本發(fā)明屬于卵黃抗體制取領(lǐng)域，具體涉及一種適用卵黃抗體的生產(chǎn)系統(tǒng)及制備工藝。

背景技術(shù)：

卵黃抗體(egg yolk antibodies，IgY)是存在于禽類卵黃中的免疫球蛋白，是指產(chǎn)蛋雞受特定抗原免疫后產(chǎn)生并轉(zhuǎn)移和貯存在卵黃中的特異性抗體，從蛋黃中將IgY提取并應(yīng)用在動物疾病的防治中已得到廣泛認(rèn)可。由于其具有良好的治療效果、較高的特異性、安全無殘留、不產(chǎn)生耐藥性菌、且制備量大、工藝簡單等優(yōu)勢在抗生素替代品的研究熱潮中脫穎而出。自1898年由Klemperer 首次發(fā)現(xiàn)以來，已廣泛應(yīng)用于畜禽疾病的防治和疾病診斷等方面。美國食品和藥品管理局 (FDA) 將卵黃抗體列入“公認(rèn)安全使用物質(zhì) (Generally Recognized As Safe, GRAS)”，把卵黃抗體看作藥效營養(yǎng)品 (Nutraceuticals)。總的來講，卵黃抗體對動物沒有毒副作用，用卵黃抗體治療動物疾病不但避免了血清價(jià)格昂貴、產(chǎn)量低的缺點(diǎn)，而且可以避免血清在治療過程中引起的副作用，是一種很有前途的發(fā)明免疫球蛋白制劑。因此，卵黃抗體在禽畜疾病診斷、治療和預(yù)防的應(yīng)用越來越多。

但I(xiàn)gY被廣泛應(yīng)用的前提是如何將卵黃中大量的IgY提取、純化出來。近年來，國內(nèi)外學(xué)者報(bào)道了許多卵黃抗體的制備方法，但由于提取設(shè)備的選擇和使用的不當(dāng)，特別是目前的卵黃抗體制取缺少適用于規(guī)?；?、產(chǎn)業(yè)化和標(biāo)準(zhǔn)化的抗體生產(chǎn)配套裝置而使得抗體提取和后期純化過程導(dǎo)致抗體部分損失，效價(jià)降低，其結(jié)果是：一方面，造成抗體提取成本的提高；另一方面，造成抗體注射困難、難以吸收、注射局部腫脹、過敏反應(yīng)嚴(yán)重，直接導(dǎo)致抗體治療效果不佳，嚴(yán)重影響抗體的使用效果，極大地限制了卵黃抗體在疾病防治上的應(yīng)用。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

為克服現(xiàn)有卵黃抗體提取和產(chǎn)業(yè)化連續(xù)生產(chǎn)過程中的不足，本發(fā)明的目的旨在提供一種適用卵黃抗體的生產(chǎn)系統(tǒng)及制備工藝。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案如下：

一種適用卵黃抗體的生產(chǎn)系統(tǒng)，該生產(chǎn)系統(tǒng)包括打蛋器、卵黃分離儀、卵黃儲罐、動力泵I、動力泵II、罐體I（用于高免卵黃稀釋和消毒）及其外界附屬系統(tǒng)、罐體II（用于卵黃液酸化分層和抗體提?。┘捌渫饨绺綄傧到y(tǒng)、過濾組件、真空冷凍儀和成品儲罐；

罐體I底部設(shè)有出口腔I和基架I；罐體I頂部設(shè)有封口法蘭I，封口法蘭I上配合連接有固定法蘭I，固定法蘭I上設(shè)有卵黃液進(jìn)口、溫度表插孔I、罐內(nèi)燈開關(guān)I、攪拌電機(jī)I、蒸餾水進(jìn)口、噴淋液進(jìn)口I和高溫蒸汽進(jìn)口；罐體I內(nèi)設(shè)有與罐內(nèi)燈開關(guān)I配合連接的罐內(nèi)燈I（可耐高溫高壓和腐蝕）、與噴淋液進(jìn)口I配合連接的噴淋頭I、與攪拌電機(jī)I配合連接的攪拌軸I，攪拌軸I下端設(shè)有攪拌槳I；罐體I外壁設(shè)有夾層I，夾層I上下兩端分別設(shè)有夾層進(jìn)口I和夾層出口I，罐體I外壁上同時(shí)設(shè)有內(nèi)窺鏡I，內(nèi)窺鏡I一端位于夾層I內(nèi)、另一端伸出夾層I；

罐體I的外界附屬系統(tǒng)包括罐外夾層控溫裝置I，所述罐外夾層控溫裝置I包括泵I和恒溫水箱I（可控溫：50~90℃），夾層出口I、恒溫水箱I、泵I、夾層進(jìn)口I通過管路依次串連形成一封閉循環(huán)系統(tǒng)；

罐體II底部設(shè)有出口腔II和基架II；罐體II頂部設(shè)有封口法蘭II，封口法蘭II上配合連接有固定法蘭II，固定法蘭II上設(shè)有進(jìn)料口、溫度表插孔II、罐內(nèi)燈開關(guān)II、攪拌電機(jī)II、氣路口、噴淋液進(jìn)口II和pH耦合試劑液進(jìn)口；罐體II內(nèi)設(shè)有與罐內(nèi)燈開關(guān)II配合連接的罐內(nèi)燈II（可耐高溫高壓和腐蝕）、與噴淋液進(jìn)口II配合連接的噴淋頭II、與攪拌電機(jī)II配合連接的攪拌軸II，攪拌軸II下端設(shè)有攪拌槳II；罐體II外壁設(shè)有夾層II，夾層II上下兩端分別設(shè)有夾層進(jìn)口II和夾層出口II，罐體II外壁上同時(shí)設(shè)有內(nèi)窺鏡II，內(nèi)窺鏡II一端位于夾層II內(nèi)、另一端伸出夾層II；

