一種眼科組合物中的防腐劑替代物聚維酮碘的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明包括一種防腐的眼科制劑，該制劑包括濃度足以使所述眼科制劑防腐的聚維酮碘(PVP?I)，和至少有一種選自下的組分：甾體抗炎化合物，非甾體抗炎化合物，抗菌化合物，抗過敏的化合物和抗青光眼化合物。本發(fā)明還包括在眼科藥劑中添加PVP?I以使該藥劑防腐，其中加入的PVP?I的濃度足以使該藥劑防腐。
【專利說明】一種眼科組合物中的防腐劑替代物聚維酮砩
[0001 ] 本申請是申請?zhí)枮?00980122263.7(國際申請?zhí)枮镻CT/US2009/003521)、申請日 為2009年6月10日、發(fā)明名稱為"一種眼科組合物中新的防腐劑替代物聚維酮碘"的中國專 利申請的分案申請。
[0002] 相關(guān)申請
[0003] 本申請要求于2008年6月12日遞交的61/129,222號美國臨時(shí)申請和2008年12月15 日遞交的61/201，854號美國臨時(shí)申請的優(yōu)先權(quán)，上述兩篇申請被全文引入本申請作為參 考。
技術(shù)領(lǐng)域
[0004] 本發(fā)明涉及防腐的眼科組合物，尤其涉及眼科組合物中的防腐劑替代物。
【背景技術(shù)】
[0005] 目前，防腐劑是眼科制劑的組成部分。通常添加適當(dāng)?shù)目咕苑栏瘎┮苑乐苟鄤?量包裝污染。這類物質(zhì)包括苯扎氯銨，硫柳汞，三氯叔丁醇，尼泊金甲酯，尼泊金丙酯，苯乙 基醇，EDTA，山梨酸，泊利氯銨(Onamer M)，以及本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的其他抗菌性防腐劑， 或它們的組合。苯扎氯銨(也稱為BAK或MC)是眼科制劑中最常用的防腐劑。通常情況下，這 種防腐劑的用量以重量計(jì)為0.001%至1.0%。然而，最近有證據(jù)警示BAK對角膜和結(jié)膜的潛 在毒性，這可能導(dǎo)致嚴(yán)重的醫(yī)療問題例如藥物性眼病(ocular medicamentosa)，降低的青 光眼手術(shù)成功率，減少的眼部用藥順從性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明包括一種防腐的眼科制劑，該眼科制劑包含濃度足以使該眼科制劑防腐的 聚維酮碘(PVP-I )，和至少一種選自以下組分：留體類抗炎化合物，非留體類抗炎藥化合物， 抗菌化合物，抗過敏化合物，和抗青光眼化合物。
[0007] 在一個(gè)實(shí)施方案中，PVP-I以選自以下組的濃度而存在：0.01 %至10%，0.1 %至 2.5%，0.2至1.5%，0.3%至1.0%。在另一個(gè)實(shí)施方案中，PVP-I以0.5%的濃度而存在。
[0008] 在一個(gè)實(shí)施方案中，PVP-I的濃度是基于整個(gè)制劑的重量/重量為基礎(chǔ)測量得到 的。在另一個(gè)實(shí)施方案中，PVP-I的濃度是基于整個(gè)制劑的重量/體積為基礎(chǔ)測量得到的。
[0009] 在一個(gè)實(shí)施方案中，制劑包含選自以下組的抗炎化合物:富馬酸酮替芬，雙氯芬酸 鈉，奈帕芬胺，溴芬酸，氟比洛芬鈉，舒洛芬，塞來考昔，萘普生，羅非考昔，和它們?nèi)我獾慕M 合。
[0010] 在一個(gè)實(shí)施方案中，制劑進(jìn)一步包含選自以下組的抗炎化合物:地塞米松，地塞米 松醇，地塞米松磷酸鈉，醋酸氟米龍，氟米龍醇，依碳酸洛替潑諾（lotoprendol etabonate)，甲羥松，醋酸潑尼松龍，潑尼松龍磷酸鈉，二氟潑尼酯，利美索龍，氫化可的松， 醋酸氫化可的松，洛度沙胺氨丁三醇，和它們?nèi)我獾慕M合。
