專利名稱:芳基二氫萘類木脂素衍生物及其用途的制作方法
發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及一類新的芳基二氫萘類木脂素衍生物，本發(fā)明還涉及該類化合物的醫(yī)藥用途。
發(fā)明背景木脂素(lignan)又稱木脂體，是一類由二分子苯丙素衍生物(C6-C3)聚合而成的化合物。木脂素類分布較廣，目前已有200多種化合物，近年來還發(fā)現(xiàn)有三聚物和四聚物。
由于新型結(jié)構(gòu)的木脂素相繼被發(fā)現(xiàn)，因而又將木脂素分為木脂素類(lignans)和新木脂素(neolignans)。凡是由C6-C3單元側(cè)鏈上b-碳原子相互連接生成的木脂素稱為木脂素類，而由其它位置連接生成的木脂素稱為新木脂素類。近年的分類定義又將由γ-碳原子氧化型苯丙素生成的木脂素稱為木脂素類(由桂皮酸或桂皮醛、桂皮醇二種單體組成)；而由γ-碳原子非氧化型苯丙素生成的木脂素稱為新木脂素類(由丙烯苯、烯丙苯二種單體組成)。
從分子結(jié)構(gòu)上還可將木脂素分為(一)二芳基丁烷類(dibenzylbutanes)、(二)二芳基丁內(nèi)酯類(dibenzyltyrolactones)、(三)芳基萘類(arylnaphthalenes)、(四)四氫呋喃類(tetrahydrofurans)(五)雙四氫呋喃類(furofurans)、(六)聯(lián)苯環(huán)辛烯類(dibenzocyclooctenes)、(七)苯駢呋喃類(benzofurans)、(八)雙環(huán)辛烷類(bicyclo[3，2，1]octanes)、(九)苯駢二氧六環(huán)類、(十)螺二烯酮類(spirodienones)、(十一)聯(lián)苯類(biphenylenes)、(十二)倍半木脂素(sesquilignans)和二木脂素(dilignans)。其中二氫芳基萘類具有如下(II)結(jié)構(gòu)。
A.S.CHAVLA等人(PHYTOCHEMISTRY Vol.31. No.12. pp4378-4379，1992)從黃荊種子中提取得到一個(gè)具有如下(III)結(jié)構(gòu)的化合物，其中R是H或Ac。但僅公開了該化合物的提取和結(jié)構(gòu)。
R1 H2 AcMasateru Ono等人(Journal of Natural Product，2004，67，2073-2075)從黃荊子中分離得到7個(gè)木脂素類化合物，其中2個(gè)為芳基二氫萘類化合物，其結(jié)構(gòu)如下(IV)式。該文獻(xiàn)中公開了化合物的提取和結(jié)構(gòu)，并進(jìn)行了抗氧化活性的研究。
1R1＝H，R2＝OCH32R1＝OCH3，R2＝H已知木脂素中鬼臼類(芳基四氫萘內(nèi)脂木脂素)具有抗腫瘤活性。例如歐洲專利申請(qǐng)EP0711767公開了如下結(jié)構(gòu)的化合物。
其中，Ar是3，4，5-三烷氧基苯基，或4-羥基-3，5-二烷氧基苯基；X是氧，硫或氮原子，或烯基(如＝CH-)或炔基(如≡CH-)；Y是氫原子或烷基、烯基、環(huán)烷基、芳基、羥基、烷氧基、氨基、單烷基取代氨基、雙烷基取代氨基、環(huán)烷基取代的氨基、芳氨基、?；?、羧基、烷氧羰基、芳氧羰基。虛線表示有一雙鍵在7，8位或8，8’位。
