本發(fā)明屬于生物
技術(shù)領(lǐng)域：
，涉及用于人體健康使用和動物飼喂或飲用的免疫抗性增強(qiáng)劑。
背景技術(shù)：
：隨著社會文明的不斷進(jìn)步，人們更加意識到環(huán)境中的毒素對人體健康的影響，從空氣，飲用水和食品都含有破壞細(xì)胞的物質(zhì)，人類現(xiàn)代生活節(jié)奏快，工作壓力大，時間長，睡眠不足等問題又容易引起免疫能力下降，從而極易被這些物質(zhì)傷害，受到病菌侵染而罹病。而抗生素和許多藥物的大量使用導(dǎo)致病原菌抗性發(fā)展嚴(yán)重，甚至出現(xiàn)變異而難以被藥物殺滅，例如禽流感病毒等。研究發(fā)現(xiàn)，如果能夠及時補(bǔ)充保護(hù)細(xì)胞的健康營養(yǎng)成分，將有助于細(xì)胞抵御有害物質(zhì)和病菌的侵蝕，進(jìn)而保護(hù)人體健康。同樣的，在養(yǎng)殖業(yè)中激素或抗生素等的大量使用，動物生長速度快，動物抗應(yīng)激的能力顯著減弱，免疫抗性低，也非常容易造成疾病的流行，導(dǎo)致動物大量死亡。在應(yīng)激環(huán)境下，動物機(jī)體攝食中樞的興奮性降低，神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)，甲狀腺素、腎上腺素等激素分泌紊亂，機(jī)體免疫機(jī)能下降等。例如，豬養(yǎng)殖方面的主要表現(xiàn)在以下幾方面：1)采食量降低，生長豬增重緩慢。2)種豬繁殖障礙。母豬卵巢機(jī)能減退、流產(chǎn)、受胎率下降、死胎數(shù)增加、泌乳量下降、仔豬成活率降低等；種公豬性欲低下、精液品質(zhì)下降，精子數(shù)量減少、活力降低、畸形率升高等。3)皮炎腎病綜合癥、仔豬下痢、無名高熱病、慢性回腸炎等疾病增多。4)豬肉品質(zhì)降低。5)病毒病流行。在水產(chǎn)品方面則出現(xiàn)蝦蟹等生長緩慢，脫殼困難，疾病流行，大量死亡。傳統(tǒng)方法主要通過添加抗應(yīng)激添加劑如脂肪、合成氨基酸、電解質(zhì)、礦物質(zhì)、維生素和有機(jī)酸類等增強(qiáng)動物的抗應(yīng)激能力，或通過使用抗生素和疫苗來增強(qiáng)動物的抗病能力，可以起到一定作用。但由于這些產(chǎn)品的大量使用，不僅帶來了愈加受到關(guān)注的獸藥殘留等食品安全問題，也導(dǎo)致了病原微生物日益嚴(yán)重的抗性產(chǎn)生，對養(yǎng)殖動物和人體健康均構(gòu)成了嚴(yán)重挑戰(zhàn)。近年，國內(nèi)外一些專家學(xué)者開始關(guān)注多糖類物質(zhì)作為抗應(yīng)激免疫增強(qiáng)劑在提高人體和動物機(jī)體的免疫抵抗力方面的作用。國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，多糖比如殼聚糖可以增加動物的抗應(yīng)激免疫力，應(yīng)用在動物的飼料添加劑中，可以增強(qiáng)動物的抗應(yīng)激能力和免疫抗性。但是，由于單一成分的應(yīng)用在實(shí)際應(yīng)用中作用不穩(wěn)定，多糖的效果不突出，動物已經(jīng)出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)或生病后使用則沒有效果了。本發(fā)明將氨基聚糖與磷酸酯或它們的鹽或衍生物在金屬鹽或微生物作用下生成的氨基聚糖酯制劑，能顯著地激活人體和動物細(xì)胞免疫功能，從而提高人體和動物機(jī)體免疫力，具有治療病毒和細(xì)菌引起的人體和動物疾病，并具有抑制腫瘤的作用。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：將氨基聚糖與磷酸酯或它們的鹽或衍生物在催化劑作用下制成的新材料，新材料的功能包括但不局限于用于激活人體和動物細(xì)胞免疫功能，從而提高人體和動物機(jī)體免疫力，具有治療病毒和細(xì)菌引起的人體和動物疾病，并具有抑制腫瘤的作用的氨基聚糖酯新材料。選用的氨基聚糖是由含有氨基的2-7000個單糖聚合的，構(gòu)成這些聚糖的基礎(chǔ)分子式為6個碳原子的單糖，可以來自植物、動物或微生物，包括但不局限于：氨基多糖，氨基寡糖，幾丁聚糖，糖胺聚糖，殼聚糖，黃芪多糖，人參多糖，三七多糖，竹蓀多糖，靈芝多糖，香菇多糖，酵母聚糖等。所選用的磷酸酯或它們的鹽或衍生物，包括但不局限于磷酸鈉，磷酸氫鈉，磷酸鉀，磷酸氫鉀，磷脂酰乙醇胺，磷脂酰膽堿，磷脂酰絲氨酸，磷脂酰肌醇，磷脂酰甘油，二磷脂酰甘油和磷脂酸，卵磷脂等。