[0011] 在一個(gè)實(shí)施方案中，制劑進(jìn)一步包含選自以下組的抗菌性防腐劑:苯扎氯銨，硫柳 汞，三氯叔丁醇，尼泊金甲酯，尼泊金丙酯，苯乙醇，EDTA，山梨酸，泊利氯銨(Onamer Μ)和它 們的任意組合。
[0012] 在一個(gè)實(shí)施方案中，制劑進(jìn)一步包含增粘劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，增粘劑選自聚乙 烯醇，聚乙烯吡咯烷酮，甲基纖維素，羥丙基甲基纖維素，羥乙基纖維素，羧甲基纖維素，羥 丙基纖維素，和它們?nèi)我獾慕M合。
[0013] 在一個(gè)實(shí)施方案中，制劑進(jìn)一步包含至少一種基于人工淚液的潤滑劑。
[0014] 本發(fā)明還包括一種使眼科藥劑防腐的方法，該方法包括在眼科藥劑中添加足以使 該藥劑防腐的量的PVP-I。在一個(gè)實(shí)施方案中，該方法中添加的PVP-I濃度選自以下組： 0.01 %至 10%，0.1 %至2.5%，0· 2至 1.5%，0· 3%至 1.0%。在一個(gè)實(shí)施方案中，PVP-I 以 0.5%的濃度而存在。
【具體實(shí)施方式】
[0015] 本申請中所使用的術(shù)語"約"是指參考值的上下10%范圍內(nèi)，包括該數(shù)值。
[0016] 此處所述的范圍包括參考值的兩個(gè)端點(diǎn)值間的所有數(shù)值，包括兩個(gè)端點(diǎn)值。
[0017] 本發(fā)明中，發(fā)現(xiàn)聚維酮碘可以作為多種藥物組合物的防腐劑，本發(fā)明的一方面，聚 維酮碘作為眼科制劑的防腐劑。因此，在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供防腐的眼科藥劑，其 包含聚維酮碘組合物。
[0018] 在一個(gè)實(shí)施方案中，聚維酮碘至少具有對多種藥物組合物的防腐作用。在一個(gè)實(shí) 施方式中，聚維酮碘作為眼科藥劑的防腐劑。在眼用組合物中作為防腐劑的聚維酮碘的濃 度范圍可以為0.01 %-10 % (重量/重量或重量/體積），以及所有該范圍內(nèi)的濃度值。在一個(gè) 實(shí)施方案中，聚維酮碘濃度為0.1 %至2.5%，在另一個(gè)實(shí)施方案中，為0.2%至1.5%，在另 外的一個(gè)實(shí)施方案中，為〇. 3 %至1.0 %。在一個(gè)實(shí)施方案中，聚維酮碘濃度約為0.5 %。
[0019] 本發(fā)明的一方面，聚維酮碘為眼科制劑提供了抗菌性能。另一個(gè)方面，眼科制劑中 的聚維酮碘提供了一種或多種非抗菌防腐性能(如作為抗氧化劑）。
[0020] 在一個(gè)實(shí)施方案中，如此處所述，本發(fā)明還提供了聚維酮碘組合物，該組合物包含 除聚維酮碘組分以外的一種或多種組分。
[0021] -方面，本發(fā)明提供一種廣譜聚維酮碘眼科組合物，例如在由分枝桿菌，病毒，真 菌和阿米巴引起的眼結(jié)膜或角膜感染時(shí)，使用含有防腐劑聚維酮碘的組合物。另一方面，本 發(fā)明組合物伴隨其它眼科措施可用于正從最近眼科手術(shù)后恢復(fù)病人的感染預(yù)防。
[0022] 在不同的實(shí)施方案中，本發(fā)明的聚維酮碘眼科組合物包括但不限于以下內(nèi)容：
[0023] 1、包含防腐劑聚維酮碘的人工淚液制劑。人工淚液基質(zhì)組分包括但不限于：眼科 上可接受的潤滑劑，丙二醇，甘油，聚乙二醇，葡聚糖，共混聚乙烯醇，聚乙烯醇，聚乙二醇， 輕礦物油，羥丙基甲基纖維素，羥丙甲纖維素，聚羧乙烯，卡波姆940(聚丙烯酸），聚乙烯吡 咯烷酮，白凡士林，大豆卵磷脂，羧甲基纖維素鈉，以及所屬技術(shù)領(lǐng)域人員公知的其他物質(zhì)， 或它們的任意組合。通常情況下，這種成分的用量以重量計(jì)為從〇. 1 %到2%。在一個(gè)實(shí)施方 案中，組分為丙二醇1. 〇%，甘油〇. 3%，共混聚乙烯醇2.7%，聚乙烯醇1 %，聚乙二醇1 %，輕 礦物油，羥丙基甲基纖維素0.3 %，大豆卵磷脂1.0 %，羧甲基纖維素鈉0.25 %或0.5%。在另 一個(gè)實(shí)施方案中，PVP-I和基于人工淚液的成分的總重量為組合物總量的0.1 %至4.5%。