鬼臼類木脂素是目前研究最活躍的一類木脂素。其中有一些已經(jīng)批準(zhǔn)進(jìn)入臨床抗腫瘤治療，例如依托泊甙(Etoposide，VP-16)和替尼泊甙(Teniposide，VM-26)。已有的結(jié)構(gòu)活性關(guān)系顯示，在保持鬼臼毒素反式內(nèi)酯環(huán)、C2構(gòu)型不變和4`-去甲基的條件下，C4為有效的修飾位點(diǎn)(IssellBF，et al，Etoposide[Vp-16]Current Status And New Development[M].Academic PressNew York，1984)。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供具有如下結(jié)構(gòu)通式的芳基二氫萘類木脂素衍生物 其中，X為C＝O、C＝S、C＝N、亞甲基(-CH2-)或烯基(-C＝CH-)；Y為氫原子、羥基、氨基、烷基或沒有Y基團(tuán)；R1、R2分別為氫原子、烷基、烯基、葡萄糖基、葡萄糖醛酸基、?；蚍蓟籖3為氫原子或葡萄糖基；R4為甲氧基或氫原子；R5為甲氧基或氫原子；母核中三位和四位的氫為(3R，4S)。
該化合物可以從黃荊(Vitex negundo L.)子中用乙醇提取。用40％乙醇溶液提取，濃縮后用聚酰胺拌樣，通過聚酰胺柱層析，乙醇-水混合溶液進(jìn)行梯度洗脫(依次為乙醇∶水＝10∶90，25∶75，40∶60，60∶40，95∶5)，濃縮25％乙醇洗脫部分后，再次用大孔樹脂柱層析，以乙醇或水飽和的乙酸乙酯溶液洗脫。將洗脫液濃縮后，通過葡聚糖凝膠柱，甲醇洗脫。將洗脫溶液合并且濃縮，放置析晶，過濾后結(jié)晶得到。
通過上述方法可以從黃荊子中提取6-羥基-4-(4-羥基-3-甲氧基苯基)3-羥甲基-7-甲氧基-3，4-二氫(3R，4S)-2-醛基萘(化合物1)、6-羥基-4-(4-羥基-3-甲氧基苯基)3-葡萄糖基氧甲基-7-甲氧基-3，4-二氫(3R，4S)-2-醛基萘(化合物2)和6-羥基-4-(4-羥基-3-甲氧基苯基)3-羥甲基-5-甲氧基-3，4-二氫(3R，4S)-2-醛基萘(化合物3)。
將上述得到的化合物1給禁食的大鼠灌胃給藥，每間隔24小時(shí)收集大鼠的尿液和糞便，加甲醇備用。糞便經(jīng)甲醇提取過濾，濃縮液用AB-8大孔吸附樹脂吸附，以乙醇水溶液分別洗脫。30％乙醇部分經(jīng)葡聚糖凝膠柱水洗，分離得到上述化合物的代謝產(chǎn)物。本發(fā)明實(shí)施例中公開了6-羥基-4-(4-羥基-3-甲氧基苯基)3-羥甲基-7-甲氧基-3，4-二氫(3R，4S)-2-羥甲基萘(化合物4)；6-羥基-4-(4-葡萄糖醛酸基-3-甲氧基苯基)3-羥甲基-7-甲氧基-3，4-二氫(3R，4S)-2-醛基萘(化合物5)。這些產(chǎn)物與上述從黃荊子中提取得到的化合物均為芳基二氫萘類木脂素衍生物。
另外，從化合物1還可以合成得到其他衍生物。
圖1表示了這些化合物之間的關(guān)系。
本發(fā)明實(shí)施例中具體公開了6-羥基-4-(4-羥基-3-甲氧基苯基)3-羥甲基-7-甲氧基-3，4-二氫(3R，4S)-2-醛基萘(化合物1)；6-羥基-4-(4-羥基-3-甲氧基苯基)3-葡萄糖基氧甲基-7-甲氧基-3，4-二氫(3R，4S)-2-醛基萘(化合物2)；6-羥基-4-(4-羥基-3-甲氧基苯基)3-羥甲基-5-甲氧基-3，4-二氫(3R，4S)-2-醛基萘(化合物3)；6-羥基-4-(4-羥基-3-甲氧基苯基)3-羥甲基-7-甲氧基-3，4-二氫(3R，4S)-2-羥甲基萘(化合物4)；6-羥基-4-(4-葡萄糖醛酸基-3-甲氧基苯基)3-羥甲基-7-甲氧基-3，4-二氫(3R，4S)-2-醛基萘(化合物5)；6-甲氧基-4-(4-甲氧基-3-甲氧基苯基)3-羥甲基-7-甲氧基-3，4-二氫(3R，4S)-2-醛基萘(化合物6)；6-甲氧基-4-(4-甲氧基-3-甲氧基苯基)3-羥甲基-7-甲氧基-3，4-二氫(3R，4S)-2-醛基萘(化合物7)；6-丁酸酯-4-(4-丁酸酯-3-甲氧基苯基)3-丁酸酯-7-甲氧基-3，4-二氫(3R，4S)-2-醛基萘(化合物8)；6-乙酸酯-4-(4-乙酸酯-3-甲氧基苯基)3-乙酸酯-7-甲氧基-3，4-二氫(3R，4S)-2-醛基萘(化合物9)。
