技術(shù)特征：

1.一種具有通式I結(jié)構(gòu)的含硫雜環(huán)羧酸類衍生物，及其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物、水合物及藥學(xué)上可接受的前藥，其平面結(jié)構(gòu)如下：

其中：

X是CH或者N；

R₁選自H或C_1-3烷基；

R₂，R₃獨立地選自H，氰基、鹵素、C_1-6烷基或環(huán)烷基、CF₃、甲氧基、乙氧基、羧基、酰胺、磺酰胺；

A是-N＝、-CH＝、-CH₂-或-CH₂-CH₂-；

M是H、C_1-3烷基、碳酸酯、恩那卡比酯或藥學(xué)上可以接受的陽離子。

2.如權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于，當(dāng)A是-N＝或-CH＝時，無R₁取代基。

3.如權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于，當(dāng)A是-CH₂-或-CH₂-CH₂-時，有4個手性異構(gòu)體，并且可以通過采用手性色譜法分離消旋體得到旋光純化合物，再進(jìn)行成鹽或合成其藥學(xué)上可接受的前藥。

4.如權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于，其鹽的形式為Na、K、Li、Ca、Mg，優(yōu)選Na、K、Li鹽。

5.如權(quán)利要求1所述的化合物，其藥學(xué)上可接受的前藥，包括但不限于酯、碳酸酯、硫代碳酸酯、N-酰基衍生物、N-酰氧基衍生物、氨基酸偶聯(lián)物。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的化合物選自：

8-(4-氰基萘-1-基)-2-甲基-3,4-二氫-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ1)；

8-(4-氰基萘-1-基)-2-甲基-3,4-二氫-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸鈉(Ⅰ2)；

8-(4-氰基萘-1-基)-2-甲基-3,4-二氫-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸乙酯(Ⅰ3)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基8-(4-氰基萘-1-基)-2-甲基-3,4-二氫-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ4)；

1-(異丁酰氧基)乙基8-(4-氰基萘-1-基)-2-甲基-3,4-二氫-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ5)；

8-(4-氰基萘-1-基)-3,4-二氫-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ6)；

8-(4-氰基萘-1-基)-3,4-二氫-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸鈉(Ⅰ7)；

8-(4-氰基萘-1-基)-3,4-二氫-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸乙酯(Ⅰ8)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基8-(4-氰基萘-1-基)-3,4-二氫-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ9)；

1-(異丁酰氧基)乙基8-(4-氰基萘-1-基)-3,4-二氫-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ10)；

7-(4-氰基萘-1-基)-2-甲基-2,3-二氫噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ11)；

7-(4-氰基萘-1-基)-2-甲基-2,3-二氫噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸鈉(Ⅰ12)；

7-(4-氰基萘-1-基)-2-甲基-2,3-二氫噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸甲酯(Ⅰ13)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基7-(4-氰基萘-1-基)-2-甲基-2,3-二氫噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ14)；

1-(異丁酰氧基)乙基7-(4-氰基萘-1-基)-2-甲基-2,3-二氫噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ15)；

7-(4-氰基萘-1-基)-2,3-二氫噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ16)；

7-(4-氰基萘-1-基)-2,3-二氫噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸鈉(Ⅰ17)；

7-(4-氰基萘-1-基)-2,3-二氫噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸甲酯(Ⅰ18)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基7-(4-氰基萘-1-基)-2,3-二氫噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ19)；

1-(異丁酰氧基)乙基7-(4-氰基萘-1-基)-2,3-二氫噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ20)；

7-(4-氰基萘-1-基)噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ21)；

7-(4-氰基萘-1-基)噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸鈉(Ⅰ22)；

7-(4-氰基萘-1-基)噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸甲酯(Ⅰ23)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基7-(4-氰基萘-1-基)噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ24)；

1-(異丁酰氧基)乙基7-(4-氰基萘-1-基)噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ25)；

