本發(fā)明屬于有機合成領域，具體涉及一種制備n-?；彴被郊柞０坊衔锏姆椒?。

背景技術(shù)：

n-?；彴被郊柞０?i)是一類重要的有機化合物，廣泛應用于農(nóng)藥、醫(yī)藥等領域。例如，3-溴-n-(2-甲基-4-氯-6-(甲氨?；?苯基)-1-(3-氯-2-吡啶基)-1h-吡唑-5-甲酰胺(x為氯，氯蟲苯甲酰胺)和3-溴-n-(2-甲基-4-氰基-6-(甲氨?；?苯基)-1-(3-氯-2-吡啶基)-1h-吡唑-5-甲酰胺(x為氰基，溴氰蟲酰胺)是由杜邦公司開發(fā)的兩種重要的n-?；彴被郊柞０奉悮⑾x劑，主要作用于昆蟲的魚尼丁受體，用來防治大多數(shù)咀嚼式害蟲，尤其是鱗翅目、鞘翅目、雙翅目等害蟲。適用作物包括果樹、蔬菜、葡萄、棉花、甘蔗、水稻和草坪等。

目前，以取代鄰氨基苯甲酸(ii)和吡唑甲酸化合物(iii)為原料來合成n-?；彴被郊柞０?i)的方法主要有以下三種：

方法一：將取代鄰氨基苯甲酸(ii)在甲酰氯化試劑(如氯甲酸甲酯、光氣等)的作用下，脫水環(huán)合得到中間體靛紅酸酐(v)。將吡唑甲酸化合物(iii)在氯化亞砜和dmf的作用下，轉(zhuǎn)化成吡唑甲酰氯(vi)。然后將靛紅酸酐(v)和吡唑甲酰氯(vi)在吡啶等縛酸劑的作用下縮合，得到苯并噁嗪酮中間體(iv)，后者再與甲胺發(fā)生開環(huán)反應，得到n-?；彴被郊柞０?i)(wo2003/015519)，用反應式表示如下：

方法二：將取代鄰氨基苯甲酸(ii)在甲酰氯化試劑(如氯甲酸甲酯、光氣等)的作用下，脫水環(huán)合得到中間體靛紅酸酐(v)，后者與甲胺發(fā)生開環(huán)反應得到鄰氨基苯甲酰胺(vii)。將吡唑甲酸化合物(iii)在氯化亞砜和dmf的作用下，轉(zhuǎn)化成吡唑甲酰氯(vi)。然后將吡唑甲酰氯(vi)與鄰氨基苯甲酰胺(vii)在縛酸劑的作用下縮合，得到n-?；彴被郊柞０?i)(wo2008/010897)，用反應式表示如下：

方法一和方法二的路線都較長，而且要用到劇毒試劑氯甲酸甲酯或光氣等，給操作帶來不便，不利于工業(yè)化生產(chǎn)。

方法三：將取代鄰氨基苯甲酸(ii)和吡唑甲酸化合物(iii)在甲磺酰氯和縛酸劑的作用下，先生成苯并噁嗪酮中間體(iv)，后者再與甲胺的四氫呋喃溶液反應得到n-?；彴被郊柞０?wo2003/015519)，用反應式表示如下：

該方法雖然比方法一和方法二的步驟少，但是要用到過量的甲磺酰氯，會產(chǎn)生大量的含硫有機酸廢水不易處理，三廢嚴重，而且該方法收率很低(兩步總收率約為20％)，不利于工業(yè)化生產(chǎn)。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

為克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供了一種更為簡便、更加環(huán)保、更加高效的合成n-?；彴被郊柞０?i)的方法。

一種制備n-?；彴被郊柞０?i)的方法，其特征在于，該方法包括：第一步，將取代鄰氨基苯甲酸化合物(ii)和吡唑甲酸化合物(iii)在磷試劑和堿的作用下反應得到苯并噁嗪酮中間體(iv)；第二步，苯并噁嗪酮中間體(iv)與甲胺的質(zhì)子酸鹽反應開環(huán)，得到n-酰基鄰氨基苯甲酰胺(i)，用反應式表示如下：

其中x是氫、氯或氰基；hy是氫鹵酸、硫酸、磷酸或羧酸，優(yōu)選是鹽酸或硫酸。

所述的磷試劑是指含磷元素的化合物，如三氯氧磷、三溴氧磷、三氯化磷、三溴化磷、五氯化磷或五溴化磷等，優(yōu)選為三氯氧磷或三溴氧磷。

第一步所述的堿可以是有機堿或無機堿，優(yōu)選是有機堿，進一步優(yōu)選是叔胺堿，如吡啶、3-甲基吡啶、n,n-二甲氨基吡啶、三乙胺等。

第一步反應中，化合物(ii)與化合物(iii)的投料摩爾比是1:0.5～1.5，化合物(ii)與磷試劑的投料摩爾比是1:1～2，化合物(ii)與堿的投料摩爾比是1:2～5。

