一種結(jié)晶型更昔洛韋鈉水合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種結(jié)晶型更昔洛韋鈉水合物及其制備方法。本發(fā)明提供的結(jié)晶型更昔洛韋鈉水合物的X射線粉末衍射圖譜中包括以下以2θ角表示的衍射峰：8.11°±0.1°、20.38°±0.1°和24.46°±0.1°。本發(fā)明提供的結(jié)晶型更昔洛韋鈉水合物的晶型純度高。此外，本發(fā)明提供的制備結(jié)晶型更昔洛韋鈉水合物的方法操作簡單，反應(yīng)條件溫和，容易控制，生產(chǎn)成本低廉，并且可以很確定的、重現(xiàn)性發(fā)的獲得目標(biāo)產(chǎn)物晶型，引入雜質(zhì)少，易于產(chǎn)業(yè)化。
【專利說明】一種結(jié)晶型更昔洛韋鈉水合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種結(jié)晶型更昔洛韋鈉水合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]更昔洛韋(Ganciclovir)是一種抗病毒藥物，1980年由Syntex Research的Julien Verheyden和John Martin合成,其結(jié)構(gòu)如圖(I)。其在體內(nèi)外具有較強的抗巨細(xì)胞病毒，HSV-1.HSV-11、水痘帶狀皰疹病毒(VZV)、EB病毒(EBV)和人皰疹病毒6型(HHV-6)的活性，其中對巨細(xì)胞病毒、EB病毒的抑制活性比阿昔洛韋強10-20倍，比膦甲酸強15-19倍。更昔洛韋及其鹽可抑制巨細(xì)胞病毒DNA的合成，減緩病毒DNA的延伸而抑制巨細(xì)胞病毒的復(fù)制，以達(dá)到其抗病毒的活性。
【權(quán)利要求】
1.一種結(jié)晶型更昔洛韋鈉水合物，其特征在于，使用Cu-K α輻射，所述結(jié)結(jié)晶型更昔洛韋鈉的X射線粉末衍射圖譜中包括以下以2Θ角表示的衍射峰:8.11° ±0.1°、20.38° ±0.1° 和 24.46° ±0.1°。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的結(jié)晶型更昔洛韋鈉水合物，其特征在于，所述結(jié)晶型更昔洛韋鈉的X射線粉末衍射圖譜中還包括以下以2 Θ角表示的衍射峰:12.16° ±0.1°、17.30° ±0.1°、24.55±0.1°、28.72° ±0.1°、37.74° ±0.1°。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的結(jié)晶型更昔洛韋鈉水合物，其特征在于，所述結(jié)晶型更昔洛韋鈉水合物的X射線粉末衍射圖譜基本上如圖1所示。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的更昔洛韋鈉水合物晶型，其IROffincnT1)數(shù)據(jù)為:3446、3344、3054、2949、2908、1601、1473、1360、1348、1289、1242、1194、1078、1060、1045、1017、927、871、846、823、795、767、677、638、526、498。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的更昔洛韋鈉水合物晶型，其1H-NMR(DMS0-d6)數(shù)據(jù)為:3.309 (t, 2.0, -CH2-),3.425 (q, 2.0, -CH2-),3.539 (m, 1.0, -CH_)、5.0lO(s, 4.0,-20Η、-ΝΗ2)、5.402 (s, 2.0, N-CH2-O),7.474 (s, L O, -N=CH-)0
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5任一項所述的更昔洛韋鈉水合物晶型的制備方法包括以下步驟:在35-45°C下，將更昔洛韋加入到50-100%的醇或酮水溶液中，然后加入氫氧化鈉攪拌反應(yīng)至成鹽完全，加入醇或者酮結(jié)晶，養(yǎng)晶l_2h，然后過濾，濾餅用醇或酮洗滌，在45-55°C真空干燥，得結(jié)晶型更昔洛韋鈉水 合物。
【文檔編號】C07D473/18GK103524505SQ201310524953
【公開日】2014年1月22日 申請日期:2013年10月30日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月30日
【發(fā)明者】毛文金, 吳鵬飛, 張倩, 崔健 申請人:湖北華世通潛龍藥業(yè)有限公司