7-(4-氰基萘-1-基)噻唑[4,5-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ26)；

7-(4-氰基萘-1-基)噻唑[4,5-c]并吡啶-2-羧酸鈉(Ⅰ27)；

7-(4-氰基萘-1-基)噻唑[4,5-c]并吡啶-2-羧酸甲酯(Ⅰ28)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基7-(4-氰基萘-1-基)噻唑[4,5-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ29)；

1-(異丁酰氧基)乙基7-(4-氰基萘-1-基)噻唑[4,5-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ30)；

7-(4-氰基萘-1-基)苯并[b]噻吩-2-羧酸(Ⅰ31)；

7-(4-氰基萘-1-基)苯并[b]噻吩-2-羧酸鈉(Ⅰ32)；

7-(4-氰基萘-1-基)苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯(Ⅰ33)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基7-(4-氰基萘-1-基)苯并[b]噻吩-2-羧酸酯(Ⅰ34)；

1-(異丁酰氧基)乙基7-(4-氰基萘-1-基)苯并[b]噻吩-2-羧酸酯(Ⅰ35)；

7-(4-氰基萘-1-基)苯并[d]噻唑-2-羧酸(Ⅰ36)；

7-(4-氰基萘-1-基)苯并[d]噻唑-2-羧酸鈉(Ⅰ37)；

7-(4-氰基萘-1-基)苯并[d]噻唑-2-羧酸甲酯(Ⅰ38)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基7-(4-氰基萘-1-基)苯并[d]噻唑-2-羧酸酯(Ⅰ39)；

1-(異丁酰氧基)乙基7-(4-氰基萘-1-基)苯并[d]噻唑-2-羧酸酯(Ⅰ40)；

8-(4-溴萘-1-基)-2-甲基-3,4-二氫-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ41)；

8-(4-溴萘-1-基)-2-甲基-3,4-二氫-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸鈉(Ⅰ42)；

8-(4-溴萘-1-基)-2-甲基-3,4-二氫-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸乙酯(Ⅰ43)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基8-(4-溴萘-1-基)-2-甲基-3,4-二氫-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ44)；

1-(異丁酰氧基)乙基8-(4-溴萘-1-基)-2-甲基-3,4-二氫-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ45)；

8-(4-溴萘-1-基)-3,4-二氫-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ46)；

8-(4-溴萘-1-基)-3,4-二氫-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸鈉(Ⅰ47)；

8-(4-溴萘-1-基)-3,4-二氫-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸乙酯(Ⅰ48)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基8-(4-溴萘-1-基)-3,4-二氫-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ49)；

1-(異丁酰氧基)乙基8-(4-溴萘-1-基)-3,4-二氫-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ50)；

7-(4-溴萘-1-基)-2-甲基-2,3-二氫噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ51)；

7-(4-溴萘-1-基)-2-甲基-2,3-二氫噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸鈉(Ⅰ52)；

7-(4-溴萘-1-基)-2-甲基-2,3-二氫噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸甲酯(Ⅰ53)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基7-(4-溴萘-1-基)-2-甲基-2,3-二氫噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ54)；

1-(異丁酰氧基)乙基7-(4-溴萘-1-基)-2-甲基-2,3-二氫噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ55)；

7-(4-溴萘-1-基)-2,3-二氫噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ56)；

7-(4-溴萘-1-基)-2,3-二氫噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸鈉(Ⅰ57)；

7-(4-溴萘-1-基)-2,3-二氫噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸甲酯(Ⅰ58)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基7-(4-溴萘-1-基)-2,3-二氫噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ59)；

1-(異丁酰氧基)乙基7-(4-溴萘-1-基)-2,3-二氫噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ60)；

7-(4-溴萘-1-基)噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ61)；

7-(4-溴萘-1-基)噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸鈉(Ⅰ62)；

7-(4-溴萘-1-基)噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸甲酯(Ⅰ63)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基7-(4-溴萘-1-基)噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ64)；

