一種對乙酰氨基酚注射液及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種醫(yī)用注射液，具體涉及一種對乙酰氨基酚注射液的制備方法。屬 于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 對乙酰氨基酚，化學(xué)名稱為4'-羥基乙酰苯胺。在熱水或乙醇中易溶，在丙酮中 溶解，在水中略溶，在水溶液中對酸、堿（在pH為6左右時最穩(wěn)定）及氧氣不穩(wěn)定，無臭，味 微苦，對乙酰氨基酚為乙酰苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥，是一種環(huán)氧化酶抑制劑，通過選擇性抑制下 丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞前列腺素的合成，導(dǎo)致外周血管擴張、出汗而達(dá)到解熱的作用；通過抑制 前列腺素等的合成和釋放，提高痛閾而起到鎮(zhèn)痛作用，屬于外周性鎮(zhèn)痛藥。臨床上用于感冒 發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、頭痛、神經(jīng)痛和肌肉痛等，因無明顯胃腸刺激，適合于阿司匹林過敏、消化性 潰瘍病、阿司匹林誘發(fā)哮喘等不宜使用阿司匹林的頭痛發(fā)熱病人。
[0003] 對乙酰氨基酚注射液是一種靜脈內(nèi)給藥的對乙酰氨基酚制劑，具有退熱和止痛效 力強、能減少阿片類藥物消耗量和提高患者治療滿意度等特點。已被廣泛應(yīng)用于臨床解熱、 鎮(zhèn)痛，是一個安全有效的靜脈注射藥物。
[0004] 對乙酰氨基酚結(jié)構(gòu)中具有酚羥基和乙酰氨基，在水溶液中容易水解形成對氨基 酷，而對氨基酷又容易降解成醌亞胺（quinoneimine);對乙酰氨基酷在水溶液中是不穩(wěn)定 的，這主要與在酸性和堿性環(huán)境下水解有關(guān)，當(dāng)pH值接近6時這種分解過程最小。
[0005] 對乙酰氨基酚在水溶液中易水解，使其不宜做成注射液，但注射液具有起效快、適 用于不能口服的患者等優(yōu)點，在臨床應(yīng)用中占有重要地位，因此研宄對乙酰氨基酚注射液 的制備方法，以滿足臨床上對注射液的需求，但現(xiàn)有技術(shù)均不能很好的解決對乙酰氨基酚 注射液的穩(wěn)定性，因此，需要研宄開發(fā)一種新的對乙酰氨基酚注射液藥物組合及制備方法， 以改善對乙酰氨基酚注射液的穩(wěn)定性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種對乙酰氨基酚注射液及其制備方 法，以適當(dāng)?shù)姆绞接行p少對乙酰氨基酚水解，改善其注射劑的穩(wěn)定性問題。
[0007] 本發(fā)明提供一種對乙酰氨基酚注射液，該注射液含有（按配制100L計）：
[0008]
【主權(quán)項】
1. 一種對己酷氨基酪注射液，含有對己酷氨基酪、等滲調(diào)節(jié)劑、抑值緩沖劑和抗氧化 劑，其特征在于（按配制10化計）： 對乙酷氨基酪（C近9N02) 0.8?1.2kg 等滲調(diào)節(jié)劑 3.0?4.5kg pH值緩沖劑 9?llg 。 抗氧化劑 20?30g 注射用水加至 100L
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的對己酷氨基酪注射液，其特征在于（按配制10化計）： 對乙酷氨基酪（Cs訊N02) 0.9?Ukg 等滲調(diào)節(jié)劑 3.6?4.0kg pH值緩沖劑 10?llg 。 抗氧化劑 22?28g 注射用水加至 100L
