基）-1_甲氧基-4-甲基-5-(3, 4, 5-三甲氧基苯甲?；?IH-咪唑[0120] 化合物28[0121]
[0117] 化合物27
[0118]
[0122] 2-(3-氯苯基）-1_甲氧基-4-甲基-5-(3, 4, 5-三甲氧基苯甲?；?IH-咪唑
[0123] 化合物29
[0124]
[0125] 2- (3, 4-二甲氧基苯基）-1-甲氧基-4-甲基-5- (3, 4, 5-三甲氧基苯甲酰 基）-IH-咪唑
[0126] 化合物30
[0127]
[0128] 2-(3-溴-4-甲氧基苯基）-1-甲氧基-4-甲基-5-(3, 4, 5-三甲氧基苯甲酰 基）-IH-咪唑
[0129] 化合物31
[0130]
[0131] 2-(3, 4-二氯苯基）-1-甲氧基-4-甲基-5-(3, 4, 5-三甲氧基苯甲?；?IH-咪 唑
[0132] 化合物32
[0133]
[0134] 2-(2, 4-二氯苯基）-1_甲氧基-4-甲基-5-(3, 4, 5-三甲氧基苯甲?；?IH-咪 唑
[0135] 化合物33
[0136]
[0137] 2-(3-羥基-4-甲氧基苯基）-1_甲氧基-4-甲基-5-(3, 4, 5-三甲氧基苯甲酰 基）-IH-咪唑
[0138] 化合物34
[0139]
[0140] 2-(3-氨基-4-甲氧基苯基）-1-甲氧基-4-甲基-5-(3, 4, 5-三甲氧基苯甲酰 基）-IH-咪唑
[0141] 化合物35
[0142]
[0143] 2-(3,4-二甲氧基苯基）-4_甲基-5-(3,4, 5-三甲氧基苯基）_甲酮肟-IH-咪唑
[0144] 化合物36
[0145]
[0146] 2-(4-甲基-苯基）-4_甲基-5-(3, 4, 5-三甲氧基苯基）_甲酮-0-甲基肟-IH-咪 唑。
[0147] 本發(fā)明的2-取代基苯基-4-甲基-5- (3, 4, 5-三甲氧基苯甲?；?IH-咪唑類化 合物可以按照以下反應路線合成得到：
[0149] 1- (3, 4, 5-三甲氧基苯基）-2-亞硝基-1，3- 丁二酮（II )的制備
[0150] 將1當量的1_(3, 4, 5-三甲氧基苯基）-1，3-丁二酮(制備方法文獻：Sonar A. S.，et al. J. Chem. Pharm. Res.，2011，3, 752)溶解在冰乙酸中，在冰浴條件下，滴加 1-2. 5 當量的亞硝酸鈉水溶液，冰浴10-60分鐘，在室溫反應1-12小時；反應完畢后，將反應液倒 入水中，用乙酸乙酯萃取，有機層用飽和氯化鈉溶液洗滌并用無水硫酸鈉干燥；減壓蒸除溶 劑，經柱層析分離純化得到化合物Π ，收率45%~95%。
[0151] 2-取代基苯基-4-甲基-5-(3, 4, 5-三甲氧基苯甲?；?IH-咪唑類化合物(III) 的制備
[0152] 將1當量的1_(3, 4, 5-三甲氧基苯基）-2_亞硝基-1，3-丁二酮（II)溶于冰乙酸 中，依次加入1. 5-4. 5當量的苯甲醛、L 5-4. 5當量乙酸銨，10-KKTC反應12-120小時；將 反應液倒入水中,用乙酸乙酯萃取,有機層用飽和氯化鈉溶液洗滌并用無水硫酸鈉干燥；減 壓蒸除溶劑，經柱層析分離純化得到化合物Ilia，收率30%~85%;
[0153] 將1當量的化合物IIIa溶于無水乙腈中，加入2. 0-5.0當量的三甲基氯硅烷和 2. 0-5. 0當量的碘化鈉，氮氣保護，10-KKTC反應2-12小時；將反應液倒入水中，加入10% 氫氧化鈉水溶液，然后用乙酸乙酯萃取，有機層用飽和氯化鈉溶液洗滌并用無水硫酸鈉干 燥；減壓蒸除溶劑，經柱層析分離純化得到化合物Illb，收率50%~90%;
