l),氮?dú)獗Wo(hù),回流反應(yīng)4小時(shí);反應(yīng)完畢后,倒入水中,用 乙酸乙酯萃取,無水硫酸鈉干燥有機(jī)層;減壓蒸干溶劑,經(jīng)柱層析分離純化得到2-苯 基-4-甲基-5-(3, 4, 5-三甲氧基苯甲?;?1Η-咪唑化合物7,收率為90. 2%。1H-NmrGOOMHz, CDCl3) δ 2. 50 (3H,s),3. 91 (6H,s),3. 94 (3H,s),7. 47 (5H,m),7. 96 (2H,d),1 0· 92 (1H, br) ; MS (ESI) : [Μ+Η] +=353· 1。
[0175] 實(shí)施例8 :2-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-5-(3, 4, 5-三甲氧基苯甲?;?IH-咪唑 (化合物8)的制備
[0176] 除了使用相應(yīng)的原料外,以實(shí)施例7相同的方法制備化合物8,收率為87. 9%。1H-NmrGOOMHz, CDCl3) δ 2. 47 (3H,s),3. 83 (3H,s),3. 90 (6H,s),3. 93 (3H,s),6. 91 (2H,d),7 .42 (2H, br), 7. 94 (2H, s) ; MS (ESI) : [M+H] +=383. I 〇
[0177] 實(shí)施例9 :2-(4-甲基苯基)-4-甲基-5-(3, 4, 5-三甲氧基苯甲?;?IH-咪唑 (化合物9)的制備
[0178] 除了使用相應(yīng)的原料外,以實(shí)施例7相同的方法制備化合物9,收率為87. 2%。1H-NmrGOOMHz, CDCl3) δ 2. 37 (3H,s),2. 49 (3H,s),3. 90 (6H,s),3. 93 (3H,s),7. 21 (2H,d),7 ? 41 (2H, br),7. 89 (2H, d) ; MS (ESI) : [Μ+Η] +=367· 1。
[0179] 實(shí)施例10 :2-(4-氯苯基)-4-甲基-5-(3, 4, 5-三甲氧基苯甲?;?IH-咪唑(化 合物10)的制備
[0180] 除了使用相應(yīng)的原料外,以實(shí)施例7相同的方法制備化合物10,收率為87. 9%。1H-NmrGOOMHz, CDCl3) δ 2. 52 (3H,s),3. 92 (6H,s),3. 95 (3H,s),7. 40 (2H,br),7. 51 (2H,d), 7. 96(2H, d) ;MS(ESI) : [Μ+Η]+=387· 1。
[0181] 實(shí)施例11 :2-(3-硝基-4-甲氧基苯基)-4-甲基-5-(3, 4, 5-三甲氧基苯甲酰 基)-IH-咪唑(化合物11)的制備
[0182] 除了使用相應(yīng)的原料外,以實(shí)施例7相同的方法制備化合物11,收率為86. 2%。1H-NmrGOOMHz, CDCl3) δ 2. 51 (3H, s),3. 89 (6H, s),3. 93 (3H, s),3. 95 (3H, s),7. 08 (1H, d),7 .42 (2H, s), 8. 25 (1H, dd), 8. 50 (1H, d) ; MS (ESI) : [M+H]+=428. I, [2M+H]+=855. 2〇
[0183] 實(shí)施例12 :2-(3-芐氧基-4-甲氧基苯基)-4-甲基-5-(3, 4, 5-三甲氧基苯甲酰 基)-IH-咪唑(化合物12)的制備
[0184] 除了使用相應(yīng)的原料外,以實(shí)施例7相同的方法制備化合物12,收率為89. 4%。1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 2. 42 (3H, s),3. 84 (6H, s),3. 85 (3H, s),3. 92 (3H, s),5. 05 (2H, s),6 .86 (1H, d), 7. 32 (7H, m), 7. 61 (1H, dd), 7. 32 (1H, dd) ;MS(ESI) : [M+H]+=489. 2〇
[0185] 實(shí)施例13 :2-(4-溴苯基)-4-甲基-5-(3, 4, 5-三甲氧基苯甲?;?IH-咪唑(化 合物13)的制備
[0186] 除了使用相應(yīng)的原料外,以實(shí)施例7相同的方法制備化合物13,收率為89. 4%。1H-NmrGOOMHz, CDCl3) δ 2. 49 (3H, s),3. 89 (6H, s),3. 94 (3H, s),7. 41 (2H, s),7. 52 (2H, d),7 ? 89(2H, d) ;MS(ESI) : [Μ+Η]+=431· 1。
[0187] 實(shí)施例14 :2-(3-氯苯基)-4-甲基-5-(3, 4, 5-三甲氧基苯甲?;?IH-咪唑(化 合物14)的制備
[0188] 除了使用相應(yīng)的原料外,以實(shí)施例7相同的方法制備化合物14,收率為90. 2%。1H-NmrGOOMHz, CDCl3) δ 2. 51(3H,br), 3. 89(6H, s), 3. 93(3H, s), 7. 37(4H,br), 7. 84(1H,s) ,7. 97 (1H, s) ; MS (ESI) : [M+H]+=387. 0〇
[0189] 實(shí)施例15 :2-(3, 4-二甲氧基苯基)-4-甲基-5-(3, 4, 5-三甲氧基苯甲酰 基)-IH-咪唑(化合物15)的制備