罐體II的外界附屬系統(tǒng)包括罐外夾層控溫裝置II、罐內(nèi)流體密度超聲監(jiān)測裝置、罐體氣壓動力裝置和pH耦合試劑輸出裝置；

所述罐外夾層控溫裝置II包括泵II和恒溫水箱II（可控溫：0~37℃），夾層出口II、恒溫水箱II、泵II、夾層進(jìn)口II通過管路依次串連形成一封閉循環(huán)系統(tǒng)；

所述罐內(nèi)流體密度超聲監(jiān)測裝置包括超聲波發(fā)射接收器、反射板、信號轉(zhuǎn)換器、時(shí)間繼電器和電磁閥，超聲波發(fā)射接收器和反射板設(shè)在出口腔II中部相對兩側(cè)，電磁閥位于出口腔II末端，超聲波發(fā)射接收器通過電路依次串連信號轉(zhuǎn)換器、時(shí)間繼電器和電磁閥，電磁閥則再通過兩支管路分別連接有儲罐I（用于存儲卵黃抗體提取廢棄副產(chǎn)物）和儲罐II（用于存儲卵黃抗體前提取液），電磁閥連接儲罐I的管路上設(shè)有閥門I，電磁閥連接儲罐II的管路上設(shè)有閥門II；

所述罐體氣壓動力裝置包括真空泵、穩(wěn)壓器、壓力表、閥門III和空氣過濾器，真空泵通過管路依次串連穩(wěn)壓器、壓力表、閥門III和空氣過濾器至氣路口；

所述pH耦合試劑輸出裝置包括pH傳感器、pH控制器、恒流泵、流量計(jì)I、閥門IV、閥門V、試劑罐I和試劑罐II，pH傳感器設(shè)在罐體II外壁上，pH傳感器一端位于夾層II內(nèi)，另一端伸出夾層II后通過電路依次串連pH控制器、恒流泵，恒流泵的輸入端通過兩支管路分別連接試劑罐I（存儲酸化液）和試劑罐II（存儲正辛酸試劑液），試劑罐I連接恒流泵的管路上設(shè)有閥門IV，試劑罐II連接恒流泵的管路上設(shè)有閥門V，恒流泵的輸出端則通過管路再串連流量計(jì)I至pH耦合試劑液進(jìn)口；

過濾組件由過濾器I、過濾器II、過濾器III依次串連而成；過濾器I、過濾器II、過濾器III的濾芯孔徑分別為0.65~1μm、0.4~0.45μm、0.2~0.22μm；

打蛋器通過管路依次串連卵黃分離儀、卵黃儲罐、動力泵I至罐體I的卵黃液進(jìn)口，罐體I的出口腔I通過管路依次串連止回閥、流量計(jì)II至罐體II的進(jìn)料口，罐體II的儲罐II再通過管路依次串連動力泵II、過濾組件、真空冷凍儀和成品儲罐。

較好地，封口法蘭I與固定法蘭I之間、封口法蘭II與固定法蘭II之間均設(shè)有墊片且通過螺栓孔及螺栓實(shí)現(xiàn)配合連接。

較好地，罐體I為圓筒形罐體，材質(zhì)為不銹鋼，耐溫≥121℃，耐壓≥2個大氣壓強(qiáng)，罐體I的徑高比范圍為1/5~1/3，底部為錐形結(jié)構(gòu)，錐角角度為160度；罐體II為圓筒形罐體，材質(zhì)為不銹鋼，耐溫≥121℃，耐壓≥2個大氣壓強(qiáng)，罐體II的徑高比范圍為1/6~1/4，底部為錐形結(jié)構(gòu)，錐角角度為120度。

較好地，出口腔II腔體內(nèi)徑為罐體II內(nèi)徑的1/6~1/5，出口腔II腔體長度為出口腔II腔體內(nèi)徑的2~2.5倍。

較好地，攪拌槳I和攪拌槳II材質(zhì)均為硬質(zhì)不銹鋼且呈彎月狀。

較好地，攪拌槳I上方的攪拌軸I上通過不銹鋼實(shí)心支桿對稱連接有若干層攪拌槳I'，攪拌槳I'材質(zhì)為硬質(zhì)不銹鋼，形狀為長方形且表面均勻分布有網(wǎng)孔，網(wǎng)孔孔徑為3~8mm；攪拌槳II上方的攪拌軸II上通過不銹鋼實(shí)心支桿對稱連接有若干層攪拌槳II'，攪拌槳II'材質(zhì)為硬質(zhì)不銹鋼，形狀為長方形。

更好地，攪拌槳I上方的攪拌軸I上通過不銹鋼實(shí)心支桿對稱連接有兩層攪拌槳I'；攪拌槳II上方的攪拌軸II上通過不銹鋼實(shí)心支桿對稱連接有一層攪拌槳II'。

較好地，空氣過濾器的濾孔孔徑為0.2~0.22μm。

一種利用所述生產(chǎn)系統(tǒng)制備卵黃抗體的工藝，步驟如下：

①消毒和清洗處理：利用人工將高免雞蛋進(jìn)行外殼消毒和清洗處理；

②打蛋：將高免雞蛋置于打蛋器內(nèi)，進(jìn)行打蛋；

③卵黃分離：將高免雞蛋傳輸至卵黃分離儀內(nèi)，進(jìn)行卵黃和蛋清的分離，然后對卵黃進(jìn)行攪拌獲得卵黃液；

④卵黃臨時(shí)儲存：將卵黃液經(jīng)管路輸送至卵黃儲罐內(nèi)臨時(shí)儲存（卵黃儲罐內(nèi)溫度調(diào)控范圍為：10~20℃）；

