本發(fā)明涉及一種合成β-碘-N-烷氧基胺類化合物的方法，以取代羥胺為原料，通過烯烴1,2-雙官能化反應(yīng)將取代烯烴類化合物轉(zhuǎn)換為相應(yīng)的β-碘-N-烷氧基胺類化合物，實現(xiàn)了在溫和條件下得到一系列的β-碘-N-烷氧基胺類衍生物。
(二)
背景技術(shù)：
β-碘-N-烷氧基胺是一種很重要的結(jié)構(gòu)單元，能夠轉(zhuǎn)化為多種其他的重要有機化合物。
例如其分子中含有的鹵素碘原子可以與芳基硼酸、芳基炔烴等在鈀催化下發(fā)生交叉偶聯(lián)反應(yīng)。其分子中含有的N-烷氧基胺結(jié)構(gòu)同樣可以在酸或堿或氧化劑存在下轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的烷氧胺鹽酸鹽、羥基等基團，從而進一步發(fā)生轉(zhuǎn)化。然而到目前為止，該類化合物的合成方法卻鮮有報道。
鑒于以上存在的問題，設(shè)計一條通用的，無金屬催化的合成β-碘-N-烷氧基胺類化合物的方法顯得十分必要。
(三)
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于提供了一種合成β-碘-N-烷氧基胺類化合物的新方法。
本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：
一種式(III)所示的β-羥基酮類化合物的合成方法，所述的合成方法為：
將式(I)所示的取代羥胺、式(II)所示的取代烯烴類化合物、碘源及氧化劑混合于極性溶劑中反應(yīng)完全得到反應(yīng)液(薄層色譜法監(jiān)測反應(yīng)終點)，通常是在20～120℃下反應(yīng)2～12h后，反應(yīng)液經(jīng)后處理 得到所述的β-碘-N-烷氧基胺類化合物；所述式(I)所示的取代羥胺與式(II)所示的取代烯烴類化合物、碘源及氧化劑的投料物質(zhì)的量之比為1：5～15：0.5～1：1～5；所述的氧化劑選自下列之一：叔丁基過氧化氫、二叔丁基過氧化物、過氧化苯甲酰叔丁酯、過硫酸銨、過硫酸鉀、過氧化氫或過氧化二苯甲酰；
式(I)或式(III)中：
R1、R2各自獨立為C1～10烷基，苯基，或者被鹵素、C1～4烷基、C1～2烷氧基或三氟甲基取代的苯基或含羥基結(jié)構(gòu)的唑基團；
式(II)或式(III)中：
R3、R4、R5各自獨立為C1～8烷基，苯基，或者被鹵素、C1～3烷基或C1～3烷氧基取代的苯基，或者R3、R4兩者形成一個環(huán)己基。
進一步，所述合成方法中所述的所述式(II)或式(III)中R3、R4或R5各自獨立為4-氟苯基、4-氯芐基苯基、4-溴苯基、對甲基苯基、3-溴苯基、苯基或甲基，或者R3、R4兩者形成一個環(huán)己基；所述R1、R2各自獨立為烷基、苯并三唑基團或苯并三氮唑基團。
本發(fā)明所述的合成方法，優(yōu)選所述式(I)所示的取代羥胺選自下列之一：N-羥基鄰苯二甲酰亞胺、1-羥基-7-偶氮苯并三氮唑、1-羥基苯并三唑或N-羥基琥珀酰亞胺。特別優(yōu)選下列之一：N-羥基鄰苯二甲酰亞胺、1-羥基-7-偶氮苯并三氮唑或1-羥基苯并三唑。
優(yōu)選所述式(II)所示的取代烯烴類化合物選自下列之一：苯乙烯、4-甲基苯乙烯、4-氟苯乙烯、4-氯芐基苯乙烯、4-溴苯乙烯、3-溴苯乙烯、丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸丙酯、丙烯酸丁酯或丙烯酸叔丁酯。特別優(yōu)選所述式(II)所示的取代烯烴類化合物選自下 列之一：苯乙烯、4-甲基苯乙烯、4-氟苯乙烯、4-氯芐基苯乙烯、4-溴苯乙烯、3-溴苯乙烯、丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸丁酯、丙烯酸叔丁酯。
進一步，優(yōu)選所述的碘源為單質(zhì)碘。進一步，優(yōu)選所述的氧化劑選自下列之一：叔丁基過氧化氫、二叔丁基過氧化物或過氧化苯甲酰。
進一步，優(yōu)選所述的極性溶劑選自下列之一：乙腈、二氯甲烷、1,4-二氧六環(huán)、氯苯、甲苯、1,2-二氯乙烷、水、氟苯、乙酸乙酯、硝基甲烷、硝基苯或乙醚，特別推薦極性溶劑為乙腈、1,4-二氧六環(huán)、甲苯、1,2-二氯乙烷或乙酸乙酯。
更進一步，優(yōu)選所述式(I)所示的取代羥胺與式(II)所示的取代烯烴類化合物、碘源及氧化劑的投料物質(zhì)的量之比為1：5～10：0.5～1：2～4。
本發(fā)明所述的合成方法，優(yōu)選反應(yīng)溫度為60～100℃，反應(yīng)時間為10～12h。
推薦所述反應(yīng)液后處理的方法為：反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液先進行減壓濃縮得到油狀物，所得油狀物再進行柱層析分離，以體積比6：1的石油醚/乙酸乙酯混合液為洗脫劑，收集并合并含目標化合物的洗脫液，蒸除溶劑后干燥，即得所述的β-碘-N-烷氧基胺類化合物。
