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噻唑啉取代的查爾酮類化合物、制備方法及其作為制備抗腫瘤藥的應(yīng)用與流程

文檔序號(hào):11892930閱讀:來(lái)源:國(guó)知局

技術(shù)特征:

1.噻唑啉取代的查爾酮類化合物,結(jié)構(gòu)如式(Ⅰ)所示:

式中:R1為H或處于苯環(huán)不同取代位置及不同取代數(shù)的鹵素、烷烴基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)芳基、羥基、烷氧基、硝基、氨基、-CN、-(CO)R3、-NR4R5、-C(O)NR6R7、-(CH2)nR8、-SO2R9、-S(O)2NR4R5;

R2為H或處于苯環(huán)不同取代位置及不同取代數(shù)的鹵素、烷氧基、環(huán)烷氧基、烷烴基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基、羥基、硝基、氨基、-CN、-(CO)R3、-NR4R5、-C(O)NR6R7、-(CH2)nR8、-SO2R9、-S(O)2NR4R5

R3為羥基、烷氧基、芳氧基;

R4為H、烷基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基;

R5為H、烷基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基或R4、R5與N組合成雜環(huán)基;

R6為H、烷基、芳基;

R7為H、烷基、芳基;

R8為H、-(CO)R3、-NR4R5、-C(O)NR6R7、-SO2R9、-S(O)2NR4R5

R9為烷基、芳基、芳烷基、雜芳基;

n為1、2、3、4。

2.如權(quán)利要求1所述的噻唑啉取代的查爾酮類化合物,其特征在于:所述R1為H或處于苯環(huán)不同取代位置及不同取代數(shù)的CH3、Cl、Br、F、CH3O、NO2、-CH3CH2O;R2為H或處于苯環(huán)不同取代位置及不同取代數(shù)的CH3、Cl、Br、F、CH3O、NO2、-CH3CH2O或。

3.噻唑啉取代的查爾酮類化合物的制備方法,其特征在于:2-亞胺基-3-芳基-4-甲基-5-乙?;?4-2,3-二氫噻唑和芳甲醛在有機(jī)溶劑中于-10~20℃下攪拌反應(yīng), 2-亞胺基-3-芳基-4-甲基-5-乙?;?4-2,3-二氫噻唑和芳甲醛的摩爾比為1:1.1~1.5,滴加一定量的堿液,滴加完畢,自然升溫到常溫20-25℃反應(yīng),用TLC檢測(cè)反應(yīng)進(jìn)度,反應(yīng)完成后,倒入冰水中,調(diào)pH至弱酸性,析出固體物,過(guò)濾,重結(jié)晶后即得。

4.如權(quán)利要求3所述的噻唑啉取代的查爾酮類化合物的制備方法,其特征在于:有機(jī)溶劑Ⅰ為下列一種或一種以上任意比例的混合物:乙醇、甲醇、四氫呋喃、二氧六環(huán),有機(jī)溶劑的用量為2-亞胺基-3-芳基-4-甲基-5-乙酰基-4-2,3-二氫噻唑重量的5-20倍。

5.如權(quán)利要求3所述的制備方法,其特征在于:所述的反應(yīng)溫度為0-5℃。

6.如權(quán)利要求3所述的制備方法,其特征在于:所述的堿液為10~40%的KOH溶液或NaOH溶液。

7.如權(quán)利要求4所述的制備方法,其特征在于:所述有機(jī)溶劑為甲醇:四氫呋喃3:1,其用量為2-亞胺基-3-芳基-4-甲基-5-乙酰基-4-2,3-二氫噻唑重量的9-20倍。

8.如權(quán)利要求2-6所述的任一的制備方法,其特征在于:按照以下步驟進(jìn)行:

(1)室溫下,按照投料物質(zhì)的摩爾量比為2-亞胺基-3-芳基-4-甲基-5-乙?;?4-2,3-二氫噻唑:芳甲醛為1:1.1~1.5投料,加入重量為2-亞胺基-3-芳基-4-甲基-5-乙酰基-4-2,3-二氫噻唑9-20倍的甲醇和四氫呋喃(3:1),充分?jǐn)嚢瑁?/p>

(2)控制溫度在-10 ~ 0℃,滴加30%KOH溶液或30%NaOH溶液,滴加完畢后,開(kāi)始自然升溫至溫度,反應(yīng)4-26小時(shí),TLC跟蹤監(jiān)測(cè);

(3)反應(yīng)完畢后,倒入冰水中,用冰醋酸調(diào)pH至5-6,析出固體,過(guò)濾后重結(jié)晶后即得。

9.如權(quán)利要求1或2所述噻唑啉取代的查爾酮類化合物作為制備抗腫瘤藥的應(yīng)用。

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