⑤卵黃稀釋和消毒：

（a）關(guān)閉閥門I、閥門II、閥門III、閥門IV、閥門V和固定法蘭I及固定法蘭II上的所有進(jìn)口，打開高溫蒸汽進(jìn)口，使高溫滅菌蒸汽先進(jìn)入罐體I，后經(jīng)出口腔I、管路由進(jìn)料口進(jìn)入罐體II，進(jìn)而進(jìn)行罐體I、罐體II和管路滅菌工序；

（b）滅菌工序后，待罐體I罐溫下降至60~70℃時(shí)關(guān)閉出口腔I，動力泵I將卵黃儲罐內(nèi)臨時(shí)儲存的卵黃液經(jīng)卵黃液進(jìn)口輸進(jìn)（輸送流速為500~1000mL/min）罐體I，輸入完畢關(guān)閉卵黃液進(jìn)口；

（c）仍關(guān)閉出口腔I，同時(shí)開啟攪拌電機(jī)I和泵I，攪拌電機(jī)I帶動攪拌軸I進(jìn)行攪拌（轉(zhuǎn)速為60~90 rpm/min），同步將卵黃液體積3~5倍的弱酸性蒸餾水經(jīng)蒸餾水進(jìn)口輸入罐體I內(nèi)，泵I同步將在恒溫水箱I加熱到預(yù)定設(shè)置溫度65~70℃的熱水經(jīng)管路由夾層進(jìn)口I輸入進(jìn)夾層I，再由夾層出口I經(jīng)管路輸回恒溫水箱I，控制30~40min進(jìn)而達(dá)到卵黃稀釋液的消毒作用；

⑥卵黃液酸化分層和抗體提?。?/p>

（a）先開啟泵II，泵II將在恒溫水箱II制冷到預(yù)定設(shè)置溫度30~37℃的溫水經(jīng)管路由夾層進(jìn)口II輸入進(jìn)夾層II，再由夾層出口II經(jīng)管路輸回恒溫水箱II；待罐體II內(nèi)溫度下降到工藝要求溫度30~37℃時(shí)關(guān)閉泵II，打開閥門III和啟動真空泵，待罐體II的上端壓力表指針指向負(fù)壓時(shí)打開罐體II的出口腔II，打開卵黃液進(jìn)口，⑤處理后的卵黃稀釋液便由出口腔I經(jīng)管路通過進(jìn)料口輸入罐體II內(nèi)；

（b）關(guān)閉真空泵、閥門III、卵黃液進(jìn)口、出口腔I和進(jìn)料口，開啟攪拌電機(jī)II和恒流泵，打開閥門IV，攪拌軸II勻速轉(zhuǎn)動（轉(zhuǎn)速為90~100 rpm/min），酸化液由試劑罐I經(jīng)管路通過pH耦合試劑液進(jìn)口恒速輸入罐體II內(nèi)，待混合液pH值達(dá)到設(shè)定值5.0~5.5時(shí)，pH傳感器將信號傳至pH控制器，由pH控制器經(jīng)電路控制并關(guān)閉恒流泵，關(guān)閉閥門IV和攪拌電機(jī)II；再開啟泵II，泵II將在恒溫水箱II制冷到預(yù)定設(shè)置溫度3~5℃的冷水經(jīng)管路由夾層進(jìn)口II輸入進(jìn)夾層II，再由夾層出口II經(jīng)管路輸回恒溫水箱II，罐體II內(nèi)溫度下降到工藝所需溫度值3~5℃時(shí)并保持工藝既定時(shí)間12~20h；

（c）保持工藝既定時(shí)間結(jié)束時(shí)罐體II內(nèi)的流體已完成分層：下層為沉淀、上層為上清液，啟動罐內(nèi)流體密度超聲監(jiān)測裝置，罐內(nèi)流體密度超聲監(jiān)測裝置在線監(jiān)測到分層的流體密度的差異，然后信號轉(zhuǎn)換器將根據(jù)監(jiān)測到的不同信號轉(zhuǎn)換成不同指令經(jīng)時(shí)間繼電器自動控制電磁閥進(jìn)而自動控制不同密度流體從出口腔II末端流出罐體II；首先打開閥門I，罐內(nèi)流體密度超聲監(jiān)測裝置在線監(jiān)測到下層沉淀部分流體使得控制電磁閥進(jìn)而完成該流體經(jīng)管路進(jìn)入儲罐I進(jìn)行臨時(shí)存儲的工作，待下層沉淀部分流體排出罐體II后電磁閥會聽從指令及時(shí)關(guān)閉，關(guān)閉閥門I，保證上清液不得排出；

（d）開啟攪拌電機(jī)II和恒流泵，打開閥門V，攪拌軸II勻速轉(zhuǎn)動（轉(zhuǎn)速90~100 rpm/min），正辛酸試劑液由試劑罐II經(jīng)管路通過pH耦合試劑液進(jìn)口恒速輸入罐體II內(nèi)，待罐體II內(nèi)上清液pH值達(dá)到設(shè)定值4.0~4.5時(shí)，pH傳感器將信號傳至pH控制器，由pH控制器經(jīng)電路控制并關(guān)閉恒流泵，關(guān)閉閥門V和攪拌電機(jī)II，按照工藝要求時(shí)間6~10h靜止；待工藝既定靜止時(shí)間結(jié)束時(shí)，罐體II內(nèi)的流體再次分層：下層為沉淀、中層為上清液、頂層為懸浮物，啟動罐內(nèi)流體密度超聲監(jiān)測裝置，罐內(nèi)流體密度超聲監(jiān)測裝置在線監(jiān)測到分層的流體密度的差異，然后由信號轉(zhuǎn)換器將根據(jù)監(jiān)測到的不同信號轉(zhuǎn)換成不同指令經(jīng)時(shí)間繼電器自動控制電磁閥進(jìn)而自動控制不同密度流體從出口腔II末端流出罐體II，下層沉淀部分流體排出罐體II的操作參照⑥之（c），下層沉淀部分流體排出后及中層上清液排出前先關(guān)閉閥門I并打開閥門II，進(jìn)而保障中層流體順利進(jìn)入儲罐II進(jìn)行臨時(shí)儲存，中層流體即為卵黃抗體提取液，該步驟已完成卵黃抗體前提取工序；同樣頂層懸浮物也根據(jù)相同原理經(jīng)管路進(jìn)入儲罐I進(jìn)行臨時(shí)存儲；