具體的，推薦所述β-碘-N-烷氧基胺類化合物的合成方法為：
將式(I)所示的取代羥胺、式(II)所示的取代烯烴類化合物、碘源及氧化劑混合于溶劑中在60～100℃下反應(yīng)10～12h，將反應(yīng)液先進行減壓濃縮得到油狀物，所得油狀物再進行柱層析分離，以體積比6：1的石油醚/乙酸乙酯混合液為洗脫劑，收集含目標化合物的洗脫液，蒸除溶劑后干燥，即得所述的β-碘-N-烷氧基胺類化合物；所述式(I)所示的取代羥胺與式(II)所示的取代烯烴類化合物、碘 源及氧化劑的投料物質(zhì)的量之比為1：5～10：0.5～1：2～4；所述式(I)所示的取代羥胺選自下列之一：N-羥基鄰苯二甲酰亞胺、1-羥基-7-偶氮苯并三氮唑或1-羥基苯并三唑；所述式(II)所示的取代烯烴類化合物選自下列之一：苯乙烯、4-甲基苯乙烯、4-氟苯乙烯、4-氯芐基苯乙烯、4-溴苯乙烯、3-溴苯乙烯、丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸丁酯、丙烯酸叔丁酯；所述的碘源為單質(zhì)碘；所述的氧化劑選自下列之一：叔丁基過氧化氫、二叔丁基過氧化物或過氧化苯甲酰；所述的溶劑選自下列之一：乙腈、1,4-二氧六環(huán)、甲苯、1,2-二氯乙烷或乙酸乙酯。
本發(fā)明具有以下優(yōu)點：
(1)反應(yīng)條件溫和、安全環(huán)保，不產(chǎn)生廢氣；
(2)底物適應(yīng)性好，多種取代基都可以實現(xiàn)相應(yīng)的β-碘-N-烷氧基胺類化合物的合成；
(3)直接以取代烯烴為原料，整個過程不需要金屬催化劑，避免了金屬的殘留，反應(yīng)操作簡單，更利于其在醫(yī)藥合成中的應(yīng)用。
(四)具體實施方式
下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進一步的詳細說明，但本發(fā)明的保護范圍并不僅限于此。
實施例1
將N-羥基鄰苯二甲酰亞胺(48.9mg，0.3mmol)、苯乙烯(156mg，1.5mmol)，單質(zhì)碘(38.1mg，0.15mmol)以及叔丁基過氧化氫(77.2mg，0.6mmol，70％水溶液)加入到燒瓶中，加入溶劑1,2-二氯乙烷，在80℃下反應(yīng)10小時。TLC檢測反應(yīng)結(jié)束后，用柱層析色 譜法(洗脫液：石油醚/乙酸乙酯體積比6：1)分離得到化合物1(84.6mg)，收率72％。
產(chǎn)物表征：白色固體；mp 134-135℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 7.77(td,J＝5.2,2.0Hz,2H),7.73(td,J＝5.2,2.0Hz,2H),7.52(dd,J＝5.2,3.4Hz,2H),7.31-7.27(m,2H),7.22-7.18(m,1H),5.51(dd,J＝9.8,5.7Hz,1H),4.94-4.89(m,1H),4.69(dd,J＝10.8,5.7Hz,1H).13C NMR(125MHz,CDCl3) δ 163.1,139.7,134.6,128.8,128.6,128.5,127.8,123.5,81.3,25.13.HRMS(ESI)calcd for C16H16IN2O3(M+NH4+)411.0206,found 411.0195.
實施例2
將N-羥基鄰苯二甲酰亞胺(48.9mg，0.3mmol)、苯乙烯(156mg，1.5mmol)，單質(zhì)碘(38.1mg，0.15mmol)以及過氧化苯甲酸叔丁酯(116.4mg，0.6mmol)加入到燒瓶中，加入溶劑1,2-二氯乙烷，在80℃下反應(yīng)10小時。TLC檢測反應(yīng)結(jié)束后，用柱層析色譜法(洗脫液：石油醚/乙酸乙酯體積比6：1)分離得到化合物1(80.2mg)，收率68％。
產(chǎn)物表征：白色固體；mp 134-135℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 7.77(td,J＝5.2,2.0Hz,2H),7.73(td,J＝5.2,2.0Hz,2H),7.52(dd,J＝5.2,3.4Hz,2H),7.31-7.27(m,2H),7.22-7.18(m,1H),5.51(dd,J＝9.8,5.7Hz,1H),4.94-4.89(m,1H),4.69(dd,J＝10.8,5.7Hz,1H).13C NMR(125MHz,CDCl3) δ 163.1,139.7,134.6,128.8,128.6,128.5,127.8,123.5,81.3,25.13.HRMS(ESI)calcd for C16H16IN2O3(M+NH4+)411.0206,found 411.0195.