[0190] 除了使用相應(yīng)的原料外,以實(shí)施例7相同的方法制備化合物15,收率為88. 9%。1H-NMR (400MHz,CDCl3) δ 2. 46 (3H,s),3. 84 (3H,s),3. 88 (9H,s),3. 91 (3H,s),6. 84 (1H,d),7 ? 41 (2H, br),7· 58 (1H, d),7· 65 (1H, s) ; MS (ESI) : [Μ+Η] +=413· 1。
[0191] 實(shí)施例16 :2-(3-溴-4-甲氧基苯基)-4-甲基-5-(3, 4, 5-三甲氧基苯甲酰 基)-IH-咪唑(化合物16)的制備
[0192] 除了使用相應(yīng)的原料外,以實(shí)施例7相同的方法制備化合物16,收率為88. 4%。 1H-NmrGOOMHz, CDCl3) δ 2· 48 (3H, s),3· 89 (9H, s),3· 93 (3H, s),6· 86 (1H, d),7· 38 (2H, s),7 .98 (1Η, dd), 8. 22 (1Η, d) ;MS(ESI) : [Μ+Η]+=461. 0〇
[0193] 實(shí)施例17 :2-(3, 4-二氯苯基)-4-甲基-5-(3, 4, 5-三甲氧基苯甲酰基)-IH-咪 唑(化合物17)的制備
[0194] 除了使用相應(yīng)的原料外,以實(shí)施例7相同的方法制備化合物17,收率為88. 3%。1H-NMR (400MHz,CDCl3) δ 2. 50 (3Η,s),3. 88 (6Η,s),3. 94 (3Η,s),7. 44 (3Η,d),7. 82 (1Η,dd), 8. 08(1H, d) ;MS(ESI) : [Μ+Η]+=421· 0。
[0195] 實(shí)施例18 :2-(2, 4-二氯苯基)-4-甲基-5-(3, 4, 5-三甲氧基苯甲酰基)-IH-咪 唑(化合物18)的制備
[0196] 除了使用相應(yīng)的原料外,以實(shí)施例7相同的方法制備化合物18,收率為89. 1%。1H-NmrGOOMHz, CDCl3) δ 2. 59(3H,s),3. 91(6H,s),3. 94(3H,s),7. 34(1H,dd), 7. 46(1H,d), 7. 53(2H,br), 8. 16(1H, d) ;MS(ESI) : [M+H]+=421. 0。
[0197] 實(shí)施例19 :2-(3-羥基-4-甲氧基苯基)-4-甲基-5-(3, 4, 5-三甲氧基苯甲酰 基)-IH-咪唑(化合物19)的制備
[0198] 將2-(3-芐氧基-4-甲氧基苯基)-4_甲基_5-(3,4, 5-三甲氧基苯甲酰 基)-1Η-咪唑(0. 500g,1.025mmol)用20mL乙酸乙酯將其溶解,用催化量Pd/C(0.0 lOg) 催化氫化,室溫反應(yīng)4小時(shí);反應(yīng)完畢后,倒入水中,用乙酸乙酯萃取,無水硫酸鈉干燥有機(jī) 層;減壓蒸干溶劑,經(jīng)柱層析分離純化得到化合物19,收率為87. 9%。1H-NMR (400MHz,DMS0) δ 2. 40 (3Η, s), 3. 78 (3H, s), 3. 86 (9H, d), 7. 16 (1H, d), 7. 29 (1H, d), 7. 36 (2H, br), 7. 59 (1H, s) ;MS(ESI) : [Μ+Η]+=399· 1。
[0199] 實(shí)施例20 :2-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-4-甲基-5-(3, 4, 5-三甲氧基苯甲酰 基)-IH-咪唑(化合物20)的制備
[0200] 將2-(3-硝基-4-甲氧基苯基)-4-甲基-5-(3, 4, 5-三甲氧基苯甲?;?IH-咪 唑(0. 500g,I. 171mmol)于反應(yīng)瓶中,加入硫酸亞鐵(3. 255g,11. 712mmol)、20mL氨水,回流 反應(yīng)1小時(shí);反應(yīng)完畢后,倒入水中,用乙酸乙酯萃取,無水硫酸鈉干燥有機(jī)層;減壓蒸干溶 劑,經(jīng)柱層析分離純化得到化合物20,收率為40. 8%。1H-NmrGOOMHz, CDCl3) δ 3. 50 (3H,s) ,3. 73 (3Η, s), 3. 74 (3H, s), 3. 76 (6H, s), 6. 42 (2H, s), 6. 98 (1H, d), 7. 32 (1H, dd), 7. 84 (1H, d );MS(ESI) : [Μ+Η]+=398· 1。
[0201] 實(shí)施例21 :2-苯基-1-甲氧基-4-甲基-5-(3, 4, 5-三甲氧基苯甲?;?1Η-咪 唑(化合21)的制備
[0202] 將化合物2-苯基-1-羥基-4-甲基_5-(3,4,5-三甲氧基苯甲酰基)-1!1-咪 唑(0. 050g,0. 131mmol)溶于無水DMF中,加入碳酸鉀(0. 072g,0. 524mmol)、硫酸二甲酯 (0. 066g, 0. 524mmol),室溫反應(yīng)2小時(shí);反應(yīng)完畢后,反應(yīng)液倒入水中,用乙酸乙酯萃取,有 機(jī)層用飽和氯化鈉溶液洗滌并用無水硫酸鈉干燥;減壓蒸除溶劑,經(jīng)柱層析分離純化得到 化合物 21,收率 89. 7%。1H-NmrGOOMHz, CDCl3) δ 2. 23 (3H, s),3. 91 (6H, s),3. 96 (3H, s),3 ,98(3H, s),7. 13 (2H, s),7. 51(3H, m), 8. 14 (2H, d)MS(ESI) : [M+H]+=383. l〇
[0203] 實(shí)施例22 :2-(4-甲氧基苯基)-1-甲氧基-4-甲基-5-(3, 4, 5-三甲氧基苯甲酰 基)-IH-咪唑(化合物22)的制備
[0204] 除了使用相應(yīng)的原料外,以實(shí)施例21