1-(異丁酰氧基)乙基7-(4-溴萘-1-基)噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ65)；

7-(4-溴萘-1-基)噻唑[4,5-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ66)；

7-(4-溴萘-1-基)噻唑[4,5-c]并吡啶-2-羧酸鈉(Ⅰ67)；

7-(4-溴萘-1-基)噻唑[4,5-c]并吡啶-2-羧酸甲酯(Ⅰ68)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基7-(4-溴萘-1-基)噻唑[4,5-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ69)；

1-(異丁酰氧基)乙基7-(4-溴萘-1-基)噻唑[4,5-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ70)；

7-(4-溴萘-1-基)苯并[b]噻吩-2-羧酸(Ⅰ71)；

7-(4-溴萘-1-基)苯并[b]噻吩-2-羧酸鈉(Ⅰ72)；

7-(4-溴萘-1-基)苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯(Ⅰ73)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基7-(4-溴萘-1-基)苯并[b]噻吩-2-羧酸酯(Ⅰ74)；

1-(異丁酰氧基)乙基7-(4-溴萘-1-基)苯并[b]噻吩-2-羧酸酯(Ⅰ75)；

7-(4-溴萘-1-基)苯并[d]噻唑-2-羧酸(Ⅰ76)；

7-(4-溴萘-1-基)苯并[d]噻唑-2-羧酸鈉(Ⅰ77)；

7-(4-溴萘-1-基)苯并[d]噻唑-2-羧酸甲酯(Ⅰ78)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基7-(4-溴萘-1-基)苯并[d]噻唑-2-羧酸酯(Ⅰ79)；

1-(異丁酰氧基)乙基7-(4-溴萘-1-基)苯并[d]噻唑-2-羧酸酯(Ⅰ80)；

8-(4-環(huán)丙基萘-1-基)-2-甲基-3,4-二氫-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ81)；

8-(4-環(huán)丙基萘-1-基)-2-甲基-3,4-二氫-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸鈉(Ⅰ82)；

8-(4-環(huán)丙基萘-1-基)-2-甲基-3,4-二氫-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸乙酯(Ⅰ83)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基8-(4-環(huán)丙基萘-1-基)-2-甲基-3,4-二氫-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ84)；

1-(異丁酰氧基)乙基8-(4-環(huán)丙基萘-1-基)-2-甲基-3,4-二氫-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ85)；

8-(4-環(huán)丙基萘-1-基)-3,4-二氫-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ86)；

8-(4-環(huán)丙基萘-1-基)-3,4-二氫-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸鈉(Ⅰ87)；

8-(4-環(huán)丙基萘-1-基)-3,4-二氫-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸乙酯(Ⅰ88)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基8-(4-環(huán)丙基萘-1-基)-3,4-二氫-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ89)；

1-(異丁酰氧基)乙基8-(4-環(huán)丙基萘-1-基)-3,4-二氫-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ90)；

7-(4-環(huán)丙基萘-1-基)-2-甲基-2,3-二氫噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ91)；

7-(4-環(huán)丙基萘-1-基)-2-甲基-2,3-二氫噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸鈉(Ⅰ92)；

7-(4-環(huán)丙基萘-1-基)-2-甲基-2,3-二氫噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸甲酯(Ⅰ93)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基7-(4-環(huán)丙基萘-1-基)-2-甲基-2,3-二氫噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ94)；

1-(異丁酰氧基)乙基7-(4-環(huán)丙基萘-1-基)-2-甲基-2,3-二氫噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ95)；

7-(4-環(huán)丙基萘-1-基)-2,3-二氫噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ96)；

7-(4-環(huán)丙基萘-1-基)-2,3-二氫噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸鈉(Ⅰ97)；

7-(4-環(huán)丙基萘-1-基)-2,3-二氫噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸甲酯(Ⅰ98)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基7-(4-環(huán)丙基萘-1-基)-2,3-二氫噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ99)；

