技術(shù)特征：

1.含有脲基或硫脲基的噻唑類衍生物，具有通式(I)或(Ⅱ)所示的結(jié)構(gòu)：

其中：

n為0～8的正整數(shù)；

X為O或S；

Y為CH或N；

R¹選自氫、鹵素(F、Cl、Br、I)、羥基、氰基、硝基、氨基，羧基，異羥戊酸基，氨基甲?；?、磺酰胺基、C1-8直鏈或支鏈烷酰基，C1-8直鏈或支鏈烷磺?；?，C1-8直鏈或支鏈烷基、C_2-8直鏈或支鏈烯基、C_2-8直鏈或支鏈炔基、雜烷基、C3-12環(huán)烷基、鹵代C1-8直鏈或支鏈烷基、C_1-8直鏈或支鏈烷氧基、C1-8直鏈或支鏈烷硫基、C1-8?；琑⁸-O、R⁹SC(O)-、R¹⁰SO₂-、(R¹¹)NH-C(O)-、(R¹²)(R¹³)N-可被取代的氨基、可被取代的C3-12環(huán)烷基、C1-8脂族酰氧基、4至7元含氮原子的雜環(huán)基、5-或6-元含氮原子芳族雜環(huán)基。任選被一個(gè)或多個(gè)如下基團(tuán)取代：鹵素、硝基、芳基、雜芳基、羥基、芳基氧基、雜芳基氧基、雜烷氧基、氨基、C1-8直鏈或支鏈氨基、二烷基氨基、芳基氨基、雜芳基氨基、C1-8烷基芳基氨基、雜烷基氨基、巰基、C1-8烷基巰基、芳基巰基、雜芳基巰基、雜烷基巰基、C1-8烷基磺?；?、芳基磺酰基、雜芳基磺?；?、C1-8烷亞砜基、芳基亞砜基、雜芳基亞砜基、氰基、C1-8烷基羰基、芳基羰基、雜芳基羰基、C1-8烷氧基、C1-8鹵代烷基；

R²為藥學(xué)上可以接受的無(wú)機(jī)酸或有機(jī)酸；

R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷為相同的或不同且獨(dú)立的取代基，為氫、鹵素(F、Cl、Br、I)、羥基、氰基、硝基、氨基，羧基，酰肼基，C_1～8直鏈或支鏈烷基、C_2-8直鏈或支鏈烯基、C_2-8直鏈或支鏈炔基、雜烷基、C_3-12環(huán)烷基、鹵代烷基、烷氧基、烷硫基、烷?；?、芳?；㈦s芳?；?、芳基C_1-8烷?；?、雜芳基C_1-8直鏈或支鏈烷?；?、芳磺?；㈦s磺?；?、芳基C_1-8直鏈或支鏈烷磺?；?、雜芳基C_1-8直鏈或支鏈烷磺?；?、C_1-8脂族酰氧基、芳基、雜芳基、雜環(huán)烷基、雜烷氧基，4至7元含氮原子的雜環(huán)基、5-或6-元含氮原子芳族雜環(huán)基，各自任選地被一個(gè)或多個(gè)選自下列的取代基取代：羥基、鹵素、硝基、氨基、羧基、烷基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)烷基、烷氧基、烷氧基-烷基-、烷氧基羰基、芳基、雜芳基、芳基氧基、雜芳基氧基、雜烷氧基、C_1-8直鏈或支鏈的氨基、二烷基氨基、芳基氨基、雜芳基氨基、C_1-8直鏈或支鏈烷基芳基氨基、雜烷基氨基、巰基、C_1-8直鏈或支鏈烷基巰基、芳基巰基、雜芳基巰基、雜烷基巰基、C1-8直鏈或支鏈烷基磺?；?、芳基磺酰基、雜芳基磺?；1-8直鏈或支鏈烷亞砜基、芳基亞砜基、雜芳基亞砜基、氰基、C1-8直鏈或支鏈烷基羰基、芳基羰基、雜芳基羰基、C1-8直鏈或支鏈烷氧基、C1-8鹵代烷基、R⁸SC(O)-、R⁹SO₂-、(R¹⁰)NH-C(O)-、(R¹¹)(R¹²)N-、R¹³-O-、HC(O)-、芳氧基。