（e）兩罐體清洗和滅菌：兩罐體清洗時(shí)，打開噴淋液進(jìn)口I和噴淋液進(jìn)口II，將潔凈水經(jīng)噴淋頭I和噴淋頭II進(jìn)入兩罐體進(jìn)行清洗，待兩罐體清洗結(jié)束時(shí)，開啟罐體氣壓動力裝置將罐體I內(nèi)的洗滌水輸入罐體II內(nèi)，再開啟電磁閥將罐體II內(nèi)洗滌水經(jīng)管路輸入儲罐I進(jìn)行排出；待兩罐體清洗結(jié)束后進(jìn)行高溫蒸汽滅菌，操作方法同⑤之（a）；

⑦過濾：動力泵II將儲罐II內(nèi)臨時(shí)儲存的中層流體即卵黃抗體提取液經(jīng)管路輸送至過濾組件內(nèi)依次通過過濾器I、過濾器II、過濾器III實(shí)現(xiàn)粗過慮和精過濾（每個過濾器的輸入壓力為0.2~0.3Mpa）；

⑧真空冷凍干燥：將⑦制取的濾液經(jīng)管路輸送進(jìn)入真空冷凍儀內(nèi)，并加入凍干保護(hù)劑，進(jìn)行真空冷凍干燥（先在-30~-40℃預(yù)凍，然后在-40~-50℃、真空度為8~10Pa的條件下凍干干燥）；其中，所述凍干保護(hù)劑為葡萄糖，以g/mL計(jì)，葡萄糖占濾液的3~5%；

⑨卵黃抗體成品儲存：真空冷凍干燥后制得成品，成品臨時(shí)輸送到成品儲罐內(nèi)儲存（成品儲罐內(nèi)環(huán)境溫度為0~5℃、置有獨(dú)立干燥劑）。

較好地，弱酸性蒸餾水為pH值為4.0~6.0的無菌蒸餾水；酸化液為1mol/L鹽酸進(jìn)行調(diào)節(jié)的無菌純化水，酸化液終pH值為3.2~4.0；正辛酸試劑液為體積百分比濃度0.35~0.39%的正辛酸水溶液；該正辛酸水溶液可由正辛酸溶解在40~50℃的溫水中制備而成。

辛酸在水中溶解度極低（0.062g/L），因此在水溶性物質(zhì)中辛酸殘留量極微。在醫(yī)學(xué)工業(yè)中辛酸已被廣泛應(yīng)用，對生物不具毒副作用。辛酸法是目前廣泛應(yīng)用的IgY提取方法。辛酸法的原理是利用IgY的特殊化學(xué)性質(zhì)進(jìn)行的：在低離子強(qiáng)度、pH值酸性條件下，辛酸可與絕大多數(shù)的卵黃蛋白發(fā)生反應(yīng)，形成不可逆的沉淀，只有IgY不發(fā)生反應(yīng)，留在上清液中，離心除去沉淀，收集上清液，再進(jìn)行后續(xù)的抗體純化與制備。

本發(fā)明生產(chǎn)系統(tǒng)就是依據(jù)辛酸法制取卵黃抗體的工藝要求，針對其抗體前提取過程的特點(diǎn)而設(shè)計(jì)，完全滿足產(chǎn)業(yè)化進(jìn)行卵黃抗體前提取工藝中的事項(xiàng)要求，適于鴨病毒性肝炎、黃病毒病、新城疫、法式囊病等卵黃抗體的提取。

有益效果：

1、本發(fā)明生產(chǎn)系統(tǒng)具有結(jié)構(gòu)精密、堅(jiān)固耐用、易于規(guī)模流程標(biāo)準(zhǔn)化操作使用、可連續(xù)化操作、顯著提高卵黃抗體前提取效率，降低勞動強(qiáng)度的特點(diǎn)。

2、本發(fā)明生產(chǎn)系統(tǒng)還具有密封性高、降低外界微生物或雜質(zhì)污染、保證產(chǎn)品質(zhì)量的優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)該裝置的特性（卵黃自動稀釋消毒、流體無菌氣壓傳輸、流體密度在線監(jiān)測、pH耦合試劑輸出）極利于卵黃抗體產(chǎn)業(yè)化運(yùn)營，利于卵黃抗體提取生產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)化。

3、在罐體II中，集同一罐體在位冷卻、在位滅菌、辛酸自動添加、自動控溫、混合攪拌、自動分層出液等多功能于一體，提高抗體提取率，后期抗體純化過程中抗體損失少，促進(jìn)卵黃抗體提取生產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)化，并減少不同規(guī)格罐體的配置所造成的不同批次的產(chǎn)品品質(zhì)影響。

4、本發(fā)明生產(chǎn)系統(tǒng)適于產(chǎn)業(yè)化卵黃抗體前提取的工藝生產(chǎn)應(yīng)用。因此，本發(fā)明生產(chǎn)系統(tǒng)的設(shè)計(jì)針對產(chǎn)業(yè)化卵黃抗體前提取的工作顯得尤為具有意義。

5、本發(fā)明工藝提取制備過程有效抗體損失少，獲得抗體純度高和效價(jià)高，能夠安全方便于產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)制備卵黃抗體。

