1.一種結(jié)構(gòu)如式(Ⅱ)所示的新氧氟沙星中間體的合成方法,其特征在于,包括以下步驟:
(1)2,3-二氟-6-硝基苯酚的合成
a、向反應(yīng)瓶中加入2,3,4-三氟硝基苯和二甲基亞砜,攪拌;b、調(diào)整溫度到15~17℃開始滴加KOH溶液,滴加過程控制溫度15~17℃;c、滴完后在15~17℃下攪拌反應(yīng)3h;d、反應(yīng)結(jié)束后在14~16℃下向反應(yīng)體系中加入稀鹽酸;e、攪拌1h后過濾,濾餅用水洗滌,洗滌三次;f、干燥后即得2,3-二氟-6-硝基苯酚;
(2)2-丙酮氧基-3,4-二氟硝基苯的合成
a、向反應(yīng)瓶中加入2,3-二氟-6-硝基苯酚、丙酮、氯丙酮、碳酸氫鉀和碘化鉀;b、攪拌,升溫,回流反應(yīng)8h;c、冷卻反應(yīng)液,過濾掉不溶物;d、濾液減壓濃縮去除溶劑后,緩慢滴加35-40℃的水,析晶;e、過濾,濾餅用水洗滌,抽干;f、干燥后得2-丙酮氧基-3,4-二氟硝基苯;
(3)式(Ⅰ)化合物的合成
a、向高壓釜中投入2-丙酮氧基-3,4-二氟硝基苯、乙醇,攪拌15min后加入雷尼鎳,攪拌20min;b、降溫到-4℃,通入氫氣,并嚴(yán)格控溫;c、使體系于2℃/min的速率緩慢升溫至35℃,并控制在35℃下反應(yīng),直至不吸氫為止;d、過濾掉雷尼鎳,濾液減壓濃縮去除溶劑后得式(Ⅰ)化合物;
(4)式(Ⅱ)化合物的合成
a、向反應(yīng)瓶中加入(Ⅰ)化合物、乙氧基甲叉丙二酸二乙酯;b、緩慢加熱升溫,并進(jìn)行減壓濃縮以去除反應(yīng)生成的乙醇;c、升溫到125℃保持8h;d、降溫至120℃,向反應(yīng)體系中加入乙酸酐,保持在120~125℃反應(yīng)1.5h;e、降溫,加入三氟化硼四氫呋喃,然后升溫并回流反應(yīng)2h;f、反應(yīng)液冷卻到室溫,加入二氯乙烷,攪拌30min后過濾;g、濾餅用甲醇洗滌,干燥后得式(Ⅱ)化合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的新氧氟沙星中間體的合成方法,其特征在于,所述步驟(1)中:2,3,4-三氟硝基苯、二甲基亞砜、KOH的質(zhì)量比為1:2-2.5:0.8-1。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的新氧氟沙星中間體的合成方法,其特征在于,所述步驟(1)中:KOH溶液為質(zhì)量分?jǐn)?shù)為32%的KOH溶液,稀鹽酸為質(zhì)量分?jǐn)?shù)為7.6%的稀鹽酸;所述KOH溶液與稀鹽酸的質(zhì)量比為1:2.2-2.5。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的新氧氟沙星中間體的合成方法,其特征在于,所述步驟(2)中:2,3-二氟-6-硝基苯酚、丙酮、氯丙酮、碳酸氫鉀、碘化鉀的質(zhì)量比為1:14-18:0.8-1:1.8-2.0:0.12-0.15。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的新氧氟沙星中間體的合成方法,其特征在于,所述步驟(3)中:2-丙酮氧基-3,4-二氟硝基苯、乙醇、雷尼鎳的質(zhì)量比為1:7.5-8.5:0.74-0.76。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的新氧氟沙星中間體的合成方法,其特征在于,所述步驟(4)中:式(Ⅰ)化合物、乙氧基甲叉丙二酸二乙酯、乙酸酐、三氟化硼四氫呋喃、二氯乙烷的質(zhì)量比為1:1.25-1.30:1.8-2.0:0.95-1.0:4-5。