5-氟-1h-吡唑、特別是5-氟-1-甲基-3-五氟乙基-4-三氟甲基-1h-吡唑是制備作物保護(hù)化學(xué)品的重要結(jié)構(gòu)單元，如wo2010051926、wo2012/069366、wo2012/0803876和wo2012/107343中所記載的那些?，F(xiàn)有技術(shù)為將六氟丙烯(hep)二聚為全氟-4-甲基-2-戊烯，已使用不同的催化劑和方法。全氟-4-甲基-2-戊烯可由(fa.daikin)和p&minvest(russia)購得。然而，該化合物是有毒的?；蛘?，其可通過六氟丙烯的二聚制備(參見，例如us5,254,774；r.haszeldiner等人，journalofthechemicalsocietyd：chemicalcommunications(1970)，(21)，1444-1445)。de4228592記載了在n,n,n,n-四甲基乙二胺和氟化鉀的存在下制備全氟-4-甲基-2-戊烯。pazenok等人描述了在全氟環(huán)丁烷銨內(nèi)鎓鹽和全氟環(huán)丁烷鏻內(nèi)鎓鹽的存在下制備全氟-4-甲基-2-戊烯(pazenok等人，tetrahedronletters，(1996)，52(29)，9755-9758)。us5,254,774描述了在氰化鉀的存在下制備六氟丙烯低聚體。us2,918,501描述了在不同溶劑(如酰胺、苯胺或亞砜)中在氟化物的存在下制備內(nèi)不飽和全氟烯烴。為將全氟-4-甲基-2-戊烯轉(zhuǎn)化成全氟-2-甲基-2-戊烯，通常使用氟化物(brunskill等人，chem.com.1970，1444)。還使用“質(zhì)子海綿”氫氟化物從六氟丙烯產(chǎn)生碳負(fù)離子(chambers等人，j.offluorinechemistry(1994)，69(1)，103-108)。us4,377,717公開了在活性炭的存在下通過加熱六氟丙烯來制備全氟-2-甲基-2-戊烯。us4,093,670(de2706603a1)公開了全氟-4-甲基-2-戊烯的制備。在40℃下，在mecn中，在kf和18-冠-6醚各自0.00025mol的存在下，通過加熱3個小時將(e)-(cf3)2cfcf＝cf(cf3)異構(gòu)化為更穩(wěn)定的全氟-2-甲基-2-戊烯。在其他實(shí)施例中，18-冠-6醚被苯并-15-冠-5醚、二苯并-18-冠-6醚和二環(huán)己基-18-冠-6醚代替。cn103483139公開了一種全氟-2-甲基-2-戊烯的制備方法。該方法通過原料全氟-4-甲基-2-戊烯的催化異構(gòu)化反應(yīng)來制備全氟-2-甲基-2-戊烯。一種制備全氟-2-甲基-2-戊烯-3-烯醇化物的方法記載于：v.snegirev等人，izvestiyaakademiinaukssr，seriyakhimicheskaya(1986)，n.1，第106-119頁；和t.martini，j.fluor.chem.(1976)，8，535-540。scherer46等人(1981)j.oforganicchemistry2379-2381和chambers等人51(1995)tetrahedron48，13167-13176公開了cf2＝cf(cf3)的二聚方法。已知5-氟-1-甲基-3-五氟乙基-4-三氟甲基-1h-吡唑可通過以下方法制備：在-50℃下在二乙醚中用不含水的n,n-二甲基肼處理六氟丙烯的二聚體，隨后在120℃下加熱中間體，knunyants等人，izv.akad.nauksssr(1990)2583-2589：然而，這兩步轉(zhuǎn)化中的第一步需要較低的溫度，并且在第二步中在熱消除期間形成ch3f，這使得該方法昂貴、對環(huán)境不友好且特別難以工業(yè)化。已表明，在-50℃下，在三乙胺的存在下，由全氟-2-甲基-2-戊烯和苯肼起始，可獲得1-苯基吡唑，產(chǎn)率為90％(su1456419)。chi等人j.fluor.chem.98(1999)29報道了全氟-2-甲基-2-戊烯(3)與苯肼在ch3cn中反應(yīng)得到比例為4:1的異構(gòu)吡唑a和b的混合物。