，在冰浴下繼續(xù)反應(yīng)約6 min。TLC跟蹤反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，加入約50 ml 蒸餾水，有固體析出，過濾得還原產(chǎn)物5-甲基-4-(2-羥基苯甲氨基）-3-巰基-1，2, 4-三 挫；再稱取此還原產(chǎn)物（1.0 mmol)和三乙胺（0.3 mmol)加入到反應(yīng)瓶中，然后加入5 ml DMF溶劑，在室溫下，緩慢加入2-氯甲基-5-羥基-4-吡喃酮（I. 2 mmol )，攪拌10 min后移 入80°C油浴鍋中回流4 h。TLC跟蹤反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，加入200 ml的二氯甲烷溶液，將固 體過濾，烘干得到棕褐色固體5-甲基-3-[5-羥基-4-吡喃酮-2-基-甲硫基]-4-(2-羥 基苯甲氨基）-1,2,4-三唑，產(chǎn)率：85%。
[0014] 1H NMR (DMS0-d6, 500 MHz) δ： 2.08 (s, 3H, -CH3), 4.01 (d, J = 5.0 Hz, 2H, N-CH2-), 4. 25 (s, 2H, S-CH2-), 6. 34 (s, 1H, -NH-), 6. 72 (m, 2H, PhH), 6. 78 (d, J = 8.0 Hz, 1H, PhH), 6.99 (d, J = 7. 5 Hz, 1H, PhH), 7. 10 (s, 1H, pyrone-H), 8.03 (s, 1H, pyrone-H), 9. 16(s, 1H, -〇H), 9.57 (s, 1H, -〇H); 13CNMR (DMS0-d6, 125 MHz) δ ： 174. 10, 163. 88, 156. 43, 153. 49, 149. 01, 146. 26, 140. 22, 131.59, 129.57, 122.86, 119.25, 115.50, 113.15, 49.72, 32.94, 10.07. IR (KBr) v: 3264, 2880, 1633, 1595, 1502, 1458, 1419, 1296, 1267, 1221, 1165, 952, 862, 778, 754 cm1; ESI MS m/z: 361 (M+H)+〇
[0015] 實施例3 :5-甲基-3-[5-羥基-4-吡喃酮-2-基-甲硫基]-4-(3-羥基苯甲氨 基）-1，2,4_三唑的合成。
[0016] 先將3-羥基苯甲醛（2.0 mmol)和5-甲基-3-巰基-4-氨基-1,2, 4-三唑（2.2 mmol)溶于5 ml無水乙醇中，加入對甲苯磺酸（0.4 mmol)，在溫度為80°C回流。TLC跟蹤反 應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后冷卻到室溫，加入約50 ml蒸餾水，有棕黃色固體析出。過濾，濾渣用蒸餾水 洗滌2~3次，烘干得到希夫堿5-甲基-4- (3-羥基苯亞甲氨基）-3-巰基-1，2, 4-三唑；稱取 上述希夫堿（1.5 mmol)放入反應(yīng)瓶中，用適量的甲醇溶解，在冰浴條件下分批加入NaBH4 (2.0 mmol)，加完后，在冰浴下繼續(xù)反應(yīng)約6 min。TLC跟蹤反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，加入約50 ml 蒸餾水，有固體析出，過濾得還原產(chǎn)物5-甲基-4-(3-羥基苯甲氨基）-3-巰基-1，2, 4-三 挫；再稱取此還原產(chǎn)物（1.0 mmol)和三乙胺（0.3 mmol)加入到反應(yīng)瓶中，然后加入5 ml DMF溶劑，在室溫下，緩慢加入2-氯甲基-5-羥基-4-吡喃酮（I. 2 mmol )，攪拌10 min后移 入80°C油浴鍋中回流4 h。TLC跟蹤反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，加入200 ml的二氯甲烷溶液，將固 體過濾，烘干得到棕褐色固體5-甲基-3-[5-羥基-4-吡喃酮-2-基-甲硫基]-4-(3-羥 基苯甲氨基）-1,2,4-三唑，產(chǎn)率：80%。
[0017] 1H NMR (DMS0-d6，500 MHz) δ ： 2.17 (s, 3H, -CH3), 3.96 (d, J = 5.0 Hz, 2H, N-CH2), 4. 28 (s, 2H, S-CH2-), 6. 36 (s, 1H, -NH-), 6.43 (d, J = 7. 5 Hz, 1H, PhH), 6.71 (t, J = 6.0 Hz, 2H, PhH), 6.89 (t, J = 5.0 Hz, 1H, PhH), 7.09 (s, 1H, pyrone-H), 8.03 (s, 1H, pyrone-H), 9. 14 (s, 1H, -〇H), 9.40 (s, 1H, -〇H); 13CNMR (DMS0-d6, 125 MHz) δ： 10.31, 32.98, 55.03, 113.19, 115.21, 116.58, 120.26, 129.76, 138.08, 140.25, 146.27, 149.09, 153.46, 157.81, 163.80, 174.10; IR (KBr) v: 3260, 2925, 1611, 1545,1483, 1447, 1403, 1377, 1286, 12242, 1216, 1176, 1152, 1126, 939, 860 cm1; ESI MSm/z: 361 (M+H)+〇
