一種非堿性更昔洛韋注射制劑及其制備方法
【專利說(shuō)明】一種非堿性更昔洛韋注射制劑及其制備方法 【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于制藥技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種新型注射用更昔洛韋制劑及其制備方 法，其刺激性小，患者順應(yīng)性好。 【【背景技術(shù)】】
[0002] 更昔洛韋，是第二代抗皰瘆病毒藥物，可競(jìng)爭(zhēng)性抑制DNA多聚酶，并摻入病毒及宿 主細(xì)胞的DNA中，從而抑制DNA合成，是目前最廣譜的抗DNA病毒藥物之一，也是治療巨細(xì) 胞病毒感染的首選藥物，廣泛用于多種病毒感染的治療適應(yīng)癥：（1)預(yù)防可能發(fā)生于有巨 細(xì)胞病毒（CMV)感染風(fēng)險(xiǎn)的器官移植受者的巨細(xì)胞病毒病。（2)治療免疫功能缺陷患者（包 括艾滋病患者）發(fā)生的巨細(xì)胞病毒性視網(wǎng)膜炎。
[0003] 更昔洛韋（Ganciclovir ;GCV)，其化學(xué)名稱為9-(1，3-二羥基-2-丙氧甲基）-鳥(niǎo) 嘌呤；分子式=C9H13N 5O4;分子量：255. 23。原料藥性狀為白色疏松塊狀物或粉末，有引濕性， 略/微溶于水（Ch. P. 2005)，Merck Index給出其具體溶解度，為4. 3mg · mL'
[0004] GCV上市注射劑型目前以凍干粉針劑為主，其性狀為白色或類白色的塊狀或粉狀 物；其規(guī)格為50mg或250mg，以250mg為主；其一般的生產(chǎn)流程為：藥液配制一灌裝半加塞 -冷凍干燥一壓塞軋蓋一目檢一包裝：其基本處方組成包括：
[0005]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種注射用更昔洛韋制劑，其特征在于，溶解后其pH值等于或接近于體液（5. 8? 8. 2)，其處方包括更昔洛韋2?5份，磺丁基醚-β -環(huán)糊精（SBE- β -⑶)2?25份，注射用 水O?200份，其他附加劑O?20份。
2. 權(quán)利要求1所述的SBE-β-⑶包括各不同取代度的規(guī)格，如SBE4-P-⑶或 SBE7-β -CD。
3. 權(quán)利要求1所述的注射劑包括液態(tài)的濃縮注射液，也包括固態(tài)的凍干粉針劑。
4. 權(quán)利要求1所述的注射劑制備步驟如下：首先制備更昔洛韋與SBE-β -CD的可溶性 復(fù)合物溶液，加入PH調(diào)節(jié)劑（或不加），溶解后除菌過(guò)濾，即得濃縮注射液，或可進(jìn)一步制備 成凍干粉針制劑。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種非堿性更昔洛韋注射制劑及其制備方法，產(chǎn)品溶液pH值為7.4±0.4。處方包括：更昔洛韋2～5份，磺丁基醚-β-環(huán)糊精2～25份，注射用水50～200份，其它附加劑適量。其制備工藝如下：首先制備更昔洛韋與磺丁基醚-β-環(huán)糊精的可溶性復(fù)合物溶液，加入pH調(diào)節(jié)劑(或不加)，溶解后除菌過(guò)濾，即得濃縮注射液，或可進(jìn)一步制備成凍干粉針制劑。本發(fā)明僅使用一種環(huán)糊精包合材料便可起到多重作用：既能足夠地增加更昔洛韋的溶解度，又能使其更加穩(wěn)定；既避免了使用氫氧化鈉等強(qiáng)堿引起的刺激性，又可在冷凍干燥時(shí)起到填充劑、支持劑甚至保護(hù)劑的作用。因此本發(fā)明增加了安全性的同時(shí)簡(jiǎn)化了處方和工藝，益于臨床應(yīng)用的同時(shí)利于工業(yè)化生產(chǎn)。
【IPC分類】A61K47-40, A61K9-19, A61K9-08, A61P31-12, A61K31-522
【公開(kāi)號(hào)】CN104586759
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510038721
【發(fā)明人】姜義娜, 林娜, 朱瑞芳, 張丹, 趙應(yīng)征, 傅紅興
【申請(qǐng)人】溫州醫(yī)科大學(xué)
【公開(kāi)日】2015年5月6日
【申請(qǐng)日】2015年1月21日