技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種阿哌沙班的制備方法，以對硝基苯胺為原料，與δ?戊內(nèi)酯在AlMe3作用下進行酰胺化開環(huán)、取代、關(guān)環(huán)反應(yīng)得到化合物8；化合物8經(jīng)α位二氯取代、縮合?消除反應(yīng)得到化合物7；化合物7與化合物6經(jīng)[3+2]環(huán)合?消除、硝基還原得到化合物4；化合物4在AlMe3作用下，依次與δ?戊內(nèi)酯和氯化銨反應(yīng)得到化合物3；化合物3經(jīng)取代、關(guān)環(huán)得到阿哌沙班。本發(fā)明采用價格低廉的對硝基苯胺和δ?戊內(nèi)酯為原料，整個路線操作簡單，其各步反應(yīng)條件溫和，合成方法操作簡單，收率和純度高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

技術(shù)研發(fā)人員：趙金龍;李志濱;王謙
受保護的技術(shù)使用者：山東羅欣藥業(yè)集團股份有限公司
文檔號碼：201610239734
技術(shù)研發(fā)日：2016.04.18
技術(shù)公布日：2017.07.11