[0024] 2、包含防腐劑聚維酮碘的抗炎和類固醇制劑。適合的抗炎藥不限于以下實(shí)例：富 馬酸酮替芬，雙氯芬酸鈉，奈帕芬胺，溴芬酸，氟比洛芬鈉，舒洛芬，塞來考昔，萘普生或羅非 考昔。適合的類固醇類不限于以下實(shí)例:地塞米松醇，地塞米松磷酸鈉，醋酸氟米龍，氟米龍 醇，依碳酸洛替潑諾，甲羥松，醋酸潑尼松龍，潑尼松龍磷酸鈉，二氟潑尼酯，利美索龍，氫化 可的松，醋酸氫化可的松，洛度沙胺氨丁三醇?？寡缀皖惞檀汲煞值挠昧恳灾亓坑?jì)通常占組 合物總重量的O. Ol %至2.0%。一方面，在防腐的眼科制劑中使用約0.1 %地塞米松。
[0025] 3、包含防腐劑聚維酮碘的用于治療青光眼的無 MK眼科制劑。適合的青光眼藥物 不限于以下實(shí)例:β阻斷劑(左布諾洛爾，噻嗎洛爾半水化合物，鹽酸倍他洛爾，馬來酸噻嗎 洛爾，以及它們的相關(guān)鹽）；前列腺素類似物(例如比馬前列素，曲伏前列素，拉坦前列素 ）;α 受體激動(dòng)劑(溴莫尼定，愛必定，阿可樂寧）；碳酸酐酶抑制劑(派立明，多佐胺）。這些組分的 用量為本領(lǐng)域常規(guī)用量。
[0026] 4、包含防腐劑聚維酮碘的抗菌/抗微生物眼科制劑。適合的抗生素/抗菌組分不限 于以下實(shí)例：喹諾酮類(環(huán)丙沙星，左氧氟沙星，氧氟沙星，莫西沙星，加替沙星等）；氨基糖 苷類(妥布霉素，慶大霉素，新霉素等）；多粘菌素 B組合(多粘菌素 B/甲氧芐啶，多鏈絲霉素 多粘菌素 B/桿菌肽新孢霉素多粘菌素 B/新霉素/短桿菌肽等)和其他抗生素(阿奇霉素，紅 霉素（ilotycin)，紅霉素(erythromycin)，桿菌肽等）。通常，這類抗生素和抗菌組分的用量 以重量計(jì)為組合物總重量的〇. 001 %至1. 〇%。
[0027] 5、包含防腐劑聚維酮碘的抗過敏制劑。適合的抗過敏組分不限于以下實(shí)例：依匹 斯汀，二富馬酸依美斯汀，鹽酸氮卓斯汀，鹽酸奧洛他定，奧洛他定，富馬酸酮替芬，吡嘧司 特鉀，奈多羅米，洛度沙胺，色甘酸和色甘酸鹽。這些組分的用量為本領(lǐng)域常規(guī)用量。
[0028] 6、含有防腐劑聚維酮碘的復(fù)合防腐眼科制劑。適合組分的實(shí)例不限于抗菌性防腐 劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，抗菌性防腐劑選自以下組:苯扎氯銨，硫柳汞，三氯叔丁醇，尼泊金 甲酯，尼泊金丙酯，苯乙醇，EDTA，山梨酸，泊利氯銨和它們的組合。這些組分的用量為本領(lǐng) 域常規(guī)用量。
[0029] 此外，適合于本發(fā)明聚維酮碘組合物的輔料不限于以下實(shí)例：助溶劑/表面活性 劑，粘度改變劑，和/或生物黏附劑。這些組分的用量為本領(lǐng)域常規(guī)用量。
[0030] -方面，本發(fā)明的組合物非必需地可包含一種助溶劑或表面活性劑。在一個(gè)實(shí)施 方式中，助溶劑可以與表面活性劑相同或不同。在一個(gè)實(shí)施方案中，可通過在組合物中添加 表面活性劑或適當(dāng)?shù)闹軇﹣硖岣呓M合物中組分的溶解度。這種助溶劑/表面活性劑包括 但不限于:聚山梨酯-20，聚山梨酯-60，聚山梨酯-80，聚氧乙烯/聚氧丙烯表面活性劑(如普 朗尼克F-68和F-84和P-103)，環(huán)糊精，泰洛沙泊（tyloxapol)，聚乙二醇35蓖麻油 (Cremophor EL)，聚乙二醇40硬脂酸(Myrj 52)，以及所屬領(lǐng)域人員公知的其他物質(zhì)，或它 們的任意組合。通常情況下，這些助溶劑的用量以重量計(jì)為0.01%至2%。