2.按照權(quán)利要求1所述的含有脲基或硫脲基的噻唑類衍生物，其特征在于：所述R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷獨(dú)立地是C_1～8直鏈或支鏈烷基、芳基、雜環(huán)烷基、鹵素、C_1-8直鏈或支鏈烷氧基、羥基、二烷基氨基、烷基磺?；⒎佳趸?、雜芳基，其各自任選地被1～5個(gè)選自下列的取代基取代：C_1-8直鏈或支鏈烷基、鹵素、羥基、C_1-8直鏈或支鏈烷氧基、羥基、硝基、氨基、羧基、HC＝O-、芳氧基；R²是鹽酸、氫溴酸、硝酸、硫酸、重硫酸、磷酸、二磷酸、醋酸、丙酸、羥基乙酸、2-羥基丙酸、2-氧代丙酸、草酸、丙二酸、富馬酸、2-羥基-1,2,3-丙三酸、乳酸、酒石酸、鞣酸、枸櫞酸、三氟乙酸、蘋(píng)果酸、琥珀酸、水楊酸、延胡索酸、葡萄糖酸、糖二酸、苯甲酸、苯乙酸、阿魏酸、2-羥基苯甲酸、4-氨基-2-羥基苯甲酸、甲磺酸、乙磺酸、環(huán)己基亞磺酸、苯磺酸、對(duì)甲苯磺酸、檸檬酸、馬來(lái)酸、咖啡酸、沒(méi)食子酸或巴莫酸。

3.含權(quán)利要求1或2所述化合物藥學(xué)上可接受的鹽，溶劑合物或者前藥，或者藥物組合物，其特征在于：所述的溶劑合物，含一個(gè)或一個(gè)以上分子的結(jié)晶水；所述的前藥包括C_1～8直鏈或支鏈烷基酯、芳基酯、C_1～8直鏈或支鏈烷基酰胺、芳基酰胺；所述的藥物組合物除含有一種或多種藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑外，還至少含有一種治療量的權(quán)利要求1或2所述的噻唑類似物、其藥學(xué)上可接受的鹽，溶劑合物或者前藥。

4.按照權(quán)利要求3所述的溶劑合物或者前藥，其特征在于：所述的溶劑合物，含1～3個(gè)分子的結(jié)晶水；所述的前藥含有的酯還包括環(huán)烷基酯和芳基烷基酯。

