] 按照實(shí)施例14方法將5-(4-溴苯磺酰胺）-3_甲基苯并呋喃2-甲酸 (0? 5g，I. 22mmol)與二乙胺（Iml)反應(yīng)得到 0? 46g(產(chǎn)率 81. 1% )
[0157] IH-NMR(300MHz，DMS0) :S10. 04(s，1H，-NH-) 7. 56-7. 74(m，5H，Ar-H)，7. 44(d，IH ,Ar-H), 7. 16(dd,1H,Ar-H), 3. 72(q,4H, -CH2CH3), 2. 52(s,3H,Ar-CH3),I. 34(t,6H, -CH2CH3) EI-MS:m/z466.0,464.0
[0158] 實(shí)施例16
[0159] N-(2-乙酰胺乙基）-5-(4-溴苯磺酰胺）-3-甲基苯并呋喃-2-甲酰胺
[0160]
[0161] 按照實(shí)施例14方法將5-(4-溴苯磺酰胺）-3_甲基苯并呋喃2-甲酸 (0? 5g, I. 22mmol)與 N-乙?；叶罚?? 5g, 4. 88mmol)反應(yīng)得到 0? 34g(產(chǎn)率 56. 4% )
[0162] IH-NMR(300MHz,DMSO) :S12. 01 (s, 1H, -C0NH)，9. 94 (s, 1H, -SO2NH-) 7. 58-7. 76(m ,5H,Ar-H), 7. 42(d,1H,Ar-H), 7. 15(dd,1H,Ar-H), 3. 66(t,2H, -CH2CH2-) 3. 45(t,2H, -CH2CH2 -),2. 51 (s, 3H,Ar-CH3), 1. 84(s, 3H, -COCH3)EI-MS:m/z495. 0,493. 0
[0163] 實(shí)施例17
[0164] 5-(4-氯-N-(4-氯芐基）苯磺酰胺基）-3_甲基-N-(2-(4-甲基哌嗪-1-基）乙 基）苯并呋喃-2-甲酰胺
[0165]
[0166] 步驟1 :以實(shí)施例5中步驟3產(chǎn)物乙基5-氨基-3-甲基苯并呋喃-2-甲酸酯 (0.8g，3. 65mmol)為原料，按照實(shí)施例5步驟4條件與對氯苯磺酰氯反應(yīng)得0.67g(產(chǎn)率 45.3%)
[0167] 1H-NMR (300MHz，DMS0) : S 10. 40 (s，1H，-NH-)，7. 56-7. 74 (m，5H，Ar-H)，7. 44 (d，IH ，Ar-H)，7. 17 (dd, 1H, Ar-H) 4. 34 (q, 2H, -CH2CH3)，2. 46 (s, 3H, Ar-CH3)，I. 33 (t, 3H-CH2〇y ?
[0168] EI-MS :m/z 393.0,395.0
[0169] 步驟2 :乙基5-(4-氯苯磺酰胺）-3-甲基苯并咲喃-2-甲酸酯（0. 6g, I. 58mmol) 與對氯氯節(jié)（〇. 51g,3. 16mmol)，碳酸鉀（0. 44g,3. 16mmol)，KI(0. 26g,1.58mmol)在丙酮中 回流反應(yīng)2h，濾除不溶物。減壓蒸餾旋干，柱層析分離得0. 69g固體（產(chǎn)率86. 6% )
[0170] 1H NMR (300MHz，DMSO) S 7. 61-7. 77 (m，4H，Ar-H)，7. 59 (d，1H，Ar-H)，7. 52 (d，1H，Ar -H), 7. 31 (m, 4H, , Ar-H), 7. 18 (dd, 1H, Ar-H), 4. 86 (s, 2H, -CH2Ph), 4. 35 (q, 2H, -CH2CH3), 2. 4 5 (s, 3H, Ar-CH3), I. 34 (t, 3H, -CH2CH1). EI-MS :m/z 503. 04
[0171] 步驟3 :乙基5-((4-氯-N-(4-氯芐基）苯基）磺酰胺）苯并呋喃-2-甲酸酯 (0.6g，l. 19mmol)，在氫氧化鈉乙醇溶液中回流lh。反應(yīng)完調(diào)節(jié)PH至酸性。減壓蒸餾去除 乙醇，大量固體析出，抽濾得〇.44g固體（產(chǎn)率為75.43% )