[0031] 另一方面，本發(fā)明的組合物非必需地可包含一種任選的粘度增加劑或粘度降低 劑。高于單一的水溶液的粘度可促進(jìn)活性成分的眼部吸收，減少所配制藥劑的差異性，減少 懸浮液或微乳形式藥劑中組分的物理分離和/或以其他方式改善眼科藥劑。這種增粘劑包 括但不限于：聚乙烯醇，聚乙烯吡咯烷酮，甲基纖維素，羥丙基甲基纖維素，羥乙基纖維素， 羧甲基纖維素，羥丙基纖維素，以及所屬領(lǐng)域人員公知的其他物質(zhì)，和/或它們的任意組合。 這些助溶劑的用量以重量計(jì)通常為0.01%至2%。
[0032] 另一方面，組合物中可以包含生物黏附劑，以增加在生物基質(zhì)上藥物梯度的保留 時(shí)間。生物黏附劑包括但不限于:聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，黃胞膠，豆角膠，金合歡膠，羥丙基 甲基纖維素(HPMC)，海藻酸鈉，果膠，明膠，卡波姆，聚乙烯醇，結(jié)冷膠，黃蓍膠，阿拉伯膠和 羧甲基纖維素鈉，以及所屬領(lǐng)域人員公知的其他試劑，或它們的任意組合。
[0033] 此外，組合物可以與有效量的化學(xué)試劑結(jié)合以產(chǎn)生冰涼的感覺，當(dāng)聚維酮碘溶液 滴入眼睛時(shí)，可以緩解對眼部的刺激，增強(qiáng)眼部舒適度，產(chǎn)生提神的作用，并改善感覺。所述 化學(xué)試劑包括多種化學(xué)物質(zhì)及化合物種類，包括但不僅限于，清涼劑如薄荷，薄荷腦衍生物 包括薄荷酮甘油縮醛(methone glycerin acetyl)和薄荷基酯類(menthyl esters)，羧酰 胺類，薄荷烷甘油縮酮類，烷基取代脲類，磺胺類，萜類類似物，呋喃酮類，和氧化磷;或樟腦 和冰片。
[0034] 所述含有聚維酮碘的組合物的制劑形式可以是溶液，懸浮液，乳劑，軟膏，霜?jiǎng)?，?膠，或控釋/緩釋制劑。例如，該組合物可以是隱形眼鏡護(hù)理液，洗眼藥水，滴眼液等形式。 [0035] 任何用于局部給藥一一例如局部給藥至眼睛一一的本發(fā)明所公開的組合物，該混 合物可以配置成pH值為3.5到6.5范圍內(nèi)的水溶液。應(yīng)理解此處所述的范圍意味著涵蓋了范 圍的上限和下限。在一個(gè)實(shí)施方案中，pH值范圍為4到5。該pH值范圍可通過往溶液中滴加 酸/堿的方法來實(shí)現(xiàn)。在另一個(gè)實(shí)施方案中，pH值范圍為3至7。
[0036] 本發(fā)明還提供了一種使用含有聚維酮碘的組合物的方法，在一個(gè)實(shí)施方案中，對 受試者給藥的容量是介于約10微升至約200微升之間，在另一個(gè)實(shí)施方案中，介于約20微升 至約100微升之間，在另一個(gè)實(shí)施方案中，介于約50微升至約80微升之間，在另一個(gè)實(shí)施方 案中，每只眼睛約給藥一滴。一方面，每滴溶液介于約50微升至約80微升之間。
[0037] 在一個(gè)實(shí)施方案中，給藥頻率的范圍可以是每天1至100次范圍內(nèi)的任意一個(gè)數(shù) 值。在另一個(gè)實(shí)施方案中，給藥頻率可以是每天2至24次。在另一個(gè)實(shí)施方案中，給藥頻率可 以是每天2至4次。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以篩選鑒定出精確的給藥方案，組合物可局部使用，每 只眼給藥一滴，每天約1至24次。例如，每天使用該藥液1，2,3,4,5,6,7,8,9，10，11，12，13， 14，15，16，17，18，19,20,21，22,23,24,48或96次。
[0038] 實(shí)施例
