本發(fā)明涉及有機(jī)化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種磺?；拎ぱ苌锛捌浜铣煞椒?。

背景技術(shù)：

目前，吡啶及其衍生物作為一類重要的含氮雜環(huán)化合物，其優(yōu)點(diǎn)是生物活性高、環(huán)境相容性好和靶標(biāo)新穎等，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、精細(xì)化工等領(lǐng)域,如用于維生素、頭孢類藥物等，也用于敵草快等農(nóng)藥，磺酰基吡啶可用于生產(chǎn)高效磺酰脲類除草劑玉嘧磺隆等。

2-溴(氯)-3-乙磺酰基吡啶是制備超高效磺酰脲類除草劑玉嘧磺隆的關(guān)鍵中間體。一般是將1，1，3，3-四甲氧基丙烷或N，N-二甲胺基丙烯醛和乙磺?；译婵s合生成戊二烯腈，再與溴化氫(或氯化氫)反應(yīng)制得2-溴(氯)-3-乙磺?；拎?。

現(xiàn)有技術(shù)中2-鹵代-3-乙基磺?；拎さ暮铣煞椒ㄖ饕幸韵聨追N方法。

(1)專利US5206372,19933曾報(bào)道過二甲氨基丙烯醛合成2-氯-3-乙磺?；拎せ?-溴-3-乙磺?；拎さ闹苽浞椒?，其合成原理如下式：

其中，X＝Cl，Br

該法的缺點(diǎn)是用到了價(jià)格昂貴且國(guó)內(nèi)未工業(yè)化的N，N-二甲胺基丙烯醛、反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)、收率較低，三廢較多且難于處理，不宜于工業(yè)化。

(2)文獻(xiàn)Bryaon,T.，Donelson,D.，Dunlap,R.et.al.J.Org.Chem.1976,41,2066-2067和陳明，等.2-溴-3-乙磺?；拎さ暮铣?，農(nóng)藥，2010,49(5):326-3281,曾報(bào)道1,3,3-四甲氧基丙烷合成2-氯-3-乙磺酰基吡啶或2-溴-3-乙磺?；拎さ闹苽浞椒ǎ铣稍砣缦率剑?/p>

該法縮合反應(yīng)所用溶劑是醋酸酐，中間化合物的粗品為油狀物，其含量不高，難以純化，后處理分液時(shí)易乳化，操作較困難；所得最終化合物為油狀物，含量較低，難以純化，反應(yīng)收率也較低，僅為58％左右；將中間化合物與過量的溴化氫反應(yīng)，雖能形成最終化合物的溴化鹽固體從反應(yīng)體系中析出，但固體顆粒非常細(xì)小，很難過濾，不利于產(chǎn)品純化，具有反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)、收率較低，收率約為58％，三廢較多，且難于處理的缺點(diǎn)。

(3)N-甲基苯胺取代法合成2-溴-3-乙磺?；拎?盧鑫鑫,等.新型除草劑玉嘧磺隆的合成研究[J].現(xiàn)代農(nóng)藥,2007,6(3):13-15)，合成原理如下式：

該法的缺點(diǎn)是反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)、三廢較多、難于處理，收率較低，收率為64％。

綜上所述，現(xiàn)有的2-鹵代-3-乙基磺?；拎ぶ苽浞椒ǘ即嬖诜磻?yīng)時(shí)間長(zhǎng)、“三廢”多且難于處理的困難，因此，開發(fā)2-鹵代-3-乙基磺?；拎ぜ捌漕愃莆锏木G色環(huán)保、產(chǎn)品收率高的合成方法是非常必要的。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

為克服現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，本發(fā)明提供一種磺酰基吡啶衍生物及其合成方法，該方法操作簡(jiǎn)單、工藝綠色環(huán)保、產(chǎn)品收率高。

進(jìn)一步的，本發(fā)明還提供一種磺?；拎ぱ苌?，在維生素、頭孢類藥物、敵草快農(nóng)藥、高效磺酰脲類除草劑玉嘧磺隆合成領(lǐng)域具有廣泛應(yīng)用。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：

一種磺酰基吡啶衍生物的合成方法，以去離子水或有機(jī)溶劑作反應(yīng)溶劑，取代基氰乙基砜、取代氨基丙烯醛一定溫度下反應(yīng)，至反應(yīng)物之一完全反應(yīng)后控制一定溫度下加入鹵化氫繼續(xù)反應(yīng)即可得磺?；拎ぱ苌稃u化鹽，經(jīng)堿液中和得磺酰基吡啶衍生物，反應(yīng)式如下：

反應(yīng)式(Ⅰ)和反應(yīng)式(Ⅱ)中，R₁和R₂各自獨(dú)立為H或C₁-C₁₈的烴基或苯基或芐基；R表示C₁-C₁₈的烴基或芐基或(取代基)芐基；X表示F或Cl或Br或I。所述制備方法無(wú)需對(duì)中間產(chǎn)物進(jìn)行純化，直接將其與過量地溴化氫反應(yīng)即可生成磺?；拎さ匿寤}，溴化鹽能從反應(yīng)溶劑中沉淀出來(lái)，起到了純化產(chǎn)物的作用。同時(shí)磺?；拎さ匿寤}具有可直接用于玉嘧磺隆合成的后續(xù)反應(yīng)，也可經(jīng)堿中和得磺?；拎ぱ苌?，回收溶劑皆可經(jīng)簡(jiǎn)單處理后循環(huán)套用的效果。

進(jìn)一步的，磺酰基吡啶衍生物的合成方法，具體步驟為：反應(yīng)器中加入取代基氰乙基砜、取代氨基丙烯醛、溶劑，混合均勻，加熱至一定溫度下反應(yīng)，跟蹤反應(yīng)至取代基氰乙基砜或取代氨基丙烯醛完全反應(yīng)，控制一定溫度下向反應(yīng)液加入鹵化氫繼續(xù)反應(yīng)，跟蹤檢測(cè)至反應(yīng)完全，反應(yīng)液中加入堿液調(diào)節(jié)pH值至7-8，靜置分層得到水層和有機(jī)層，水層用有機(jī)溶劑萃取，然后合并有機(jī)層，再經(jīng)過精制，制得如式(Ⅰ)所示的磺酰基吡啶衍生物。所得到的磺?；拎ぱ苌锂a(chǎn)品收率均達(dá)到82％以上，甚至可高達(dá)93.5％，且操作工藝簡(jiǎn)單、綠色環(huán)保、三廢產(chǎn)生較少。

