本發(fā)明涉及精細(xì)化學(xué)品技術(shù)領(lǐng)域，更具體地說，本發(fā)明涉及一種改進(jìn)的藥用級(jí)苯扎氯銨單體生產(chǎn)方法。

背景技術(shù)：

苯扎氯銨是一種陽離子表面活性劑，又稱潔爾滅，具有廣譜、高效的殺菌滅藻能力，能有效地控制水中菌藻繁殖和粘泥生長，并具有良好的粘泥剝離作用和一定的分散、滲透作用，同時(shí)具有一定的去油、除臭能力和緩蝕作用，近年來，關(guān)于苯扎氯銨抗菌活性的研究報(bào)道日漸增多，苯扎氯銨在醫(yī)藥行業(yè)中的顯示出了巨大應(yīng)用潛力。

目前，苯扎氯銨的制備方法是以十二烷基二甲基叔胺和氯化芐為原料，將氯化芐逐滴滴進(jìn)十二烷基二甲基叔胺溶液中，保溫反應(yīng)即得，所得到的苯扎氯銨大多為工業(yè)級(jí)的，工藝級(jí)的苯扎氯銨則需經(jīng)過反復(fù)純化除雜才能將其轉(zhuǎn)化成為藥用級(jí)的苯扎氯銨。目前藥用級(jí)的苯扎氯銨在制備前須將烷基二甲胺和氯化芐進(jìn)行精制，該生產(chǎn)方法過程復(fù)雜，精制時(shí)間長，對儀器設(shè)備要求高且產(chǎn)率較低，導(dǎo)致很多藥用的苯扎氯銨產(chǎn)品生產(chǎn)公司無法制備苯扎氯銨，增加了苯扎氯銨醫(yī)藥產(chǎn)品的成本。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

為了解決上述問題，本發(fā)明的目的在于提供了一種改進(jìn)的藥用級(jí)苯扎氯銨單體生產(chǎn)方法。該方法能顯著的提高苯扎氯銨的產(chǎn)率，同時(shí)能簡化苯扎氯銨的生產(chǎn)流程，降低了設(shè)備要求，提高了生產(chǎn)效率，降低藥用苯扎氯銨的生產(chǎn)成本。

為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用了以下技術(shù)方案：

一種改進(jìn)的藥用級(jí)苯扎氯銨單體生產(chǎn)方法，其原料包括烷基二甲基叔胺、氯化芐以、硫脲以及有機(jī)溶劑，具體生產(chǎn)步驟如下：

（A）將有機(jī)溶劑以及硫脲加入到300L搪玻璃反應(yīng)釜后，將脂肪烷基二甲基叔胺、氯化芐按一定的比例分別泵入高位槽，開啟反應(yīng)釜中的機(jī)械攪拌裝置后，常溫下將脂肪烷基二甲基叔胺和氯化芐滴入反應(yīng)釜內(nèi)；

（B）啟動(dòng)TCU控制的蒸汽加熱的加熱裝置，將反應(yīng)釜升溫后，保溫反應(yīng)數(shù)小時(shí)后開啟循環(huán)冷卻水，將產(chǎn)物冷卻至室溫，至晶體完全析出；

（C）取出析出的晶體，減壓抽濾，抽慮過程中用有機(jī)溶劑清洗晶體，在晶體中加入有機(jī)溶劑進(jìn)行重結(jié)晶，析晶完全后，晶體在-1.5Mpa，60℃條件下真空干燥至恒重即得高純藥用級(jí)苯扎氯銨單體。

進(jìn)一步的，所述步驟A中烷基二甲基叔胺可為十二烷基二甲基叔胺，十四烷基二甲基叔胺以及十六烷基二甲基叔胺。

進(jìn)一步的，所述步驟A中有機(jī)溶劑為乙酸乙酯、乙醇、丙酮、乙酸丁酯、乙酸戊酯、丙二醇、丁二醇、丁烯二醇、戊二醇、苯二酚、丙酮、甲基丁酮、甲基異丁酮、吡啶、苯酚、DMF、脂肪醇聚氧乙烯醚中的至少一種。