[0039] 本發(fā)明記載以下實(shí)施例供參考。提供的這些實(shí)施例的目的僅僅為了解釋本發(fā)明， 不應(yīng)被理解為本發(fā)明僅限于這些實(shí)施例，而應(yīng)理解為包括根據(jù)此處教導(dǎo)而得出的任意及所 有變化的技術(shù)方案。
[0040] 實(shí)施例1:用PVP-I防腐的人工淚液的抗菌防腐有效性試驗(yàn)
[0041] 包含至少一種本申請所述人工淚液組分的組合物，其還包括可作為防腐劑使用的 PVP-I，對本發(fā)明所述組合物--例如含有PVP-I的眼科藥劑--的防腐性能的試驗(yàn)，例如 使用美國藥典(USP)〈51>所述的方法，或使用本領(lǐng)域公知用于測定抗菌性防腐劑有效性的 方法。根據(jù)此處所述方法制備濃度以重量計(jì)為約0.36%的PVP-I溶液。按照一個(gè)非限制實(shí)施 例的方法，根據(jù)最終產(chǎn)品的需要，使用含有以重量計(jì)約0.36 %的PVP-I制得含PVP-I的溶液， 并將PVP-I與0.01 %依地酸二鈉，1.2 %硫酸鈉，0.25 %羥乙基纖維素，0.5 %泰洛沙泊， 0.35%氯化鈉混合，以調(diào)整重量摩爾滲透壓濃度(〇8111〇131;^5〇至30〇-35〇111〇8111/1^，使用氫 氧化鈉和/或硫酸調(diào)整PH值至約4.0,并添加足量的純凈水至總體積為100%。
[0042]使用已選擇的系列標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室菌株來檢驗(yàn)該試驗(yàn)溶液。周期間隔為0,7，14,28天， 除去樣品并分析確定生存株。
[0043] 實(shí)施例2:用PVP-I防腐的0.1 %地塞米松混懸液的抗菌防腐性能試驗(yàn)
[0044] 對本發(fā)明所述組合物-如含有PVP-I的眼科藥劑-的防腐性能的試驗(yàn)，例如使用美 國藥典(USP)〈51>方法，或使用本領(lǐng)域公知用于測定抗菌性防腐劑有效性的方法。根據(jù)此處 所述方法制備濃度以重量計(jì)為約0.18%和約0.36%的PVP-I溶液。按照一個(gè)非限制實(shí)施例 的方法，根據(jù)最終產(chǎn)品的需要，使用含有以重量計(jì)約0.18 %或約0.36 %的PVP-I制備含PVP-I的溶液，并將PVP-I與0.1 %地塞米松，0.01 %依地酸二鈉，1.2 %硫酸鈉，0.25 %羥乙基纖 維素，0.5%泰洛沙泊，0.35%氯化鈉混合，以調(diào)整重量摩爾滲透壓濃度（osmolality)至 300-350m0sm/kg，使用氫氧化鈉和/或硫酸調(diào)整pH值至4.0,并添加足量的純凈水至總體積 為100%。使用已選擇的系列標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)菌株來檢驗(yàn)該試驗(yàn)溶液。周期間隔為〇,7，14,28天，除 去樣品并分析確定生存株。
[0045] 實(shí)施例3:用PVP-I防腐的溶液的抗微生物活性
[0046]按照一個(gè)非限制實(shí)例的方法，根據(jù)此處所述方法制備濃度以重量計(jì)為約0.36%的 PVP-I溶液。按照一個(gè)非限制實(shí)施例的方法，根據(jù)最終產(chǎn)品的需要，使用以重量計(jì)為0.36% 的PVP-I制備含PVP-I的溶液。并將PVP-I與0.1 %地塞米松，0.01 %依地酸二鈉，1.2%硫酸 鈉，0.25 %羥乙基纖維素，0.5 %泰洛沙泊，0.35%氯化鈉混合，以調(diào)整重量摩爾滲透壓濃度 (osmolality)至300-350m0sm/kg，使用氫氧化鈉和/或硫酸調(diào)整pH值至4.0,并添加足量的 純凈水至總體積為100%。然后測試這些溶液的體外微生物活性?？赏ㄟ^抗微生物-例如抑 制口腔(P. gingival is)中發(fā)現(xiàn)的細(xì)菌或抑制其他細(xì)菌-來檢驗(yàn)其抗微生物活性。