進(jìn)一步的，鹵素X為I或F。

進(jìn)一步的，式(Ⅰ)中R為C₁-C₁₈的烴基、苯基、芐基、(間羥基)芐基、(對(duì)羥基)芐基、(間甲氧)芐基、(對(duì)甲氧)芐基、(3′,4′-二甲氧)芐基、(3′,5′-二甲氧)芐基、(對(duì)氯)芐基、(間氯)芐基、(對(duì)溴)芐基、(間溴)芐基、(對(duì)氟)芐基、(間氟)芐基、(對(duì)碘)芐基、(間碘)芐基、(3′,4′-二氯)芐基、(3′,5′-二氯)芐基、(3′,4′-二溴)芐基、(3′,5′-二溴)芐基、(3′,4′-二氟)芐基、(3′,5′-二氟)芐基、(3′,4′-二碘)芐基、(3′,5′-二碘)芐基，進(jìn)一步R為芐基、(對(duì)羥基)芐基、(對(duì)甲氧)芐基、(對(duì)氯)芐基、(對(duì)溴)芐基、(間氟)芐基、(對(duì)碘)芐基、(3′,5′-二氯)芐基、(3′,4′-二溴)芐基，進(jìn)一步進(jìn)一步R為(對(duì)甲氧)芐基、(對(duì)氯)芐基、(對(duì)溴)芐基、(3′,4′-二氯)芐基。

進(jìn)一步的，取代基氰乙基砜為：甲基氰乙基砜、乙基氰乙基砜、正丙基氰乙基砜、異丙基氰乙基砜、正丁基氰乙基砜、異丁基氰乙基砜、正戊基氰乙基砜、異戊基氰乙基砜、正己基氰乙基砜、異己基氰乙基砜、正辛基氰乙基砜或異辛基氰乙基砜、正十二烷基氰乙基砜、正十八烷基氰乙基砜、芐基氰乙基砜、(間羥基)芐基氰乙基砜、(對(duì)羥基)芐基氰乙基砜、(間甲氧)芐基氰乙基砜、(對(duì)甲氧)芐基氰乙基砜、(3,4-二甲氧)芐基氰乙基砜、(3,5-二甲氧)芐基氰乙基砜、(對(duì)氯)芐基氰乙基砜、(間氯)芐基氰乙基砜、(對(duì)溴)芐基氰乙基砜、(間溴)芐基氰乙基砜、(對(duì)氟)芐基氰乙基砜、(間氟)芐基氰乙基砜、(對(duì)碘)芐基氰乙基砜、(間碘)芐基氰乙基砜、(3,4-二氯)芐基氰乙基砜、(3,5-二氯)芐基氰乙基砜、(3,4-二溴)芐基氰乙基砜、(3,5-二溴)芐基氰乙基砜、(3,4-二氟)芐基氰乙基砜、(3,5-二氟)芐基氰乙基砜、(3,4-二碘)芐基氰乙基砜、(3,5-二碘)芐基氰乙基砜，

更進(jìn)一步的，取代基氰乙基砜為甲基氰乙基砜、正丙基氰乙基砜、芐基氰乙基砜、(對(duì)甲氧)芐基氰乙基砜、(間氯)芐基氰乙基砜、(對(duì)溴)芐基氰乙基砜、(間溴)芐基氰乙基砜、(間氟)芐基氰乙基砜、(對(duì)碘)芐基氰乙基砜、(3,4-二氯)芐基氰乙基砜、(3,5-二氯)芐基氰乙基砜，進(jìn)一步進(jìn)一步取代基氰乙基砜為甲基氰乙基砜、芐基氰乙基砜、(對(duì)甲氧)芐基氰乙基砜、(間氯)芐基氰乙基砜(3,4-二氯)芐基氰乙基砜、(3,5-二氯)芐基氰乙基砜。

進(jìn)一步的，取代氨基丙烯醛為：3-氨基丙烯醛、3-正丁基氨基丙烯醛、3-正己基氨基丙烯醛、3-正辛基氨基丙烯醛、3-正十二烷基氨基丙烯醛、3-芐基氨基丙烯醛、3-二甲氨基丙烯醛、3-二乙氨基丙烯醛、3-雙(正丙基)氨基丙烯醛、3-雙(異丙基)氨基丙烯醛、3-雙(正丁基)氨基丙烯醛、3-雙(正辛基)氨基丙烯醛、3-雙(正十二烷基)氨基丙烯醛、3-(N-甲基-N-芐基)氨基丙烯醛、3-(N-乙基-N-芐基)氨基丙烯醛、3-(N-甲基-N-己基)氨基丙烯醛、3-(N-甲基-N–異辛基)氨基丙烯醛、3-(N-甲基-N–正辛基)氨基丙烯醛、3-(N-甲基-N-十二烷基)-氨基丙烯醛、3-(N-十二烷基)氨基丙烯醛、3-(N-十八烷基)氨基丙烯醛，進(jìn)一步3-二甲氨基丙烯醛、3-二乙氨基丙烯醛、3-(N-甲基-N–芐基)氨基丙烯醛。

進(jìn)一步的，所述的溶劑為二氯甲烷、乙酸乙酯、三氯甲烷、乙酸丁酯、甲苯、1，2-二氯乙烷、二甲苯、三乙基十六烷基氯化銨去離子水溶液、三甲基十二烷基氫氧化銨去離子水溶液。