進(jìn)一步的，所述步驟A中烷基二甲基叔胺與氯化芐混合比例為1:1（mol/mol）。

進(jìn)一步的，所述步驟A中烷基二甲基叔胺與硫脲的混合比例范圍為0.5-2（mol/mol）。

進(jìn)一步的，所述步驟A中有機(jī)溶劑加入量保證底物剛好完全溶解。

進(jìn)一步的，所述步驟B中的加熱反應(yīng)裝置為TCU控制的蒸汽加熱的夾套。

進(jìn)一步的，所述步驟B中混合液在保溫反應(yīng)中的溫度為85-95oC，溫反應(yīng)時(shí)間為8-10小時(shí)。

進(jìn)一步的，所述步驟C中有機(jī)溶劑為乙酸乙酯、乙醇、丙酮、乙酸丁酯、乙酸戊酯中的一種。

進(jìn)一步的，所述步驟C中重結(jié)晶中有機(jī)溶劑的加入量以將晶體完全溶解為準(zhǔn)。

進(jìn)一步的，所述步驟C中得到的高純藥用級(jí)苯扎氯銨純度大于99%。

本發(fā)明所述的一種改進(jìn)的藥用級(jí)苯扎氯銨單體生產(chǎn)方法相比傳統(tǒng)工藝而言具有如下有益效果：本發(fā)明通過添加硫脲能顯著的提高反應(yīng)效率，且添加的硫脲在反應(yīng)過程中轉(zhuǎn)化為氣體，保證產(chǎn)品的生產(chǎn)效率且無硫脲的殘留；將制烷基二甲基叔胺與氯化芐在揮發(fā)性強(qiáng)的溶劑中保溫反應(yīng)，減少了副反應(yīng)的發(fā)生，有效的保證了苯扎氯銨單體的純度，反應(yīng)的溶劑能通過蒸餾回收，既降低生產(chǎn)成本同時(shí)由保護(hù)了環(huán)境；此外，本發(fā)明創(chuàng)造性的采用十四烷基二甲基叔胺、十六烷基二甲基叔胺為原料來生產(chǎn)苯扎氯銨，所用的原料不需要精制，僅需一步反應(yīng)，減少了原料精制步驟，提高了生產(chǎn)效率，且本發(fā)明僅使用常規(guī)的反應(yīng)容器就可以實(shí)現(xiàn)，因此本發(fā)明能有效的降低生產(chǎn)成本。

具體實(shí)施方式

以下將結(jié)合具體實(shí)施例對本發(fā)明所述的一種簡單便捷苯扎氯銨的生產(chǎn)方法做進(jìn)一步的闡述，以幫助本領(lǐng)域的技術(shù)人員對本發(fā)明的發(fā)明構(gòu)思、技術(shù)方案有更完整、準(zhǔn)確和深入的理解。

實(shí)施例1

一種改進(jìn)的藥用級(jí)苯扎氯銨單體生產(chǎn)方法，包括如下步驟：

（A）將150L乙酸乙酯以及40 mol (3.04kg)硫脲加入到300L搪玻璃反應(yīng)釜后，將30mol十二烷基二甲基叔胺(6.40kg)與30mol氯化芐 (3.40kg)分別泵入高位槽后，開啟反應(yīng)釜中的機(jī)械攪拌裝置后，常溫下將脂肪烷基二甲基叔胺和氯化芐滴入反應(yīng)釜內(nèi)；

（B）開啟TCU控制的蒸汽加熱的加熱裝置將反應(yīng)釜升溫到85℃后，在該溫度下保溫反應(yīng)8小時(shí)后開啟循環(huán)冷卻水，將產(chǎn)物冷卻至室溫，至晶體完全析出；