實施例3
將N-羥基鄰苯二甲酰亞胺(48.9mg，0.3mmol)、苯乙烯(156mg，1.5mmol)，單質(zhì)碘(38.1mg，0.15mmol)以及二叔丁基過氧化物(87.6mg，0.6mmol)加入到燒瓶中，加入溶劑1,2-二氯乙烷，在80℃下反應(yīng)10小時。TLC檢測反應(yīng)結(jié)束后，用柱層析色譜法(洗脫液：石油醚/乙酸乙酯體積比6：1)分離得到化合物1(76.6mg)，收率65％。
產(chǎn)物表征：白色固體；mp 134-135℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 7.77(td,J＝5.2,2.0Hz,2H),7.73(td,J＝5.2,2.0Hz,2H),7.52(dd,J＝5.2,3.4Hz,2H),7.31-7.27(m,2H),7.22-7.18(m,1H),5.51(dd,J＝9.8,5.7Hz,1H),4.94-4.89(m,1H),4.69(dd,J＝10.8,5.7Hz,1H).13C NMR(125MHz,CDCl3) δ 163.1,139.7,134.6,128.8,128.6,128.5,127.8,123.5,81.3,25.13.HRMS(ESI)calcd for C16H16IN2O3(M+NH4+)411.0206,found 411.0195.
實施例4
將N-羥基鄰苯二甲酰亞胺(48.9mg，0.3mmol)、苯乙烯(156mg，1.5mmol)，單質(zhì)碘(38.1mg，0.15mmol)以及叔丁基過氧化氫(77.2mg，0.6mmol，70％水溶液)加入到燒瓶中，加入溶劑1,2-二氯乙烷，在60℃下反應(yīng)10小時。TLC檢測反應(yīng)結(jié)束后，用柱層析色譜法(洗脫液：石油醚/乙酸乙酯體積比6：1)分離得到化合物1(68.4 mg)，收率58％。
產(chǎn)物表征：白色固體；mp 134-135℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 7.77(td,J＝5.2,2.0Hz,2H),7.73(td,J＝5.2,2.0Hz,2H),7.52(dd,J＝5.2,3.4Hz,2H),7.31-7.27(m,2H),7.22-7.18(m,1H),5.51(dd,J＝9.8,5.7Hz,1H),4.94-4.89(m,1H),4.69(dd,J＝10.8,5.7Hz,1H).13C NMR(125MHz,CDCl3) δ 163.1,139.7,134.6,128.8,128.6,128.5,127.8,123.5,81.3,25.13.HRMS(ESI)calcd for C16H16IN2O3(M+NH4+)411.0206,found 411.0195.
實施例5
將N-羥基鄰苯二甲酰亞胺(48.9mg，0.3mmol)、苯乙烯(156mg，1.5mmol)，單質(zhì)碘(38.1mg，0.15mmol)以及叔丁基過氧化氫(77.2mg，0.6mmol，70％水溶液)加入到燒瓶中，加入溶劑1,2-二氯乙烷，在80℃下反應(yīng)12小時。TLC檢測反應(yīng)結(jié)束后，用柱層析色譜法(洗脫液：石油醚/乙酸乙酯體積比6：1)分離得到化合物1(82.5mg)，收率70％。
產(chǎn)物表征：白色固體；mp 134-135℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 7.77(td,J＝5.2,2.0Hz,2H),7.73(td,J＝5.2,2.0Hz,2H),7.52(dd,J＝5.2,3.4Hz,2H),7.31-7.27(m,2H),7.22-7.18(m,1H),5.51(dd,J＝9.8,5.7Hz,1H),4.94-4.89(m,1H),4.69(dd,J＝10.8,5.7Hz,1H).13C NMR(125MHz,CDCl3) δ 163.1,139.7,134.6,128.8,128.6,128.5,127.8,123.5,81.3,25.13.HRMS(ESI)calcd for C16H16IN2O3(M+NH4+)411.0206,found 411.0195.
實施例6
將N-羥基鄰苯二甲酰亞胺(48.9mg，0.3mmol)、苯乙烯(156mg，1.5mmol)，單質(zhì)碘(38.1mg，0.15mmol)以及叔丁基過氧化氫(154.4mg，1.2mmol，70％水溶液)加入到燒瓶中，加入溶劑1,2-二氯乙烷，在80℃下反應(yīng)10小時。TLC檢測反應(yīng)結(jié)束后，用柱層析色譜法(洗脫液：石油醚/乙酸乙酯體積比6：1)分離得到化合物1(81.4mg)，收率69％。
產(chǎn)物表征：白色固體；mp 134-135℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 7.77(td,J＝5.2,2.0Hz,2H),7.73(td,J＝5.2,2.0Hz,2H),7.52(dd,J＝5.2,3.4Hz,2H),7.31-7.27(m,2H),7.22-7.18(m,1H),5.51(dd,J＝9.8,5.7Hz,1H),4.94-4.89(m,1H),4.69(dd,J＝10.8,5.7Hz,1H).13C NMR(125MHz,CDCl3) δ 163.1,139.7,134.6,128.8,128.6,128.5,127.8,123.5,81.3,25.13.HRMS(ESI)calcd for C16H16IN2O3(M+NH4+)411.0206,found 411.0195.
