巖藻聚糖硫酸酯及低分子量巖藻聚糖硫酸酯在制備降血脂和減肥的藥物和保健品中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及巖藻聚糖硫酸酯及低分子量巖藻聚糖硫酸酯 在制備降血脂和減肥的藥物和保健品中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 高脂血癥主要是以血漿中膽固醇（cholesterol,TC)、甘油三酯 (triglyceride,TG)、低密度脂蛋白（lowdensitylipoprotein，LDL)升高，高密度脂蛋 白（highdensitylipoprotein,HDL)降低為表現(xiàn)的一種血脂代謝紊亂狀態(tài)，是動脈粥樣 硬化、心臟病、中風(fēng)和脂肪肝等疾病的主要誘發(fā)因素之一，嚴(yán)重威脅著人們的健康。有效地 控制高脂血癥是預(yù)防心腦血管疾病的關(guān)鍵，隨著人口老齡化逐年上升和人們飲食中脂肪攝 入的增多與運(yùn)動量的減少，高脂血癥及其并發(fā)癥的發(fā)病率越來越高。根據(jù)近年衛(wèi)生部在全 國范圍內(nèi)進(jìn)行的中國居民營養(yǎng)與健康狀況調(diào)查顯示，18歲以上居民高脂血癥總患病率為 18. 6%，全國患者總?cè)藬?shù)達(dá)1. 6億。目前雖多種西藥有肯定的降脂作用，但長期應(yīng)用有不同 程度的副作用，且停藥后容易出現(xiàn)反彈。因此，找出一種安全、有效，且具有降脂功效的天然 保健食品及藥品就顯得非常重要。
[0003] 肥胖病是指體內(nèi)過量的脂肪堆積。目前，肥胖在全世界范圍內(nèi)出現(xiàn)了流行的勢頭。 研宄表明，肥胖是由特定的生化因子引起的一系列進(jìn)食調(diào)控和能量代謝紊亂的疾病，發(fā)病 過程非常復(fù)雜。目前，肥胖病已經(jīng)取代了由營養(yǎng)不良和感染所引起的疾病，一躍成為危害 人類健康的主要?dú)⑹?。已知肥胖與糖尿病、心血管疾病、某些腫瘤等疾病有明顯的相關(guān)關(guān) 系。肥胖已經(jīng)不僅僅是個影響個體形象的問題，而是成為一種流行病，威脅著全人類的健 康。
[0004] 海洋生物多糖不僅資源豐富，而且分子中含有羧基、硫酸酯基等功能基團(tuán)，藥理活 性廣泛而毒性又很低。巖藻聚糖硫酸酯在1913年就已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)，是存在于褐藻中的一類帶 負(fù)電荷的生物大分子，主要是由巖藻糖、半乳糖、甘露糖及硫酸基等組成。已有多篇文獻(xiàn)公 開了巖藻聚糖硫酸酯的制備方法及其制藥用途。除抗凝活性之外，研宄較多的是巖藻聚糖 硫酸酯抗腫瘤、抗病毒、抗氧化、抗炎、調(diào)節(jié)免疫的作用。另外，2009-2012年報(bào)道了裙帶菜 Undariapinnatifida來源的巖藻聚糖硫酸醋以及低分子量組分具有降血糖作用。但尚未 有巖藻聚糖硫酸酯在降血脂和降低體重、減肥方面的應(yīng)用報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是提供了巖藻聚糖硫酸酯及低分子量巖藻聚糖硫酸酯在制備降血 脂和減肥的藥物和保健品中的應(yīng)用，本發(fā)明經(jīng)過系統(tǒng)實(shí)驗(yàn)證明巖藻聚糖硫酸酯及低分子量 巖藻聚糖硫酸酯在治療高脂血癥和降低體重方面，具有意想不到的良好治療效果。
[0006] 為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用下述技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)：