[0172] 1H (300MHz，DMS0-d6) S 7. 61-7. 77 (m，4H，Ar-H)，7.55 (d，1H，Ar-H)，7.49 (s， 1H, Ar-H), 7. 24-7. 37 (m, 4H, Ar-H), 4. 86 (s, 2H, -CH2Ph), 2. 43 (s, 3H, Ar-CH3). EI-MS:. m/z 489.02
[0173] 步驟4 :按照實(shí)施例14方法將5- ((4-氯-N- (4-氯芐基）苯基）磺酰氯）-3-甲 基苯并咲喃-2-甲酸（0. 3g, 0. 61mmol)與1-(2-氨乙基）-4_甲基哌嗪（0. 18g, I. 22mmol)， 反應(yīng)得〇? 21g固體（產(chǎn)率55. 8% )
[0174] 1H NMR (300MHz，CDC13) S 7. 46-7. 68 (m，4H，Ar-H)，7. 29-7. 41 (m，3H，Ar-H)，7. 18(d ,1H, Ar-H), 7. 04-7. 15 (m, 3H, Ar-H), 6. 91 (dd, 1H, Ar-H), 4. 72 (s, 2H, -CH2Ph), 3. 55 (q, 2H,-
[0178] 按照實(shí)施例14方法將5- ((4-氯-N- (4-氯芐基）苯基）磺酰氯）-3-甲基苯并呋 喃-2-甲酸（0. 3g，0. 61mmol)與氨乙基吡咯烷（0. 14g，1.22mmol)反應(yīng)，得0. 24g固體（產(chǎn) 率 66. 9% )
[0179] 1H NMR (300MHz，CDCL3) S 7. 47-7. 69 (m，4H，Ar-H)，7. 29-7. 41 (m，3H，Ar-H)，7. 19(d ,1H, Ar-H), 7. 14-7. 04 (m, 2H, Ar-H), 6. 89 (dd, 1H, Ar-H), 4. 72 (s, 2H, -CH2Ph), 3. 59-3. 67(m ，2H, -NHCH2CH2), 2. 79-2. 87 (m, 2H, -NHCH2CH2), 2. 61-2. 78 (m, 4H,吡咯烷-H), 2. 50 (s, 3H, Ar -CH3)，I. 70-2. 01 (m, 6H,吡咯烷-H) ?
[0180] EI-MS:m/z 585. I
[0181] 實(shí)施例19
[0182] 5-(4-氯-N-(4-氯芐基）苯磺酰胺基）-3-甲基-N-(2-(苯胺）乙基）苯并呋 喃-2-甲酰胺
[0183]
[0184] 按照實(shí)施例14方法將5- ((4-氯-N- (4-氯芐基）苯基）磺酰氯）-3-甲基苯并呋 喃-2-甲酸（0. 3g，0. 61mmol)與 N-苯基乙二胺（0. 17g，1.22mmol)反應(yīng)，得 0. 31g 固體（產(chǎn) 率 83. 3% )
[0185] 1H NMR (300MHz，DMS0-d6) S 8. 63-8. 67 (t，1H，Ar-H)，7. 79-7. 88 (m，2H，Ar-H)，7. 50 -7. 59 (m, 2H, Ar-H), 7. 37-7. 50 (m, 4H, Ar-H), 7. 21 (d, 2H, Ar-H), 7. 00-7. 15 (m, 3H, Ar-H), 6. 59 (d, 2H, Ar-H), 6. 51 (t, 1H, Ar-H), 5. 71 (t, 1H, Ar-H), 4. 82 (s, 2H, -CH2Ph), 3. 36-3. 45 (m, 2 H-NHCH2CH2)，3. 12-3. 23 (m, 2H-NHCH2CH2)，2. 41 (s, 3H, Ar-CH3) ? EI-MS :m/z 607. I
[0186] 實(shí)施例20
[0187] 5-(4-氯-N_(4-氯芐基）苯磺酰胺基）-3-甲基-N_(2-嗎啡啉乙基）苯并呋 喃-2-甲酰胺
[0188]
[0189] 按照實(shí)施例14方法將5-((4-氯-N-(4-氯芐基）苯基）磺酰氯）-3_甲基苯并呋 喃-2-甲酸（0. 3g，0. 61mmol)與氨乙基嗎啉（0. 16g，1.22mmol)反應(yīng)，得0. 19g固體（產(chǎn)率 51. 6% )
[0190] 1H NMR (300MHz，CDCL3)