進(jìn)一步的，反應(yīng)物取代基氰乙基砜︰取代氨基丙烯醛︰溶劑的比例為：1mol︰(0.2mol-2.0mol)︰(10mL-500mL)。

更進(jìn)一步得，反應(yīng)物取代基氰乙基砜︰取代氨基丙烯醛︰溶劑的比例為1mol︰(0.9mol-1.2mol)︰(10mL-100mL)。

進(jìn)一步的，取代基氰乙基砜與取代氨基丙烯醛的反應(yīng)溫度為0℃-200℃。

進(jìn)一步的，取代基氰乙基砜與取代氨基丙烯醛的反應(yīng)溫度為30℃-100℃。

進(jìn)一步的，加入鹵化氫時(shí)控溫溫度為5℃-25℃。

進(jìn)一步的，磺?；拎ぱ苌锏匿寤棼}中和反應(yīng)所用的堿液為氫氧化鈉溶液、氫氧化鉀溶液、碳酸鉀溶液、碳酸鈉溶液、碳酸氫鉀溶液、碳酸氫鈉溶液、氨水。

進(jìn)一步的，磺?；拎ぱ苌锏匿寤棼}中和反應(yīng)所用的堿液為濃氨水或10％氫氧化鈉水溶液。

進(jìn)一步的，有機(jī)層精制方法為萃取、結(jié)晶、過濾、蒸餾，進(jìn)一步萃取法。

進(jìn)一步的，有機(jī)層精制的方法為將有機(jī)層經(jīng)過蒸餾，冷卻后結(jié)晶、過濾制得產(chǎn)品或分液除去溶劑后直接得到產(chǎn)品。

進(jìn)一步的，蒸出的有機(jī)溶劑可回收作有機(jī)溶劑重復(fù)使用，水相中可以回收鹵化胺鹽。

進(jìn)一步的，磺?；拎ぱ苌锏匿寤}也可直接用于玉嘧磺隆合成。

一種上述方法制備的磺?；拎ぱ苌?，其特征在于，化合物化學(xué)式如式(Ⅰ)，

式(Ⅰ)中，X表示F、Cl、Br、I；R為C₁-C₁₈的烴基、苯基、芐基、(取代基)芐基。

本發(fā)明所用溶劑為水或有機(jī)溶劑。

一種磺?；拎ぱ苌镌诰S生素、頭孢類藥物、敵草快農(nóng)藥的應(yīng)用或直接用于高效磺酰脲類除草劑玉嘧磺隆合成。

申請(qǐng)人在之前的微波法、超聲波法、離子液法合成2-鹵代煙酸酯及其中間體的方法(CN2015103048312、CN2015103058494、CN2015103058672)研究得到取代氨基丙烯醛、和氰基乙酸酯必須在微波輻射、超聲波輻射及哌啶或吡啶堿性化合物、離子液等催化劑作用下才能發(fā)生醛基的親核取代生成2－鹵代煙酸酯中間體。本申請(qǐng)旨在開發(fā)2-鹵代-3-乙基磺酰基吡啶及其類似物工藝流程簡(jiǎn)單、綠色環(huán)保、產(chǎn)品收率高的合成方法。在本申請(qǐng)中合成磺酰基吡啶衍生物，申請(qǐng)人經(jīng)不斷試驗(yàn)性探究和理論分析，選取特定的溶劑及反應(yīng)溫度，取代基氰乙基砜與取代氨基丙烯醛在特定水相或有機(jī)相中即可發(fā)生反應(yīng)，既省去了復(fù)雜的超聲波、微波工藝處理，不需要對(duì)添加的催化劑進(jìn)行分離提純，而且得到的磺酰基吡啶衍生物產(chǎn)率高達(dá)82％以上。通過優(yōu)化溶劑及反應(yīng)時(shí)間在達(dá)到生產(chǎn)產(chǎn)率要求的基礎(chǔ)上最大限度的簡(jiǎn)化了工藝設(shè)備、工藝流程，無(wú)添加催化劑減少了廢棄物及產(chǎn)物處理步驟。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：

(1)采用取代基氰乙基砜、取代氨基丙烯醛生成的中間產(chǎn)物直接與過量地溴化氫反應(yīng)，無(wú)需對(duì)中間產(chǎn)物進(jìn)行純化，即可生成磺酰基吡啶的溴化鹽，溴化鹽能從反應(yīng)溶劑中沉淀出來(lái)，起到了純化產(chǎn)物的作用。

(2)采用將生成的磺?；拎さ匿寤}，直接用于玉嘧磺隆合成的后續(xù)反應(yīng)，或經(jīng)堿中和得磺酰基吡啶衍生物，達(dá)到了回收溶劑皆可經(jīng)簡(jiǎn)單處理后循環(huán)套用的效果。

(3)采用取代基氰乙基砜、取代氨基丙烯醛生成的中間產(chǎn)物直接與過量地溴化氫反應(yīng)的技術(shù)手段，避免了文獻(xiàn)中所述油狀產(chǎn)物的出現(xiàn)，大大提高了產(chǎn)物的含量，反應(yīng)收率較之文獻(xiàn)有較大提高約20％左右，產(chǎn)品收率均達(dá)到82％以上，甚至可高達(dá)93.5％，且操作工藝簡(jiǎn)單、綠色環(huán)保、三廢產(chǎn)生較少，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。

(4)本發(fā)明鹵代磺?；拎さ臍⒕钚詫?shí)驗(yàn)表明有較好的抑菌效果。

具體實(shí)施方式

應(yīng)該指出，以下詳細(xì)說(shuō)明都是例示性的，旨在對(duì)本申請(qǐng)?zhí)峁┻M(jìn)一步的說(shuō)明。除非另有指明，本文使用的所有技術(shù)和科學(xué)術(shù)語(yǔ)具有與本申請(qǐng)所屬技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員通常理解的相同含義。下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步描述，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不僅限于此。

實(shí)施例1 2-氯-3-甲基磺?；拎さ闹苽?/p>

在裝有溫度計(jì)的500mL三口燒瓶中，先加入3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)、三甲基十二烷基氯化銨2.0g和去離子水100mL，再加入甲基氰乙基砜59.6g(0.5mol)混合均勻，在溫度為95℃反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-二甲氨基丙烯醛反應(yīng)完全，之后降溫至10℃，再通入HCl氣體，HPLC跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)結(jié)束。然后反應(yīng)結(jié)束后，加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH＝7-8，分液，水層用二氯甲烷100mL×3次萃取，合并有機(jī)層，加無(wú)水Na₂SO₄干燥，過濾，蒸出溶劑二氯甲烷回收，制得化合物1(結(jié)構(gòu)式見表1)，即2-氯-3-甲基磺酰基吡啶，淡黃色結(jié)晶89.6g，熔點(diǎn)為63-65℃，收率為93.5％，產(chǎn)物的HR-MS和NMR表征如下：