1-(異丁酰氧基)乙基7-(4-環(huán)丙基萘-1-基)-2,3-二氫噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ100)；

7-(4-環(huán)丙基萘-1-基)噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ101)；

7-(4-環(huán)丙基萘-1-基)噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸鈉(Ⅰ102)；

7-(4-環(huán)丙基萘-1-基)噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸甲酯(Ⅰ103)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基7-(4-環(huán)丙基萘-1-基)噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ104)；

1-(異丁酰氧基)乙基7-(4-環(huán)丙基萘-1-基)噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ105)；

7-(4-環(huán)丙基萘-1-基)噻唑[4,5-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ106)；

7-(4-環(huán)丙基萘-1-基)噻唑[4,5-c]并吡啶-2-羧酸鈉(Ⅰ107)；

7-(4-環(huán)丙基萘-1-基)噻唑[4,5-c]并吡啶-2-羧酸甲酯(Ⅰ108)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基7-(4-環(huán)丙基萘-1-基)噻唑[4,5-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ109)；

1-(異丁酰氧基)乙基7-(4-環(huán)丙基萘-1-基)噻唑[4,5-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ110)；

7-(4-環(huán)丙基萘-1-基)苯并[b]噻吩-2-羧酸(Ⅰ111)；

7-(4-環(huán)丙基萘-1-基)苯并[b]噻吩-2-羧酸鈉(Ⅰ112)；

7-(4-環(huán)丙基萘-1-基)苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯(Ⅰ113)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基7-(4-環(huán)丙基萘-1-基)苯并[b]噻吩-2-羧酸酯(Ⅰ114)；

1-(異丁酰氧基)乙基7-(4-環(huán)丙基萘-1-基)苯并[b]噻吩-2-羧酸酯(Ⅰ115)；

7-(4-環(huán)丙基萘-1-基)苯并[d]噻唑-2-羧酸(Ⅰ116)；

7-(4-環(huán)丙基萘-1-基)苯并[d]噻唑-2-羧酸鈉(Ⅰ117)；

7-(4-環(huán)丙基萘-1-基)苯并[d]噻唑-2-羧酸甲酯(Ⅰ118)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基7-(4-環(huán)丙基萘-1-基)苯并[d]噻唑-2-羧酸酯(Ⅰ119)；

1-(異丁酰氧基)乙基7-(4-環(huán)丙基萘-1-基)苯并[d]噻唑-2-羧酸酯(Ⅰ120)；

8-(4-羧基萘-1-基)-2-甲基-3,4-二氫-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ121)；

8-(4-羧基萘-1-基)-2-甲基-3,4-二氫-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸鈉(Ⅰ122)；

8-(4-羧基萘-1-基)-2-甲基-3,4-二氫-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸乙酯(Ⅰ123)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基8-(4-羧基萘-1-基)-2-甲基-3,4-二氫-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ124)；

1-(異丁酰氧基)乙基8-(4-羧基萘-1-基)-2-甲基-3,4-二氫-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ125)；

8-(4-羧基萘-1-基)-3,4-二氫-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ126)；

8-(4-羧基萘-1-基)-3,4-二氫-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸鈉(Ⅰ127)；

8-(4-羧基萘-1-基)-3,4-二氫-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸乙酯(Ⅰ128)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基8-(4-羧基萘-1-基)-3,4-二氫-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ129)；

1-(異丁酰氧基)乙基8-(4-羧基萘-1-基)-3,4-二氫-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ130)；

7-(4-羧基萘-1-基)-2-甲基-2,3-二氫噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ131)；

7-(4-羧基萘-1-基)-2-甲基-2,3-二氫噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸鈉(Ⅰ132)；

7-(4-羧基萘-1-基)-2-甲基-2,3-二氫噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸甲酯(Ⅰ133)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基7-(4-羧基萘-1-基)-2-甲基-2,3-二氫噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ134)；