實施例7
將N-羥基鄰苯二甲酰亞胺(48.9mg，0.3mmol)、苯乙烯(156mg，1.5mmol)，單質(zhì)碘(76.2mg，0.3mmol)以及叔丁基過氧化氫(77.2mg，0.6mmol，70％水溶液)加入到燒瓶中，加入溶劑1,2-二氯乙烷，在80℃下反應(yīng)10小時。TLC檢測反應(yīng)結(jié)束后，用柱層析色譜法(洗脫液：石油醚/乙酸乙酯體積比6：1)分離得到化合物1(80.2mg)，收率68％。
產(chǎn)物表征：白色固體；mp 134-135℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 7.77(td,J＝5.2,2.0Hz,2H),7.73(td,J＝5.2,2.0Hz,2H),7.52(dd,J＝5.2,3.4Hz,2H),7.31-7.27(m,2H),7.22-7.18(m,1H),5.51(dd,J＝9.8,5.7Hz,1H),4.94-4.89(m,1H),4.69(dd,J＝10.8,5.7Hz,1H).13C NMR(125MHz,CDCl3) δ 163.1,139.7,134.6,128.8,128.6,128.5,127.8,123.5,81.3,25.13.HRMS(ESI)calcd for C16H16IN2O3(M+NH4+)411.0206,found 411.0195.
實施例8
將N-羥基鄰苯二甲酰亞胺(48.9mg，0.3mmol)、苯乙烯(468mg，4.5mmol)，單質(zhì)碘(76.2mg，0.3mmol)以及叔丁基過氧化氫(77.2mg，0.6mmol，70％水溶液)加入到燒瓶中，加入溶劑1,2-二氯乙烷，在80℃下反應(yīng)10小時。TLC檢測反應(yīng)結(jié)束后，用柱層析色譜法(洗脫液：石油醚/乙酸乙酯體積比6：1)分離得到化合物1(82.5mg)，收率70％。
產(chǎn)物表征：白色固體；mp 134-135℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 7.77(td,J＝5.2,2.0Hz,2H),7.73(td,J＝5.2,2.0Hz,2H),7.52(dd,J＝5.2,3.4Hz,2H),7.31-7.27(m,2H),7.22-7.18(m,1H),5.51(dd,J＝9.8,5.7Hz,1H),4.94-4.89(m,1H),4.69(dd,J＝10.8,5.7Hz,1H).13C NMR(125MHz,CDCl3) δ 163.1,139.7,134.6,128.8,128.6,128.5,127.8,123.5,81.3,25.13.HRMS(ESI)calcd for C16H16IN2O3(M+NH4+)411.0206,found 411.0195.
實施例9
將N-羥基鄰苯二甲酰亞胺(48.9mg，0.3mmol)、苯乙烯(156mg，1.5mmol)，單質(zhì)碘(76.2mg，0.3mmol)以及叔丁基過氧化氫(77.2mg，0.6mmol，70％水溶液)加入到燒瓶中，加入溶劑乙腈，在80℃下反應(yīng)10小時。TLC檢測反應(yīng)結(jié)束后，用柱層析色譜法(洗脫液：石油醚/乙酸乙酯體積比6：1)分離得到化合物1(47.1mg)，收率40％。
產(chǎn)物表征：白色固體；mp 134-135℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 7.77(td,J＝5.2,2.0Hz,2H),7.73(td,J＝5.2,2.0Hz,2H),7.52(dd,J＝5.2,3.4Hz,2H),7.31-7.27(m,2H),7.22-7.18(m,1H),5.51(dd,J＝9.8,5.7Hz,1H),4.94-4.89(m,1H),4.69(dd,J＝10.8,5.7Hz,1H).13C NMR(125MHz,CDCl3) δ 163.1,139.7,134.6,128.8,128.6,128.5,127.8,123.5,81.3,25.13.HRMS(ESI)calcd for C16H16IN2O3(M+NH4+)411.0206,found 411.0195.