（C）取出析出的晶體，減壓抽濾，抽慮過程中用乙酸乙酯清洗晶體，在晶體中加入乙酸乙酯進(jìn)行重結(jié)晶，析晶完全后，晶體在-1.5Mpa，60℃條件下真空干燥至恒重即得高純藥用級(jí)苯扎氯銨單體9.31Kg。

實(shí)施例2

一種改進(jìn)的藥用級(jí)苯扎氯銨單體生產(chǎn)方法，包括如下步驟：

（A）將175L丙酮以及30 mol (2.28kg)硫脲加入到300L搪玻璃反應(yīng)釜后，將30mol十四烷基二甲基叔胺(7.24kg)與30mol氯化芐(3.40kg)分別泵入高位槽后，開啟反應(yīng)釜中的機(jī)械攪拌裝置后，常溫下將脂肪烷基二甲基叔胺和氯化芐滴入反應(yīng)釜內(nèi)；

（B）將反應(yīng)釜升溫到90℃后，在該溫度下保溫反應(yīng)9小時(shí)后開啟循環(huán)冷卻水，將產(chǎn)物冷卻至室溫，至晶體完全析出；

（C）取出析出的晶體，減壓抽濾，抽慮過程中用無水乙醇清洗晶體，在晶體中加入無水乙醇進(jìn)行重結(jié)晶，析晶完全后，晶體在-1.5Mpa，60℃條件下真空干燥至恒重即得高純藥用級(jí)苯扎氯銨單體10.1Kg。

實(shí)施例3

一種改進(jìn)的藥用級(jí)苯扎氯銨單體生產(chǎn)方法，包括如下步驟：

（A）將185L乙醇以及60 mol (4.56kg)硫脲加入到300L搪玻璃反應(yīng)釜后，將30mol十六烷基二甲基叔胺(8.08kg)與30mol氯化芐 (3.40kg)分別泵入高位槽后，開啟反應(yīng)釜中的機(jī)械攪拌裝置后，常溫下將脂肪烷基二甲基叔胺和氯化芐滴入反應(yīng)釜內(nèi)；

（B）開啟TCU控制的蒸汽加熱的加熱裝置將反應(yīng)釜升溫到100℃后，在該溫度下保溫反應(yīng)10小時(shí)后開啟循環(huán)冷卻水，將產(chǎn)物冷卻至室溫，至晶體完全析出；

（C）取出析出的晶體，減壓抽濾，抽慮過程中用丙酮清洗晶體，在晶體中加入丙酮進(jìn)行重結(jié)晶，析晶完全后，晶體在-1.5Mpa，60℃條件下真空干燥至恒重即得高純藥用級(jí)苯扎氯銨單體10.9Kg。

對比例1

將十二烷基二甲胺打入蒸餾塔，在減壓環(huán)境下蒸餾30小時(shí)，蒸餾完畢后，通冷鹽水冷凍5小時(shí)，并攪拌離心，之后將物料通過過濾釜，常溫過濾，得物料A；再將氯化芐泵入蒸餾塔，在60℃的環(huán)境下蒸餾4小時(shí)，得物料B；將物料A泵入反應(yīng)釜，再將物料B泵入高位槽，在56-60℃的環(huán)境下邊攪拌邊加熱將物料B滴入反應(yīng)釜中，保溫反應(yīng)2小時(shí)，然后開啟循環(huán)冷卻水冷卻至室溫，即得產(chǎn)物。

實(shí)施例1-3以及對比例1制備得到的苯扎氯銨的性能分別如表1所示

表1

。

對于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員而言，具體實(shí)施例只是對本發(fā)明進(jìn)行了示例性描述，顯然本發(fā)明具體實(shí)現(xiàn)并不受上述方式的限制，只要采用了本發(fā)明的方法構(gòu)思和技術(shù)方案進(jìn)行的各種非實(shí)質(zhì)性的改進(jìn)，或未經(jīng)改進(jìn)將本發(fā)明的構(gòu)思和技術(shù)方案直接應(yīng)用于其它場合的，均在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。