1-(異丁酰氧基)乙基7-(4-羧基萘-1-基)-2-甲基-2,3-二氫噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ135)；

7-(4-羧基萘-1-基)-2,3-二氫噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ136)；

7-(4-羧基萘-1-基)-2,3-二氫噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸鈉(Ⅰ137)；

7-(4-羧基萘-1-基)-2,3-二氫噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸甲酯(Ⅰ138)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基7-(4-羧基萘-1-基)-2,3-二氫噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ139)；

1-(異丁酰氧基)乙基7-(4-羧基萘-1-基)-2,3-二氫噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ140)；

7-(4-羧基萘-1-基)噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ141)；

7-(4-羧基萘-1-基)噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸鈉(Ⅰ142)；

7-(4-羧基萘-1-基)噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸甲酯(Ⅰ143)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基7-(4-羧基萘-1-基)噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ144)；

1-(異丁酰氧基)乙基7-(4-羧基萘-1-基)噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ145)；

7-(4-羧基萘-1-基)噻唑[4,5-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ146)；

7-(4-羧基萘-1-基)噻唑[4,5-c]并吡啶-2-羧酸鈉(Ⅰ147)；

7-(4-羧基萘-1-基)噻唑[4,5-c]并吡啶-2-羧酸甲酯(Ⅰ148)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基7-(4-羧基萘-1-基)噻唑[4,5-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ149)；

1-(異丁酰氧基)乙基7-(4-羧基萘-1-基)噻唑[4,5-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ150)；

7-(4-羧基萘-1-基)苯并[b]噻吩-2-羧酸(Ⅰ151)；

7-(4-羧基萘-1-基)苯并[b]噻吩-2-羧酸鈉(Ⅰ152)；

7-(4-羧基萘-1-基)苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯(Ⅰ153)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基7-(4-羧基萘-1-基)苯并[b]噻吩-2-羧酸酯(Ⅰ154)；

1-(異丁酰氧基)乙基7-(4-羧基萘-1-基)苯并[b]噻吩-2-羧酸酯(Ⅰ155)；

7-(4-羧基萘-1-基)苯并[d]噻唑-2-羧酸(Ⅰ156)；

7-(4-羧基萘-1-基)苯并[d]噻唑-2-羧酸鈉(Ⅰ157)；

7-(4-羧基萘-1-基)苯并[d]噻唑-2-羧酸甲酯(Ⅰ158)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基7-(4-羧基萘-1-基)苯并[d]噻唑-2-羧酸酯(Ⅰ159)；

1-(異丁酰氧基)乙基7-(4-羧基萘-1-基)苯并[d]噻唑-2-羧酸酯(Ⅰ160)；

8-(4-氨基甲?；?1-基)-2-甲基-3,4-二氫-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ161)；

8-(4-氨基甲?；?1-基)-2-甲基-3,4-二氫-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸鈉(Ⅰ162)；

8-(4-氨基甲?；?1-基)-2-甲基-3,4-二氫-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸乙酯(Ⅰ163)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基8-(4-氨基甲?；?1-基)-2-甲基-3,4-二氫-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ164)；

1-(異丁酰氧基)乙基8-(4-氨基甲?；?1-基)-2-甲基-3,4-二氫-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ165)；

8-(4-氨基甲?；?1-基)-3,4-二氫-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ166)；

8-(4-氨基甲酰基萘-1-基)-3,4-二氫-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸鈉(Ⅰ167)；

8-(4-氨基甲?；?1-基)-3,4-二氫-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸乙酯(Ⅰ168)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基8-(4-氨基甲?；?1-基)-3,4-二氫-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ169)；

1-(異丁酰氧基)乙基8-(4-氨基甲?；?1-基)-3,4-二氫-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ170)；

7-(4-氨基甲?；?1-基)-2-甲基-2,3-二氫噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ171)；

7-(4-氨基甲?；?1-基)-2-甲基-2,3-二氫噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸鈉(Ⅰ172)；