實施例10
將N-羥基鄰苯二甲酰亞胺(48.9mg，0.3mmol)、苯乙烯(156mg，1.5mmol)，單質(zhì)碘(76.2mg，0.3mmol)以及叔丁基過氧化氫(77.2mg，0.6mmol，70％水溶液)加入到燒瓶中，加入溶劑1,4-二氧六環(huán)，在80℃下反應(yīng)10小時。TLC檢測反應(yīng)結(jié)束后，用柱層析色譜法(洗脫液：石油醚/乙酸乙酯體積比6：1)分離得到化合物1(27.1mg)，收率23％。
產(chǎn)物表征：白色固體；mp 134-135℃；1H NMR(500MHz,CDCl3) δ 7.77(td,J＝5.2,2.0Hz,2H),7.73(td,J＝5.2,2.0Hz,2H),7.52(dd,J＝5.2,3.4Hz,2H),7.31-7.27(m,2H),7.22-7.18(m,1H),5.51(dd,J＝9.8,5.7Hz,1H),4.94-4.89(m,1H),4.69(dd,J＝10.8,5.7Hz,1H).13C NMR(125MHz,CDCl3) δ 163.1,139.7,134.6,128.8,128.6,128.5,127.8,123.5,81.3,25.13.HRMS(ESI)calcd for C16H16IN2O3(M+NH4+)411.0206,found 411.0195.
實施例11
將N-羥基鄰苯二甲酰亞胺(48.9mg，0.3mmol)、苯乙烯(156mg，1.5mmol)，單質(zhì)碘(76.2mg，0.3mmol)以及叔丁基過氧化氫(77.2mg，0.6mmol，70％水溶液)加入到燒瓶中，加入溶劑甲苯，在80℃下反應(yīng)10小時。TLC檢測反應(yīng)結(jié)束后，用柱層析色譜法(洗脫液：石油醚/乙酸乙酯體積比6：1)分離得到化合物1(67.1mg)，收率57％。
產(chǎn)物表征：白色固體；mp 134-135℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 7.77(td,J＝5.2,2.0Hz,2H),7.73(td,J＝5.2,2.0Hz,2H),7.52(dd,J＝5.2,3.4Hz,2H),7.31-7.27(m,2H),7.22-7.18(m,1H),5.51(dd,J＝9.8,5.7Hz,1H),4.94-4.89(m,1H),4.69(dd,J＝10.8,5.7Hz,1H).13C NMR(125MHz,CDCl3) δ 163.1,139.7,134.6,128.8,128.6,128.5,127.8,123.5,81.3,25.13.HRMS(ESI)calcd for C16H16IN2O3(M+NH4+)411.0206,found 411.0195.
實施例12
將N-羥基鄰苯二甲酰亞胺(48.9mg，0.3mmol)、苯乙烯(156mg，1.5mmol)，單質(zhì)碘(76.2mg，0.3mmol)以及叔丁基過氧化氫(77.2mg，0.6mmol，70％水溶液)加入到燒瓶中，加入溶劑乙酸乙酯，在80℃下反應(yīng)10小時。TLC檢測反應(yīng)結(jié)束后，用柱層析色譜法(洗脫液：石油醚/乙酸乙酯體積比6：1)分離得到化合物1(65.9mg)，收率56％。
產(chǎn)物表征：白色固體；mp 134-135℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 7.77(td,J＝5.2,2.0Hz,2H),7.73(td,J＝5.2,2.0Hz,2H),7.52(dd,J＝5.2,3.4Hz,2H),7.31-7.27(m,2H),7.22-7.18(m,1H),5.51(dd,J＝9.8,5.7Hz,1H),4.94-4.89(m,1H),4.69(dd,J＝10.8,5.7Hz,1H).13C NMR(125MHz,CDCl3) δ 163.1,139.7,134.6,128.8,128.6,128.5,127.8,123.5,81.3,25.13.HRMS(ESI)calcd for C16H16IN2O3(M+NH4+)411.0206,found 411.0195.
實施例13
將N-羥基鄰苯二甲酰亞胺(48.9mg，0.3mmol)、4-甲基苯乙烯(177mg，1.5mmol)，單質(zhì)碘(38.1mg，0.15mmol)以及叔丁基過氧化氫(77.2mg，0.6mmol，70％水溶液)加入到燒瓶中，加入溶劑1,2-二氯乙烷，在80℃下反應(yīng)10小時。TLC檢測反應(yīng)結(jié)束后，用柱層析色譜法(洗脫液：石油醚/乙酸乙酯體積比6：1)分離得到化合物2(56.2mg)，收率46％。
產(chǎn)物表征：白色固體；mp 135-136℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 7.79-7.75(m,2H),7.74-7.70(m,2H),7.41(d,J＝8.2Hz,2H),7.09(d,J＝7.9Hz,2H),5.50(dd,J＝10.0,5.6Hz,1H), 4.95-4.89(m,1H),4.67(dd,J＝10.8,5.6Hz,1H),2.24(s,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3) δ 163.1,138.5,136.7,134.5,129.5,128.6,127.6,123.5,81.1,25.5,21.2.HRMS(ESI)calcd for C17H18IN2O3(M+NH4+)425.0362,found 425.0359.
