1.一種pH調(diào)控的親疏水性反轉(zhuǎn)、電荷反轉(zhuǎn)及胞內(nèi)氧化還原響應(yīng)性納米凝膠,其特征在于,由可自由基聚合的溫敏性單體、兩性離子型單體和含有胺基的pH敏感單體,通過含有二硫鍵的交聯(lián)劑交聯(lián)而成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的pH調(diào)控的親疏水性反轉(zhuǎn)、電荷反轉(zhuǎn)及胞內(nèi)氧化還原響應(yīng)性納米凝膠,其特征在于,
所述可自由基聚合的溫敏性單體為N-異丙基丙烯酰胺、N,N'-二乙基丙烯酰胺、羧基異丙基丙烯酰胺、N-乙烯基異丁基酰胺、乙烯基甲基醚、N-乙烯基己內(nèi)酰胺、甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯、N-丙烯?;?N-烷基哌嗪或N-(L)-(1-羥甲基)丙基甲基丙烯酰胺,優(yōu)選為N-異丙基丙烯酰胺;
所述兩性離子型單體為磺酸甜菜堿的甲基丙烯酸酯類衍生物、丙烯酰胺類衍生物或乙烯基吡啶衍生物,羧酸甜菜堿的甲基丙烯酸酯類衍生物、丙烯酰胺類衍生物或乙烯基吡啶衍生物,或者磷酸甜菜堿的甲基丙烯酸酯類衍生物、丙烯酰胺類衍生物或乙烯基吡啶衍生物,優(yōu)選為磺基甜菜堿甲基丙烯酸甲酯;
所述含有胺基的pH敏感單體為含季銨或仲胺基團(tuán)的不飽和單體;優(yōu)選為丙烯酰氧烷基季銨鹽陽離子單體、烯丙基季銨鹽陽離子單體或烯丙基仲胺類單體;更優(yōu)選地,所述丙烯酰氧烷基季銨鹽陽離子單體為甲基丙烯酰氧乙基三甲基氯化銨;所述烯丙基季銨鹽陽離子單體為烯丙基三甲基氯化銨;所述烯丙基仲胺類單體為N-甲基烯丙基胺;
所述含有二硫鍵的交聯(lián)劑為N,N'-雙丙烯酰胱胺、二烯丙基三硫醚或二烯丙基二硫醚,優(yōu)選為N,N'-雙丙烯酰胱胺。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的pH調(diào)控的親疏水性反轉(zhuǎn)、電荷反轉(zhuǎn)及胞內(nèi)氧化還原響應(yīng)性納米凝膠,其特征在于,可自由基聚合的溫敏性單體在單體中所占的比例為75-95mol%、兩性離子型單體在單體中所占的比例為1.5-10mol%,含有胺基的pH敏感單體在單體中所占的比例為3.5-15mol%,其中可自由基聚合的溫敏性單體在單體中所占的比例、兩性離子型單體在單體中所占的比例和含有胺基的pH敏感單體在單體中所占的比例之和為100%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的pH調(diào)控的親疏水性反轉(zhuǎn)、電荷反轉(zhuǎn)及胞內(nèi)氧化還原響應(yīng)性納米凝膠,其特征在于,所述含有二硫基的交聯(lián)劑的用量為可自由基聚合的溫敏性單體、兩性離子型單體和含有胺基的pH敏感單體總量的0.5-4mol%。
5.制備權(quán)利要求1~4任一項(xiàng)所述的pH調(diào)控的親疏水性反轉(zhuǎn)、電荷反轉(zhuǎn)及胞內(nèi)氧化還原響應(yīng)性納米凝膠的方法,其特征在于,包括如下步驟:
(1)取可自由基聚合的溫敏性單體、兩性離子型單體和含有胺基的pH敏感單體溶解于水中,并加入表面活性劑及含有二硫鍵的交聯(lián)劑,超聲混合;
(2)升溫到70℃以上,在氮?dú)鈿夥障拢尤脒^氧化物引發(fā)劑引發(fā)聚合反應(yīng),在此溫度和氮?dú)鈿夥障路磻?yīng)4h以上,冷卻后轉(zhuǎn)入透析袋透析后冷凍干燥,得到pH調(diào)控的親疏水性反轉(zhuǎn)、電荷反轉(zhuǎn)及胞內(nèi)氧化還原響應(yīng)性納米凝膠。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法,其特征在于,所述表面活性劑為十二烷基硫酸鈉,所述過氧化物引發(fā)劑為過硫酸鉀。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法,其特征在于,所述透析袋的截留分子量為12000Da。
8.一種腫瘤微環(huán)境響應(yīng)的納米凝膠載藥系統(tǒng),其特征在于,包括權(quán)利要求1~4所述的pH調(diào)控的親疏水性反轉(zhuǎn)、電荷反轉(zhuǎn)及胞內(nèi)氧化還原響應(yīng)性納米凝膠和載在所述納米凝膠上的抗腫瘤藥物,優(yōu)選地,所述抗腫瘤藥物為阿霉素、喜樹堿、紫杉醇、多西紫杉醇或順鉑。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的納米凝膠載藥系統(tǒng),其特征在于,載藥量為2-8.0wt%。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的納米凝膠載藥系統(tǒng),其特征在于,抗腫瘤藥物的藥物分子通過溶脹吸附或者有機(jī)溶劑揮發(fā)法載入所述pH調(diào)控的親疏水性反轉(zhuǎn)、電荷反轉(zhuǎn)及胞內(nèi)氧化還原響應(yīng)性納米凝膠中。