實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明提供的化合物對(duì)COC1細(xì)胞、SMMC-7721細(xì)胞、MCF-7細(xì)胞、HT-29細(xì)胞均具有抑制作用。
因此，本發(fā)明提出，用本發(fā)明提供的化合物可以用于制備抗腫瘤的藥物。
圖1表示了本發(fā)明提供化合物之間的轉(zhuǎn)化關(guān)系。
具體實(shí)施方式實(shí)施例16-羥基-4-(4-羥基-3-甲氧基苯基)3-羥甲基-7-甲氧基-3，4-二氫(3R，4S)-2-醛基萘(化合物1)的制備。
化合物1黃荊(Vitex negundo L.)子用40％乙醇溶液提取三次，濃縮后用30～60目的聚酰胺拌樣，通過80～100目聚酰胺柱層析，乙醇-水混合溶液進(jìn)行梯度洗脫(依次為乙醇∶水＝10∶90，25∶75，40∶60，60∶40，95∶5)，濃縮25％乙醇洗脫部分后，再次用大孔樹脂柱層析，以40％乙醇洗脫。將洗脫液濃縮后，通過Sephadex LH-20凝膠柱，40％甲醇溶液洗脫。將40％甲醇洗脫溶液合并且濃縮，放置過夜析晶，過濾后結(jié)晶經(jīng)甲醇重結(jié)晶得到化合物1。波譜學(xué)數(shù)據(jù)如下UVλmaxMeOHnm357，255，209ESI MS(m/z)735[2M++Na]，356[M]+化合物1的13CNMR(100MHz)和1HNMR(400MHz)的數(shù)據(jù)
溶劑丙酮實(shí)施例26-羥基-4-(4-羥基-3-甲氧基苯基)3-葡萄糖基氧甲基-7-甲氧基-3，4-二氫(3R，4S)-2-醛基萘(化合物2)的制備。
化合物2黃荊(Vitex negundo L.)子用40％乙醇溶液提取三次，濃縮后用30～60目的聚酰胺拌樣，通過80～100目聚酰胺柱層析，乙醇-水混合溶液進(jìn)行梯度洗脫(依次為乙醇∶水＝10∶90，25∶75，40∶60，60∶40，95∶5)，濃縮25％乙醇部分后，再次用大孔樹脂柱層析，以25％乙醇洗脫。將洗脫液濃縮后，通過Sephadex LH-20凝膠柱，甲醇-水混合溶液梯度洗脫(依次為甲醇∶水＝10∶90，20∶80，40∶60，60∶40，95∶5)，將20％甲醇溶液洗脫合并且濃縮，得到化合物2。
UVλmaxMeOHnm359，256，210ESI MS(m/z)1036[2M+]，518[M]+化合物2的13CNMR(100MHz)和1H NMR(400MHz)的數(shù)據(jù)
溶劑DMSO實(shí)施例36-羥基-4-(4-羥基-3-甲氧基苯基)3-羥甲基-5-甲氧基-3，4-二氫(3R，4S)-2-醛基萘(化合物3)的制備。
化合物3黃荊(Vitex negundo L.)子用40％乙醇溶液提取三次，濃縮后用30～60目的聚酰胺拌樣，通過80～100目聚酰胺柱層析，乙醇-水混合溶液(依次為甲醇∶水＝10∶90，20∶80，40∶60，60∶40，95∶5)進(jìn)行梯度洗脫，濃縮25％乙醇部分后，再次用30～60目的聚酰胺拌樣，經(jīng)80～100目聚酰胺柱層析，水飽和的乙酸乙酯進(jìn)行洗脫。乙酸乙酯洗脫部分通過SephadexLH-20凝膠柱，甲醇-水混合溶液(甲醇的比例逐漸增加)梯度洗脫。將40％甲醇溶液合并且濃縮，放置過夜析出固體，過濾后將濾液拌樣經(jīng)聚酰胺柱層析，氯仿-甲醇(60∶1)進(jìn)行洗脫，將主成分合并且濃縮，放置過夜析晶，過濾后得到化合物3。