在第二步開環(huán)反應中，還可以加入適量的堿。堿可以是有機堿或無機堿，優(yōu)選是有機堿，如三乙胺、吡啶、3-甲基吡啶等，化合物(iv)與堿的投料摩爾比是1:1～3。

化合物(iv)與甲胺的質(zhì)子酸鹽的投料摩爾比是1:1～3。

按照本發(fā)明，其溶劑可選自n,n-二甲基甲酰胺、丙酮、乙腈，優(yōu)選是乙腈。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供的n-取代酰胺的制備方法具有以下優(yōu)點：

(1)工藝簡單，反應條件溫和；

(2)避免了使用氯甲酸甲酯或光氣等劇毒品，操作方便；

(3)避免了使用甲磺酰氯等有機試劑帶來的含硫有機酸廢水問題，三廢少；

(4)收率高，適合工業(yè)化。

具體實施方式

下面的實施例進一步舉例說明了本發(fā)明的一些特征，但本發(fā)明所申請保護的內(nèi)容和范圍并不受下述實施例的限制。

實施例1：3-溴-n-(2-甲基-4-氯-6-(甲氨?；?苯基)-1-(3-氯-2-吡啶基)-1h-吡唑-5-甲酰胺(氯蟲苯甲酰胺)的制備

第一步：在100ml的三口瓶中，加入3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1h-吡唑-5-甲酸3.02g、3-甲基吡啶1.95g和乙腈15ml，-5℃條件下滴加pobr35.73g，滴畢保溫攪拌半小時，再加入2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸1.86g，室溫反應1小時。加入20ml水攪拌0.5小時，過濾，濾餅用3:2的乙腈-水洗滌，干燥得2-[3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1h-吡唑-5-基]-6-氯-8-甲基-4h-3,1-苯并噁嗪-4-酮4.16g，收率92％。

第二步：將第一步得到的2-[3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1h-吡唑-5-基]-6-氯-8-甲基-4h-3,1-苯并噁嗪-4-酮4.16g溶于20ml乙腈，然后加入甲胺鹽酸鹽0.92g，室溫攪拌4小時，減壓脫除溶劑，加水洗滌，烘干，得氯蟲苯甲酰胺3.56g，收率80％。

實施例2：3-溴-n-(2-甲基-4-氯-6-(甲氨?；?苯基)-1-(3-氯-2-吡啶基)-1h-吡唑-5-甲酰胺(氯蟲苯甲酰胺)的制備

第一步：在100ml的三口瓶中，加入3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1h-吡唑-5-甲酸3.02g、3-甲基吡啶1.95g和乙腈15ml，-5℃條件下滴加pobr35.73g，滴畢保溫攪拌半小時，再加入2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸1.86g，室溫反應1小時。加入20ml水攪拌0.5小時，過濾，濾餅用3:2的乙腈-水洗滌，干燥得2-[3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1h-吡唑-5-基]-6-氯-8-甲基-4h-3,1-苯并噁嗪-4-酮4.16g，收率92％。

第二步：將第一步得到的2-[3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1h-吡唑-5-基]-6-氯-8-甲基-4h-3,1-苯并噁嗪-4-酮4.16g溶于20ml乙腈，然后加入三乙胺1.11g、甲胺鹽酸鹽0.92g，室溫攪拌2小時，減壓脫除溶劑，加水洗滌，烘干，得氯蟲苯甲酰胺4.18g，收率94％。

實施例3：3-溴-n-(2-甲基-4-氯-6-(甲氨?；?苯基)-1-(3-氯-2-吡啶基)-1h-吡唑-5-甲酰胺(氯蟲苯甲酰胺)的制備

第一步：在100ml的三口瓶中，加入3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1h-吡唑-5-甲酸4.53g、吡啶1.58g和乙腈15ml，-5℃條件下滴加pocl33.07g，滴畢保溫攪拌半小時，再加入2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸1.86g，室溫反應0.5小時。加入20ml水攪拌0.5小時，過濾，濾餅用3:2的乙腈-水洗滌，干燥得2-[3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1h-吡唑-5-基]-6-氯-8-甲基-4h-3,1-苯并噁嗪-4-酮4.07g，收率90％。

第二步：將第一步得到的2-[3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1h-吡唑-5-基]-6-氯-8-甲基-4h-3,1-苯并噁嗪-4-酮4.07g溶于20ml乙腈，然后加入三乙胺2.73g、甲胺鹽酸鹽1.82g，室溫攪拌2小時，減壓脫除溶劑，加水洗滌，烘干，得氯蟲苯甲酰胺4.17g，收率96％。

