1.一種藥物,為式I所示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或其溶劑合物或其前藥分子:
其中,
X1、X2、X3、X4各自獨(dú)立地選自氫、烷基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)基、烯基、炔基、氨基、羥基、巰基、羧基、烷氧基、環(huán)烷氧基、鹵代芳基,烷氧基羰基、鹵素、氰基、酰胺基、硫氰基、異硫氰基、脲基、磺基;
Z選自烷基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)基、烯基、炔基,上述烷基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)基、烯基、炔基任選不取代或被一個(gè)或多個(gè)取代基所取代,所述取代基各自獨(dú)立地選自烷基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)基、烯基、炔基、氨基、羥基、巰基、羧基、烷氧基、環(huán)烷氧基、鹵素、氰基、硝基、亞硝基、磺基。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物,其特征在于,
X1、X2、X3、X4各自獨(dú)立地選自氫、烷基、烷氧基、環(huán)烷氧基、烷氧基羰基、鹵素、氰基、硝基、亞硝基、酰胺基。
Z選自烷基、芳基、烯基、炔,上述烷基、芳基、烯基任選不取代或被一個(gè)或多個(gè)取代基所取代,所述取代基各自獨(dú)立地選自烷基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)基、烯基、炔基、氨基、羥基、巰基、羧基、烷氧基、環(huán)烷氧基、鹵素、氰基、磺基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1至2任意一項(xiàng)所述的藥物,其中所述的化合物選自:
4.一種藥物組合物,所述藥物組合物包含:權(quán)利要求1至3中任意一項(xiàng)所述的藥物。
5.權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的藥物或藥物組合物在制備用于治療或預(yù)防抗腫瘤、抗癌的藥物方面的用途。
6.如權(quán)利要求5所述的用途,所述腫瘤為黑色素瘤,癌癥選自胃癌、宮頸癌、卵巢癌、肝癌、肺癌、鼻咽癌、結(jié)腸癌、直腸癌、淋巴癌、血癌、骨髓癌、腦癌、皮膚癌、骨癌、鼻咽癌、胰腺癌、腎癌、甲狀腺癌、前列腺癌,膀胱癌、食管癌、乳腺癌。
7.如權(quán)利要求1至3所述化合物的制備方法,其特征在于包括以下步驟:
(a)將化合物1與二乙醇胺高溫?cái)嚢璺磻?yīng)得到化合物2;
(b)將化合物2與氯化試劑反應(yīng)得到化合物3
(c)將化合物3的硝基還原得到化合物4
(d)將化合物4與化合物5在縮合試劑作用下反應(yīng)得到化合物6
(e)將化合物6與鹽酸羥胺和氫氧化鉀反應(yīng)得到化合物7
其中Z、X1、X2、X3和X4如權(quán)利要求1中所定義。
8.如權(quán)利要求7所述的制備方法,其特征在于:
反應(yīng)步驟(a)的反應(yīng)溫度為50至250攝氏度;
反應(yīng)步驟(b)所用氯化試劑選自:二氯亞砜、草酰氯、三氯氧磷、三氯化磷、五氯化磷、磺酰氯、五氯化磷;
反應(yīng)步驟(c)所用硝基還原試劑選自活潑金屬與酸的組合,其中活潑金屬選自:鋅、鐵和錫,酸選自:鹽酸、硫酸、丙酸、乙酸、甲酸、磷酸;
反應(yīng)步驟(d)所用縮合試劑選自硼酸、硫酸、N,N'-二環(huán)己基碳二亞胺;
反應(yīng)步驟(e)的反應(yīng)溫度為0至50攝氏度。