UVλmaxMeOHnm341，288，221化合物3的13CNMR(100MHz)和1H NMR(400MHz)的數(shù)據(jù)。
溶劑丙酮實(shí)施例46-羥基-4-(4-羥基-3-甲氧基苯基)3-羥甲基-7-甲氧基-3，4-二氫(3R，4S)-2-羥甲基萘(化合物4)的制備。
化合物4稱取化合物1 0.60g于研缽中，先加2mL甘油研細(xì)，再慢慢加水做成混懸劑，最后稀釋到40mL，每次取2mL，相當(dāng)于30mg化合物1。給禁食的大鼠按每只30mg灌胃給藥，每天一次，共計(jì)5天。每間隔24小時(shí)收集大鼠的尿液和糞便，加甲醇備用。糞便經(jīng)甲醇提取3次，過濾，濃縮液用AB-8大孔吸附樹脂吸附，以水，10％，20％，30％乙醇分別洗脫。30％乙醇部分經(jīng)Sephadex LH-20凝膠柱水洗，分離得到化合物4(約30mg)。UVλmaxMeOHnm358，283，226化合物4的13CNMR(100MHz)和1H NMR(400MHz)的數(shù)據(jù)
溶劑DMSO實(shí)施例56-羥基-4-(4-葡萄糖醛酸基-3-甲氧基苯基)3-羥甲基-7-甲氧基-3，4-二氫(3R，4S)-2-醛基萘(化合物5)的制備。
化合物5稱取化合物1 0.60g于研缽中，先加2mL甘油研細(xì)，再慢慢加水做成混懸劑，最后稀釋到40mL，每次取2mL，相當(dāng)于30mg化合物1。給禁食的大鼠按每只30mg灌胃給藥，每天一次，共計(jì)5天。每間隔24小時(shí)收集大鼠的尿液和糞便，加甲醇備用。尿液先醇沉，過濾，濃縮后用AB-8大孔吸附樹脂吸附，以水，10％，20％EtOH分別洗脫。10％EtOH部分經(jīng)Sephadex LH-20凝膠柱，水洗，以化合物5為指標(biāo)，通過薄層色譜法，將相同流分合并，濃縮后，經(jīng)反相C-18柱水洗，分離得到化合物5(約19mg)。UVλmaxMeOHnm357，320，255，205化合物5的13CNMR(100MHz)和1H NMR(400MHz)的數(shù)據(jù)
溶劑DMSO實(shí)施例66-甲氧基-4-(4-甲氧基-3-甲氧基苯基)3-羥甲基-7-甲氧基-3，4-二氫(3R，4S)-2-醛基萘(化合物6)的制備
化合物6稱取50mg化合物1溶于1.1mlNaOH溶液(12mg/ml)，加入硫酸二甲酯41μl，冰水浴下攪拌10h。反應(yīng)完畢后，通過HW-C40凝膠柱，甲醇-水混合溶液梯度洗脫(甲醇的比例逐漸增加)，濃縮40％部分，得到化合物6(33mg)。
UVλmaxMeOHnm353，285，252，232，213化合物6的13CNMR(100MHz)和1H NMR(400MHz)的數(shù)據(jù)
溶劑丙酮實(shí)施例76-甲氧基-4-(4-羥基-3-甲氧基苯基)3-羥甲基-7-甲氧基-3，4-二氫(3R，4S)-2-醛基萘(化合物7)的制備。
化合物7將50mg化合物1溶于5ml丙酮中，加入K2CO340mg，加熱回流，加入硫酸二甲酯26μl，反應(yīng)2h后蒸出丙酮，用乙酸乙酯溶解，拌樣上LH-20凝膠柱，石油醚-乙酸乙酯梯度洗脫(乙酸乙酯的比例逐漸增加)，以化合物7為指標(biāo)，進(jìn)行薄層色譜，合并相同的流份，得到化合物7(16mg)。
化合物7的13CNMR(100MHz)和1H NMR(400MHz)的數(shù)據(jù)
溶劑丙酮實(shí)施例86-丁酸酯-4-(4-丁酸酯-3-甲氧基苯基)3-丁酸酯-7-甲氧基-3，4-二氫(3R，4S)-2-醛基萘(化合物8)的制備。