5.一類具有抗菌和抗弓形蟲(chóng)活性的權(quán)利要求1或2所述化合物的噻唑類衍生物，其特征在于：選自下列化合物之一：

4-(2-((5-硝基噻唑-2-基)氨基)-2-氧代乙基)-N-苯基哌嗪-1-甲酰胺；

N-(4-氟苯基)-4-(2-((5-硝基噻唑-2-基)氨基)-2-氧代乙基)哌嗪-1-甲酰胺；

N-(4-氯苯基)-4-(2-((5-硝基噻唑-2-基)氨基)-2-氧代乙基)哌嗪-1-甲酰胺；

N-(4-溴苯基)-4-(2-((5-硝基噻唑-2-基)氨基)-2-氧代乙基)哌嗪-1-甲酰胺；

N-(5-硝基噻唑-2-基)氨基)-2-(4-苯甲硫?；?哌嗪-1-基)乙酰胺；

N-(3,4二甲氧基苯基)-4-(2-((5-硝基噻唑-2-基)氨基)-2-氧代乙基)哌嗪-1-甲酰胺；

N-(4-溴苯基)-4-(2-((5-硝基噻唑-2-基)氨基)-2-氧代乙基)哌嗪-1-甲酰胺；

N-(4-甲苯基)-4-(2-((5-硝基噻唑-2-基)氨基)-2-氧代乙基)哌嗪-1-甲酰胺；

N-(2-甲氧基苯基)-4-(2-((5-硝基噻唑-2-基)氨基)-2-氧代乙基)哌嗪-1-甲酰胺；

N-(2-甲氧基苯基)-4-(3-((5-硝基噻唑-2-基)氨基)-2-氧代丙基)哌嗪-1-甲酰；

N-(4-甲苯基)-4-(2-((5-硝基噻唑-2-基)氨基)-2-氧丙乙基)哌嗪-1-甲酰胺；

N-(4-氟苯基)-4-(2-((5-硝基噻唑-2-基)氨基)-2-氧代乙基)哌嗪-1-甲酰胺；

N¹-(3-氯苯基-N⁴-(5-硝基噻唑-2-基)哌啶-1,4-二甲酰胺；

N¹-(4-甲苯基)-N⁴-(5-硝基噻唑-2-基)哌啶-1,4-二甲酰胺；

N¹-(4-甲氧基苯基)-N⁴-(5-硝基噻唑-2-基)哌啶-1,4-二甲酰胺；

N¹-(3-甲氧基苯基)-N⁴-(5-硝基噻唑-2-基)哌啶-1,4-二甲酰胺；

N⁴-(5-硝基噻唑-2-基)-N¹-苯基哌啶)-1,4-二甲酰胺；

N¹-(4-氯苯基)-N4-(5-硝基噻唑-2-基)哌啶-1,4-二甲酰胺；

N-(5-硝基噻唑-2-基)–(4-(3-苯基硫脲)哌啶-1-基)乙酰胺；

2-(4-(3-(4-氯苯基)脲)哌啶-1-基)-N-(5-硝基噻唑-2-基))乙酰胺；

2-(4-(3-(4-氟苯基)脲)哌啶-1-基)-N-(5-硝基噻唑-2-基))乙酰胺；

2-(4-(3-(4-溴苯基)脲基)哌啶-1-基)-N-(5-硝基噻唑-2-基))乙酰胺；

2-(4-(3-(3-溴苯基)脲)哌啶-1-基)-N-(5-硝基噻唑-2-基))乙酰胺；

2-(4-(3-(4-甲氧基苯基)脲)哌啶-1-基)-N-(5-硝基噻唑-2-基))乙酰胺；

2-(4-(3-(4-甲苯基)脲)哌啶-1-基)-N-(5-硝基噻唑-2-基))乙酰胺；

2-(4-(3-(3,4-二甲苯基)脲)哌啶-1-基)-N-(5-硝基噻唑-2-基))乙酰胺。

6.權(quán)利要求1或2所述噻唑類衍生物的制備方法，其特征在于：

式(I)所示化合物的制備方法有如下兩條路線：

當(dāng)Y為N原子時(shí)，采用合成路線1所示的方法；

具體地，以5位取代的2-氨基噻唑(1eq)為起始原料，和氯代烷基酰氯化合物(1.2eq)在堿性條件下(如三乙胺，1.2eq)進(jìn)行縮合，合成中間體1-1，中間體1-1(1eq)和4-Boc取代的哌嗪(1.2eq)在無(wú)機(jī)酸(碳酸鉀)的催化下生成中間體1-2，中間體1-2在三氟乙酸溶液中脫去Boc保護(hù)基，生成中間體1-3(1eq)，再和取代的苯基異氰酸酯(1eq)反應(yīng)生成1-4，最后與各種有機(jī)或無(wú)機(jī)酸的飽和乙酸乙酯溶液生成目標(biāo)化合物；

合成路線1的化學(xué)反應(yīng)式如下：

上述合成路線1中所用的試劑和反應(yīng)條件：(a)三乙胺，無(wú)水二氯甲烷，0℃至室溫；(b)碳酸鉀，無(wú)水乙腈，60℃；(c)三氟乙酸，0℃至室溫，3-4h；(d)三乙胺，無(wú)水四氫呋喃，0℃至室溫；(e)無(wú)機(jī)酸或有機(jī)酸的乙酸乙酯飽和溶液，室溫；所用到的各種溶劑根據(jù)常用的標(biāo)準(zhǔn)干燥方法進(jìn)行干燥；

當(dāng)Y為CH時(shí)，采用合成路線2所示的方法；

具體地，以5位取代的2-氨基噻唑(1eq)為起始原料，在HOBt(1.2eq)和EDCI縮合劑(1.2eq)和三乙胺(1.2eq)條件下，和1-Boc-4-哌啶甲酸(1eq)進(jìn)行縮合反應(yīng)，生成中間體2-1，該中間體2-1在三氟乙酸溶液中脫去Boc保護(hù)基，生成中間體2-2，中間體2-2(1eq)再和取代的苯基異氰酸酯2-3(1eq)反應(yīng)，生成2-4，最后與各種有機(jī)或無(wú)機(jī)酸的飽和乙酸乙酯溶液生成目標(biāo)化合物；