另一個(gè)例 子是，通過一系列對數(shù)期培養(yǎng)的革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌來進(jìn)行殺菌時(shí)間試驗(yàn)，這些 菌株包括慶大霉素耐藥假單胞菌屬綠膿桿菌(Pseudomonas aeruoinosa)，甲氧西林耐藥金 黃色葡萄球菌（staph aureus)，大腸桿菌，沙眼衣原體(chlamydia trachoma)和選定的病 毒。使用的對照可以包括市售抗菌眼科藥劑。在30秒，1，2,5,10和15分鐘時(shí)抽取細(xì)菌樣品， 并轉(zhuǎn)移至含有碘滅活劑的培養(yǎng)基。同樣地，病毒滅殺時(shí)間試驗(yàn)中，在一分鐘時(shí)抽取樣品并轉(zhuǎn) 移到失活介質(zhì)。將試驗(yàn)樣品的結(jié)果與對照樣品進(jìn)行對比，以評估本發(fā)明組合物的抗菌活性 水平。
[0047] 實(shí)施例4:用PVP-I防腐的0.3%妥布霉素和0.1 %地塞米松混懸液的制備 [0048] 根據(jù)此處所述方法制備濃度以重量計(jì)為從約0.36%至約0.6%的用PVP-I防腐的 不含BAK的Tobradex?眼用混懸液。按照一個(gè)非限制實(shí)例的方法，根據(jù)最終產(chǎn)品的需要，使用 以重量計(jì)為〇 . 36 %，0.48 %，或0.6 %的PVP-I制備組合物，并與0.3 %妥布霉素，0.1 %地塞 米松，0.01 %依地酸二鈉，1.2 %硫酸鈉，0.25 %羥乙基纖維素，0.5 %泰洛沙泊，0.35 %氯化 鈉混合，以調(diào)整重量摩爾滲透壓濃度(〇8111〇131;^5〇至30〇-35〇1]1〇81]1/1^，使用氫氧化鈉和/或 硫酸調(diào)整pH值至約4.0,并添加足量的純凈水至總體積為100%。
[0049] 實(shí)施例5:用PVP-I防腐的0.3 %妥布霉素溶液的制備
[0050] 根據(jù)此處所述方法制備濃度以重量計(jì)為從約0.36%至約0.6%的用PVP-I防腐的 不含BAK的妥布霉素眼科溶液。按照一個(gè)非限制實(shí)例的方法，根據(jù)最終產(chǎn)品的需要，使用以 重量計(jì)為〇. 36%，0.48 %，或0.6 %的PVP-I制備組合物，并與0.3%妥布霉素，硼酸，硫酸鈉， 氯化鈉，泰洛沙泊，氫氧化鈉和/或硫酸(用于調(diào)節(jié)PH值)和純凈水相混合。
[0051 ] 實(shí)施例6:用PVP-I防腐的0.5 %鹽酸莫西沙星眼科溶液的制備
[0052] 根據(jù)此處所述方法制備濃度以重量計(jì)為從約0.36%至約0.6%的用PVP-I防腐的 不含BAK的鹽酸莫西沙星眼科溶液。按照一個(gè)非限制實(shí)例的方法，根據(jù)最終產(chǎn)品的需要，使 用以重量計(jì)為0.36 %，O . 48 %，或O . 6 %的PVP-I制備組合物，并與0.5 %鹽酸莫西沙星，硼 酸，氯化鈉，和純凈水混合。在一個(gè)實(shí)施方案中，防腐的滴眼液含有鹽酸和/或氫氧化鈉以調(diào) 節(jié)pH值。
[0053] 實(shí)施例7:用PVP-I防腐的1.0%醋酸潑尼松龍混懸液的制備 [0054] 根據(jù)此處所述方法制備濃度以重量計(jì)為從約0.36%至約0.6%的用PVP-I防腐的 不含BAK的醋酸潑尼松龍混懸液。按照一個(gè)非限制實(shí)例的方法，根據(jù)最終產(chǎn)品的需要，使用 以重量計(jì)為〇. 36 %，0.48%，或0.6 %的PVP-I制備組合物，并與1.0 %醋酸潑尼松龍，硼酸， 依地酸二鈉，羥丙甲纖維素，吐溫80，亞硫酸氫鈉，枸櫞酸鈉，氯化鈉和純凈水混合。