HR-MS(ESI):m/z Calcd for C₆H₆O₂NSCl 214.6248[M+Na]⁺,found 214.6262[M+Na]⁺。

¹H NMR(CDCl₃,300MHz)δ:3.32(s,3H,CH₃),7.49,8.46,8.64(3H,Py-H)。

¹³C NMR(CDCl₃,75MHz)δ:44.429(CH₃),123.11,135.57,139.98,148.72,153.71(5C,Py-C)。

實(shí)施例2 2-溴-3-乙基磺酰基吡啶的制備

在裝有溫度計(jì)的500mL三口燒瓶中，先加入3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)、二氯甲烷100mL，再加入乙基氰乙基砜66.6g(0.5mol)，混合均勻，加熱回流反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-二甲氨基丙烯醛反應(yīng)完全，之后降溫至25℃，通入HBr氣體，HPLC跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)結(jié)束。然后反應(yīng)結(jié)束后，加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH＝7-8，分液，水層用二氯甲烷120mL×3次萃取，合并有機(jī)層，去離子水10mL水洗后分液，有機(jī)層加無(wú)水Na₂SO₄干燥，過濾，液相減壓脫去溶劑，制得化合物2(結(jié)構(gòu)式見表1)，即2-溴-3-乙基磺?；拎?，淡黃色結(jié)晶112.5g，熔點(diǎn)為65-67℃，收率為90.0％，產(chǎn)物的HR-MS和¹H NMR表征如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C₇H₈O₂NSBr 273.1027[M+Na]⁺,found 273.1001[M+Na]⁺。

¹H NMR(CDCl₃,300MHz)δ:3.33(s,3H,CH₃),3.36～3.43(q,2H,CH₂),7.50,8.47,8.65(3H,Py-H)。

實(shí)施例3 2-碘-3-乙基磺?；拎さ暮铣?/p>

在裝有溫度計(jì)的500mL三口燒瓶中，先加入3-氨基丙烯醛60mL(0.5mol)、乙酸乙酯200mL，再加入乙基氰乙基砜66.6g(0.5mol)，混合均勻，加熱回流反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-氨基丙烯醛反應(yīng)完全，之后降溫至25℃，再通入HI氣體，HPLC跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)結(jié)束。然后反應(yīng)結(jié)束后，加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10％氫氧化鉀溶液調(diào)節(jié)pH＝7-8，分液，水層用乙酸乙酯50mL×3次萃取，合并有機(jī)相，有機(jī)相減壓脫去溶劑，制得化合物3(結(jié)構(gòu)式見表1)，即2-碘-3-乙基磺酰基吡啶，淡棕色結(jié)晶135.2g，熔點(diǎn)為72-74℃，收率為91.0％。產(chǎn)物的HR-MS和¹H NMR表征如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C₇H₈O₂NSI 320.1032[M+Na]⁺,found 320.1002[M+Na]⁺。

¹H NMR(CDCl₃,300MHz)δ:3.31(s,3H,CH₃),3.34～3.41(q,2H,CH₂),7.48,8.45,8.63(3H,Py-H)。

實(shí)施例4 2-氟-3-乙基磺酰基吡啶的制備

在裝有溫度計(jì)的500mL三口燒瓶中，先加入3-二乙氨基丙烯醛61mL(0.5mol)、乙酸乙酯200mL，再加入乙基氰乙基砜66.6g(0.5mol)，混合均勻，在溫度為50℃下反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-二乙氨基丙烯醛反應(yīng)完全，之后降溫至5℃，溫度為5℃下通入HF氣體，HPLC跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)結(jié)束。然后反應(yīng)結(jié)束后，加入氨水溶液調(diào)節(jié)pH＝7-8，分液，水層用乙酸乙酯100mL×3次萃取，合并有機(jī)層，分子篩干燥過夜，過濾，減壓脫去溶劑，制得化合物4(結(jié)構(gòu)式見表1)，即2-氟-3-乙基磺?；拎?，淡棕色液體80.4g，的收率為85.0％。產(chǎn)物的HR-MS表征如下：HR-MS(ESI):m/zCalcdfor C₇H₈O₂NSF 212.1971[M+Na]⁺,found 212.1943[M+Na]⁺。

實(shí)施例5 2-氯-3-異丙基磺?；拎さ闹苽?/p>

在裝有溫度計(jì)的500mL三口燒瓶中，先加入N,N-二丁基氨基丙烯醛69mL(0.5mol)、三乙基十六烷基氯化銨2.0g和去離子水100mL，再加入異丙基氰乙基砜73.6g(0.5mol)，混合均勻，在溫度為60℃下反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)N,N-二丁基氨基丙烯醛反應(yīng)完全，之后降溫至25℃，再通入HCl氣體，HPLC跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)結(jié)束。然后反應(yīng)結(jié)束后，加入碳酸鈉溶液調(diào)節(jié)pH＝7-8，分液，水層用乙酸乙酯100mL×3次萃取，合并有機(jī)層，去離子水10mL水洗后分液，有機(jī)層分子篩干燥過夜，過濾，加熱蒸發(fā)脫去溶劑，制得化合物5(結(jié)構(gòu)式見表1)，即2-氯-3-異丙基磺?；拎ぃ瑹o(wú)色液體101.6g，收率為92.5％。產(chǎn)物的HR-MS表征如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C₈H₁₀O₂NSCl 242.6780[M+Na]⁺,found 242.6757[M+Na]⁺。

實(shí)施例6 2-氯-3-正丁基磺?；拎さ闹苽?/p>

在裝有溫度計(jì)的500mL三口燒瓶中，先加入3-(N-甲基-N–芐基)氨基丙烯醛203.9g(0.5mol)、乙酸丙酯200mL，再加入正丁基氰乙基砜80.6g(0.5mol)，混合均勻，加熱回流反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-(N-甲基-N–芐基)氨基丙烯醛反應(yīng)完全，之后降溫至10℃，通入HCl氣體，HPLC跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)結(jié)束。然后反應(yīng)結(jié)束后，加入10％氫氧化鉀溶液調(diào)節(jié)pH＝7-8，分液，水層用乙酸丙酯100mL×3次萃取，合并有機(jī)層，去離子水10mL水洗后分液，有機(jī)層分子篩干燥過夜，過濾，減壓脫去溶劑，制得化合物6(結(jié)構(gòu)式見表1)，即2-氯-3-正丁基磺?；拎ぃ瑹o(wú)色液體101.1g，收率為86.5％。產(chǎn)物的HR-MS表征如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C₉H₁₂O₂NSCl 256.7046[M+Na]⁺,found 256.7021[M+Na]⁺。