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的對己酷氨基酪注射液，其特征在于，該注射液中的等滲調(diào)節(jié) 劑選自氯化鋼、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、丙二醇、氨基酸及氨基酸鹽中的一種或幾種，優(yōu)選 甘露醇； 所用抑值緩沖劑是適用于人注射液施藥且抑值可W被調(diào)節(jié)到4-8的緩沖劑，常用的 有巧樣酸鋼、醋酸鋼及磯酸氨二鋼，優(yōu)選磯酸氨二鋼； 抗氧化劑選自鹽酸半脫氨酸、亞硫酸鹽、亞硫酸氨鹽及抗壞血酸中的一種或幾種，優(yōu)選 鹽酸半脫氨酸。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的對己酷氨基酪注射液的制備方法，其特征在于，步驟如下： ① 在濃配罐中用部分新制注射用水將等滲調(diào)節(jié)劑溶解后，制成等滲調(diào)節(jié)劑的濃配液， 加入藥用活性炭，煮沸10?20分鐘，過濾除炭，移至稀配罐備用； ② 在濃配罐中加入新制注射用水，加水量為總配制體積的45%?60%，將處方量的pH 緩沖劑和抗氧化劑溶解后，加入Imol/L的氨氧化鋼溶液，調(diào)節(jié)抑值至5. 3?5. 9 ; ⑨在步驟②得到的溶液中加入處方量的對己酷氨基酪，攬拌溶解，加入藥用活性炭，攬 拌吸附5?10分鐘，過濾除炭； ④將步驟⑨得到的溶液與等滲調(diào)節(jié)劑濃配液在稀配罐中混合，補加注射用水定容，混 合均勻，灌裝，封口，121°C恒溫滅菌12?15分鐘。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，等滲調(diào)節(jié)劑的濃配液濃度為 40% -50%。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，加入對己酷氨基酪之前需調(diào)節(jié)磯酸 氨二鋼和鹽酸半脫氨酸混合溶液的抑值至5. 3?5. 9,而其他步驟無需調(diào)節(jié)抑值。
7. 權(quán)利要求4的制備方法，其特征在于，兩種濃配液加入藥用活性炭的量均為配制總 體積 0. 01% ?0. 1% (g/ml)。
8. 權(quán)利要求4的制備方法，其特征在于，濃配、稀配及灌裝過程均需充氮氣保護(hù)；稀配 罐在打料之前，需用氮氣置換，并在整個使用過程中，保持氮氣壓力大于〇.3Mpa;進(jìn)行灌裝 前稀配罐內(nèi)藥液的溶解氧需控制在0. 5mg/L W下，灌裝后容器內(nèi)剩余部分的殘氧需控制在 4%W 下。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種對乙酰氨基酚注射液及其制備方法，其特征在于，先制備甘露醇濃配液并轉(zhuǎn)移至稀配罐；再在濃配罐中用新制注射用水將磷酸氫二鈉和鹽酸半胱氨酸溶解，調(diào)節(jié)pH值至5.3～5.9后，投入對乙酰氨基酚，完全溶解后加入活性炭攪拌吸附，過濾，與甘露醇濃配液混合，定容，得稀配液；灌裝，滅菌，燈檢，包裝。本發(fā)明中加入磷酸氫二鈉，并在加入對乙酰氨基酚之前將磷酸氫二鈉和鹽酸半胱氨酸的混合溶液pH調(diào)節(jié)至合適的范圍內(nèi)，避免了在稀配時調(diào)節(jié)溶液pH值使對乙酰氨基酚處在過酸或者過堿的溶液中而水解，且在整個制備過程中不斷通入氮氣，有效的控制了特定雜質(zhì)對氨基酚及其他雜質(zhì)的產(chǎn)生；本發(fā)明制備的對乙酰氨基酚注射液有關(guān)物質(zhì)含量低，產(chǎn)品質(zhì)量和穩(wěn)定性均得到提高。
【IPC分類】A61K47-18, A61K31-167, A61K9-08, A61P29-00, A61K47-04
【公開號】CN104586758
【申請?zhí)枴緾N201510027915
【發(fā)明人】曲繼廣, 崔雪妹, 李建剛, 閆永娜, 焦翠歡, 韓錫縝, 劉曉娟, 吳雷, 楊亞賢, 孫伶
【申請人】石家莊四藥有限公司
【公開日】2015年5月6日
【申請日】2015年1月20日