6、本發(fā)明的卵黃抗體生產(chǎn)系統(tǒng)依據(jù)辛酸法制取卵黃抗體的工藝特性要求進(jìn)行設(shè)計(jì)，完全滿足規(guī)?；腰S抗體前提取工藝中的事項(xiàng)要求。

附圖說明

圖1：本發(fā)明生產(chǎn)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)示意圖；

圖2：罐體I及其外界附屬系統(tǒng)、罐體II及其外界附屬系統(tǒng)之間連接關(guān)系的結(jié)構(gòu)示意圖；

圖3：固定法蘭I的俯視結(jié)構(gòu)示意圖；

圖4：固定法蘭II的俯視結(jié)構(gòu)示意圖；

附圖標(biāo)記說明：1-罐體I；1'-罐體II；2-出口腔I；2'-出口腔II；3-基架I；3'-基架II；4-封口法蘭I；4'-封口法蘭II；5-固定法蘭I；5'-固定法蘭II；6-墊片I；6'-墊片II；7-螺栓孔I；7'-螺栓孔II；8-螺栓I；8'-螺栓II；9-卵黃液進(jìn)口；101-溫度表插孔I；101'-溫度表插孔II；102-溫度表I；102'-溫度表II；11-罐內(nèi)燈開關(guān)I；11'-罐內(nèi)燈開關(guān)II；12-攪拌電機(jī)I；12'-攪拌電機(jī)II；13-蒸餾水進(jìn)口；14-噴淋液進(jìn)口I；14'-噴淋液進(jìn)口II；15-高溫蒸汽進(jìn)口；16-罐內(nèi)燈I；16'-罐內(nèi)燈II；17-噴淋頭I；17'-噴淋頭II；18-攪拌軸I；18'-攪拌軸II；19-攪拌槳I；19'-攪拌槳II；20-攪拌槳I'；20'-攪拌槳II'；21-夾層I；21'-夾層II；22-夾層進(jìn)口I；22'-夾層進(jìn)口II；23-夾層出口I；23'-夾層出口II；24-內(nèi)窺鏡I；24'-內(nèi)窺鏡II；25-泵I；25'-泵II；26-恒溫水箱I；26'-恒溫水箱II；27-進(jìn)料口；28-氣路口；29-pH耦合試劑液進(jìn)口；30-超聲波發(fā)射接收器；31-反射板；32-信號轉(zhuǎn)換器；33-時(shí)間繼電器；34-電磁閥；35-儲罐I；35'-儲罐II；361-閥門I；362-閥門II；363-閥門III；364-閥門IV；365-閥門V；37-真空泵；38-穩(wěn)壓器；39-壓力表；40-空氣過濾器；41-pH傳感器；42-pH控制器；43-恒流泵；44-流量計(jì)I；44'-流量計(jì)II；45-試劑罐I；45'-試劑罐II；46-止回閥；47-打蛋器；48-卵黃分離儀；49-卵黃儲罐；50-動力泵I；50'-動力泵II；51-過濾組件；52-真空冷凍儀；53-成品儲罐。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合附圖和具體實(shí)施方式對本發(fā)明的內(nèi)容進(jìn)一步詳細(xì)說明：

如圖1~4所示，一種適用卵黃抗體的生產(chǎn)系統(tǒng)，該生產(chǎn)系統(tǒng)包括打蛋器47、卵黃分離儀48、卵黃儲罐49、動力泵I 50、動力泵II 50'、罐體I 1（用于高免卵黃稀釋和消毒）及其外界附屬系統(tǒng)、罐體II 1'（用于卵黃液酸化分層和抗體提?。┘捌渫饨绺綄傧到y(tǒng)、過濾組件51、真空冷凍儀52和成品儲罐53；罐體I 1為圓筒形罐體，材質(zhì)為不銹鋼，耐溫≥121℃，耐壓≥2個大氣壓強(qiáng)，罐體I 1的徑高比范圍為1/4，底部為錐形結(jié)構(gòu)，錐角角度為160度；罐體II 1'為圓筒形罐體，材質(zhì)為不銹鋼，耐溫≥121℃，耐壓≥2個大氣壓強(qiáng)，罐體II 1'的徑高比范圍為1/4，底部為錐形結(jié)構(gòu)，錐角角度為120度；

罐體I 1底部設(shè)有出口腔I 2和基架I 3；罐體I 1頂部設(shè)有封口法蘭I 4，封口法蘭I 4上設(shè)有固定法蘭I 5，封口法蘭I 4與固定法蘭I 5之間設(shè)有墊片I 6，封口法蘭I 4與固定法蘭I 5上均布有四個螺栓孔I 7，兩者之間通過螺栓I 8實(shí)現(xiàn)配合連接，固定法蘭I 5上設(shè)有卵黃液進(jìn)口9、溫度表插孔I 101（內(nèi)插設(shè)有溫度表I 102）、罐內(nèi)燈開關(guān)I 11、攪拌電機(jī)I 12、蒸餾水進(jìn)口13、噴淋液進(jìn)口I 14和高溫蒸汽進(jìn)口15；罐體I 1內(nèi)設(shè)有與罐內(nèi)燈開關(guān)I 11配合連接的罐內(nèi)燈I 16（可耐高溫高壓和腐蝕）、與噴淋液進(jìn)口I 14配合連接的噴淋頭I 17、與攪拌電機(jī)I 12配合連接的攪拌軸I 18，攪拌軸I 18下端設(shè)有呈彎月狀的硬質(zhì)不銹鋼攪拌槳I 19，攪拌槳I 19上方的攪拌軸I 18上通過不銹鋼實(shí)心支桿對稱連接有兩層攪拌槳I' 20，攪拌槳I' 20材質(zhì)為硬質(zhì)不銹鋼，形狀為長方形且表面均勻分布有網(wǎng)孔，網(wǎng)孔孔徑為5mm；罐體I 1外壁設(shè)有夾層I 21，夾層I 21上下兩端分別設(shè)有夾層進(jìn)口I 22和夾層出口I 23，罐體I 1外壁上同時(shí)設(shè)有內(nèi)窺鏡I 24，內(nèi)窺鏡I 24一端位于夾層I 21內(nèi)、另一端伸出夾層I 21；