實(shí)施例7 2-氯-3-正十八烷基磺?；拎さ闹苽?/p>

在裝有溫度計(jì)的500mL三口燒瓶中，先加入3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)、三氯甲烷200mL，再加入正十八基氰乙基砜178.8g(0.5mol)，混合均勻，加熱回流下反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-二甲氨基丙烯醛反應(yīng)完全，之后降溫至25℃，再通入HCl氣體，HPLC法跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)結(jié)束。然后反應(yīng)結(jié)束后，加入氨水溶液調(diào)節(jié)pH＝7-8，分液，水層用三氯甲烷50mL×3次萃取，合并有機(jī)層，去離子水10mL水洗后分液，有機(jī)層加無(wú)水Na₂SO₄干燥，過濾，加熱蒸發(fā)脫去溶劑，制得化合物7(結(jié)構(gòu)式見表1)，即2-氯-3-正十八烷基磺酰基吡啶，無(wú)色液體173.1g，收率為80.5％。產(chǎn)物的HR-MS表征如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C₂₃H₄₀O₂NSCl 453.0767[M+Na]⁺,found 453.0743[M+Na]⁺。

實(shí)施例8 2-碘-3-正丁基磺?；拎さ闹苽?/p>

在裝有溫度計(jì)的500mL三口燒瓶中，先加入3-(N-甲基-N-辛基)氨基丙烯醛45mL(0.4mol)和去離子水100mL，再加入正丁基氰乙基砜80.6g(0.5mol)，混合均勻，在溫度為100℃下反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-(N-甲基-N-辛基)氨基丙烯醛反應(yīng)完全，之后降溫至25℃，通入HI氣體，HPLC跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)結(jié)束。然后反應(yīng)結(jié)束后，加入碳酸氫鉀溶液調(diào)節(jié)pH＝7-8，分液，水層用乙酸乙酯120mL×3次萃取，合并有機(jī)層，離子水10mL水洗后分液，有機(jī)層無(wú)水硫酸鈉干燥過夜，過濾，減壓脫去溶劑，制得化合物8(結(jié)構(gòu)式見表1)，即2-碘-3-正丁基磺?；拎?，無(wú)色液體120.3g，收率為92.5％。產(chǎn)物的HR-MS表征如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C₉H₁₂O₂NSI 348.1563[M+Na]⁺,found 348.1541[M+Na]⁺。

實(shí)施例9 2-氯-3-正己基磺?；拎さ闹苽?/p>

在裝有溫度計(jì)的500mL三口燒瓶反應(yīng)器中，加入正己基氰乙基砜94.6g(0.5mol)、乙酸乙酯100mL、3-(N-甲基-N-己基)氨基丙烯醛35mL(0.3mol)，混合均勻，加熱回流反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-(N-甲基-N-己基)氨基丙烯醛反應(yīng)完全，降溫至20℃，通入HCl氣體，HPLC跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)結(jié)束。加入5％氫氧化鉀溶液調(diào)節(jié)pH＝7-8，分液，水層用乙酸乙酯100mL×3次萃取，合并有機(jī)層，去離子水10mL水洗后分液，有機(jī)層分子篩干燥，過濾，蒸出溶劑乙酸乙酯回收后，制得化合物9(結(jié)構(gòu)式見表1)，即2-氯-3-正己基磺?；拎?，無(wú)色液體64.4g，收率為82.0％。產(chǎn)物的HR-MS表征如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C₁₁H₁₆O₂NSCl 284.7577[M+Na]⁺,found 284.7551[M+Na]⁺。

實(shí)施例10 2-溴-3-正庚基磺?；拎さ闹苽?/p>

在裝有溫度計(jì)的500mL三口燒瓶反應(yīng)器中，加入正庚基氰乙基砜101.7g(0.5mol)、乙酸丁酯150mL、3-(N-甲基-N-正庚基)氨基丙烯醛45mL(0.4mol)，混合均勻，在95℃溫度下反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)N-甲基-N-己基-3-氨基丙烯醛反應(yīng)完全，降溫至室溫，通入HBr氣體，HPLC跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)結(jié)束。加入5％氫氧化鉀溶液調(diào)節(jié)pH＝7-8，分液，水層用乙酸丁酯50mL×3次萃取，合并有機(jī)層，去離子水10mL水洗后分液，有機(jī)層分子篩干燥，過濾，蒸出溶劑乙酸丁酯回收后，制得化合物10(結(jié)構(gòu)式見表1)，即2-溴-3-正庚基磺?；拎ぃ瑹o(wú)色液體110.8g，收率為86.5％。產(chǎn)物的HR-MS表征如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C₁₂H₁₈O₂NSBr 343.2356[M+Na]⁺,found 343.2340[M+Na]⁺。

實(shí)施例11 2-氯-3-正辛基磺?；拎さ闹苽?/p>

在裝有溫度計(jì)的500mL三口燒瓶反應(yīng)器中，加入正辛基氰乙基砜108.7g(0.5mol)、三甲基十二烷基氫氧化銨0.5g和去離子水100mL、3-(N-甲基-N–正辛基)氨基丙烯醛56mL(0.5mol)，混合均勻，70℃溫度下反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-(N-甲基-N-辛基)氨基丙烯醛反應(yīng)完全，降溫至室溫，通入HCl氣體，HPLC跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)結(jié)束。加入5％氫氧化鉀溶液調(diào)節(jié)pH＝7-8，分液，水層用乙酸乙酯120mL×3次萃取，合并有機(jī)層，去離子水10mL水洗后分液，有機(jī)層無(wú)水硫酸鈉干燥，過濾，蒸出溶劑乙酸乙酯回收后，制得化合物11(結(jié)構(gòu)式見表1)，即2-氯-3-正辛基磺?；拎ぃ瑹o(wú)色液體132.6g，收率為91.5％。產(chǎn)物的HR-MS表征如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C₁₃H₂₀O₂NSCl 312.8109[M+Na]⁺,found 312.8133[M+Na]⁺。

