稠合吡咯并咔唑類化合物及其制備方法
【專利說明】稠合化略并巧睡類化合物及其制備方法
[0001] 本申請為國際申請PCT/US2004/043164于2006年8月16日進入中國國家階段、 申請?zhí)枮?00480041772. 4、發(fā)明名稱為"稠合化咯并巧挫類化合物及其制備方法"的分案申 請。
[0002] 相關(guān)申請的交叉引用
[0003] 本申請要求2003年12月23日提交的美國專利臨時申請60/532, 252的優(yōu)先權(quán)， 其被全文并入本文作為參考。
技術(shù)領(lǐng)域
[0004] 本發(fā)明總地設(shè)及稠合的化咯并巧挫類化合物，包括包含該化咯并巧挫類化合物的 藥物組合物、診斷試劑盒、鑒定標(biāo)準(zhǔn)或試劑，W及將該化咯并巧挫類化合物用作治療劑的方 法。本發(fā)明還設(shè)及用于生產(chǎn)該些新化合物的中間體和方法。
【背景技術(shù)】
[0005] 在本公開中引用的公開都被全文并入本文作為參考。
[0006] 已經(jīng)制備了具有生物學(xué)活性并在本領(lǐng)域中通常已知為"稠合的化咯并巧挫類化合 物"的多種合成有機小分子（參見美國專利5, 475, 110、5, 591，855、5, 594, 009、5, 616, 724 和6, 630, 500)。另外，美國專利5, 705, 511公開了具有多種功能性藥理學(xué)活性的稠合化咯 并巧挫化合物。稠合的化咯并巧挫類化合物被公開為用于多種用途，包括：單獨地或與神經(jīng) 營養(yǎng)因子和/或嘲噪并巧挫化合物組合增強神經(jīng)元譜系的細胞的功能和/或存活；增強營 養(yǎng)因子誘導(dǎo)的活性；抑制蛋白激酶C( "PKC")活性；抑制trk酪氨酸激酶活性；抑制前列腺 癌細胞系增殖；抑制設(shè)及炎癥過程的細胞通道；和增強處于死亡危險中的神經(jīng)元細胞的存 活。然而，仍需要具有有利性質(zhì)的新的化咯并巧挫衍生物。本發(fā)明設(shè)及該些，W及其它重要 的目標(biāo)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 在一個方面，本發(fā)明設(shè)及下式I的稠合的化咯并巧挫化合物：
[0008]
【主權(quán)項】
1. 化合物，其選自表1;
Q
2. 化合物，其選自表5;

o
3. 包括權(quán)利要求1-2任一項的化合物和至少一種可藥用賦形劑的藥物組合物。
4. 權(quán)利要求1-2任一項的化合物在制備用于治療前列腺病癥的藥物中的應(yīng)用。
5. 權(quán)利要求4的應(yīng)用，其中前列腺病癥為前列腺癌或良性前列腺增生。
6. 權(quán)利要求1-2任一項的化合物在制備用于治療血管生成性病癥的藥物中的應(yīng)用。
7. 權(quán)利要求6的應(yīng)用，其中血管生成性病癥選自：實體瘤癌、血液瘤、黃斑變性、早熟性 視網(wǎng)膜病、糖尿病性視網(wǎng)膜病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、牛皮癖、子宮內(nèi)膜異位癥、和再狹窄。
8. 權(quán)利要求1-2任一項的化合物在制備用于治療病理學(xué)病癥的藥物中的應(yīng)用。
9. 權(quán)利要求8的應(yīng)用，其中病理學(xué)病癥選自瘤形成、慢性關(guān)節(jié)炎、肺纖維化、骨髓纖維 化、傷口愈合異常、和動脈粥樣硬化。
10. 權(quán)利要求1-2任一項的化合物在制備用于治療神經(jīng)變性疾病或病癥的藥物中的應(yīng) 用。
11. 權(quán)利要求10應(yīng)用，其中神經(jīng)變性疾病或病癥為阿爾茨海默氏病、肌萎縮性側(cè)索硬 化、帕金森氏病、中風(fēng)、缺血、亨廷頓舞蹈病、AIDS癡呆、癒痛、多發(fā)性硬化、周圍神經(jīng)病、化療 誘導(dǎo)的周圍神經(jīng)病、AIDS相關(guān)性周圍神經(jīng)病、或腦或脊髓損傷。
12. 權(quán)利要求1-2任一項的化合物在制備用于治療多發(fā)性骨髓瘤或白血病的藥物中的 應(yīng)用。
13. 權(quán)利要求12應(yīng)用，其中白血病為急性髓細胞性白血病、慢性髓細胞性白血病、急性 淋己細胞性白血病、或慢性淋己細胞性白血病。
【專利摘要】本發(fā)明總地涉及稠合吡咯并咔唑類化合物及其制備方法。具體地，本發(fā)明涉及選擇的稠合吡咯并咔唑類化合物，包括其藥物組合物和使用其治療疾病的方法。本發(fā)明還涉及用于生產(chǎn)這些稠合吡咯并咔唑類化合物的中間體和方法。
【IPC分類】A61K31-423, A61K31-407, A61P17-02, A61P11-00, A61P25-14, A61K31-403, A61P25-08, A61K31-506, A61P35-02, C07D487-04, A61P17-06, A61P25-02, C07D487-14, A61P9-10, A61P19-02, A61K31-427, A61P25-16, A61K31-422, A61K31-4439, A61P25-00, A61P3-10, A61P15-00, A61K31-428, C07D513-14, A61P13-08, A61K31-497, A61P25-28, A61P19-08, A61P27-02, A61P35-00
【公開號】CN104788459
【申請?zhí)枴緾N201510129906
【發(fā)明人】羅伯特·L·胡德金斯, 丹杜·R·雷迪, 陶明, 西奧多·L·安德里內(nèi)爾, 阿莉森·L·祖利
【申請人】賽福倫公司
【公開日】2015年7月22日
【申請日】2004年12月23日
【公告號】CA2549628A1, CA2549628C, DE602004021508D1, EP1711499A2, EP1711499B1, EP2088150A1, EP2088150B1, US7241779, US7514440, US8084472, US20050137245, US20070203135, US20090186888, WO2005063764A2, WO2005063764A3