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一類抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體VEGFR2的單克隆抗體及其編碼基因和應(yīng)用的制作方法

文檔序號(hào):11931448閱讀:來(lái)源:國(guó)知局

技術(shù)特征:

1.抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體VEGFR2的單克隆抗體,其特征在于,包括重鏈和輕鏈,重鏈包括重鏈恒定區(qū)和重鏈可變區(qū),輕鏈包括輕鏈恒定區(qū)和輕鏈可變區(qū),所述的重鏈恒定區(qū)為小鼠抗體的重鏈恒定區(qū)或人抗體的重鏈恒定區(qū),所述的輕鏈恒定區(qū)為小鼠抗體的輕鏈恒定區(qū)或人抗體的輕鏈恒定區(qū);

所述的重鏈可變區(qū)為蛋白PCABH、H3、H6、H11、H14或H15中的任意一種,所述的輕鏈可變區(qū)為蛋白PCABL、L3、L5、L7、L8、L11或L14中的任意一種;

所述的蛋白PCABH的氨基酸序列如SEQ ID NO:8所示,

所述的蛋白L3的氨基酸序列如SEQ ID NO:24所示,

所述的蛋白L5的氨基酸序列如SEQ ID NO:26所示,

所述的蛋白L7的氨基酸序列如SEQ ID NO:28所示,

所述的蛋白L8的氨基酸序列如SEQ ID NO:30所示,

所述的蛋白L11的氨基酸序列如SEQ ID NO:32所示,

所述的蛋白L14的氨基酸序列如SEQ ID NO:10所示,

所述的蛋白H3的氨基酸序列如SEQ ID NO:12所示,

所述的蛋白H6的氨基酸序列如SEQ ID NO:14所示,

所述的蛋白H11的氨基酸序列如SEQ ID NO:16所示,

所述的蛋白H14的氨基酸序列如SEQ ID NO:18所示,

所述的蛋白H15的VH氨基酸序列如SEQ ID NO:20所示,

所述的蛋白PCABL的氨基酸序列如SEQ ID NO:22所示。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體VEGFR2的單克隆抗體,其特征在于,所述的重鏈可變區(qū)為蛋白PCABH,所述的輕鏈可變區(qū)為蛋白L3、L5、L7、L8、L11或L14中的任意一種;或所述的重鏈可變區(qū)為蛋白H3、H6、H11、H14或H15中的任意一種,所述的輕鏈可變區(qū)為蛋白PCABL。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體VEGFR2的單克隆抗體,其特征在于,所述的重鏈可變區(qū)為蛋白PCABH,所述的輕鏈可變區(qū)為蛋白L3、L5、L7、L8或L14中的任意一種;或所述的重鏈可變區(qū)為蛋白H3、H11、H14或H15中的任意一種,所述的輕鏈可變區(qū)為蛋白PCABL。

4.編碼權(quán)利要求1所述的抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體VEGFR2的單克隆抗體的基因。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的基因,其特征在于,

所述的編碼蛋白PCABH的核苷酸序列如SEQ ID NO:7所示,

所述的編碼蛋白L3的核苷酸序列如SEQ ID NO:23所示,

所述的編碼蛋白L5的核苷酸序列如SEQ ID NO:25所示,

所述的編碼蛋白L7的核苷酸序列如SEQ ID NO:27所示,

所述的編碼蛋白L8的核苷酸序列如SEQ ID NO:29所示,

所述的編碼蛋白L11的核苷酸序列如SEQ ID NO:31所示,

所述的編碼蛋白L14的核苷酸序列如SEQ ID NO:9所示,

所述的編碼蛋白PCABL的核苷酸序列如SEQ ID NO:21所示,

所述的編碼蛋白H3的核苷酸序列如SEQ ID NO:11所示,

所述的編碼蛋白H6的核苷酸序列如SEQ ID NO:13所示,

所述的編碼蛋白H11的核苷酸序列如SEQ ID NO:15所示,

所述的編碼蛋白H14的核苷酸序列如SEQ ID NO:17所示,

所述的編碼蛋白H15的核苷酸序列如SEQ ID NO:19所示。

6.一種單克隆抗體偶聯(lián)物,其特征在于,包括權(quán)利要求1的抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體VEGFR2的單克隆抗體以及與其偶聯(lián)的偶聯(lián)部分,所述的偶聯(lián)部分選自放射性核素、藥物、毒素、細(xì)胞因子、酶、熒光素和生物素中的一種或多種。

7.權(quán)利要求1所述的抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體VEGFR2的單克隆抗體或權(quán)利要求6所述的單克隆抗體偶聯(lián)物在制備與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體VEGFR2特異性結(jié)合,從而阻斷VEGF與VEGFR2結(jié)合的藥物中的應(yīng)用。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用,其特征在于,所述的藥物為預(yù)防和/或治療和/或輔助治療腫瘤的藥物。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的應(yīng)用,其特征在于,所述的腫瘤選自直結(jié)腸癌、非小細(xì)胞肺癌、惡性膠質(zhì)瘤和腎癌。

10.一種與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體VEGFR2特異性結(jié)合,從而阻斷VEGF與VEGFR2結(jié)合的藥物,其特征在于,包括權(quán)利要求1所述的抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體VEGFR2的單克隆抗體或權(quán)利要求6所述的單克隆抗體偶聯(lián)物作為活性成份和藥學(xué)上可以接受的載體或輔料。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的藥物,其特征在于,所述的藥物為預(yù)防和/或治療和/或輔助治療腫瘤的藥物。

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