實(shí)施例12 2-氯-3-正十二烷基磺?；拎さ闹苽?/p>

在裝有溫度計(jì)的500mL三口燒瓶反應(yīng)器中，加入正十二烷基氰乙基砜136.7g(0.5mol)、甲苯200mL、3-二乙氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均勻，加熱回流反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-二乙氨基丙烯醛反應(yīng)完全，降溫至室溫，通入HCl氣體，HPLC跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)結(jié)束。加入5％氫氧化鉀溶液調(diào)節(jié)pH＝7-8，分液，水層用甲苯50mL×3次萃取，合并有機(jī)層，有機(jī)層分子篩干燥，過濾，蒸出溶劑甲苯回收后，制得化合物12(結(jié)構(gòu)式見表1)，即2-氯-3-正十二烷基磺?；拎ぃ瑹o(wú)色液體159.1g，收率為92.0％。產(chǎn)物的HR-MS表征如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C₁₇H₂₈O₂NSCl 368.9172[M+Na]⁺,found 368.9150[M+Na]⁺。

實(shí)施例13 2-氯-3-芐基磺?；拎さ闹苽?/p>

在裝有溫度計(jì)的500mL三口燒瓶反應(yīng)器中，加入芐基氰乙基砜97.6g(0.5mol)、二氯甲烷200mL、3-(N-甲基-N-十八烷基)氨基丙烯醛38mL(0.2mol)，混合均勻，加熱回流反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-(N-甲基-N-十八烷基)氨基丙烯醛反應(yīng)完全，降溫至室溫，通入HCl氣體，HPLC跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)結(jié)束。加入5％氫氧化鉀溶液調(diào)節(jié)pH＝7-8，分液，水層用二氯甲烷50mL×3次萃取，合并有機(jī)層，有機(jī)層分子篩干燥，過濾，蒸出溶劑二氯甲烷回收后，制得化合物13(結(jié)構(gòu)式見表1)，即2-氯-3-芐基磺?；拎?，淡黃色液體44.4g，收率為83.0％。產(chǎn)物的HR-MS表征如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C₁₂H₁₀O₂NSCl 290.7208[M+Na]⁺,found 290.7182[M+Na]⁺。

實(shí)施例14 2-溴-3-芐基磺?；拎さ闹苽?/p>

在500mL反應(yīng)器中，加入芐基氰乙基砜97.6g(0.5mol)、1，2-二氯乙烷150mL、3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均勻，加熱回流反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-二甲氨基丙烯醛反應(yīng)完全，降溫至室溫，通入HBr氣體，HPLC跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)結(jié)束。加入濃氨水調(diào)節(jié)pH＝7-8，分液，水層用1，2-二氯乙烷50mL×3次萃取，合并有機(jī)層，減壓蒸出溶劑1，2-二氯乙烷回收，制得化合物14(結(jié)構(gòu)式見表1)，即2-溴-3-芐基磺酰基吡啶，淡棕色液體133.5g，收率為85.5％。產(chǎn)物的HR-MS表征如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C₁₂H₁₀O₂NSBr 335.1721[M+Na]⁺,found 335.1698[M+Na]⁺。

實(shí)施例15 2-氟-3-(3′-甲基)芐基磺?；拎さ闹苽?/p>

在500mL反應(yīng)器中，加入(間甲基)芐基氰乙基砜104.6g(0.5mol)、1，2-二氯乙烷150mL、3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均勻，加熱回流反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-二甲氨基丙烯醛反應(yīng)完全，降溫至室溫，通入HCl氣體，HPLC跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)結(jié)束。加入濃氨水調(diào)節(jié)pH＝7-8，分液，水層用1，2-二氯乙烷50mL×3次萃取，合并有機(jī)層，減壓蒸出溶劑1，2-二氯乙烷回收，制得化合物15(結(jié)構(gòu)式見表1)，淡棕色液體124.2g，收率為88.2％。產(chǎn)物的HR-MS表征如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C₁₃H₁₂O₂NSCl 304.7474[M+Na]⁺,found 304.7452[M+Na]⁺。

實(shí)施例16 化合物16的制備

在500mL反應(yīng)器中，加入(對(duì)甲基)芐基氰乙基砜104.6g(0.5mol)、1，2-二氯乙烷150mL、3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均勻，加熱回流反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-二甲氨基丙烯醛反應(yīng)完全，降溫至室溫，通入HBr氣體，HPLC跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)結(jié)束。加入濃氨水調(diào)節(jié)pH＝7-8，分液，水層用1，2-二氯乙烷50mL×3次萃取，合并有機(jī)層，減壓蒸出溶劑1，2-二氯乙烷回收，制得化合物16(結(jié)構(gòu)式見表1)，淡棕色液體139.5g，收率為85.5％。產(chǎn)物的HR-MS表征如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C₁₃H₁₂O₂NSBr 349.1987[M+Na]⁺,found 349.1961[M+Na]⁺。

實(shí)施例17 化合物17的制備

在500mL反應(yīng)器中，加入(間乙基)芐基氰乙基砜111.6g(0.5mol)、甲苯200mL、3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均勻，加熱回流反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-二甲氨基丙烯醛反應(yīng)完全，降溫至5℃，通入HF氣體，HPLC跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)結(jié)束。加入濃氨水調(diào)節(jié)pH＝7-8，分液，水層用甲苯50mL×3次萃取，合并有機(jī)層，減壓蒸出溶劑甲苯回收，制得化合物17(結(jié)構(gòu)式見表1)，淡棕色液體116.6g，收率為83.5％。產(chǎn)物的HR-MS表征如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C₁₄H₁₄O₂NSF 302.3197[M+Na]⁺,found 302.3171[M+Na]⁺。

實(shí)施例18 化合物18的制備

在500mL反應(yīng)器中，加入(對(duì)乙基)芐基氰乙基砜111.6g(0.5mol)、甲苯200mL、3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均勻，加熱回流反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-二甲氨基丙烯醛反應(yīng)完全，降溫至室溫，通入HI氣體，HPLC跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)結(jié)束。加入濃氨水調(diào)節(jié)pH＝7-8，分液，水層用甲苯50mL×3次萃取，合并有機(jī)層，減壓蒸出溶劑甲苯回收，制得化合物18(結(jié)構(gòu)式見表1)，淡棕色液體164.6g，收率為85.0％。產(chǎn)物的HR-MS表征如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C₁₄H₁₄O₂NSI 410.2257[M+Na]⁺,found 410.2233[M+Na]⁺。