實施例14
將N-羥基鄰苯二甲酰亞胺(48.9mg，0.3mmol)、4-氟苯乙烯(183mg，1.5mmol)，單質(zhì)碘(38.1mg，0.15mmol)以及叔丁基過氧化氫(77.2mg，0.6mmol，70％水溶液)加入到燒瓶中，加入溶劑1,2-二氯乙烷，在80℃下反應(yīng)10小時。TLC檢測反應(yīng)結(jié)束后，用柱層析色譜法(洗脫液：石油醚/乙酸乙酯體積比6：1)分離得到化合物3(93.5mg)，收率76％。
產(chǎn)物表征：白色固體；mp 158-159℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 7.82-7.78(m,2H),7.76-7.72(m,2H),7.56-7.51(m,2H),7.04-6.96(m,2H),5.50(dd,J＝10.2,5.4Hz,1H),4.88(t,J＝10.5Hz,1H),4.67(dd,J＝10.7,5.4Hz,1H).13C NMR(125MHz,CDCl3) δ 163.1,162.4(d,J＝247.5Hz),135.65(d,J＝3.3Hz),134.7,129.63(d,J＝8.3Hz),128.6,123.6,115.8(d,J＝21.3Hz),81.3,23.93.HRMS(ESI)calcd for C16H15FIN2O3(M+NH4+)429.0111,found 429.0108.
實施例15
將N-羥基鄰苯二甲酰亞胺(48.9mg，0.3mmol)、4-溴苯乙烯(271mg，1.5mmol)，單質(zhì)碘(38.1mg，0.15mmol)以及叔丁基過氧化氫(77.2mg，0.6mmol，70％水溶液)加入到燒瓶中，加入溶劑1,2-二氯乙烷，在80℃下反應(yīng)8小時。TLC檢測反應(yīng)結(jié)束后，用柱層析色譜法(洗脫液：石油醚/乙酸乙酯體積比6：1)分離得到化合物4(81.8mg)，收率58％。
產(chǎn)物表征：白色固體；mp 149-150℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 7.81–7.77(m,2H),7.76–7.72(m,2H),7.45–7.39(m,4H),5.45(dd,J＝10.3,5.3Hz,1H),4.89(t,J＝10.6Hz,1H),4.65(dd,J＝10.8,5.3Hz,1H).13C NMR(125MHz,CDCl3) δ 163.1,138.8,134.7,131.9,129.4,128.6,123.6,122.4,80.9,23.6.HRMS(ESI)calcd for C16H15BrIN2O3(M+NH4+)488.9311,found 488.9307.
實施例16
將N-羥基鄰苯二甲酰亞胺(48.9mg，0.3mmol)、4-氯芐基苯乙烯(228mg，1.5mmol)，單質(zhì)碘(38.1mg，0.15mmol)以及叔丁基過氧化氫(77.2mg，0.6mmol，70％水溶液)加入到燒瓶中，加入溶劑1,2-二氯乙烷，在80℃下反應(yīng)10小時。TLC檢測反應(yīng)結(jié)束后，用柱層析色譜法(洗脫液：石油醚/乙酸乙酯體積比6：1)分離得到化合物5(83.2mg)，收率63％。
產(chǎn)物表征：白色固體；mp 147-148℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 7.80–7.76(m,2H),7.75–7.71(m,2H),7.54–7.50(m,2H),7.32(d,J＝8.2Hz,2H),5.50(dd,J＝10.2,5.4Hz,1H), 4.98–4.90(m,1H),4.67(dd,J＝10.8,5.4Hz,1H),4.49(s,2H).13C NMR(125MHz,CDCl3) δ 163.1,139.9,137.7,134.6,128.9,128.5,128.1,123.5,81.0,45.5,24.2.HRMS(ESI)calcd for C17H17ClIN2O3(M+NH4+)458.9972,found 458.9968.
實施例17
將N-羥基鄰苯二甲酰亞胺(48.9mg，0.3mmol)、3-溴苯乙烯(271mg，1.5mmol)，單質(zhì)碘(38.1mg，0.15mmol)以及叔丁基過氧化氫(77.2mg，0.6mmol，70％水溶液)加入到燒瓶中，加入溶劑1,2-二氯乙烷，在80℃下反應(yīng)10小時。TLC檢測反應(yīng)結(jié)束后，用柱層析色譜法(洗脫液：石油醚/乙酸乙酯體積比6：1)分離得到化合物7(81.8mg)，收率77％。
產(chǎn)物表征：白色固體；mp 138-139℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 7.79(td,J＝5.3,2.0Hz,2H),7.73(dd,J＝5.6,3.0Hz,2H),7.66(t,J＝1.8Hz,1H),7.46(dd,J＝7.9,1.3Hz,1H),7.32(ddd,J＝8.0,1.8,0.9Hz,1H),7.20-7.15(m,1H),5.42(dd,J＝10.1,5.4Hz,1H),4.92-4.85(m,1H),4.65(dd,J＝10.9,5.4Hz,1H).13C NMR(125MHz,CDCl3) δ 163.1,141.9,134.6,131.5,130.7,130.2,128.5,126.5,123.5,122.5,80.9,23.0.HRMS(ESI)calcd for C16H15BrIN2O3(M+NH4+)488.9311,found 488.9308.