7-(4-氨基甲?；?1-基)-2-甲基-2,3-二氫噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸甲酯(Ⅰ173)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基7-(4-氨基甲酰基萘-1-基)-2-甲基-2,3-二氫噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ174)；

1-(異丁酰氧基)乙基7-(4-氨基甲?；?1-基)-2-甲基-2,3-二氫噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ175)；

7-(4-氨基甲酰基萘-1-基)-2,3-二氫噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ176)；

7-(4-氨基甲酰基萘-1-基)-2,3-二氫噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸鈉(Ⅰ177)；

7-(4-氨基甲?；?1-基)-2,3-二氫噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸甲酯(Ⅰ178)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基7-(4-氨基甲?；?1-基)-2,3-二氫噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ179)；

1-(異丁酰氧基)乙基7-(4-氨基甲?；?1-基)-2,3-二氫噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ180)；

7-(4-氨基甲?；?1-基)噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ181)；

7-(4-氨基甲?；?1-基)噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸鈉(Ⅰ182)；

7-(4-氨基甲?；?1-基)噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸甲酯(Ⅰ183)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基7-(4-氨基甲?；?1-基)噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ184)；

1-(異丁酰氧基)乙基7-(4-氨基甲?；?1-基)噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ185)；

7-(4-氨基甲?；?1-基)噻唑[4,5-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ186)；

7-(4-氨基甲酰基萘-1-基)噻唑[4,5-c]并吡啶-2-羧酸鈉(Ⅰ187)；

7-(4-氨基甲酰基萘-1-基)噻唑[4,5-c]并吡啶-2-羧酸甲酯(Ⅰ188)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基7-(4-氨基甲?；?1-基)噻唑[4,5-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ189)；

1-(異丁酰氧基)乙基7-(4-氨基甲?；?1-基)噻唑[4,5-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ190)；

7-(4-氨基甲?；?1-基)苯并[b]噻吩-2-羧酸(Ⅰ191)；

7-(4-氨基甲?；?1-基)苯并[b]噻吩-2-羧酸鈉(Ⅰ192)；

7-(4-氨基甲?；?1-基)苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯(Ⅰ193)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基7-(4-氨基甲?；?1-基)苯并[b]噻吩-2-羧酸酯(Ⅰ194)；

1-(異丁酰氧基)乙基7-(4-氨基甲?；?1-基)苯并[b]噻吩-2-羧酸酯(Ⅰ195)；

7-(4-氨基甲?；?1-基)苯并[d]噻唑-2-羧酸(Ⅰ196)；

7-(4-氨基甲酰基萘-1-基)苯并[d]噻唑-2-羧酸鈉(Ⅰ197)；

7-(4-氨基甲酰基萘-1-基)苯并[d]噻唑-2-羧酸甲酯(Ⅰ198)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基7-(4-氨基甲?；?1-基)苯并[d]噻唑-2-羧酸酯(Ⅰ199)；

1-(異丁酰氧基)乙基7-(4-氨基甲?；?1-基)苯并[d]噻唑-2-羧酸酯(Ⅰ200)；

8-(4-氰基-5-氟萘-1-基)-2-甲基-3,4-二氫-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ201)；

8-(4-氰基-5-氟萘-1-基)-2-甲基-3,4-二氫-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸鈉(Ⅰ202)；

8-(4-氰基-5-氟萘-1-基)-2-甲基-3,4-二氫-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸乙酯(Ⅰ203)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基8-(4-氰基-5-氟萘-1-基)-2-甲基-3,4-二氫-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ204)；

1-(異丁酰氧基)乙基8-(4-氰基-5-氟萘-1-基)-2-甲基-3,4-二氫-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ205)；

8-(4-氰基-5-氟萘-1-基)-3,4-二氫-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ206)；

8-(4-氰基-5-氟萘-1-基)-3,4-二氫-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸鈉(Ⅰ207)；