實(shí)施例19 化合物19的制備

在500mL反應(yīng)器中，加入(間羥基)芐基氰乙基砜105.6g(0.5mol)、二甲苯200mL、3-二甲氨基丙烯醛124mL(1.0mol)，混合均勻，加熱回流反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)(間羥基)芐基氰乙基砜反應(yīng)完全，降溫至室溫，通入HCl氣體，HPLC跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)結(jié)束。加入濃氨水調(diào)節(jié)pH＝7-8，分液，水層用二甲苯50mL×3次萃取，合并有機(jī)層，減壓蒸出溶劑二甲苯回收，制得化合物19(結(jié)構(gòu)式見表1)，淡棕色液體130.5g，收率為92.0％。產(chǎn)物的HR-MS表征如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C₁₂H₁₀O₃NSCl 306.7202[M+Na]⁺,found 306.7195[M+Na]⁺。

實(shí)施例20 2-溴-3-(4′-羥基)芐基磺?；拎さ闹苽?/p>

在500mL反應(yīng)器中，加入(對(duì)羥基)芐基氰乙基砜105.6g(0.5mol)、二甲苯200mL、3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均勻，加熱回流反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-二甲氨基丙烯醛反應(yīng)完全，降溫至室溫，通入HBr氣體，HPLC跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)結(jié)束。加入濃氨水調(diào)節(jié)pH＝7-8，分液，水層用二甲苯50mL×3次萃取，合并有機(jī)層，減壓蒸出溶劑二甲苯回收，制得化合物20(結(jié)構(gòu)式見表1)，淡棕色液體148.5g，收率為90.5％。產(chǎn)物的HR-MS表征如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C₁₂H₁₀O₃NSBr 351.1715[M+Na]⁺,found 351.1695[M+Na]⁺。

實(shí)施例21 化合物21的制備

在500mL反應(yīng)器中，加入(間甲氧基)芐基氰乙基砜112.6g(0.5mol)、二甲苯200mL、3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均勻，加熱回流反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-二甲氨基丙烯醛反應(yīng)完全，降溫至5℃，通入HF氣體，HPLC跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)結(jié)束。加入濃氨水調(diào)節(jié)pH＝7-8，分液，水層用二甲苯50mL×3次萃取，合并有機(jī)層，減壓蒸出溶劑二甲苯回收，制得化合物21(結(jié)構(gòu)式見表1)，淡棕色液體128.0g，收率為91.0％。產(chǎn)物的HR-MS表征如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C₁₃H₁₂O₃NSF 304.2925[M+Na]⁺,found 304.2901[M+Na]⁺。

實(shí)施例22 化合物22的制備

在500mL反應(yīng)器中，加入(對(duì)甲氧基)芐基氰乙基砜112.6g(0.5mol)、乙酸乙酯200mL、3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均勻，加熱回流反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-二甲氨基丙烯醛反應(yīng)完全，降溫至室溫，通入HI氣體，HPLC跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)結(jié)束。加入濃氨水調(diào)節(jié)pH＝7-8，分液，水層用乙酸乙酯50mL×3次萃取，合并有機(jī)層，減壓蒸出溶劑乙酸乙酯回收，制得化合物22(結(jié)構(gòu)式見表1)，淡棕色液體169.3g，收率為87.0％。產(chǎn)物的HR-MS表征如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C₁₃H₁₂O₃NSI 412.19856[M+Na]⁺,found 412.19831[M+Na]⁺。

實(shí)施例23 化合物23的制備

在500mL反應(yīng)器中，加入間氯芐基氰乙基砜114.8g(0.5mol)、二甲苯200mL、3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均勻，加熱回流反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-二甲氨基丙烯醛反應(yīng)完全，降溫至20℃，通入HCl氣體，HPLC跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)結(jié)束。加入濃氨水調(diào)節(jié)pH＝7-8，分液，水層用二甲苯50mL×3次萃取，合并有機(jī)層，減壓蒸出溶劑二甲苯回收，制得化合物23(結(jié)構(gòu)式見表1)，淡棕色液體133.9g，收率為88.6％。產(chǎn)物的HR-MS表征如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C₁₂H₉O₂NSCl₂ 325.1655[M+Na]⁺,found 325.1631[M+Na]⁺。

實(shí)施例24 2-溴-3-(4′-溴)芐基磺?；拎さ闹苽?/p>

在500mL反應(yīng)器中，加入對(duì)溴芐基氰乙基砜137.1g(0.5mol)、二甲苯200mL、3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均勻，加熱回流反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-二甲氨基丙烯醛反應(yīng)完全，降溫至20℃，通入HBr氣體，HPLC跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)結(jié)束。加入濃氨水調(diào)節(jié)pH＝7-8，分液，水層用二甲苯50mL×3次萃取，合并有機(jī)層，減壓蒸出溶劑二甲苯回收，制得化合物24(結(jié)構(gòu)式見表1)，淡棕色液體165.2g，收率為84.5％。產(chǎn)物的HR-MS表征如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C₁₂H₉O₂NSBr₂ 414.0682[M+Na]⁺,found 414.0657[M+Na]⁺。

實(shí)施例25 2-氟-3-(3′-氟)芐基磺?；拎さ闹苽?/p>

在500mL反應(yīng)器中，加入(間氟)芐基氰乙基砜106.6g(0.5mol)、甲苯200mL、3-二乙氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均勻，加熱回流反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-二乙氨基丙烯醛反應(yīng)完全，降溫至5℃，通入HF氣體，HPLC跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)結(jié)束。加入濃氨水調(diào)節(jié)pH＝7-8，分液，水層用甲苯50mL×3次萃取，合并有機(jī)層，減壓蒸出溶劑甲苯回收，制得化合物25(結(jié)構(gòu)式見表1)，淡棕色液體112.6g，收率為83.5％。產(chǎn)物的HR-MS表征如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C₁₂H₉O₂NSF₂ 292.2570[M+Na]⁺,found 292.2547[M+Na]⁺。

實(shí)施例26 化合物26的制備

在500mL反應(yīng)器中，加入(對(duì)碘)芐基氰乙基砜160.6g(0.5mol)、甲苯200mL、3-二乙氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均勻，加熱回流反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-二乙氨基丙烯醛反應(yīng)完全，降溫至室溫，通入HI氣體，HPLC跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)結(jié)束。加入濃氨水調(diào)節(jié)pH＝7-8，分液，水層用甲苯100mL×3次萃取，合并有機(jī)層，減壓蒸出溶劑甲苯回收，制得化合物26(結(jié)構(gòu)式見表1)，淡棕色液體206.2g，收率為85.0％。產(chǎn)物的HR-MS表征如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C₁₂H₉O₂NSI₂ 508.0691[M+Na]⁺,found 508.0677[M+Na]⁺。