罐體I 1的外界附屬系統(tǒng)包括罐外夾層控溫裝置I，所述罐外夾層控溫裝置I包括泵I 25和恒溫水箱I 26（可控溫：50~90℃），夾層出口I 23、恒溫水箱I 26、泵I 25、夾層進(jìn)口I 22通過管路依次串連形成一封閉循環(huán)系統(tǒng)；

罐體II 1'底部設(shè)有出口腔II 2'和基架II 3'，出口腔II 2'腔體內(nèi)徑為罐體II 1'內(nèi)徑的1/5，出口腔II 2'腔體長度為出口腔II 2'腔體內(nèi)徑的2倍；罐體II 1'頂部設(shè)有封口法蘭II 4'，封口法蘭II 4'上設(shè)有固定法蘭II 5'，封口法蘭II 4'與固定法蘭II 5'之間設(shè)有墊片II 6'，封口法蘭II 4'與固定法蘭II 5'上均布有四個螺栓孔II 7'，兩者之間通過螺栓II 8'實(shí)現(xiàn)配合連接，固定法蘭II 5'上設(shè)有進(jìn)料口27、溫度表插孔II 101'（內(nèi)插設(shè)有溫度表I 102'）、罐內(nèi)燈開關(guān)II 11'、攪拌電機(jī)II 12'、氣路口28、噴淋液進(jìn)口II 14'和pH耦合試劑液進(jìn)口29；罐體II 1'內(nèi)設(shè)有與罐內(nèi)燈開關(guān)II 11'配合連接的罐內(nèi)燈II 16'（可耐高溫高壓和腐蝕）、與噴淋液進(jìn)口II 14'配合連接的噴淋頭II 17'、與攪拌電機(jī)II 12'配合連接的攪拌軸II 18'，攪拌軸II 18'下端設(shè)有呈彎月狀的硬質(zhì)不銹鋼攪拌槳II 19'，攪拌槳II 19'上方的攪拌軸II 18'上通過不銹鋼實(shí)心支桿對稱連接有一層攪拌槳II' 20'，攪拌槳II' 20'材質(zhì)為硬質(zhì)不銹鋼，形狀為長方形；罐體II 1'外壁設(shè)有夾層II 21'，夾層II 21'上下兩端分別設(shè)有夾層進(jìn)口II 22'和夾層出口II 23'，罐體II 1'外壁上同時(shí)設(shè)有內(nèi)窺鏡II 24'，內(nèi)窺鏡II 24'一端位于夾層II 21'內(nèi)、另一端伸出夾層II 21'；

罐體II 1'的外界附屬系統(tǒng)包括罐外夾層控溫裝置II、罐內(nèi)流體密度超聲監(jiān)測裝置、罐體氣壓動力裝置和pH耦合試劑輸出裝置；

所述罐外夾層控溫裝置II包括泵II 25'和恒溫水箱II 26'（可控溫：0~37℃），夾層出口II 23'、恒溫水箱II 26'、泵II 25'、夾層進(jìn)口II 22'通過管路依次串連形成一封閉循環(huán)系統(tǒng)；

所述罐內(nèi)流體密度超聲監(jiān)測裝置包括超聲波發(fā)射接收器30、反射板31、信號轉(zhuǎn)換器32、時(shí)間繼電器33和電磁閥34，超聲波發(fā)射接收器30和反射板31設(shè)在出口腔II 2'中部相對兩側(cè)，電磁閥34位于出口腔II 2'末端，超聲波發(fā)射接收器30通過信號線依次串連信號轉(zhuǎn)換器32、時(shí)間繼電器33和電磁閥34，電磁閥34則再通過兩支管路分別連接有儲罐I 35（用于存儲卵黃抗體提取廢棄副產(chǎn)物）和儲罐II 35'（用于存儲卵黃抗體前提取液），電磁閥34連接儲罐I 35的管路上設(shè)有閥門I 361，電磁閥34連接儲罐II 35'的管路上設(shè)有閥門II 362；

所述罐體氣壓動力裝置包括真空泵37、穩(wěn)壓器38、壓力表39、閥門III 363和空氣過濾器40（濾孔孔徑為0.2μm），真空泵37通過管路依次串連穩(wěn)壓器38、壓力表39、閥門III 363和空氣過濾器40至氣路口28；

所述pH耦合試劑輸出裝置包括pH傳感器41、pH控制器42、恒流泵43、流量計(jì)I 44、閥門IV 364、閥門V 365、試劑罐I 45和試劑罐II 45'，pH傳感器41設(shè)在罐體II 1'外壁上，pH傳感器41一端位于夾層II 21'內(nèi)，另一端伸出夾層II 21'后通過信號線依次串連pH控制器42、恒流泵43，恒流泵43的輸入端通過兩支管路分別連接試劑罐I 45（存儲酸化液）和試劑罐II 45'（存儲正辛酸液），試劑罐I 45連接恒流泵43的管路上設(shè)有閥門IV 364，試劑罐II 45'連接恒流泵43的管路上設(shè)有閥門V 365，恒流泵43的輸出端則通過管路再串連流量計(jì)I 44至pH耦合試劑液進(jìn)口29；