[0154] 將1當量的化合物IIIa溶于無水DMF中，加入2. 0-5. 0當量的碳酸鉀固體，冰浴條 件下，滴加2. 0-5. 0當量的烷基鹵代物、烷基磺酸酯或烷基硫酸酯，然后10-KKTC反應2-12 小時；反應完畢后，反應液倒入水中，用乙酸乙酯萃取，有機層用飽和氯化鈉溶液洗滌并用 無水硫酸鈉干燥；減壓蒸除溶劑，經柱層析分離純化得到化合物IIIc，收率68%~90%。
[0155] 2-取代基苯基-4-甲基-5-(3, 4, 5-三甲氧基苯基）_甲酮肟-IH-咪唑類化合物 及其類似物(IV)的制備
[0156] 將1當量的2-取代基苯基-4-甲基-5-(3, 4, 5-三甲氧基苯甲?；?IH-咪唑 類化合物（III)溶于無水乙醇中，加入2. 0-8. 0當量的羥胺鹽酸鹽或0-烷基羥胺鹽酸鹽， 2. 0-8. 0當量乙酸鈉，10-KKTC反應4-24小時；反應完畢，倒入水中，用乙酸乙酯萃取，有機 層用飽和氯化鈉溶液洗滌并用無水硫酸鈉干燥；減壓蒸除溶劑，經柱層析分離純化得到化 合物IV，收率40%~95%。
[0157] 本發(fā)明所提供的2-取代基苯基-4-甲基-5- (3, 4, 5-三甲氧基苯甲酰基）-IH-咪 唑類化合物和其類似物制備方法簡單可行，收率較好。
[0158] 2-取代基苯基-4-甲基-5-(3, 4, 5-三甲氧基苯甲?；?IH-咪唑類化合物和其 類似物具有較好的治療腫瘤疾病的作用，可用于制備抗腫瘤藥物。
【具體實施方式】
[0159] 通過下述實例將有助于理解本發(fā)明，但本發(fā)明的內容并不限于所舉實例。
[0160] 本發(fā)明所用試劑均為市售，核磁共振譜由AVANCE-400、Bruker ARX-300傅立葉變 換核磁共振波譜儀測定，質譜由Brukee Esqure2000、Shimadzu GCMS-QP5050A型質譜儀測 定。
[0161] 實施例1 :2_苯基-1-羥基-4-甲基-5-(3, 4, 5-三甲氧基苯甲酰基）-IH-咪唑 (化合物1)的制備
[0162] 將 1-苯基 _2_ 亞硝基 _1，3_ 丁二麗（0. 500g, I. 789mmol)溶于 20ml 冰乙酸中， 依次加入苯甲醛（0.4758,4.473臟〇1)、乙酸銨（0.3658,0.473臟〇1)，室溫反應12小時 ；反應完畢后，將反應液倒入水中，用乙酸乙酯萃取，無水硫酸鈉干燥有機層；減壓蒸干溶 劑，經柱層析分離純化得到化合物2-苯基-1-羥基-4-甲基-5-(3, 4, 5-三甲氧基苯甲酰 基）-IH-咪唑 0· 528g，收率為 80. 6%。1H-NmrGOOMHz, CDCl3) δ 2. 23 (3H, s)，3. 91 (6H, s)，3 ? 97 (3Η, s)，7. 03 (2Η, s)，7. 48 (2Η, s)，8. 10 (1Η, s) ; 8. 19 (2Η, s) ; MS (ESI) : [Μ+Η] +=369· 1。
[0163] 實施例2 :2-(4-甲氧基苯基）-1-羥基-4-甲基-5-(3, 4, 5-三甲氧基苯甲酰 基）-IH-咪唑（化合物2)的制備