實(shí)施例27 2-氯-3-(3′,4′-二氯)芐基磺酰基吡啶的制備

在500mL反應(yīng)器中，加入(3,4-二氯)芐基氰乙基砜132.1g(0.5mol)、二甲苯200mL、3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均勻，加熱回流反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-二甲氨基丙烯醛反應(yīng)完全，降溫至室溫，通入HCl氣體，HPLC跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)結(jié)束。加入濃氨水調(diào)節(jié)pH＝7-8，分液，水層用二甲苯萃取(50mL×3次)，合并有機(jī)層，減壓蒸出溶劑二甲苯回收，制得化合物27(結(jié)構(gòu)式見表1)，淡棕色液體139.1g，收率為82.6％。產(chǎn)物的HR-MS表征如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C₁₂H₈O₂NSCl₃ 359.6103[M+Na]⁺,found 359.6087[M+Na]⁺。

實(shí)施例28 化合物28的制備

在500mL反應(yīng)器中，加入(3,5-二氯)芐基氰乙基砜132.1g(0.5mol)、甲苯200mL、3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均勻，加熱回流反應(yīng)，TLC檢測(cè)(石油醚:二氯甲烷1:2展開，升華碘顯色)3-二甲氨基丙烯醛反應(yīng)完全，降溫至室溫，通入HCl氣體，HPLC跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)結(jié)束。加入濃氨水調(diào)節(jié)pH＝7-8，分液，水層用甲苯萃取(50mL×3次)，合并有機(jī)層，減壓蒸出溶劑甲苯回收，制得化合物28(結(jié)構(gòu)式見表1)，淡棕色液體140.5g，收率為83.5％。產(chǎn)物的HR-MS表征如下：

HR-MS(ESI):m/zCalcd for C₁₂H₈O₂NSCl₃ 359.6103[M+Na]⁺,found 359.6079[M+Na]⁺。

對(duì)上述各實(shí)施例產(chǎn)物收率進(jìn)行測(cè)試，根據(jù)測(cè)定得到的產(chǎn)物收率可知磺?；拎ず铣尚省＞唧w的測(cè)試結(jié)果見表1。

實(shí)施例1-28制備的化合物的結(jié)構(gòu)及合成反應(yīng)產(chǎn)品收率如表1所示。

表1實(shí)施例所合成的化合物結(jié)構(gòu)及收率

由表1可知，本發(fā)明中反應(yīng)收率較之文獻(xiàn)有較大提高約20％左右，產(chǎn)品收率均達(dá)到82％以上，甚至可高達(dá)93.5％，且操作工藝簡(jiǎn)單、綠色環(huán)保、三廢產(chǎn)生較少，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。

實(shí)施例29 抑菌活性測(cè)試

采用菌體離體平皿法(50μg/mL)對(duì)小麥赤霉、水稻紋枯病菌、番茄早疫做了抑菌活性實(shí)驗(yàn)。小麥赤霉、水稻紋枯病菌、番茄早疫是作物上常見的菌種，均保存在冰箱中，溫度保持在4-8℃，在試驗(yàn)前的2-3天接種到培養(yǎng)皿內(nèi)，在比較適宜的溫度下培養(yǎng)，培養(yǎng)基使用的是土豆瓊脂培養(yǎng)基。

將供試藥劑按有效成分分別稀釋至所需濃度，在無(wú)菌條件下各吸取1mL藥液注入培養(yǎng)皿內(nèi)，再分別加入9mL培養(yǎng)基，搖勻后制成50μg/mL含藥平板，以添加1mL滅菌水的平板做空白對(duì)照。用直徑4mm的打孔器沿菌絲外緣切取菌盤，移至含藥平板上，每處理重復(fù)三次。將培養(yǎng)皿放在24士1℃恒溫培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)。24h、48h、72h后調(diào)查各處理菌盤擴(kuò)展直徑，求平均值，與空白對(duì)照比較計(jì)算相對(duì)抑菌率。相對(duì)抑菌率按如下公式計(jì)算。

對(duì)上述各實(shí)施例的磺?；拎ぱ苌镞M(jìn)行小麥赤霉、水稻紋枯病菌、番茄早疫的抑菌率測(cè)試，根據(jù)得到的抑菌率說(shuō)明磺?；拎ぱ苌锏囊志Ч?。通過與肟菌酯、水的對(duì)具體的小麥赤霉、水稻紋枯病菌、番茄早疫的抑菌效果比較，得到磺酰基吡啶衍作為生物農(nóng)用殺菌劑產(chǎn)品的可能性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果匯總?cè)缦卤?。

表2部分實(shí)例化合物抑菌效果

由表2實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出，實(shí)例化合物都有較好的相對(duì)抑菌效果，對(duì)比肟菌酯原藥殺菌活性稍差，如果進(jìn)行相應(yīng)的殺菌劑的復(fù)配使用，一樣能夠達(dá)到很好的殺菌性能，有希望成為新的農(nóng)用殺菌劑產(chǎn)品。

從以上的描述中，可以看出，本申請(qǐng)上述的實(shí)施例實(shí)現(xiàn)了如下技術(shù)效果：

1)本申請(qǐng)的反應(yīng)收率較之文獻(xiàn)有較大提高約20％左右，產(chǎn)品收率均達(dá)到82％以上，甚至可高達(dá)93.5％，且操作工藝簡(jiǎn)單、綠色環(huán)保、三廢產(chǎn)生較少，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。

2)本申請(qǐng)磺?；拎ぱ苌锘衔锒加休^好的相對(duì)抑菌效果，如果進(jìn)行相應(yīng)的殺菌劑的復(fù)配使用，一樣能夠達(dá)到很好的殺菌性能，有希望成為新的農(nóng)用殺菌劑產(chǎn)品。

以上所述僅為本申請(qǐng)的優(yōu)選實(shí)施例而已，并不用于限制本申請(qǐng)，對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，本申請(qǐng)可以有各種更改和變化。凡在本申請(qǐng)的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本申請(qǐng)的保護(hù)范圍之內(nèi)。