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具有BRD4抑制活性的化合物及其制備方法和應(yīng)用與流程

文檔序號:12688846閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種具有BRD4抑制活性的化合物,其特征在于,為式I結(jié)構(gòu):

其中,R1為H、α-OH、β-OH或者烯基;

R2為H、α-OH、β-OH或者烯基;

R3為α-H、β-H、α-OH、β-OH或者烯基;

R4為α-H、β-H、α-OH、β-OH或者烯基;

R5為H、α-OH或者β-OH;

R6為H、α-OH、β-OH、α-Cl或者β-Cl;

R7為H、α-OH、β-OH或者O。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有BRD4抑制活性的化合物,其特征在于,R1=R2=R4=H,R3=α-OH,R5=R7=β-OH且R6=β-Cl。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有BRD4抑制活性的化合物,其特征在于,R1=R2=R3=R4=烯基,R5=α-OH且R6=R7=β-OH。

4.根據(jù)權(quán)利要求1~3任一項所述的具有BRD4抑制活性的化合物的制備方法,其特征在于,包括以下步驟:

1)將海洋真菌Alternaria alternata BNCC 220639接種于PDA液體培養(yǎng)基中,搖床培養(yǎng),得到接種有海洋真菌的發(fā)酵培養(yǎng)基;

2)取步驟1)中接種有海洋真菌的發(fā)酵培養(yǎng)基,接種于固體發(fā)酵培養(yǎng)基中,靜置培養(yǎng),得到固體發(fā)酵產(chǎn)物;

3)將固體發(fā)酵產(chǎn)物分離純化得到式I結(jié)構(gòu)的具有BRD4抑制活性的化合物。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法,其特征在于,步驟1)中,所述的PDA液體培養(yǎng)基,以1L計,由以下重量組分制成:

馬鈴薯 170g~230g;

葡萄糖 10g~30g;

海水 余量。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法,其特征在于,步驟1)中,所述的搖床培養(yǎng)的條件為:在25~30℃搖床培養(yǎng)3~7天。

7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法,其特征在于,步驟2)中,所述的靜置培養(yǎng)的條件為:在25~30℃靜置培養(yǎng)20~30天。

8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法,其特征在于,步驟2)中,所述的固體發(fā)酵培養(yǎng)基,以1L計,由以下重量組分制成:

大米 400g~600g;

海水 余量。

9.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法,其特征在于,步驟3)中,所述的分離純化包括:

將固體發(fā)酵產(chǎn)物用乙酸乙酯或二氯甲烷萃取,萃取液濃縮后進行常壓硅膠柱層析,得到本發(fā)明具有BRD4抑制活性的化合物的混合組分;

將混合組分薄層檢識和分離得到式I結(jié)構(gòu)的具有BRD4抑制活性的化合物。

10.根據(jù)權(quán)利要求1~3任一項所述的具有BRD4抑制活性的化合物在制備BRD4抑制劑類藥物中的應(yīng)用。

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