1.一種具有BRD4抑制活性的化合物,其特征在于,為式I結(jié)構(gòu):
其中,R1為H、α-OH、β-OH或者烯基;
R2為H、α-OH、β-OH或者烯基;
R3為α-H、β-H、α-OH、β-OH或者烯基;
R4為α-H、β-H、α-OH、β-OH或者烯基;
R5為H、α-OH或者β-OH;
R6為H、α-OH、β-OH、α-Cl或者β-Cl;
R7為H、α-OH、β-OH或者O。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有BRD4抑制活性的化合物,其特征在于,R1=R2=R4=H,R3=α-OH,R5=R7=β-OH且R6=β-Cl。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有BRD4抑制活性的化合物,其特征在于,R1=R2=R3=R4=烯基,R5=α-OH且R6=R7=β-OH。
4.根據(jù)權(quán)利要求1~3任一項所述的具有BRD4抑制活性的化合物的制備方法,其特征在于,包括以下步驟:
1)將海洋真菌Alternaria alternata BNCC 220639接種于PDA液體培養(yǎng)基中,搖床培養(yǎng),得到接種有海洋真菌的發(fā)酵培養(yǎng)基;
2)取步驟1)中接種有海洋真菌的發(fā)酵培養(yǎng)基,接種于固體發(fā)酵培養(yǎng)基中,靜置培養(yǎng),得到固體發(fā)酵產(chǎn)物;
3)將固體發(fā)酵產(chǎn)物分離純化得到式I結(jié)構(gòu)的具有BRD4抑制活性的化合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法,其特征在于,步驟1)中,所述的PDA液體培養(yǎng)基,以1L計,由以下重量組分制成:
馬鈴薯 170g~230g;
葡萄糖 10g~30g;
海水 余量。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法,其特征在于,步驟1)中,所述的搖床培養(yǎng)的條件為:在25~30℃搖床培養(yǎng)3~7天。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法,其特征在于,步驟2)中,所述的靜置培養(yǎng)的條件為:在25~30℃靜置培養(yǎng)20~30天。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法,其特征在于,步驟2)中,所述的固體發(fā)酵培養(yǎng)基,以1L計,由以下重量組分制成:
大米 400g~600g;
海水 余量。
9.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法,其特征在于,步驟3)中,所述的分離純化包括:
將固體發(fā)酵產(chǎn)物用乙酸乙酯或二氯甲烷萃取,萃取液濃縮后進行常壓硅膠柱層析,得到本發(fā)明具有BRD4抑制活性的化合物的混合組分;
將混合組分薄層檢識和分離得到式I結(jié)構(gòu)的具有BRD4抑制活性的化合物。
10.根據(jù)權(quán)利要求1~3任一項所述的具有BRD4抑制活性的化合物在制備BRD4抑制劑類藥物中的應(yīng)用。