[0018] 實施例4 :5-甲基-3-[5-羥基-4-吡喃酮-2-基-甲硫基]-4-(2, 4-二羥基苯甲 氨基）-1，2, 4-三唑的合成。
[0019] 先將2, 4-二羥基苯甲醛（2.0 mmol)和5-甲基-3-巰基-4-氨基-1,2, 4-三 P坐（2.2 mmol)溶于5 ml無水乙醇中，加入對甲苯磺酸（0.4 mmol)，在溫度為80°C回流。 TLC跟蹤反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后冷卻到室溫，加入約50 ml蒸餾水，有棕黃色固體析出。過濾， 濾渣用蒸餾水洗滌2~3次，烘干得到希夫堿5-甲基-4-(2, 4-二羥基苯亞甲氨基）-3-巰 基-1，2, 4-三唑；稱取上述希夫堿（1.5 mmol)放入反應(yīng)瓶中，用適量的甲醇溶解，在冰浴 條件下分批加入NaBH4 (2.0 mmol)，加完后，在冰浴下繼續(xù)反應(yīng)約6 min。TLC跟蹤反應(yīng)，反 應(yīng)結(jié)束后，加入約50 ml蒸餾水，有固體析出，過濾得還原產(chǎn)物5-甲基-4-(2, 4-二羥基苯 甲氨基）-3_巰基_1，2, 4-三唑；再稱取此還原產(chǎn)物（1.0 mmol)和三乙胺（0.3 mmol)加入 到反應(yīng)瓶中，然后加入5 ml DMF溶劑，在室溫下，緩慢加入2-氯甲基-5-羥基-4-吡喃酮 (1.2 mmol)，攪拌10 min后移入80°C油浴鍋中回流4 h。TLC跟蹤反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，加入 200 ml的二氯甲烷溶液，將固體過濾，烘干得到棕褐色固體5-甲基-3-[5-羥基-4-吡喃 酮-2-基-甲硫基]-4-(2, 4-二羥基苯甲氨基）-1，2,4_三唑，產(chǎn)率：89%。
[0020] 1H NMR (DMS0-d6，500 ΜΗζ) δ : 2.06 (s，3H，-CH3)，3.88 (s，2H，N-CH2-)， 4.25 (s, 2H, S-CH2-), 6.11 (s, 1H, PhH), 6.26 (s, 1H, PhH), 6.35 (s, 1H, -NH-), 6.55 (s, 1H, PhH), 6.72 (s, 1H, pyrone-H), 8.03 (s, 1H, pyrone-H), 9.16 (s, 1H, -OH), 9.25 (s, 1H, -〇H), 9.41 (s, 1H, -〇H); 13CNMR (DMS〇-d6, 125 MHz) δ： 10.06, 33.10, 49.55, 102.71, 106.61, 113.18, 113.56, 132.27, 140.23, 146.25, 148.82, 153.50, 157.39, 158.68, 163.89, 174.10; IR (KBr) v: 3248, 2602, 1639, 1607,1536, 1456, 1428, 1292, 1253, 1228, 1198, 1105, 1046, 944, 859, 741,688 cm1; ESI MS m/z: 377 (M+H)+〇
[0021] 實施例5 :5-乙基-3-[5-羥基-4-吡喃酮-2-基-甲硫基]-4-(2-羥基苯甲氨 基）-1，2,4_三唑的合成。
[0022] 先將2-羥基苯甲醛（2.0 mmol)和5-乙基-3-巰基-4-氨基-1,2, 4-三唑（2.2 mmol)溶于5 ml無水乙醇中，加入對甲苯磺酸（0.4 mmol)，在溫度為80°C回流。TLC跟蹤反 應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后冷卻到室溫，加入約50 ml蒸餾水，有棕黃色固體析出。過濾，濾渣用蒸餾水 洗滌2~3次，烘干得到希夫堿5-乙基-4-(2-羥基苯亞甲氨基）-3-巰基-1，2, 4-三唑；稱取 上述希夫堿（1.5 mmol)放入反應(yīng)瓶中，用適量的甲醇溶解，在冰浴條件下分批加入NaBH4 (2.0 mmol)，加完后，在冰浴下繼續(xù)反應(yīng)約6 min。TLC跟蹤反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，加入約50 ml 蒸餾水，有固體析出，過濾得還原產(chǎn)物5-乙基-4-(2-羥基苯甲氨基）-3-巰基-1，2, 4-三 挫；再稱取此還原產(chǎn)物（1.0 mmol)和三乙胺（0.3 mmol)加入到反應(yīng)瓶中，然后加入5 ml DMF溶劑，在室溫下，緩慢加入2-氯甲基-5-羥基-4-吡喃酮（I. 2 mmol )，攪拌10 min后移 入80°C油浴鍋中回流4 h。TLC跟蹤反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，加入200 ml的二氯甲烷溶液，