本發(fā)明屬化合物的合成方法，主要涉及4,5-二取代-2-氨基噻唑化合物的制備方法。
背景技術(shù)：
噻唑類化合物是一類重要的雜環(huán)化合物，在藥學(xué)研究中有著重要的作用。尤其是2-氨基噻唑類化合物，在藥物發(fā)現(xiàn)和研發(fā)中具有廣泛的應(yīng)用，如用于抗癌、抗腫瘤、抗菌、抗炎等藥物的合成。
由于2-氨基噻唑基團(tuán)的廣泛應(yīng)用，其合成方法一直受到廣泛的關(guān)注。其中最主要的合成方法是Hantzsch環(huán)縮合法(Hantzsch,A.；Weber,J.H.Chemische Berichte.1887,20,3118)，它以α-鹵代酮/醛或α-對(duì)甲苯磺?；?醛與硫脲為原料，縮合得2-氨基噻唑化合物(式1)。
式1、Hantzsch噻唑合成法
但是上述合成方法反應(yīng)條件苛刻，采用有毒的溴化試劑，后人對(duì)Hantzsch法進(jìn)行了大量的改進(jìn)，其中Ochiai等(Ochiai M.,Nishi Y.,Hashimoto S.,Tsuchimoto Y.,Chen D.W.J.Org.Chem.2003,68,7887-7888)通過(guò)α-λ3-碘代酮與硫脲在溫和的反應(yīng)條件下進(jìn)行反應(yīng)。
除了Hantzsch環(huán)縮合法及其改進(jìn)外，Kodomari等(Kodomari M.,Aoyama T.Suzuki,Y.Tetrahedron Lett.2002,43,1717–1720)則報(bào)道了以α-溴代酮為原料，以KSCN/SiO2–RNH3OAc/Al2O3為載體一鍋法催化制備2-氨基噻唑的方法(式2)。Pradip等(Pradip,K.S.；Chandrasekhar,A.；Sridhar,S.；Javed,I.Tetrahedron,2008,49,1)通過(guò)異硫氰酸與帶酯基的炔基胺的分子內(nèi)硫雜邁克爾加成反應(yīng)，得到2-氨基噻唑類化合物(式3)。Shinde等(Shinde M.H.,Kshirsagar U.A.Green Chem.,2016,18,1455–1458)則以NBS為溴源和氧化劑與苯乙烯在水中形成α-溴代酮，進(jìn)一步與硫脲反應(yīng)，一鍋法得到2-氨基噻唑類化合物(式4)。
式2、Kodomari噻唑合成法
式3、Pradip噻唑合成法
式4、Shinde噻唑合成法
盡管2-氨基噻唑類化合物的合成報(bào)道較多，但是已知的合成方法仍然存在著原料不易獲得、產(chǎn)品收率低、操作繁瑣、環(huán)境污染等問(wèn)題。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種4,5-二取代-2-氨基噻唑化合物的制備方法。
為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供一種4,5-二取代-2-氨基噻唑化合物的合成方法(式5)，本合成方法條件溫和，收率高，后處理方便，無(wú)需任何昂貴添加劑(如金屬催化劑)，所用硫化鈉或硫氫化鈉既是反應(yīng)物又提供了反應(yīng)所需的堿性條件，所用原料易得，為高效合成4,5-二取代-2-氨基噻唑化合物提供了一種簡(jiǎn)單易行的方法。
式5、4,5-二取代-2-氨基噻唑的合成路線
本發(fā)明的方案具體如下：
4,5-二取代-2-氨基噻唑化合物的制備方法，依次包括以下步驟：
1)、將硝基環(huán)氧類化合物、質(zhì)量濃度50％單氰胺水溶液和硫化物在溶劑中于室溫條件下反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間為8±1小時(shí)；硝基環(huán)氧類化合物、50％單氰胺水溶液、硫化物的摩爾比為1:2～5:1～4(較佳為1：3：3)；
所述硝基環(huán)氧類化合物的結(jié)構(gòu)式為：
所述R1為4-甲基苯基、苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、1-萘基、正丙基、吡啶基；
R2為甲基、乙基、苯基；
2)、步驟1)所得的反應(yīng)液濃縮以除去溶劑(利用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀加熱旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，使溶劑蒸干)，冷卻至室溫后，用水和乙酸乙酯萃取后，所得的有機(jī)層(位于上層)經(jīng)洗滌(用飽和食鹽水洗滌)后、干燥、旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮；
3)、將步驟2)所得濃縮物進(jìn)行硅膠柱層析，得4,5-二取代-2-氨基噻唑化合物：
其結(jié)構(gòu)式為：
作為本發(fā)明的4,5-二取代-2-氨基噻唑化合物的制備方法的改進(jìn)：所述硫化物為Na2S·9H2O或NaHS。
作為本發(fā)明的4,5-二取代-2-氨基噻唑化合物的制備方法的進(jìn)一步改進(jìn)：
所述溶劑為甲醇、乙醇、正丙醇、丙酮、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、或1,2-二氯乙烷；
所述溶劑的用量為：每0.5mmol的硝基環(huán)氧類化合物配用2.0ml的溶劑。
作為本發(fā)明的4,5-二取代-2-氨基噻唑化合物的制備方法的進(jìn)一步改進(jìn)：
硝基環(huán)氧類化合物、50％單氰胺水溶液、硫化物的摩爾比為1：3：3；
所述硫化物為九水合硫化鈉，溶劑為正丙醇。
作為本發(fā)明的4,5-二取代-2-氨基噻唑化合物的制備方法的進(jìn)一步改進(jìn)：所述步驟3)的硅膠柱層析為：以二氯甲烷：甲醇＝50:1的體積比作為洗脫液。
具體而言，本發(fā)明為4,5-二取代-2-氨基噻唑化合物的合成提供一種新的方法，即將硝基環(huán)氧類化合物、單氰胺、Na2S·9H2O一鍋法于室溫進(jìn)行環(huán)合反應(yīng)，高產(chǎn)率(最高收率88％)得到目標(biāo)化合物4,5-二取代-2-氨基噻唑化合物。
更進(jìn)一步而言，本發(fā)明所提供的4,5-二取代-2-氨基噻唑化合物的合成路線如式6所示。
式6.4,5-二取代-2-氨基噻唑的合成路線
其中R1為4-甲基苯基、苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、1-萘基、正丙基、吡啶基，R2為甲基、乙基、苯基。
硝基環(huán)氧類化合物(I)、單氰胺(II)和九水合硫化鈉(III)在溶劑存在下于室溫反應(yīng)，得到目標(biāo)物(IV)，所用溶劑選用極性溶劑或非極性溶劑，所得產(chǎn)物通過(guò)硅膠柱層析得到純化合物。
在本發(fā)明中，室溫是指15～25℃。
本發(fā)明提供的4,5-二取代-2-氨基噻唑化合物合成方法具有以下特點(diǎn)：
(1)本方法無(wú)需昂貴金屬催化劑，對(duì)環(huán)境污染較??；
(2)反應(yīng)溫度溫和，不需要高溫回流，安全方便；
(3)反應(yīng)為“一鍋法”，步驟簡(jiǎn)單易操作。
硝基環(huán)氧類化合物是一類重要的合成子，其具有兩個(gè)潛在的親電中心，具有反應(yīng)活性高，反應(yīng)速度快的特點(diǎn)，并且硝基環(huán)氧類類化合物參與的反應(yīng)一般比較溫和。因此，本發(fā)明以硝基環(huán)氧類化合物、單氰胺、九水合硫化鈉為原料，在溫和條件下合成4,5-二取代-2-氨基噻唑化合物。此合成方法在室溫下進(jìn)行，合成方法新穎，未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道；合成的部分化合物結(jié)構(gòu)新穎(m6，m13，m15)，未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步描述，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不僅限于此：
下面將通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明。
實(shí)施例1-1、4-甲基-5-(4-溴苯基)-2-氨基噻唑(m1)
將50％單氰胺水溶液210.1mg(2.5mmol)、九水合硫化鈉480.4mg(1mmol)加至反應(yīng)瓶中，后加入正丙醇2.0mL、2-甲基-2-硝基-3-(4-溴苯基)環(huán)氧乙烷128.5mg(0.5mmol)，加料完畢后，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)8小時(shí)，TLC檢測(cè)反應(yīng)(二氯甲烷：甲醇＝20:1的體積比)。此時(shí)TLC檢測(cè)反應(yīng)結(jié)果為2-甲基-2-硝基-3-(4-溴苯基)環(huán)氧乙烷消失，說(shuō)明反應(yīng)已結(jié)束。
反應(yīng)結(jié)束后，濃縮除去正丙醇，冷卻至室溫，加入60mL水，反應(yīng)液用3×20mL乙酸乙酯萃取三次，有機(jī)層(位于上層)合并后用3×30mL飽和食鹽水洗滌三次，然后用無(wú)水硫酸鈉(2.0g)干燥30分鐘，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮直至基本上無(wú)溜出液時(shí)，得濃縮物；
濃縮物柱層析(二氯甲烷：甲醇＝50：1的體積比)，所述柱層析的具體工藝參數(shù)如下：
選用裝有30g 200～300目硅膠作為層析柱；
以二氯甲烷：甲醇＝50:1作為洗脫液；流速為3mL/min；收集第30min～第40min的洗脫液；然后經(jīng)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑(即，二氯甲烷：甲醇＝50:1的混合液)后，得到產(chǎn)物4-甲基-5-(4-溴苯基)-2-氨基噻唑107.2mg，收率80％。
該4-甲基-5-(4-溴苯基)-2-氨基噻唑的結(jié)構(gòu)式為：
White solid；mp:199.8-200.6℃；1H NMR(500MHz,DMSO)δ7.52(d,J＝6.2Hz,2H),7.25(d,J＝6.2Hz,2H),7.06(s,2H),2.16(s,3H).13C NMR(125MHz,DMSO)δ166.43,144.57,132.85,132.03,130.17,119.30,116.58,16.81.HRMS(ESI):m/z calcd for C10H9BrN2S[M+H]+:268.9748,found:268.9751。
以下為不同條件的案例：
實(shí)施例1-2、將九水合硫化鈉改成硫氫化鈉，摩爾量不變；其余同實(shí)施例1。得到白色固體狀產(chǎn)物4-甲基-5-(4-溴苯基)-2-氨基噻唑73.7mg，收率55％。
實(shí)施例1-3、用甲醇代替正丙醇，體積量不變；其余同實(shí)施例1。得到白色固體狀產(chǎn)物4-甲基-5-(4-溴苯基)-2-氨基噻唑96.5mg，收率72％。
實(shí)施例1-4、用乙醇代替正丙醇，體積量不變；其余同實(shí)施例1。得到白色固體狀產(chǎn)物4-甲基-5-(4-溴苯基)-2-氨基噻唑69.7mg，收率52％。
實(shí)施例1-5、用丙酮代替正丙醇，體積量不變；其余同實(shí)施例1。得到白色固體狀產(chǎn)物4-甲基-5-(4-溴苯基)-2-氨基噻唑49.6mg，收率37％。
實(shí)施例1-6、用乙腈代替正丙醇，體積量不變；其余同實(shí)施例1。得到白色固體狀產(chǎn)物4-甲基-5-(4-溴苯基)-2-氨基噻唑77.7mg，收率58％。
實(shí)施例1-7、用N,N-二甲基甲酰胺代替正丙醇，體積量不變；其余同實(shí)施例1。得到白色固體狀產(chǎn)物4-甲基-5-(4-溴苯基)-2-氨基噻唑26.8mg，收率20％。
實(shí)施例1-8、用1,2-二氯乙烷代替正丙醇，體積量不變；其余同實(shí)施例1。得到白色固體狀產(chǎn)物4-甲基-5-(4-溴苯基)-2-氨基噻唑79.0mg，收率59％。
實(shí)施例1-9、將九水合硫化鈉由2當(dāng)量改成1當(dāng)量，其余同實(shí)施例1。得到白色固體狀產(chǎn)物4-甲基-5-(4-溴苯基)-2-氨基噻唑103.2mg，收率77％。
實(shí)施例1-10、將九水合硫化鈉由2當(dāng)量改成3當(dāng)量，其余同實(shí)施例1。得到白色固體狀產(chǎn)物4-甲基-5-(4-溴苯基)-2-氨基噻唑112.5mg，收率84％。
實(shí)施例1-11、將九水合硫化鈉由2當(dāng)量改成4當(dāng)量，其余同實(shí)施例1。得到白色固體狀產(chǎn)物4-甲基-5-(4-溴苯基)-2-氨基噻唑112.5mg，收率84％。
實(shí)施例1-12、將50％單氰胺水溶液由5當(dāng)量改成2當(dāng)量，九水合硫化鈉由2當(dāng)量改成3當(dāng)量，其余同實(shí)施例1。得到白色固體狀產(chǎn)物4-甲基-5-(4-溴苯基)-2-氨基噻唑104.5mg，收率78％。
實(shí)施例1-13、將50％單氰胺水溶液由5當(dāng)量改成3當(dāng)量，九水合硫化鈉由2當(dāng)量改成3當(dāng)量，其余同實(shí)施例1。得到白色固體狀產(chǎn)物4-甲基-5-(4-溴苯基)-2-氨基噻唑115.2mg，收率86％。
實(shí)施例1-14、將50％單氰胺水溶液由5當(dāng)量改成4當(dāng)量，九水合硫化鈉由2當(dāng)量改成3當(dāng)量，其余同實(shí)施例1。得到白色固體狀產(chǎn)物4-甲基-5-(4-溴苯基)-2-氨基噻唑113.9mg，收率85％。
對(duì)比例1-1、將室溫?cái)嚢韪某?0℃攪拌反應(yīng)8小時(shí)，其余同實(shí)施例1。得到白色固體狀產(chǎn)物4-甲基-5-(4-溴苯基)-2-氨基噻唑53.6mg，收率40％。
實(shí)施例2、4-甲基-5-(4-甲基苯基)-2-氨基噻唑(m2)
以2-甲基-2-硝基-3-(4-甲基苯基)環(huán)氧乙烷代替2-甲基-2-硝基-3-(4-溴苯基)環(huán)氧乙烷，摩爾量不變，其余同實(shí)施例1-1。得到白色固體狀產(chǎn)物4-甲基-5-(4-甲基苯基)-2-氨基噻唑76.5mg，收率75％。
其結(jié)構(gòu)式為：
Yellow solid；mp:147.4-148.6℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.29-7.26(m,2H),7.22-7.18(m,2H),5.10(s,2H),2.38(s,3H),2.31(s,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ164.93,142.95,136.71,129.76,129.28,128.72,121.34,21.17,16.02.HRMS(ESI):m/z calcd for C11H12N2S[M+H]+:205.0799,found:205.0797。
實(shí)施例3、4-甲基-5-苯基-2-氨基噻唑(m3)
以2-甲基-2-硝基-3-苯基環(huán)氧乙烷代替2-甲基-2-硝基-3-(4-溴苯基)環(huán)氧乙烷，摩爾量不變，其余同實(shí)施例1-1。得到白色固體狀產(chǎn)物4-甲基-5-苯基-2-氨基噻唑74.1mg，收率78％。
其結(jié)構(gòu)式為：
Pale Yellow solid；mp:124.2-125.3℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.39–7.35(m,4H),7.28–7.24(m,1H),5.17(s,2H),2.31(s,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ165.26,143.40,132.79,128.82,128.62,126.86,121.26,16.12.HRMS(ESI):m/z calcd for C10H10N2S[M+H]+:191.0643,found:191.0640。
實(shí)施例4、4-甲基-5-(4-氯苯基)-2-氨基噻唑(m4)
以2-甲基-2-硝基-3-(4-氯苯基)環(huán)氧乙烷代替2-甲基-2-硝基-3-(4-溴苯基)環(huán)氧乙烷，摩爾量不變，其余同實(shí)施例1-1。得到白色固體狀產(chǎn)物4-甲基-5-(4-氯苯基)-2-氨基噻唑90.7mg，收率81％。
其結(jié)構(gòu)式為：
Almost white solid；mp:189.9-191.3℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.36–7.32(m,2H),7.30–7.27(m,2H),5.05(s,2H),2.29(s,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ165.17,143.95,132.66,131.22,129.97,128.78,120.04,16.10.HRMS(ESI):m/z calcd for C10H9ClN2S[M+H]+:225.0253,found:225.0259。
實(shí)施例5、4-甲基-5-(4-氟苯基)-2-氨基噻唑(m5)
以2-甲基-2-硝基-3-(4-氟苯基)環(huán)氧乙烷代替2-甲基-2-硝基-3-(4-溴苯基)環(huán)氧乙烷，摩爾量不變，其余同實(shí)施例1-1。得到白色固體狀產(chǎn)物4-甲基-5-(4-氟苯基)-2-氨基噻唑91.5mg，收率88％。
其結(jié)構(gòu)式為：
Yellow solid；mp:162.4-163.8℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.35-7.29(m,2H),7.10-7.03(m,2H),5.13(s,2H),2.26(s,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ165.07,161.78(d,J＝246.6Hz),143.46,130.55(d,J＝8.0Hz),128.72(d,J＝3.3Hz),120.10,115.55(d,J＝21.4Hz),15.86.HRMS(ESI):m/z calcd for C10H9FN2S[M+H]+:209.0549,found:209.0553。
實(shí)施例6、4-甲基-5-(2-氯苯基)-2-氨基噻唑(m6)
以2-甲基-2-硝基-3-(2-氯苯基)環(huán)氧乙烷代替2-甲基-2-硝基-3-(4-溴苯基)環(huán)氧乙烷，摩爾量不變，其余同實(shí)施例1-1。得到白色固體狀產(chǎn)物4-甲基-5-(2-氯苯基)-2-氨基噻唑64.0mg，收率65％。
其結(jié)構(gòu)式為：
Yellow solid；mp:137.6-139.1℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.47-7.42(m,1H),7.37–7.33(m,1H),7.30–7.24(m,2H),5.14(s,2H),2.09(s,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ166.46,145.86,134.97,133.11,131.11,129.90,129.33,126.61,117.13,15.77.HRMS(ESI):m/z calcd for C10H9ClN2S[M+H]+:225.0253,found:225.0261。
實(shí)施例7、4-甲基-5-(2-溴苯基)-2-氨基噻唑(m7)
以2-甲基-2-硝基-3-(2-溴苯基)環(huán)氧乙烷代替2-甲基-2-硝基-3-(4-溴苯基)環(huán)氧乙烷，摩爾量不變，其余同實(shí)施例1-1。得到白色固體狀產(chǎn)物4-甲基-5-(2-溴苯基)-2-氨基噻唑92.4mg，收率69％。
其結(jié)構(gòu)式為：
Yellow solid；mp:152.1-152.9℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.67–7.63(m,1H),7.38–7.30(m,2H),7.23–7.19(m,1H),5.04(s,2H),2.08(s,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ166.34,145.62,133.26,133.13,133.08,129.66,127.25,125.71,119.03,15.75.HRMS(ESI):m/z calcd for C10H9BrN2S[M+H]+:268.9748,found:268.9756。
實(shí)施例8、4-甲基-5-(3-溴苯基)-2-氨基噻唑(m8)
以2-甲基-2-硝基-3-(3-溴苯基)環(huán)氧乙烷代替2-甲基-2-硝基-3-(4-溴苯基)環(huán)氧乙烷，摩爾量不變，其余同實(shí)施例1-1。得到白色固體狀產(chǎn)物4-甲基-5-(3-溴苯基)-2-氨基噻唑99.1mg，收率74％。
其結(jié)構(gòu)式為：
Almost white solid；mp:145.4-146℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.52–7.50(m,1H),7.41–7.38(m,1H),7.31–7.28(m,1H),7.27-7.22(m,1H),5.08(s,2H),2.31(s,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ165.45,144.42,134.85,131.47,130.07,129.75,127.32,122.60,119.58,16.16.HRMS(ESI):m/z calcd for C10H9BrN2S[M+H]+:268.9748,found:268.9754。
實(shí)施例9、4-甲基-5-(1-萘基)-2-氨基噻唑(m9)
以2-甲基-2-硝基-3-(1-萘基)環(huán)氧乙烷代替2-甲基-2-硝基-3-(4-溴苯基)環(huán)氧乙烷，摩爾量不變，其余同實(shí)施例1-1。得到白色固體狀產(chǎn)物4-甲基-5-(1-萘基)-2-氨基噻唑90.0mg，收率75％。
其結(jié)構(gòu)式為：
Pale brown solid；mp:161.2-162.5℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.97–7.87(m,3H),7.56–7.49(m,4H),5.13(s,2H),2.07(s,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ166.38,145.40,133.77,132.89,129.56,129.47,128.68,128.35,126.44,126.04,125.93,125.24,118.08,15.71.HRMS(ESI):m/z calcd for C14H12N2S[M+H]+:241.0799,found:241.0807。
實(shí)施例10、4-甲基-5-正丙基-2-氨基噻唑(m10)
以2-甲基-2-硝基-3-正丙基環(huán)氧乙烷代替2-甲基-2-硝基-3-(4-溴苯基)環(huán)氧乙烷，摩爾量不變，其余同實(shí)施例1-1。得到白色固體狀產(chǎn)物4-甲基-5-正丙基-2-氨基噻唑44.4mg，收率57％。
其結(jié)構(gòu)式為：
Brown liquid；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ4.96(s,2H),2.53(t,J＝7.4Hz,2H),2.11(s,3H),1.60–1.51(m,2H),0.94(t,J＝7.3Hz,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ164.34,142.27,121.32,28.18,24.85(s),14.56,13.52.HRMS(ESI):m/z calcd for C7H12N2S[M+H]+:157.0799,found:157.0805。
實(shí)施例11、4-甲基-5-(3-吡啶基)-2-氨基噻唑(m11)
以2-甲基-2-硝基-3-(3-吡啶基)環(huán)氧乙烷代替2-甲基-2-硝基-3-(4-溴苯基)環(huán)氧乙烷，摩爾量不變，其余同實(shí)施例1-1。得到白色固體狀產(chǎn)物4-甲基-5-(3-吡啶基)-2-氨基噻唑63.0mg，收率66％。
其結(jié)構(gòu)式為：
White solid；mp:174.5-175.2℃；1H NMR(500MHz,DMSO)δ8.56(d,J＝1.8Hz,1H),8.43(dd,J＝4.7,1.3Hz,1H),7.76–7.71(m,1H),7.40(dd,J＝7.8,4.8Hz,1H),7.15(s,2H),2.21(s,3H).13C NMR(125MHz,DMSO)δ166.95,148.68,147.31,145.44,135.33,129.81,124.09,114.06,16.66.HRMS(ESI):m/z calcd for C9H9N3S[M+H]+:192.0595,found:192.0590。
實(shí)施例12、4-乙基-5-苯基-2-氨基噻唑(m12)
以2-乙基-2-硝基-3-苯基環(huán)氧乙烷代替2-甲基-2-硝基-3-(4-溴苯基)環(huán)氧乙烷，摩爾量不變，其余同實(shí)施例1-1。得到白色固體狀產(chǎn)物4-乙基-5-苯基-2-氨基噻唑73.4mg，收率72％。
其結(jié)構(gòu)式為：
Yellow solid；mp:163.4-164.1℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.40–7.32(m,4H),7.30–7.26(M,1H),5.18(s,2H),2.62(q,J＝7.5Hz,2H),1.25(t,J＝7.5Hz,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ165.59,149.37,132.70,129.07,128.62,127.02,120.91,22.97,14.26.HRMS(ESI):m/z calcd for C11H12N2S[M+H]+:205.0799,found:205.0796。
實(shí)施例13、4-乙基-5-(4-溴苯基)-2-氨基噻唑(m13)
以2-乙基-2-硝基-3-(4-溴苯基)環(huán)氧乙烷代替2-甲基-2-硝基-3-(4-溴苯基)環(huán)氧乙烷，摩爾量不變，其余同實(shí)施例1-1。得到白色固體狀產(chǎn)物4-乙基-5-(4-溴苯基)-2-氨基噻唑105.7mg，收率75％。
其結(jié)構(gòu)式為：
White solid；mp:172.7-173.4℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.51–7.46(m,2H),7.22–7.18(m,2H),5.19(s,2H),2.58(q,J＝7.5Hz,2H),1.24(t,J＝7.5Hz,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ165.70,149.88,131.72,131.63,130.51,120.92,119.53,22.92,14.08.HRMS(ESI):m/z calcd for C11H11BrN2S[M+H]+:282.9905,found:282.9910。
實(shí)施例14、4-苯基-5-苯基-2-氨基噻唑(m14)
以2-苯基-2-硝基-3-苯基環(huán)氧乙烷代替2-甲基-2-硝基-3-(4-溴苯基)環(huán)氧乙烷，摩爾量不變，其余同實(shí)施例1-1。得到白色固體狀產(chǎn)物4-苯基-5-苯基-2-氨基噻唑79.4mg，收率63％。
其結(jié)構(gòu)式為：
White solid；mp:189.7-190.8℃；1H NMR(500MHz,DMSO)δ7.38–7.33(m,2H),7.30–7.17(m,8H),7.11(s,2H).13C NMR(125MHz,DMSO)δ166.55,145.46,135.94,133.32,129.43,129.15,128.93,128.48,127.74,127.49,119.60.HRMS(ESI):m/z calcd for C15H12N2S[M+H]+:253.0799,found:253.0801。
實(shí)施例15、4-苯基-5-(4-溴苯基)-2-氨基噻唑(m15)
以2-苯基-2-硝基-3-(4-溴苯基)環(huán)氧乙烷代替2-甲基-2-硝基-3-(4-溴苯基)環(huán)氧乙烷，摩爾量不變，其余同實(shí)施例1-1。得到白色固體狀產(chǎn)物4-苯基-5-(4-溴苯基)-2-氨基噻唑115.4mg，收率70％。
其結(jié)構(gòu)式為：
Almost white solid；mp:194.3-195.4℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.45–7.41(m,2H),7.39–7.35(m,2H),7.29–7.25(m,3H),7.14–7.10(m,2H),5.30(s,2H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ165.46,146.25,134.80,131.75,131.53,130.85,128.90,128.36,127.86,121.27,120.98.HRMS(ESI):m/z calcd for C15H11N2S[M+H]+:330.9905,found:330.9910。
最后，還需要注意的是，以上列舉的僅是本發(fā)明的若干個(gè)具體實(shí)施例。顯然，本發(fā)明不限于以上實(shí)施例，還可以有許多變形。本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員能從本發(fā)明公開(kāi)的內(nèi)容直接導(dǎo)出或聯(lián)想到的所有變形，均應(yīng)認(rèn)為是本發(fā)明的保護(hù)范圍。