本發(fā)明涉及一種杜鵑素藥物中間體2，6-二甲基乙酰苯胺的合成方法。

背景技術(shù)：

杜鵑素藥物主要作用于呼吸道黏膜，促進纖毛運動，增強氣管、支氣管機械清除異物的功能，可使糖蛋白纖維斷裂，唾液酸含量下降，對慢性氣管炎病人的效果確切，療效持久、穩(wěn)定，2，6-二甲基乙酰苯胺作為杜鵑素藥物中間體，其合成方法優(yōu)劣對于提高藥物合成產(chǎn)品質(zhì)量，減少副產(chǎn)物含量具有重要經(jīng)濟意義。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種杜鵑素藥物中間體2，6-二甲基乙酰苯胺的合成方法，包括如下步驟：

(i)在安裝有攪拌器、溫度計、回流冷凝器、滴液漏斗的反應(yīng)容器中，加入2,6-二甲苯胺(2)1.1mol,控制攪拌速度120—140rpm,滴加苯乙醛(3)1.5—1.53mol,控制溶液溫度在115--119℃,滴加完成后，升高溶液溫度至126--129℃，使其完全溶解，反應(yīng)40—50min后，加入400ml氯化鈉溶液，析出固體，降低溶液溫度至35--38℃，抽濾，鹽溶液洗滌直到pH為8-9，脫水劑脫水，乙醚中重結(jié)晶，得2，6-二甲基乙酰苯胺；其中，步驟(i)所述的氯化鈉溶液的質(zhì)量分數(shù)為25—35％，步驟(i)所述的鹽溶液為硝酸鉀，溴化鈉中的任意一種，步驟(i)所述的脫水劑為無水硫酸鈉、無水硫酸鎂中的任意一種，步驟(i)所述的乙醚質(zhì)量分數(shù)為95—98％。

整個反應(yīng)過程可用如下反應(yīng)式表示：

本發(fā)明優(yōu)點在于：減少了反應(yīng)的中間環(huán)節(jié)，降低了反應(yīng)溫度及反應(yīng)時間，提高了反應(yīng)收率。

具體實施方式

下面結(jié)合具體實施實例對本發(fā)明作進一步說明：

一種杜鵑素藥物中間體2，6-二甲基乙酰苯胺的合成方法

實例1：

在安裝有攪拌器、溫度計、回流冷凝器、滴液漏斗的反應(yīng)容器中，加入2,6-二甲苯胺(2)1.1mol,控制攪拌速度120rpm,滴加苯乙醛(3)1.5mol,控制溶液溫度在115℃,滴加完成后，升高溶液溫度至126℃，使其完全溶解，反應(yīng)40min后，加入400ml質(zhì)量分數(shù)為25％氯化鈉溶液，析出固體，降低溶液溫度至35℃，抽濾，硝酸鉀溶液洗滌直到pH為8-9，無水硫酸鈉脫水，質(zhì)量分數(shù)為95％乙醚中重結(jié)晶，得2，6-二甲基乙酰苯胺148.82g,收率83％。

實例2：

在安裝有攪拌器、溫度計、回流冷凝器、滴液漏斗的反應(yīng)容器中，加入2,6-二甲苯胺(2)1.1mol,控制攪拌速度130rpm,滴加苯乙醛(3)1.51mol,控制溶液溫度在117℃,滴加完成后，升高溶液溫度至127℃，使其完全溶解，反應(yīng)45min后，加入400ml質(zhì)量分數(shù)為28％氯化鈉溶液，析出固體，降低溶液溫度至36℃，抽濾，溴化鈉溶液洗滌直到pH為8，無水硫酸鈉脫水，質(zhì)量分數(shù)為96％乙醚中重結(jié)晶，得2，6-二甲基乙酰苯胺154.20g,收率86％。

實例3：

在安裝有攪拌器、溫度計、回流冷凝器、滴液漏斗的反應(yīng)容器中，加入2,6-二甲苯胺(2)1.1mol,控制攪拌速度140rpm,滴加苯乙醛(3)1.53mol,控制溶液溫度在119℃,滴加完成后，升高溶液溫度至129℃，使其完全溶解，反應(yīng)50min后，加入400ml質(zhì)量分數(shù)為35％氯化鈉溶液，析出固體，降低溶液溫度至38℃，抽濾，硝酸鉀溶液洗滌直到pH為9，無水硫酸鈉脫水，質(zhì)量分數(shù)為98％乙醚中重結(jié)晶，得2，6-二甲基乙酰苯胺163.16g,收率91％。