化合物8將2ml正丁酸放入50ml圓底燒瓶中，隨后加入10ml氯化亞砜，加熱回流攪拌5h后，將未反應(yīng)的氯化亞砜由水浴加熱蒸出。加反應(yīng)得到的丁酰氯用已干燥的四氫呋喃稀釋。取50mg化合物1投入50ml圓底燒瓶，30分鐘內(nèi)滴加1ml丁酰氯四氫呋喃溶液。攪拌加熱反應(yīng)，6h后停止反應(yīng)。反應(yīng)液通過HW-C40凝膠柱，氯仿洗脫，得到化合物8。
實(shí)施例96-乙酸酯-4-(4-乙酸酯-3-甲氧基苯基)3-乙酸酯-7-甲氧基-3，4-二氫(3R，4S)-2-醛基萘(化合物9)的制備。
將50mg化合物1投入50ml圓底燒瓶，加入5ml醋酸酐，加熱到135～145攝氏度，回流反應(yīng)1h。加入10ml水后，用乙酸乙酯萃取，濃縮后用氯仿溶解，HW-C40凝膠柱，氯仿洗脫，得到化合物9。
實(shí)施例10本發(fā)明提供的化合物對(duì)相關(guān)腫瘤細(xì)胞生長的抑制作用。
COC1細(xì)胞、SMMC-7721細(xì)胞、MCF-7細(xì)胞和HT-29細(xì)胞均購于中國典型培養(yǎng)物保藏中心，用含10％小牛血清RPMI1640培養(yǎng)液常規(guī)傳代，置于37℃，5％CO2培養(yǎng)箱培養(yǎng)，取對(duì)數(shù)生長期細(xì)胞進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。
細(xì)胞抑制率測定用MTT比色法。制備細(xì)胞懸液，調(diào)節(jié)濃度為1.0-1.2×105個(gè)/ml；接種于96孔塑料培養(yǎng)板，每孔180μl，培養(yǎng)2小時(shí)，分別加入不同樣品20μl每孔。培養(yǎng)48小時(shí)，加入MTT液(5mg/ml)20μl/孔，繼續(xù)培養(yǎng)6小時(shí)，1000轉(zhuǎn)/分鐘離心5分鐘后吸除各孔培養(yǎng)液，加入100μl/孔DMSO，立即用490nm波長測定。吸光度(A)用IR(％)＝(1-A藥物處理組均值/A溶媒對(duì)照組)×100％計(jì)算細(xì)胞增殖抑制率。IC50用孫氏改良寇氏綜合計(jì)算法。
本發(fā)明提供的化合物，對(duì)不同的腫瘤細(xì)胞株的半數(shù)抑制濃度(IC50值)如下表所示表1 MTT法測定本發(fā)明提供的化合物對(duì)COC1細(xì)胞增殖抑制率抑制率
表2 MTT法測定本發(fā)明提供的化合物對(duì)SMMC-7721細(xì)胞增殖抑制率抑制率
表3 MTT法測定具有本發(fā)明提供的化合物對(duì)MCF-7細(xì)胞增殖抑制率抑制率
表4 MTT法測定具有本發(fā)明提供的化合物對(duì)HT-29細(xì)胞增殖抑制率抑制率
權(quán)利要求
1.具有式(I)結(jié)構(gòu)的芳基二氫萘類木脂素衍生物； 其中，X為C＝O、C＝S、C＝N、亞甲基(-CH2-)或烯基(-C＝CH-)；Y為氫原子、羥基、氨基、烷基或沒有Y基團(tuán)；R1、R2分別為氫原子、烷基、烯基、葡萄糖基、葡萄糖醛酸基、?；蚍蓟籖3為氫原子，葡萄糖基或芳基；R4為甲氧基或氫原子；R5為甲氧基或氫原子；母核中三位和四位的氫為(3R，4S)。
2.根據(jù)權(quán)利要求