合成路線2的化學(xué)反應(yīng)式如下：

上述合成路線2中所用的試劑和反應(yīng)條件：(a)HOBT，EDCI，三乙胺，0℃至室溫，4h；(b)三氟乙酸，0℃至室溫，3h；(c)三乙胺，無(wú)水四氫呋喃，0℃至室溫；(d)無(wú)機(jī)酸或有機(jī)酸的乙酸乙酯飽和溶液，室溫。所用到的各種溶劑根據(jù)常用的標(biāo)準(zhǔn)干燥方法進(jìn)行干燥；

式(II)所示化合物的制備采用合成路線3所示的方法；

具體地，以5位取代的2-氨基噻唑(1eq)為起始原料，和氯代烷基酰氯化合物(1.2eq)在堿性條件(三乙胺，1.2eq)條件下進(jìn)行縮合，生成中間體3-1；該中間體3-1(1eq)和4-Boc-氨基哌啶(1eq)在無(wú)機(jī)酸碳酸鉀(1eq)的催化下生成中間體3-2；中間體3-2在三氟乙酸中脫去Boc保護(hù)基，生成中間體3-3，再和取代的苯基異氰酸酯(1eq)反應(yīng)，最后與各種有機(jī)或無(wú)機(jī)酸的飽和乙酸乙酯溶液生成目標(biāo)化合物(II)；

合成路線3的化學(xué)反應(yīng)式如下：

上述合成路線3中的試劑和反應(yīng)條件：(a)三乙胺，無(wú)水二氯甲烷，0℃至室溫；(b)碳酸鉀，無(wú)水乙腈，60℃；(c)三氟乙酸，0℃至室溫，3-5h；(d)三乙胺，無(wú)水四氫呋喃，0℃至室溫；(e)無(wú)機(jī)酸或有機(jī)酸的乙酸乙酯飽和溶液，室溫；所用到的各種溶劑根據(jù)常用的標(biāo)準(zhǔn)干燥方法進(jìn)行干燥。

7.權(quán)利要求1或2所述含有脲基或硫脲基的噻唑類衍生物在制備抗菌藥物、抗寄生蟲(chóng)病藥物、治療II型糖尿病藥物或抗艾滋病藥物中的應(yīng)用。

8.按照權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于：制備抗菌藥物的噻唑類衍生物是N¹-(3-甲氧基苯基)-N⁴-(5-硝基噻唑-2-基)哌啶-1,4-二甲酰胺、4-(2-((5-硝基噻唑-2-基)氨基)-2-氧代乙基)-N-苯基哌嗪-1-甲酰胺或N⁴-(5-硝基噻唑-2-基)-N¹-苯基哌啶)-1,4-二甲酰胺；制備抗寄生蟲(chóng)尤其是弓形蟲(chóng)病藥物的噻唑類衍生物是2-(4-(3-(4-氯苯基)脲)哌啶-1-基)-N-(5-硝基噻唑-2-基))乙酰胺、N-(3,4二甲氧基苯基)-4-(2-((5-硝基噻唑-2-基)氨基)-2-氧代乙基)哌嗪-1-甲酰胺或2-(4-(3-(3,4-二甲氧基苯基)脲)哌啶-1-基)-N-(5-硝基噻唑-2-基))乙酰胺。

9.一種適于口服給予哺乳動(dòng)物的藥物組合物，含有權(quán)利要求1或2所述噻唑類衍生物、其藥學(xué)上可接受的鹽，溶劑合物或者前藥，和一種或多種藥學(xué)上可接受載體或賦形劑。

10.一種適于胃腸外給予哺乳動(dòng)物的藥物組合物，含有權(quán)利要求1或2所述噻唑類衍生物、其藥學(xué)上可接受的鹽，溶劑合物或者前藥，和一種或多種藥學(xué)上可接受載體或賦形劑。