過濾組件51由過濾器I、過濾器II、過濾器III依次串連而成，過濾器I、過濾器II、過濾器III均為市購常規(guī)圓筒過濾器；過濾器I、過濾器II、過濾器IIII的過濾孔徑分別為0.65μm、0.45μm、0.22μm；

打蛋器47通過管路依次串連卵黃分離儀48、卵黃儲罐49、動力泵I 50至罐體I 1的卵黃液進(jìn)口9，罐體I 1的出口腔I 2通過管路依次串連止回閥46、流量計(jì)II 44'至罐體II 1'的進(jìn)料口27，罐體II 1'的儲罐II 35'再通過管路依次串連動力泵II 50'、過濾組件51、真空冷凍儀52和成品儲罐53。

一種利用所述生產(chǎn)系統(tǒng)制備卵黃抗體的工藝，步驟如下：

①消毒和清洗處理：打蛋前利用人工將破損和有異味的雞蛋進(jìn)行挑選剔除，然后首先利用自來水將預(yù)處理的高免雞蛋進(jìn)行初洗，清除蛋殼上的雜質(zhì)，再利用質(zhì)量百分比濃度3%的雙氧水進(jìn)行蛋殼消毒處理，最后使用純化水做蛋殼的清洗工作；

②打蛋：將清洗后的高免雞蛋置于打蛋器47進(jìn)行打蛋，打蛋器47為市購常規(guī)打蛋設(shè)備，該工序中打蛋速率控制在15枚/分鐘；

③卵黃分離：將打蛋工序后的高免雞蛋傳輸至卵黃分離儀48內(nèi)，進(jìn)行卵黃和蛋清的分離，并獲得完整的卵黃，然后對卵黃進(jìn)行攪拌獲得卵黃液；卵黃分離儀48為市購常規(guī)蛋清蛋黃分離裝置，操作環(huán)境潔凈度為十萬級；

④卵黃臨時(shí)儲存：將上工序獲取的卵黃液經(jīng)管道輸送至卵黃儲罐49內(nèi)臨時(shí)儲存，卵黃儲罐49內(nèi)溫度為20℃；

⑤卵黃稀釋和消毒：

（a）關(guān)閉閥門I 361、閥門II 362、閥門III 363、閥門IV 364、閥門V 365和固定法蘭I 5及固定法蘭II 5'上的所有進(jìn)口，打開高溫蒸汽進(jìn)口15，使高溫滅菌蒸汽先進(jìn)入罐體I 1，后經(jīng)出口腔I 2、管道由進(jìn)料口27進(jìn)入罐體II 1'，進(jìn)而進(jìn)行罐體I 1、罐體II 1'和管道滅菌工序；

（b）滅菌工序后，待罐體I 1罐溫下降至60℃時(shí)關(guān)閉出口腔I 2，由罐體I 1前工序中的動力泵I 50提供動力將卵黃液經(jīng)卵黃液進(jìn)口9輸進(jìn)（輸送流速為800mL/min）罐體I 1，輸入完畢關(guān)閉卵黃液進(jìn)口9；

（c）仍關(guān)閉出口腔I 2，同時(shí)開啟攪拌電機(jī)I 12和泵I 25，攪拌電機(jī)I 12帶動攪拌軸I 18進(jìn)行攪拌（轉(zhuǎn)速為80 rpm/min），同步將一定體積（卵黃液體積的4倍）的弱酸性蒸餾水（pH值為4.0的無菌蒸餾水）經(jīng)蒸餾水進(jìn)口13輸入罐體I 1內(nèi)，攪拌速率由慢至快（90 rpm/min→110 rpm/min）設(shè)定轉(zhuǎn)速，泵I 25同步將在恒溫水箱I 26加熱到預(yù)定設(shè)置溫度（70℃）的熱水經(jīng)管道由夾層進(jìn)口I 22輸入進(jìn)夾層I 21，再由夾層出口I 23經(jīng)管道輸回恒溫水箱I 26，控制一定時(shí)間（35min）進(jìn)而達(dá)到卵黃稀釋液的消毒作用；

⑥卵黃液酸化分層和抗體提取：

（a）先開啟泵II 25'，泵II 25'將在恒溫水箱II 26'制冷到預(yù)定設(shè)置溫度（35℃）的溫水經(jīng)管道由夾層進(jìn)口II 22'輸入進(jìn)夾層II 21'，再由夾層出口II 23'經(jīng)管道輸回恒溫水箱II 26'；待罐體II 1'內(nèi)溫度下降到工藝要求（35℃）時(shí)關(guān)閉泵II 25'，打開閥門III 363和啟動真空泵37，待罐體II 1'的上端壓力表39指針指向高負(fù)壓時(shí)打開罐體II 1'的出口腔II 2'，稍打開卵黃液進(jìn)口9，⑤處理后的卵黃稀釋液便由出口腔I 2經(jīng)管道通過進(jìn)料口27輸入罐體II 2'內(nèi)；

（b）關(guān)閉真空泵37、閥門III 363、卵黃液進(jìn)口9、出口腔I 2和進(jìn)料口27，開啟攪拌電機(jī)II 12'和恒流泵43，打開閥門IV 364，攪拌軸II 18'勻速轉(zhuǎn)動（轉(zhuǎn)速為100 rpm/min），酸化液（1mol/L鹽酸進(jìn)行調(diào)節(jié)的無菌純化水，酸化液終pH值為（4.0）由試劑罐I 45經(jīng)管道通過pH耦合試劑液進(jìn)口29恒速輸入罐體II 1'內(nèi)，待混合液pH值達(dá)到設(shè)定值（5.0）時(shí)，pH傳感器41將信號傳至pH控制器42，由pH控制器42經(jīng)信號線控制并關(guān)閉恒流泵43，關(guān)閉閥門IV 364和攪拌電機(jī)II 12'；再開啟泵II 25'，泵II 25'將在恒溫水箱II 26'制冷到預(yù)定設(shè)置溫度（4℃）的冷水經(jīng)管道由夾層進(jìn)口II 22'輸入進(jìn)夾層II 21'，再由夾層出口II 23'經(jīng)管道輸回恒溫水箱II 26'，不斷調(diào)節(jié)泵II 25'使罐體II 1'內(nèi)溫度繼續(xù)下降到工藝所需溫度值（4℃）并保持工藝既定時(shí)間（20h）；