1所述的芳基二氫萘類木脂素衍生物，其特征在于優(yōu)選下列化合物6-羥基-4-(4-羥基-3-甲氧基苯基)3-羥甲基-7-甲氧基-3，4-二氫(3R，4S)-2-醛基萘；6-羥基-4-(4-羥基-3-甲氧基苯基)3-葡萄糖基氧甲基-7-甲氧基-3，4-二氫(3R，4S)-2-醛基萘；6-羥基-4-(4-羥基-3-甲氧基苯基)3-羥甲基-5-甲氧基-3，4-二氫(3R，4S)-2-醛基萘；6-羥基-4-(4-羥基-3-甲氧基苯基)3-羥甲基-7-甲氧基-3，4-二氫(3R，4S)-2-羥甲基萘；6-羥基-4-(4-羥基-3-甲氧基苯基)3-羥甲基-7-甲氧基-3，4-二氫(3R，4S)-2-醛基萘；6-甲氧基-4-(4-羥基-3-甲氧基苯基)3-羥甲基-7-甲氧基-3，4-二氫(3R，4S)-2-醛基萘；6-甲氧基-4-(4-甲氧基-3-甲氧基苯基)3-羥甲基-7-甲氧基-3，4-二氫(3R，4S)-2-醛基萘；6-丁酯基-4-(4-丁酯基-3-甲氧基苯基)3-丁酯基-7-甲氧基-3，4-二氫(3R，4S)-2-醛基萘；6-乙酯基-4-(4-乙酯基-3-甲氧基苯基)3-乙酯基-7-甲氧基-3，4-二氫(3R，4S)-2-醛基萘。
3.制備權(quán)利要求
1或2所述化合物的方法，其特征在于是從牧荊子中提取的，或該提取物的動(dòng)物代謝產(chǎn)物中提取的。
4.抗腫瘤藥物，含有式(I)所示的化合物或其鹽， 其中，X為C＝O、C＝S、C＝N、亞甲基(-CH2-)或烯基(-C＝CH-)；Y為氫原子、羥基、氨基、烷基或沒有Y基團(tuán)；R1、R2分別為氫原子、烷基、烯基、葡萄糖基、葡萄糖醛酸基、?；蚍蓟?；R3為氫原子，葡萄糖基或芳基；R4為甲氧基或氫原子；R5為甲氧基或氫原子；母核中三位和四位的氫為(3R，4S)；或該化合物或其鹽以及藥學(xué)上可用的輔料。
5.根據(jù)權(quán)利要求
4所述的抗腫瘤藥物，其特征在于所述的化合物選自6-羥基-4-(4-羥基-3-甲氧基苯基)3-羥甲基-7-甲氧基-3，4-二氫(3R，4S)-2-醛基萘；6-羥基-4-(4-羥基-3-甲氧基苯基)3-葡萄糖基氧甲基-7-甲氧基-3，4-二氫(3R，4S)-2-醛基萘；6-羥基-4-(4-羥基-3-甲氧基苯基)3-羥甲基-5-甲氧基-3，4-二氫(3R，4S)-2-醛基萘；6-羥基-4-(4-羥基-3-甲氧基苯基)3-羥甲基-7-甲氧基-3，4-二氫(3R，4S)-2-羥甲基萘；6-羥基-4-(4-葡萄糖醛酸基-3-甲氧基苯基)3-羥甲基-7-甲氧基-3，4-二氫(3R，4S)-2-醛基萘；6-甲氧基-4-(4-甲氧基-3-甲氧基苯基)3-羥甲基-7-甲氧基-3，4-二氫(3R，4S)-2-醛基萘；6-甲氧基-4-(4-甲氧基-3-甲氧基苯基)3-羥甲基-7-甲氧基-3，4-二氫(3R，4S)-2-醛基萘；6-丁酸酯-4-(4-丁酸酯-3-甲氧基苯基)3-丁酸酯-7-甲氧基-3，4-二氫(3R，4S)-2-醛基萘；6-乙酸酯-4-(4-乙酸酯-3-甲氧基苯基)3-乙酸酯-7-甲氧基-3，4-二氫(3R，4S)-2-醛基萘。
6.根據(jù)權(quán)利要求
4所述的抗腫瘤藥物，其特征在于所述的腫瘤為人卵巢癌、人乳腺癌、人結(jié)腸癌或人肝癌。
專利摘要
本發(fā)明涉及一種新的芳基二氫萘類木脂素衍生物，本發(fā)明還涉及該類化合物的醫(yī)藥用途。本發(fā)明提供具有如下結(jié)構(gòu)通式的芳基二氫萘類木脂素衍生物其中，其中，X為C＝O、C＝S、C＝N、亞甲基(－CH
文檔編號(hào)C07C69/12GK1990445SQ200510136656
公開日2007年7月4日 申請(qǐng)日期2005年12月30日
發(fā)明者周應(yīng)軍, 譚桂山, 曾光堯, 李元建, 申璀 申請(qǐng)人:周應(yīng)軍導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan