本發(fā)明涉及對乙酰氨基苯乙酸制備
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種對乙酰氨基苯乙酸的制備方法。
背景技術(shù)：
：阿克他利化學(xué)名為對乙酰氨基苯乙酸，其分子式為C10H11NO3，CAS號為18699-02-0，熔點(diǎn)為173-175℃，為無色針狀結(jié)晶，易溶于甲醇，溶解于乙醇或無水乙醚，略溶于丙酮，微溶于水，極微溶于乙醚。阿克他利是一種作用獨(dú)特的抗風(fēng)濕藥物，其副作用低，對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的長期治療有優(yōu)勢，可以作為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎初期的治療藥物。同時(shí)，阿克他利和甲氨蝶呤合用，可以降低甲氨蝶呤的給藥劑量，減少不良反應(yīng)。其結(jié)構(gòu)式如下：目前，阿克他利的化學(xué)合成主要是以對硝基苯乙酸為原料經(jīng)還原制得對氨基苯乙酸，然后經(jīng)酯化、酰化、水解得到對乙酰氨基苯乙酸?，F(xiàn)有工藝技術(shù)中，需要進(jìn)一步用鹽酸乙醇將對氨基苯乙酸酯化，冷卻結(jié)晶、過濾、干燥得到對氨基苯乙酸乙酯，以保護(hù)結(jié)構(gòu)中的羧酸基團(tuán)不與?；噭┓磻?yīng)；用乙酸酐與對氨基苯乙酸乙酯在醋酸溶劑中反應(yīng)制取對乙酰氨基苯乙酸乙酯，加水結(jié)晶、過濾、干燥得到對乙酰氨基苯乙酸乙酯；最后將對乙酰氨基苯乙酸乙酯加堿水解成對乙酰氨基苯乙酸，冷卻結(jié)晶、過濾、烘干得對乙酰氨基苯乙酸即阿克他利。工藝操作繁瑣，制備過程中需要多次過濾、干燥，原料成本較大，產(chǎn)品收率不高。因此，需要提供一種操作簡便、收率高的制備方法。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：基本
背景技術(shù)：
存在的技術(shù)問題，本發(fā)明提出了一種對乙酰氨基苯乙酸的制備方法，本發(fā)明生產(chǎn)成本低，收率高，產(chǎn)品純度好，操作簡便，生產(chǎn)周期短，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。本發(fā)明提出的一種對乙酰氨基苯乙酸的制備方法，包括如下步驟：將對氨基苯乙酸、N，N-二甲基乙酰胺、氯化銨混勻，加熱回流，然后降溫結(jié)晶，取結(jié)晶得到對乙酰氨基苯乙酸。優(yōu)選地，包括如下步驟：將對氨基苯乙酸、N，N-二甲基乙酰胺、氯化銨混勻，加熱至160-170℃，回流1-5h，然后降溫結(jié)晶，取結(jié)晶得到對乙酰氨基苯乙酸。優(yōu)選地，在降溫結(jié)晶過程中，冷卻至室溫，加入冰水降溫結(jié)晶。優(yōu)選地，在降溫結(jié)晶過程中，冷卻至室溫，加入冰水降溫至0-5℃，保溫結(jié)晶30-120min。優(yōu)選地，在取結(jié)晶過程中，過濾，干燥得到對乙酰氨基苯乙酸。優(yōu)選地，在取結(jié)晶過程中，過濾，用冰水洗滌濾餅，調(diào)節(jié)溫度至50-70℃，真空干燥4-6h得到對乙酰氨基苯乙酸。優(yōu)選地，對氨基苯乙酸、N，N-二甲基乙酰胺的重量體積(g/ml)比為3：5-20。優(yōu)選地，對氨基苯乙酸、氯化銨的重量比為3：1-3。優(yōu)選地，在降溫結(jié)晶過程中，對氨基苯乙酸和冰水的重量比為3：3-15。優(yōu)選地，在降溫結(jié)晶過程中，對氨基苯乙酸和冰水的重量比為3：10。本發(fā)明選用對氨基苯乙酸與N，N-二甲基乙酰胺、氯化銨反應(yīng)一步生成對乙酰氨基苯乙酸，避免了多次過濾、干燥，簡化操作步驟，大大縮短了生產(chǎn)周期，方便生產(chǎn)，降低了生產(chǎn)成本，綜合收率明顯提高；并且避免了多次操作帶來的產(chǎn)品損失，提高了收率；本發(fā)明不再使用酯化試劑，大大降低了生產(chǎn)成本；本發(fā)明制備得到的對乙酸氨基苯乙酸純度好，收率高。附圖說明圖1為本發(fā)明提出的一種對乙酰氨基苯乙酸的制備方法的合成路線圖。具體實(shí)施方式如圖1所示，圖1為本發(fā)明提出的一種對乙酰氨基苯乙酸的制備方法的合成路線圖。參照圖1，本發(fā)明提出的一種對乙酰氨基苯乙酸的制備方法，包括如下步驟：將對氨基苯乙酸、N，N-二甲基乙酰胺、氯化銨混勻，加熱回流，然后降溫結(jié)晶，取結(jié)晶得到對乙酰氨基苯乙酸。下面，通過具體實(shí)施例對本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行詳細(xì)說明。實(shí)施例1一種對乙酰氨基苯乙酸的制備方法，包括如下步驟：將對氨基苯乙酸、N，N-二甲基乙酰胺、氯化銨混勻，加熱回流，然后降溫結(jié)晶，取結(jié)晶得到對乙酰氨基苯乙酸。實(shí)施例2一種對乙酰氨基苯乙酸的制備方法，包括如下步驟：將對氨基苯乙酸、N，N-二甲基乙酰胺、氯化銨混勻，加熱至160℃，回流5h，然后降溫結(jié)晶，取結(jié)晶得到對乙酰氨基苯乙酸，其中，對氨基苯乙酸、N，N-二甲基乙酰胺的重量體積(g/ml)比為3：5，對氨基苯乙酸、氯化銨的重量比為1：1。實(shí)施例3一種對乙酰氨基苯乙酸的制備方法，包括如下步驟：將對氨基苯乙酸、N，N-二甲基乙酰胺、氯化銨混勻，加熱至170℃，回流1h，然后冷卻至室溫，加入冰水降溫結(jié)晶，過濾，干燥得到對乙酰氨基苯乙酸，其中，對氨基苯乙酸、N，N-二甲基乙酰胺的重量體積(g/ml)比為3：20，對氨基苯乙酸、氯化銨的重量比為3：1，在降溫結(jié)晶過程中，對氨基苯乙酸和冰水的重量比為1：1。實(shí)施例4一種對乙酰氨基苯乙酸的制備方法，包括如下步驟：將對氨基苯乙酸、N，N-二甲基乙酰胺、氯化銨混勻，加熱至162℃，回流4h，然后冷卻至室溫，加入冰水降溫至1℃，保溫結(jié)晶100min，過濾，用冰水洗滌濾餅，調(diào)節(jié)溫度至55℃，真空干燥5.5h得到對乙酰氨基苯乙酸，其中，對氨基苯乙酸、N，N-二甲基乙酰胺的重量體積(g/ml)比為3：8，對氨基苯乙酸、氯化銨的重量比為3：2.5，在降溫結(jié)晶過程中，對氨基苯乙酸和冰水的重量比為1：5。實(shí)施例5一種對乙酰氨基苯乙酸的制備方法，包括如下步驟：將對氨基苯乙酸、N，N-二甲基乙酰胺、氯化銨混勻，加熱至168℃，回流2h，然后冷卻至室溫，加入冰水降溫至4℃，保溫結(jié)晶50min，過濾，用冰水洗滌濾餅，調(diào)節(jié)溫度至65℃，真空干燥4.5h得到對乙酰氨基苯乙酸，其中，對氨基苯乙酸、N，N-二甲基乙酰胺的重量體積(g/ml)比為3：15，對氨基苯乙酸、氯化銨的重量比為3：1.5，在降溫結(jié)晶過程中，對氨基苯乙酸和冰水的重量比為3：8。實(shí)施例6一種對乙酰氨基苯乙酸的制備方法，包括如下步驟：將對氨基苯乙酸、N，N-二甲基乙酰胺、氯化銨混勻，加熱至165℃，回流3h，然后冷卻至室溫，加入冰水降溫至2℃，保溫結(jié)晶120min，過濾，用冰水洗滌濾餅，調(diào)節(jié)溫度至60℃，真空干燥6h得到對乙酰氨基苯乙酸，其中，對氨基苯乙酸、N，N-二甲基乙酰胺的重量體積(g/ml)比為3：10，對氨基苯乙酸、氯化銨的重量比為3：2.1，在降溫結(jié)晶過程中，對氨基苯乙酸和冰水的重量比為3：10。試驗(yàn)例1選用與實(shí)施例6相同質(zhì)量的對氨基苯乙酸，按照現(xiàn)有技術(shù)，按照酯化、酰化、水解的方法制備阿克他利，作為對照組，檢測對照組得到的對乙酰氨基苯乙酸的純度，計(jì)算對照組的收率、生產(chǎn)周期，并與實(shí)施例6比較，結(jié)果如下：項(xiàng)目純度(％)收率(％)生產(chǎn)周期(h)實(shí)施例599.595.216對照組99.37060由上表可以看出本發(fā)明收率高，純度好，生產(chǎn)周期短。以上所述，僅為本發(fā)明較佳的具體實(shí)施方式，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不局限于此，任何熟悉本
技術(shù)領(lǐng)域：
的技術(shù)人員在本發(fā)明揭露的技術(shù)范圍內(nèi)，根據(jù)本發(fā)明的技術(shù)方案及其發(fā)明構(gòu)思加以等同替換或改變，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。當(dāng)前第1頁1 2 3