8-(4-氰基-5-氟萘-1-基)-3,4-二氫-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸乙酯(Ⅰ208)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基8-(4-氰基-5-氟萘-1-基)-3,4-二氫-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ209)；

1-(異丁酰氧基)乙基8-(4-氰基-5-氟萘-1-基)-3,4-二氫-2H-噻喃[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ210)；

7-(4-氰基-5-氟萘-1-基)-2-甲基-2,3-二氫噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ211)；

7-(4-氰基-5-氟萘-1-基)-2-甲基-2,3-二氫噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸鈉(Ⅰ212)；

7-(4-氰基-5-氟萘-1-基)-2-甲基-2,3-二氫噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸甲酯(Ⅰ213)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基7-(4-氰基-5-氟萘-1-基)-2-甲基-2,3-二氫噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ214)；

1-(異丁酰氧基)乙基7-(4-氰基-5-氟萘-1-基)-2-甲基-2,3-二氫噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ215)；

7-(4-氰基-5-氟萘-1-基)-2,3-二氫噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ216)；

7-(4-氰基-5-氟萘-1-基)-2,3-二氫噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸鈉(Ⅰ217)；

7-(4-氰基-5-氟萘-1-基)-2,3-二氫噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸甲酯(Ⅰ218)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基7-(4-氰基-5-氟萘-1-基)-2,3-二氫噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ219)；

1-(異丁酰氧基)乙基7-(4-氰基-5-氟萘-1-基)-2,3-二氫噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ220)；

7-(4-氰基-5-氟萘-1-基)噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ221)；

7-(4-氰基-5-氟萘-1-基)噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸鈉(Ⅰ222)；

7-(4-氰基-5-氟萘-1-基)噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸甲酯(Ⅰ223)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基7-(4-氰基-5-氟萘-1-基)噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ224)；

1-(異丁酰氧基)乙基7-(4-氰基-5-氟萘-1-基)噻吩[3,2-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ225)；

7-(4-氰基-5-氟萘-1-基)噻唑[4,5-c]并吡啶-2-羧酸(Ⅰ226)；

7-(4-氰基-5-氟萘-1-基)噻唑[4,5-c]并吡啶-2-羧酸鈉(Ⅰ227)；

7-(4-氰基-5-氟萘-1-基)噻唑[4,5-c]并吡啶-2-羧酸甲酯(Ⅰ228)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基7-(4-氰基-5-氟萘-1-基)噻唑[4,5-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ229)；

1-(異丁酰氧基)乙基7-(4-氰基-5-氟萘-1-基)噻唑[4,5-c]并吡啶-2-羧酸酯(Ⅰ230)；

7-(4-氰基-5-氟萘-1-基)苯并[b]噻吩-2-羧酸(Ⅰ231)；

7-(4-氰基-5-氟萘-1-基)苯并[b]噻吩-2-羧酸鈉(Ⅰ232)；

7-(4-氰基-5-氟萘-1-基)苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯(Ⅰ233)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基7-(4-氰基-5-氟萘-1-基)苯并[b]噻吩-2-羧酸酯(Ⅰ234)；

1-(異丁酰氧基)乙基7-(4-氰基-5-氟萘-1-基)苯并[b]噻吩-2-羧酸酯(Ⅰ235)；

7-(4-氰基-5-氟萘-1-基)苯并[d]噻唑-2-羧酸(Ⅰ236)；

7-(4-氰基-5-氟萘-1-基)苯并[d]噻唑-2-羧酸鈉(Ⅰ237)；

7-(4-氰基-5-氟萘-1-基)苯并[d]噻唑-2-羧酸甲酯(Ⅰ238)；

(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基7-(4-氰基-5-氟萘-1-基)苯并[d]噻唑-2-羧酸酯(Ⅰ239)；