本發(fā)明的創(chuàng)新點(diǎn)一是將含有氨基的2-7000的單糖聚合的多糖與一種或多種磷酸酯或它們的鹽或衍生物反應(yīng)制成的氨基聚糖酯。創(chuàng)新點(diǎn)二是這種反應(yīng)是在ph2.1到ph4.9的液體介質(zhì)中反應(yīng)完成的。創(chuàng)新點(diǎn)三是本發(fā)明的氨基聚糖酯具有顯著激活人體和動物細(xì)胞免疫功能，提高人體和動物機(jī)體免疫力，從而治療病毒和細(xì)菌引起的人體和動物疾病，并具有抑制腫瘤的作用。上述所用的原料成分的材料均可以從市場上購買。本發(fā)明解決的技術(shù)問題是氨基聚糖與磷酸鹽或其衍生物在在ph2.1到ph4.9的液體反應(yīng)介質(zhì)中催化制成的生物新材料，這種新材料可以用于抑制腫瘤生長，降低血脂水平，增強(qiáng)人體和動物免疫抗性，治療病毒或細(xì)菌引起的人體和動物疾病，增強(qiáng)動物抗應(yīng)激能力，增加動物食欲，促進(jìn)動物生長。具體實(shí)施方案本發(fā)明根據(jù)下述實(shí)例做進(jìn)一步的描述，本領(lǐng)域技術(shù)人員知道，下述實(shí)施例對本發(fā)明僅僅起到說明的作用。在不背離本發(fā)明精神的前提下，對本發(fā)明所做的任意改進(jìn)和替代均在本發(fā)明保護(hù)的范圍內(nèi)。實(shí)施方案一以可溶性淀粉25g，碳酸鈣5g，磷酸二氫鉀2g，硫酸銨5g配制組合，另加玉米油4.0ml，ph自然，加水1000ml制成液體培養(yǎng)基，在121℃滅菌20min。用接種環(huán)將純化的哈茨木霉菌孢子轉(zhuǎn)移到含無菌水的試管中，攪拌使孢子從菌絲上分散下來，用無菌紗布過濾除去菌絲后，將孢子濃度調(diào)節(jié)至107cfu/ml，按照1％的接種量接種到液體發(fā)酵培養(yǎng)基中，在28℃、150r/min培養(yǎng)48小時后，ph達(dá)到2.1，加入已滅菌的幾丁聚糖10g、卵磷脂5g和磷酸氫鈉5g，繼續(xù)在28℃、150r/min培養(yǎng)72小時，膜過濾收集反應(yīng)液，獲得氨基聚糖酯微乳劑。實(shí)施方案二增強(qiáng)免疫抗性將15只動物按照國際標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)動物的飼養(yǎng)管理和實(shí)驗(yàn)操作《實(shí)驗(yàn)動物飼養(yǎng)管理和使用指南》進(jìn)行管理，分為3組，a組以滅菌水作為對照，b組為氨基聚糖酯(3mg/3ml/kg)，c組為氨基聚糖酯(9mg/3ml/kg)，每組5只。每天早上10∶00(±30min)對動物給藥。各組給予的藥物和劑量如下表所示：表一試驗(yàn)分組分組處理劑量(藥量/水/體重)a組滅菌水0mg/3ml/kgb組氨基聚糖酯3mg/3ml/kgc組氨基聚糖酯9mg/3ml/kg免疫學(xué)抗體檢測證明試驗(yàn)b組和c組都促進(jìn)了血中免疫球蛋白igg和igm抗體水平的增高，尤其對igm抗體的增高作用較明顯，在給藥4周時達(dá)到最高，其中b組(3mg/kg)和c組(9mg/kg)分別高于對照組17％和28％。免疫細(xì)胞因子檢測證明本發(fā)明的新材料氨基聚糖酯顯著增高了血中細(xì)胞因子il10和tnf-a水平，而且隨氨基聚糖酯濃度的提高而增強(qiáng)。(表二)表二氨基聚糖酯增強(qiáng)免疫細(xì)胞因子的效果實(shí)施方案三氨基聚糖酯治療豬病毒病的效果選擇養(yǎng)殖場出現(xiàn)有病毒癥狀的豬只20頭。分為氨基聚糖酯治療組及對照組，兩組患豬年齡、臨床表現(xiàn)及病情輕重大體一致。治療組和對照組各10頭，治療組按3mg/kg體重加入氨基聚糖酯到飼料中混合均勻。對照組隔離飼養(yǎng)，常規(guī)管理。處理后每日觀察豬只的精神狀態(tài)、體溫、采食情況。病豬用藥5天后臨床癥狀消失，體溫、食欲、精神狀態(tài)正常者判為治愈；病豬用藥5天后食欲、精神狀態(tài)好轉(zhuǎn)，體溫正常者判為好轉(zhuǎn)；好轉(zhuǎn)和治愈都判為有效；病豬用藥10天后仍然精神不振、厭食或死亡判為無效。表三氨基聚糖酯治療豬病毒病的效果通過飼料添加氨基聚糖酯，病豬有8頭治愈，2頭出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，治愈效果達(dá)到80％。對照組病豬有5頭死亡，僅有1頭好轉(zhuǎn)，氨基聚糖酯有非常顯著的治療豬病毒病的效果。證明本發(fā)明的氨基聚糖酯比常規(guī)管理中采用注射抗生素類藥物具有操作簡便和效果優(yōu)越的顯著特點(diǎn)。當(dāng)前第1頁12