[0164] 除了使用相應的原料外，以實施例1相同的方法制備化合物2,收率為86. 6%。1H-NmrGOOMHz, CDCl3) δ 2. 23 (3H，s)，3. 88 (3H，s)，3. 92 (6H，s)，3. 96 (3H，s)，7. 01 (2H，s)，7 ? 04(1H, d), 8. 21(2H, d) ;MS(ESI) : [Μ+Η]+=399· 1。
[0165] 實施例3 :2-(4-甲基苯基）-1-羥基-4-甲基-5-(3, 4, 5-三甲氧基苯甲酰 基）-IH-咪唑（化合物3)的制備
[0166] 除了使用相應的原料外，以實施例1相同的方法制備化合物3,收率為84. 2%。1H-NMR (400MHz，CDCl3) δ 2. 24 (3H，s)，2. 42 (3H，s)，3. 92 (6H，s)，3. 96 (3H，s)，7. 02 (2H，s)，7 .32 (2H, d), 8. 08 (2H, d), 8. 10 (1H, s) ; MS (ESI) : [M+H]+=383. 2〇
[0167] 實施例4 :2-(4-氯苯基）-1-羥基-4-甲基-5-(3, 4, 5-三甲氧基苯甲酰 基）-IH-咪唑（化合物4)的制備
[0168] 除了使用相應的原料外，以實施例1相同的方法制備化合物4,收率為84. 8%。1H-NmrGOOMHz, CDCl3) δ 2. 27 (3H, s)，3. 91 (6H, s)，3. 96 (3H, s)，7. 02 (2H, s)，7. 46 (2H, s)，8 ? 10 (1Η, s)，8. 18 (2Η, s) ; MS (ESI) : [Μ+Η] +=403· 1。
[0169] 實施例5 :2-(3-硝基-4-甲氧基苯基）-1-羥基-4-甲基-5-(3, 4, 5-三甲氧基苯 甲?；?IH-咪唑（化合物5)的制備
[0170] 除了使用相應的原料外，以實施例1相同的方法制備化合物5,收率為89. 8%。1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 2. 26 (3H, s)，3. 92 (6H, s)，3. 96 (3H, s)，4. 04 (3H, s)，7. 02 (2H, s)，7 .21 (1H, d), 8. 44 (1H, d), 8. 77 (1H, s) ; MS (ESI) : [M+H]+=444. l〇
[0171] 實施例6 :2-(3-芐氧基-4-甲氧基苯基）-1-羥基-4-甲基-5-(3, 4, 5-三甲氧基 苯甲酰基）-IH-咪唑（化合物6)的制備
[0172] 除了使用相應的原料外，以實施例1相同的方法制備化合物6,收率為86. 3%。 4-^^(4001^^,00(:13)2.15(311,8),3.85(611,8),3.91(311,8),3.96(311,8),5.17(2!!, s), 6. 92 (1H, s), 7. 01 (2H, s), 7. 35 (3H, m), 7. 47 (2H, d), 7. 82 (1H, d), 8. 20 (1H, s) ;MS( ESI) : [Μ+Η]+=505· 2。
[0173] 實施例7 :2-苯基-4-甲基-5-(3, 4, 5-三甲氧基苯甲?；?IH-咪唑（化合物7) 的制備
[0174] 將化合物2-苯基-1-羥基-4-甲基_5-(3,4,5-三甲氧基苯甲?；?1!1-咪 唑（0· 528g，L 442mmol)溶于無水乙腈中，依次加入NaI (0· 860g，5. 739mmol)、三甲基 氯硅烷（0.620g，5. 739mmo