1-(異丁酰氧基)乙基7-(4-氰基-5-氟萘-1-基)苯并[d]噻唑-2-羧酸酯(Ⅰ240)。

7.權(quán)利要求1所述的化合物的制備方法，包括以下步驟：

(1)使式Ⅱ所示化合物與環(huán)氧乙烷在強(qiáng)堿的作用下生成式Ⅲ所示化合物：

(2)使式Ⅲ所示化合物與式Ⅳ所示化合物在堿作用下生成式Ⅴ所示化合物：

(3)使式Ⅴ所示化合物與氯化亞砜反應(yīng)生成式Ⅵ所示化合物：

(4)使式Ⅵ所示化合物在堿性條件下反應(yīng)生成式Ⅶ所示化合物：

(5)使式Ⅱ所示化合物在強(qiáng)堿性條件下與DMF生成式Ⅷ所示化合物：

(6)使式Ⅷ所示化合物與式Ⅳ所示化合物在堿作用下生成式Ⅸ所示化合物：

(7)使式Ⅸ所示化合物與氯化亞砜反應(yīng)生成Ⅹ所示化合物：

(8)使式Ⅹ所示化合物與鋅粉在酸性條件下反應(yīng)生成式Ⅺ所示化合物：

(9)使式Ⅷ所示化合物與2-巰基乙酸乙酯在堿性條件下加熱反應(yīng)生成式Ⅻ所示化合物：

(10)使式XIII所示化合物與鋅粉在酸性條件下反應(yīng)生成式XIV所示化合物：

(11)使式XIV所示化合物與鋅粉在酸性條件下反應(yīng)生成式XV所示化合物：

(12)使式XV所示化合物與勞森試劑反應(yīng)生成式XVI所示化合物：

(13)式Ⅶ、式Ⅺ、式Ⅻ和式XVI所示化合物可以統(tǒng)一表示為式XVII所示化合物，該化合物與式XVIII所示化合物反應(yīng)生成式XIX所示化合物，其中M₁代表H或者乙基：

(14)使式XIX所示化合物在堿性條件下水解再酸化生成式XX所示化合物：

(15)使式XX所示化合物與相應(yīng)的堿溶液反應(yīng)生成式XXI所示化合物，其中M₂代表可藥用的陽離子：

(16)使式XX所示化合物與草酰氯反應(yīng)?；?，然后與相應(yīng)的醇或氨反應(yīng)生成式XXII所示化合物，M₂代表C_1-3烷基、氨基、碳酸酯、恩那卡比酯

8.權(quán)利要求1所述的化合物在制備抗痛風(fēng)、調(diào)節(jié)血液尿酸水平相關(guān)疾病的藥物中的應(yīng)用，其中，所述相關(guān)疾病包括：高尿酸血癥、痛風(fēng)、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、炎癥性關(guān)節(jié)炎、腎病、腎石病、關(guān)節(jié)炎癥、尿酸鹽結(jié)晶在關(guān)節(jié)中沉積、尿石癥、尿酸鹽結(jié)晶在腎實質(zhì)中沉積、痛風(fēng)發(fā)作、痛風(fēng)石性痛風(fēng)或其組合。

9.一種藥物組合物，含有至少一種式Ⅰ所代表的含硫雜環(huán)羧酸類衍生物、及其可藥用鹽、水合物或可藥用前藥。

10.權(quán)利要求9的藥物組合物，還可以加入其他抗痛風(fēng)的藥物，

其他藥物選自：URAT1抑制劑、黃嘌呤氧化酶抑制劑、黃嘌呤脫氫酶、黃嘌呤氧化還原酶抑制劑、嘌呤核苷磷酸化酶抑制劑、尿酸轉(zhuǎn)運體抑制劑、葡萄糖轉(zhuǎn)運體抑制劑、有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運體(OAT)抑制劑、OAT-4抑制劑或組合，

優(yōu)選的藥物為別嘌醇、非布索坦、托匹司他或其組合。