實施例18
將N-羥基鄰苯二甲酰亞胺(48.9mg，0.3mmol)、丙烯酸甲酯(129mg，1.5mmol)，單質(zhì)碘(38.1mg，0.15mmol)以及叔丁基過氧化氫(77.2mg，0.6mmol，70％水溶液)加入到燒瓶中，加入溶劑1,2-二氯乙烷，在80℃下反應(yīng)10小時。TLC檢測反應(yīng)結(jié)束后，用柱層析色譜法(洗脫液：石油醚/乙酸乙酯體積比6：1)分離得到化合物7(80.7mg)，收率72％。
產(chǎn)物表征：無色液體；1H NMR(500MHz,CDCl3) δ 7.88–7.82(m,2H),7.80–7.75(m,2H),4.81–4.75(m,1H),4.70(dd,J＝10.6,4.1Hz,1H),4.43(dd,J＝11.2,4.1Hz,1H),3.83(s,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3) δ 170.1,163.3,134.7,128.7,123.7,79.0,53.2,13.0.HRMS(ESI)calcd for C12H14IN2O5(M+NH4+)392.9947,found 392.9943.
實施例19
將N-羥基鄰苯二甲酰亞胺(48.9mg，0.3mmol)、丙烯酸乙酯(150mg，1.5mmol)，單質(zhì)碘(38.1mg，0.15mmol)以及叔丁基過氧化氫(77.2mg，0.6mmol，70％水溶液)加入到燒瓶中，加入溶劑1,2-二氯乙烷，在80℃下反應(yīng)10小時。TLC檢測反應(yīng)結(jié)束后，用柱層析色譜法(洗脫液：石油醚/乙酸乙酯體積比6：1)分離得到化合物8(79.1mg)，收率68％。
產(chǎn)物表征：無水液體；1H NMR(500MHz,CDCl3) δ 7.84(td,J ＝5.2,2.0Hz,2H),7.78(td,J＝5.2,2.0Hz,2H),4.81–4.75(m,1H),4.68(dd,J＝10.5,4.2Hz,1H),4.42(dd,J＝11.3,4.2Hz,1H),4.27(q,J＝6.7Hz,2H),1.32(t,J＝7.1Hz,3H). 13C NMR(125MHz,CDCl3) δ 169.4,163.2,134.6,128.6,123.6,78.9,62.2,13.7,13.6.HRMS(ESI)calcd for C13H16IN2O5(M+NH4+)407.0104,found 407.0100.
實施例20
將N-羥基鄰苯二甲酰亞胺(48.9mg，0.3mmol)、丙烯酸正丁酯(192mg，1.5mmol)，單質(zhì)碘(38.1mg，0.15mmol)以及叔丁基過氧化氫(77.2mg，0.6mmol，70％水溶液)加入到燒瓶中，加入溶劑1,2-二氯乙烷，在80℃下反應(yīng)10小時。TLC檢測反應(yīng)結(jié)束后，用柱層析色譜法(洗脫液：石油醚/乙酸乙酯體積比6：1)分離得到化合物9(79.1mg)，收率69％。
產(chǎn)物表征：無水液體；1H NMR(500MHz,CDCl3) δ 7.87–7.82(m,2H),7.80–7.75(m,2H),4.81–4.75(m,1H),4.69(dd,J＝10.5,4.2Hz,1H),4.41(dd,J＝11.3,4.2Hz,1H),4.26–4.16(m,2H),1.68(dt,J＝14.5,6.7Hz,2H),1.49–1.39(m,2H),0.95(t,J＝7.4Hz,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3) δ 169.5,163.2,134.6,128.6,123.6,78.9,66.0,30.2,18.9,13.7,13.6.HRMS(ESI)calcd for C15H20IN2O5(M+NH4+)435.0417,found 435.0413.
實施例21
將N-羥基鄰苯二甲酰亞胺(48.9mg，0.3mmol)、丙烯酸叔丁酯(192mg，1.5mmol)，單質(zhì)碘(38.1mg，0.15mmol)以及叔丁基過氧化氫(77.2mg，0.6mmol，70％水溶液)加入到燒瓶中，加入溶劑1,2-二氯乙烷，在80℃下反應(yīng)10小時。TLC檢測反應(yīng)結(jié)束后，用柱層析色譜法(洗脫液：石油醚/乙酸乙酯體積比6：1)分離得到化合物10(79.1mg)，收率70％。
產(chǎn)物表征：白色固體；mp 138-139℃；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 7.83(td,J＝5.3,2.0Hz,2H),7.78(td,J＝5.2,2.0Hz,2H),4.77–4.70(m,1H),4.60(dd,J＝10.4,4.2Hz,1H),4.38(dd,J＝11.3,4.2Hz,1H),1.48(s,9H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ 168.3,163.2,134.6,128.7,123.6,82.7,78.8,27.4,16.1.HRMS(ESI)calcd for C15H20IN2O5(M+NH4+)435.0417,found 435.0414.