[0007] 巖藻聚糖硫酸酯及低分子量巖藻聚糖硫酸酯在制備降血脂和減肥的藥物和保健 品中的應(yīng)用。
[0008] 所述巖藻聚糖硫酸酯及低分子量巖藻聚糖硫酸酯的制備方法為：
[0009] (1)將褐藻粉末用有機(jī)溶劑浸泡脫脂；
[0010] (2)然后經(jīng)水提取，乙醇沉淀，干燥獲得粗褐藻多糖硫酸酯；
[0011] (3)再去除粗褐藻多糖硫酸酯中的水溶性褐藻膠；
[0012] (4)經(jīng)透析、濃縮后，再經(jīng)乙醇沉淀，干燥后得到純化的所述巖藻聚糖硫酸酯；
[0013] (5)將所述巖藻聚糖硫酸酯降解制得低分子量巖藻聚糖硫酸酯。
[0014] 所述巖藻聚糖硫酸酯分子量為200kD-2000kD，所述低分子量巖藻聚糖硫酸酯的分 子量為1000-200000道爾頓。
[0015] 所述褐藻為墨角藻、泡葉藻、馬尾藻、裙帶菜、羊棲菜、鼠尾藻、海黍子、昆布或海帶 中的一種或幾種。
[0016] 所述巖藻聚糖硫酸酯和/或低分子量巖藻聚糖硫酸酯在濃度為50ug/ml以上顯著 抑制肝臟細(xì)胞甘油三酯、膽固醇集聚。
[0017] 所述巖藻聚糖硫酸酯和/或低分子量巖藻聚糖硫酸酯在劑量20mg/kg/day的劑量 下明顯減少體重和腹部脂肪含量。
[0018] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和技術(shù)效果是：所述巖藻聚糖硫酸酯是將褐藻粉 經(jīng)乙醇或甲醇或者丙酮等有機(jī)溶劑浸泡過夜脫脂后，沸水提取醇沉、干燥得粗褐藻多糖硫 酸酯，再經(jīng)過CaCl2或者M(jìn)gCl2存在下20 %乙醇沉淀去除水溶性褐藻膠，再經(jīng)透析、濃縮后 75%乙醇沉淀，干燥后得到純化的巖藻聚糖硫酸酯；本發(fā)明中制得的巖藻聚糖硫酸酯通過 合適的方式降解可以制得低分子量巖藻聚糖硫酸酯，其分子量較未降解的巖藻聚糖硫酸酯 分子量低，具體的分子量范圍在1000-200000道爾頓。
[0019] 所述巖藻聚糖硫酸酯和低分子量巖藻聚糖硫酸酯分別在濃度為50ug/ml以上可 以顯著抑制肝臟細(xì)胞甘油三酯、膽固醇集聚。所述巖藻聚糖硫酸酯（FS)和低分子量巖藻聚 糖硫酸醋（LFS)在劑量20mg/kg/day的劑量下可顯著減輕高脂血癥兼肥胖小鼠ob/ob的血 脂代謝紊亂和體重升高癥狀，即有效降低血中TG、TC、LDL和升高HDL水平，以及明顯減少體 重和腹部脂肪含量。本發(fā)明經(jīng)過實(shí)驗(yàn)證明FS和LFS具有較好的降血脂和減肥的功效。本 發(fā)明來源于海藻，具有資源豐富、成本低廉和安全性高等諸多優(yōu)點(diǎn)，并且在體內(nèi)和體外水平 上都證明可以顯著改善高血脂和肥胖狀態(tài)，為該類藥物的開發(fā)提供了新的途徑。
【附圖說明】
[0020] 圖1是巖藻聚糖硫酸酯和低分子量巖藻聚糖硫酸酯的細(xì)胞毒性測定結(jié)果。
[0021] 圖2表明本發(fā)明中巖藻聚糖硫酸酯和低分子量巖藻聚糖硫酸酯對于高脂血癥兼 肥胖小鼠腹部脂肪堆積的抑制作用，圖中，模型對照組為高血脂兼肥胖模型小鼠ob/ob;辛 伐他汀組為降血脂陽性藥物組；二甲雙胍為控制體重陽性藥物組；FS為巖藻聚糖硫酸酯處 理組；LFS為低分子量巖藻聚糖硫酸醋組；給藥劑量為20mg/kg/day;模型組給與同樣體積 的生理鹽水。*P〈〇. 05,與對照模型組相比；#P〈0. 05,與陽性藥物組相比，n= 12。
【具體實(shí)施方式】
[0022] 下面結(jié)合附圖和【具體實(shí)施方式】對本發(fā)明的技術(shù)方案作進(jìn)一步詳細(xì)的說明。
[0023] 實(shí)施例1
[0024] 本發(fā)明所述巖藻聚糖硫酸酯的制備方法包括以下步驟：
[0025] (1)將褐藻粉末置于甲醇、丙酮或質(zhì)量比為80%的乙醇等有機(jī)溶劑中，80°C下每 次浸泡3h，重