阿哌沙班晶型及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種阿脈沙班的晶型及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 阿脈沙班（Apix油an)，化學(xué)名稱為；4, 5, 6, 7-四氨-l-(4-甲氧基苯基）-7-氧 代-6-[4-(2-氧代-1-脈巧基）苯基]-1H-化哇并巧，4-幻化巧-3-甲醜胺，化學(xué)結(jié)構(gòu)式 為：
[0003]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種阿哌沙班晶型，其特征在于，以20角度表示的X-射線粉末衍射在 12.8±0.2°，13.9±0.2°，17.0±0.2°，18.4±0.2°，22.2±0.2°，26.9±0.2° 處有特 征峰。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿哌沙班晶型，其特征在于，以20角度表示的X-射 線粉末衍射在 12.8±0.2°，13.9±0.2°，17.0±0.2°，18.4±0.2°，18.8±0.2°， 21.1±0.2。，21.5±0.2。，22.2±0.2。，24.7±0.2。，26.9±0.2。，29.9±0.2。處有特 征峰。
3. -種權(quán)利要求1或2所述的阿哌沙班晶型的制備方法，其特征在于，包括以下步驟： (1) 將阿哌沙班與有機(jī)溶劑混合，加熱攪拌； (2) 將步驟（1)所得混懸液高速剪切； (3) 降溫至析晶溫度，過濾，干燥，即得。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的阿哌沙班晶型的制備方法，其特征在于，步驟（1)所述的有機(jī) 溶劑選自酮類、酯類、醇類、氯代烷類溶劑的一種或其組合。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的阿哌沙班晶型的制備方法，其特征在于，步驟（1)所述的有機(jī) 溶劑選自三氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇、異丙醇、丙二醇和丙酮中的一種或其組合。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的阿哌沙班晶型的制備方法，其特征在于，步驟（1)所述的加熱 攪拌溫度控制在60~100°CC。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的阿哌沙班晶型的制備方法，其特征在于，步驟（1)所述的加熱 攪拌溫度控制在70~90°C。
8. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的阿哌沙班晶型的制備方法，其特征在于，步驟（2)所述的高速 剪切速率為3000~10000轉(zhuǎn)/min，高速剪切時間5~30min。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的阿哌沙班晶型的制備方法，其特征在于，步驟（2)所述的剪切 溫度控制在30~60°C。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的阿哌沙班晶型的制備方法，其特征在于，步驟（2)所述的剪 切溫度控制在40~50°C。
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種阿哌沙班晶型，以2θ角度表示的X-射線粉末衍射在12.8±0.2°，13.9±0.2°，17.0±0.2°，18.4±0.2°，22.2±0.2°，26.9±0.2°處有特征峰。所得晶型具有更高的溶出度和較低的雜質(zhì)含量。
【IPC分類】C07D471-04
【公開號】CN104788448
【申請?zhí)枴緾N201410020130
【發(fā)明人】不公告發(fā)明人
【申請人】北京藍(lán)丹醫(yī)藥科技有限公司
【公開日】2015年7月22日
【申請日】2014年1月17日