實施例4：3-溴-n-(2-甲基-4-氯-6-(甲氨?；?苯基)-1-(3-氯-2-吡啶基)-1h-吡唑-5-甲酰胺(氯蟲苯甲酰胺)的制備

第一步：在100ml的三口瓶中，加入3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1h-吡唑-5-甲酸3.02g、3-甲基吡啶4.87g和乙腈30ml，-5℃條件下滴加pobr35.73g，滴畢保溫攪拌半小時，再加入2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸1.86g，室溫反應1.5小時。加入20ml水攪拌0.5小時，過濾，濾餅用3:2的乙腈-水洗滌，干燥得2-[3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1h-吡唑-5-基]-6-氯-8-甲基-4h-3,1-苯并噁嗪-4-酮4.2g，收率93％。

第二步：將第一步得到的2-[3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1h-吡唑-5-基]-6-氯-8-甲基-4h-3,1-苯并噁嗪-4-酮4.2g溶于20ml乙腈，然后加入4-二甲氨基吡啶1.23g、甲胺硫酸鹽2.18g，室溫攪拌2.5小時，減壓脫除溶劑，加水洗滌，烘干，得氯蟲苯甲酰胺4.27g，收率95％。

實施例5：3-溴-n-(2-甲基-4-氯-6-(甲氨酰基)苯基)-1-(3-氯-2-吡啶基)-1h-吡唑-5-甲酰胺(氯蟲苯甲酰胺)的制備

第一步：在100ml的三口瓶中，加入3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1h-吡唑-5-甲酸3.02g、3-甲基吡啶1.95g和乙腈15ml，-5℃條件下滴加pobr35.73g，滴畢保溫攪拌半小時，再加入2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸1.86g，室溫反應1小時。加入20ml水攪拌0.5小時，過濾，濾餅用3:2的乙腈-水洗滌，干燥得2-[3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1h-吡唑-5-基]-6-氯-8-甲基-4h-3,1-苯并噁嗪-4-酮4.16g，收率92％。

第二步：將第一步得到的2-[3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1h-吡唑-5-基]-6-氯-8-甲基-4h-3,1-苯并噁嗪-4-酮4.16g溶于20ml乙腈，然后加入吡啶0.79g、甲胺鹽酸鹽0.92g，室溫攪拌1.5小時，減壓脫除溶劑，加水洗滌，烘干，得氯蟲苯甲酰胺4g，收率90％。

實施例6：3-溴-n-(2-甲基-4-氰基-6-(甲氨酰基)苯基)-1-(3-氯-2-吡啶基)-1h-吡唑-5-甲酰胺(溴氰蟲酰胺)的制備

第一步：在100ml的三口瓶中，加入3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1h-吡唑-5-甲酸3.02g、3-甲基吡啶1.95g和乙腈15ml，-5℃條件下滴加pocl33.23g，滴畢保溫攪拌半小時，再加入2-氨基-3-甲基-5-氰基苯甲酸1.94g，室溫反應2小時。加入20ml水攪拌0.5小時，過濾，濾餅用3:2的乙腈-水洗滌，干燥得2-[3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1h-吡唑-5-基]-6-氰基-8-甲基-4h-3,1-苯并噁嗪-4-酮3.81g，收率86％。¹hnmr(500mhz,dmso)δ8.63(dd,1h),8.40–8.33(m,2h),8.10(s,1h),7.77(dd,1h),7.60(s,1h),1.73(s,3h).4.16g。

第二步：將第一步得到的2-[3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1h-吡唑-5-基]-6-氰基-8-甲基-4h-3,1-苯并噁嗪-4-酮3.81g溶于20ml乙腈，然后加入三乙胺1.11g、甲胺硫酸鹽2.18g，室溫攪拌2.5小時，減壓脫除溶劑，加水洗滌，烘干，得溴腈蟲酰胺3.87g，收率95％。

實施例7：3-溴-n-(2-甲基-4-氰基-6-(甲氨?；?苯基)-1-(3-氯-2-吡啶基)-1h-吡唑-5-甲酰胺(溴氰蟲酰胺)的制備

第一步：在100ml的三口瓶中，加入3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1h-吡唑-5-甲酸3.02g、3-甲基吡啶1.95g和乙腈15ml，-5℃條件下滴加pocl31.62g，滴畢保溫攪拌半小時，再加入2-氨基-3-甲基-5-氰基苯甲酸3.88g，室溫反應1.5小時。加入20ml水攪拌0.5小時，過濾，濾餅用3:2的乙腈-水洗滌，干燥得2-[3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1h-吡唑-5-基]-6-氰基-8-甲基-4h-3,1-苯并噁嗪-4-酮4.17g，收率88％。

第二步：將第一步得到的2-[3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1h-吡唑-5-基]-6-氰基-8-甲基-4h-3,1-苯并噁嗪-4-酮4.17g溶于20ml乙腈，然后加入三乙胺1.78g、甲胺硫酸鹽2.82g，室溫攪拌2.5小時，減壓脫除溶劑，加水洗滌，烘干，得溴腈蟲酰胺4.08g，收率98％。