[0055]此處通過記載具體實(shí)施例描述了本發(fā)明。然而，由于所屬領(lǐng)域技術(shù)人員容易對它 們進(jìn)行改變，因此根據(jù)此處所公開的內(nèi)容，本發(fā)明不應(yīng)被認(rèn)為僅限于所述實(shí)施例。所有專 利，專利申請，和引用的參考文獻(xiàn)均全文引入本申請作為參考。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種防腐的眼科制劑，該制劑包含： a. 濃度足以使所述眼科制劑防腐的聚維酮碘(PVP-I)，和 b. 至少一種選自留體抗炎化合物、非留體抗炎化合物、抗菌化合物、抗過敏的化合物和 抗青光眼化合物的組分。2. 權(quán)利要求1所述的眼科制劑，其中所述PVP-I以選自0.01%至10%、0.1%至2.5%、 0.2至1.5%、0.3%至1.0%的濃度存在。3. 權(quán)利要求1所述的眼科制劑，其中所述PVP-I以0.5 %的濃度存在。4. 權(quán)利要求2所述的眼科制劑，其中所述PVP-I的濃度是在相對于整個(gè)制劑的重量/重 量基礎(chǔ)上測量的。5. 權(quán)利要求2所述的眼科制劑，其中所述PVP-I的濃度是在相對于整個(gè)制劑的重量/體 積基礎(chǔ)上測量的。6. 權(quán)利要求1所述的眼科制劑，其中所述的抗炎化合物選自富馬酸酮替芬、雙氯芬酸 鈉、奈帕芬胺、溴芬酸、氟比洛芬鈉、舒洛芬、塞來考昔、萘普生、羅非考昔，和它們的任意組 合。7. 權(quán)利要求1所述的眼科制劑，其中所述抗炎化合物選自地塞米松、地塞米松醇、地塞 米松磷酸鈉、醋酸氟米龍、氟米龍醇、依碳酸氯替潑諾、甲羥松、醋酸潑尼松龍、潑尼松龍磷 酸鈉、二氟潑尼酯、利美索龍、氫化可的松、醋酸氫化可的松、洛度沙胺氨丁三醇，和它們的 任意組合。8. 權(quán)利要求1所述的眼科制劑，其中所述制劑進(jìn)一步包含選自以下組分的抗菌性防腐 劑:苯扎氯銨、硫柳汞、三氯叔丁醇、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、苯乙醇、EDTA、山梨酸、泊利氯 銨和它們的任意組合。9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的眼科制劑，其中所述制劑進(jìn)一步包含增粘劑。10. 權(quán)利要求9所述的眼科制劑，其中所述的增粘劑選自聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、甲 基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素、羥丙基纖維素，和它們的任意 組合。11. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的眼科制劑，其中該制劑包含至少一種基于人工淚液的潤滑 劑。12. -種使眼科制劑防腐的方法，包括在所述眼科制劑中添加足以使所述眼科制劑防 腐的量的PVP-I。13. 權(quán)利要求12所述的方法，其中所述PVP-I以選自0.01%至10%、0.1%至2.5%、0.2 至1.5%、0.3%至1.0%的濃度存在。14. 權(quán)利要求12所述的方法，其中所述PVP-I以0.5 %的濃度存在。15. 權(quán)利要求12所述的方法，其中所述PVP-I的濃度是在相對于整個(gè)制劑的重量/重量 基礎(chǔ)上測量的。16. 權(quán)利要求12所述的方法，其中所述PVP-I的濃度是在相對于整個(gè)制劑的重量/體積 基礎(chǔ)上測量的。
【文檔編號】A61K31/57GK105944105SQ201610391491
【公開日】2016年9月21日
【申請日】2009年6月10日
【發(fā)明人】J·A·卡普里奧蒂, B·梁, C·M·薩姆森, J·施泰因, M·韋澤
【申請人】前瞻生物治療公司