（c）保持工藝既定時(shí)間結(jié)束時(shí)罐體II 1'內(nèi)的流體已完成分層（下層為沉淀、上層為上清液），啟動罐內(nèi)流體密度超聲監(jiān)測裝置，罐內(nèi)流體密度超聲監(jiān)測裝置可在線監(jiān)測到分層的流體密度的差異，然后信號轉(zhuǎn)換器32將根據(jù)監(jiān)測到的不同信號轉(zhuǎn)換成不同指令經(jīng)時(shí)間繼電器33自動控制電磁閥34進(jìn)而自動控制不同密度流體從出口腔II 2'末端流出罐體II 1'；首先打開閥門I 361，罐內(nèi)流體密度超聲監(jiān)測裝置可在線監(jiān)測到下層沉淀部分流體使得控制電磁閥34進(jìn)而完成該流體經(jīng)管道進(jìn)入儲罐I 35進(jìn)行臨時(shí)存儲的工作，待下層沉淀部分流體排出罐體II 1'后電磁閥34會聽從指令及時(shí)關(guān)閉，關(guān)閉閥門I 361，保證上清液不得排出；

（d）開啟攪拌電機(jī)II 12'和恒流泵43，打開閥門V 365，攪拌軸II 18'勻速轉(zhuǎn)動（轉(zhuǎn)速100 rpm/min），正辛酸試劑液（正辛酸水溶液，體積濃度0.35%）由試劑罐II 45'經(jīng)管道通過pH耦合試劑液進(jìn)口29恒速輸入罐體II 1'內(nèi)，待罐體II 1'內(nèi)上清液pH值達(dá)到設(shè)定值（4.0）時(shí)，pH傳感器41將信號傳至pH控制器42，由pH控制器42經(jīng)信號線控制并關(guān)閉恒流泵43，關(guān)閉閥門V 365和攪拌電機(jī)II 12'，按照工藝要求時(shí)間（10h）靜止；待工藝既定靜止時(shí)間結(jié)束時(shí)，罐體II 1'內(nèi)的流體再次分層（下層為沉淀、中層為上清液、頂層為懸浮物），啟動罐內(nèi)流體密度超聲監(jiān)測裝置，罐內(nèi)流體密度超聲監(jiān)測裝置可在線監(jiān)測到分層的流體密度的差異，然后由信號轉(zhuǎn)換器32將根據(jù)監(jiān)測到的不同信號轉(zhuǎn)換成不同指令經(jīng)時(shí)間繼電器33自動控制電磁閥34進(jìn)而自動控制不同密度流體從出口腔II 2'末端流出罐體II 1'，下層沉淀部分流體排出罐體II 1'的操作參照⑥之（c），下層沉淀部分流體排出后及中層上清液排出前先關(guān)閉閥門I 361并打開閥門II 362，進(jìn)而保障中層流體順利進(jìn)入儲罐II 35'進(jìn)行臨時(shí)儲存（該步驟已完成卵黃抗體前提取工序）；同樣頂層懸浮物也可根據(jù)相同原理經(jīng)管道進(jìn)入儲罐I 35進(jìn)行臨時(shí)存儲；

（e）兩罐體清洗和滅菌：兩罐體清洗時(shí)，打開噴淋液進(jìn)口I 14和噴淋液進(jìn)口II 14'，將潔凈水經(jīng)噴淋頭I 17和噴淋頭II 17'進(jìn)入兩罐體進(jìn)行清洗，待兩罐體清洗結(jié)束時(shí)，開啟罐體氣壓動力裝置將罐體I 1內(nèi)的洗滌水輸入罐體II 1'內(nèi)，再開啟電磁閥34將罐體II 1'內(nèi)洗滌水經(jīng)管道輸入儲罐I 35進(jìn)行排出；待兩罐體清洗結(jié)束后進(jìn)行高溫蒸汽滅菌，操作方法同⑤之（a）；

⑦過濾：動力泵II 50'將儲罐II 1'內(nèi)臨時(shí)儲存的中層流體即卵黃抗體提取液經(jīng)管路輸送至過濾組件51內(nèi)依次通過過濾器I、過濾器II、過濾器III實(shí)現(xiàn)粗過慮和精過濾，過濾器I、過濾器II、過濾器III的輸入壓力為0.2Mpa；

⑧真空冷凍干燥：將⑦制取的濾液經(jīng)管路輸送進(jìn)入真空冷凍儀52內(nèi)，并加入凍干保護(hù)劑，先在-40℃預(yù)凍，然后在-50℃、真空度為10Pa的條件下凍干干燥：其中，所述凍干保護(hù)劑為葡萄糖，以g/mL計(jì)，葡萄糖占濾液的5%；

⑨卵黃抗體成品儲存：真空冷凍干燥后制得成品，成品臨時(shí)輸送到成品儲罐53內(nèi)儲存，成品儲罐53內(nèi)環(huán)境溫度為4℃、置有獨(dú)立干燥劑。

最后應(yīng)說明的是：以上實(shí)施例僅用以說明本發(fā)明的技術(shù)方案而非限制，盡管參照較佳實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行了詳細(xì)說明，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，可以對本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行修改或者等同替換，而不脫離本發(fā)明技術(shù)方案的精神和范圍，其均應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的權(quán)利要求范圍當(dāng)中。