實施例22
將1-羥基-7-偶氮苯并三氮唑(40.8mg，0.3mmol)、苯乙烯(156mg，1.5mmol)，單質(zhì)碘(38.1mg，0.15mmol)以及叔丁基過氧化氫(77.2mg，0.6mmol，70％水溶液)加入到燒瓶中，加入溶劑1,2-二氯乙烷，在80℃下反應(yīng)10小時。TLC檢測反應(yīng)結(jié)束后，用柱層析色譜法(洗脫液：石油醚/乙酸乙酯體積比6：1)分離得到化合物11(49.3mg)，收率45％。
產(chǎn)物表征：淡黃色液體；1H NMR(500MHz,CDCl3) δ 8.71(dd, J＝4.5,1.4Hz,1H),8.32(dd,J＝8.4,1.4Hz,1H),7.54–7.50(m,2H),7.41–7.37(m,2H),7.30–7.27(m,2H),7.26–7.22(m,1H),5.64(dd,J＝9.8,5.9Hz,1H),5.26(dd,J＝11.0,9.8Hz,1H),5.09(dd,J＝11.1,5.9Hz,1H).13C NMR(125MHz,CDCl3) δ 151.3,138.8,134.9,130.0,129.2,128.8,128.7,127.7,120.7,83.7,24.4.HRMS(ESI)calcd for C13H15IN5O(M+NH4+)384.0321,found 384.0318.
實施例23
將1-羥基-7-偶氮苯并三氮唑(40.8mg，0.3mmol)、4-氯苯乙烯(207mg，1.5mmol)，單質(zhì)碘(38.1mg，0.15mmol)以及叔丁基過氧化氫(77.2mg，0.6mmol，70％水溶液)加入到燒瓶中，加入溶劑1,2-二氯乙烷，在80℃下反應(yīng)10小時。TLC檢測反應(yīng)結(jié)束后，用柱層析色譜法(洗脫液：石油醚/乙酸乙酯體積比6：1)分離得到化合物12(81.4.3mg)，收率68％。
產(chǎn)物表征：淡黃色液體；1H NMR(500MHz,CDCl3) δ 8.71(dd,J＝4.5,1.3Hz,1H),8.34(dd,J＝8.4,1.4Hz,1H),7.50–7.46(m,2H),7.40(dd,J＝8.4,4.5Hz,1H),7.29–7.26(m,2H),5.60(dd,J＝10.3,5.5Hz,1H),5.28–5.21(m,1H),5.07(dd,J＝11.1,5.5Hz,1H).13C NMR(125MHz,CDCl3) δ 151.4,139.5,137.5,134.9,134.4,129.31,129.2,129.1,120.8,83.4,22.9.HRMS(ESI)calcd for C13H14ClIN5O(M+NH4+)417.9932,found 417.9928.
實施例24
將1-羥基苯并三唑(40.5mg，0.3mmol)、苯乙烯(156mg，1.5mmol)，單質(zhì)碘(38.1mg，0.15mmol)以及叔丁基過氧化氫(77.2mg，0.6mmol，70％水溶液)加入到燒瓶中，加入溶劑1,2-二氯乙烷，在80℃下反應(yīng)10小時。TLC檢測反應(yīng)結(jié)束后，用柱層析色譜法(洗脫液：石油醚/乙酸乙酯體積比6：1)分離得到化合物13(50.4mg)，收率46％。
產(chǎn)物表征：無色液體；1H NMR(500MHz,CDCl3) δ 7.93(d,J＝8.3Hz,1H),7.39–7.32(m,6H),7.29(ddd,J＝8.0,7.5,3.0Hz,2H),5.69(t,J＝7.0Hz,1H),3.92(dd,J＝10.8,7.1Hz,1H),3.71(dd,J＝10.8,7.0Hz,1H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ 143.12,135.4,130.1,128.8,127.90(d,J＝5.8Hz),127.5,124.4,120.0,108.8,91.8,2.9.HRMS(ESI)calcd for C14H16IN4O(M+NH4+)383.0369,found 383.0366.
實施例25
將1-羥基苯并三唑(40.5mg，0.3mmol)、4-溴苯乙烯(271mg，1.5mmol)，單質(zhì)碘(38.1mg，0.15mmol)以及叔丁基過氧化氫(77.2mg，0.6mmol，70％水溶液)加入到燒瓶中，加入溶劑1,2-二氯乙烷，在80℃下反應(yīng)10小時。TLC檢測反應(yīng)結(jié)束后，用柱層析色 譜法(洗脫液：石油醚/乙酸乙酯體積比6：1)分離得到化合物14(64.8.4mg)，收率48％。
產(chǎn)物表征：無色液體；1H NMR(300MHz,CDCl3): δ (ppm):7.96-7.35(m,9H),5.39(d,J＝9.2Hz,1H),3.65(d,J＝3Hz,1H),3.50-3.19(m,2H)；13C NMR(75MHz,CDCl3): δ (ppm):199.78,141.71,136.52,133.73,133.26,128.75,128.67,128.19,127.25,69.40,47.29。