1.一種通過2,2'-二噻吩與5-碘尿苷在鈀催化劑下,經(jīng)Sonogashira偶聯(lián)反應(yīng)得到熒光核苷類似物的合成方法,包括以下合成步驟:
(1)5-碘-2,2'-二噻吩的制備
將2,2'-二噻吩和N-碘代丁二酰亞胺按照摩爾比1:1.2加入到反應(yīng)容器中,在20~50℃下攪拌7小時(shí),經(jīng)水洗、萃取和旋蒸得到中間產(chǎn)物。
(2)2,2'-二噻吩炔化物的制備
將上步產(chǎn)物、催化劑及溶劑等加入反應(yīng)管中,在50~70℃下攪拌4-6小時(shí),降至室溫加入一定量的碳酸鉀,繼續(xù)攪拌3小時(shí),水洗、萃取和旋蒸得到中間產(chǎn)物。
(3)熒光核苷類似物的制備
將2,2'-二噻吩炔化物和5-碘尿苷溶于N,N-二甲基甲酰胺,再加入一定量的鈀催化劑及碘化亞銅等,在65~70℃下反應(yīng)2~5小時(shí),分離提純得到最終產(chǎn)物。
2.如權(quán)利要求1所述的一種通過2,2'-二噻吩與5-碘尿苷反應(yīng)得到具有熒光特性核苷類似物的合成方法,其合成路線如下:
①
②
③
3.如權(quán)利要求1所述的一種通過2,2'-二噻吩與5-碘尿苷反應(yīng)得到具有熒光特性核苷類似物的合成方法,其特征是:所述的溶劑是氯仿、N,N-二甲基甲酰胺。
4.如權(quán)利要求1所述的一種通過2,2'-二噻吩與5-碘尿苷反應(yīng)得到具有熒光特性核苷類似物的合成方法,其特征是:所述的第一步兩種反應(yīng)原料投料比為1:1.0~1:1.5,第二步反應(yīng)原料與炔化試劑投料比為1:1.1~1.5,第三步2,2'-二噻吩炔化物與5-碘尿苷投料比為0.5:1~2:1。
5.如權(quán)利要求1所述的一種通過2,2'-二噻吩與5-碘尿苷反應(yīng)得到具有熒光特性核苷類似物的合成方法,其特征是:所述的反應(yīng)溫度為第一步先是20~50℃,第二步是50~70℃,第三步是65~70℃。
6.如權(quán)利要求1所述的一種通過2,2'-二噻吩與5-碘尿苷反應(yīng)得到具有熒光特性核苷類似物的合成方法,其特征是:所述的反應(yīng)時(shí)間第一步為5~8小時(shí),第二步為7~10小時(shí),第三步為2~5小時(shí)。
7.如權(quán)利要求1所述的一種通過2,2'-二噻吩與5-碘尿苷反應(yīng)得到具有熒光特性核苷類似物的合成方法,其特征是:第二步所用催化劑為雙三苯基磷二氯化鈀、碘化亞銅、三乙胺,投料比分別為1:0.02~0.06,1:0.1~0.4,1:1~5。第三步反應(yīng)所用催化劑比例與第一步相同。
8.如權(quán)利要求1所述的一種通過2,2'-二噻吩與5-碘尿苷反應(yīng)得到具有熒光特性核苷類似物的合成方法,其特征是:第二步脫去三甲基甲硅烷基所用堿為碳酸鉀,與原料投料比為1:2~6。