furin等人russianj.org.chem.37(2001)11,1621-1628(方案5)通過使化合物(3)與prconhnh2反應(yīng)制備式(ii)的化合物：wayne等人j.oforganicchemistry45(1980)3172-3176(未取代的吡唑的烷基化，第3173和3174頁)、hase等人37(1904)chemischeberichte,3228-3238(哌啶的烷基化，第3233頁)和wo2010/123999(未取代的吡唑的烷基化，第31和35頁)記載了烷基化步驟，然而，它們沒有公開式(4)的化合物(即取代的吡唑)的烷基化。wo2011012620記載了用于吡唑的烷基化方法。ep2184273公開了制備式(iv)的化合物的方法。本發(fā)明所要解決的問題是確定一種簡單且具有選擇性的由可獲得的氟代烯烴和單取代的肼來制備5-氟-1h-吡唑的方法，特別地，所述方法應(yīng)適用于工業(yè)規(guī)模方法。另一個優(yōu)點(diǎn)是，該方法在安全性——例如，用不那么危險的試劑(例如酰肼(hydratzide))代替危險的單甲基肼——和產(chǎn)生不需要的廢料方面應(yīng)具有有利的特性。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的第一方面涉及用于合成通式(i)的5-氟-1h-吡唑的方法其中r1代表c1-c4烷基，優(yōu)選甲基；所述方法包括以下步驟-使中間體(3)與c1-c4烷基-conhnh2反應(yīng)以制備3-全氟乙基-4-全氟甲基-5-氟-吡唑(中間體(4))(此處稱為步驟3)；和-使中間體(4)與c1-c4烷基化試劑、優(yōu)選甲基化試劑反應(yīng)，以制備式(i)的化合物(此處稱為步驟4)。在本發(fā)明的第一方面的一個優(yōu)選實(shí)施方案中，所述方法的特征在于以下步驟：-在催化劑的存在下，使六氟丙烯(中間體(1))反應(yīng)，以形成其二聚體全氟-4-甲基-2-戊烯(中間體(2))(此處稱為步驟1)；和-使全氟-4-甲基-2-戊烯異構(gòu)化為全氟-2-甲基-2-戊烯(中間體(3))(此處稱為步驟2)；和-使化合物(3)與c1-c4烷基-conhnh2反應(yīng)，以制備3-全氟乙基-4-全氟甲基-5-氟-吡唑(中間體(4))和-使中間體(4)與(c1-c4)烷基化試劑、優(yōu)選甲基化試劑反應(yīng)，以制備式(i)的化合物。另一方面涉及用于制備式(iv)的化合物的方法，其包括如第[0025]段或第[0026]段所述的步驟，其中r1c1-c4烷基，優(yōu)選甲基；且a1為c-r2；且r2為氫、氟、氯、溴、cn、no2、任選地鹵代c1-c6烷基、任選地鹵代c1-c4-烷氧基、任選地鹵代c1-c4烷基磺?；⑷芜x地鹵代c1-c4烷基亞磺?；騨-環(huán)丙基氨基羰基(-c(＝o)-nh-環(huán)丙基)；優(yōu)選氫、氟、氯、溴、cn、no2、甲基、乙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2,2,2-三氟乙基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、1-甲基乙氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、氯二氟甲氧基、二氯氟甲氧基、三氟甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基、2-氯-2,2-二氟乙氧基、五氟乙氧基、甲基磺?；?、甲基亞磺?；?、三氟甲基磺酰基、三氟甲基亞磺酰基或n-環(huán)丙基氨基羰基，更優(yōu)選氫、氟、氯、溴、cn、no2、甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2,2,2-三氟乙基、甲氧基、乙氧基或五氟乙氧基，優(yōu)選氫、氟、氯、溴，最優(yōu)選氯；且a2為c-r3或氮；且r3為氫、甲基、氟或氯，優(yōu)選氫；且t代表以下所列基團(tuán)t1-t9中的一種，其中與吡唑首基[n2c3r1(c2f5)(cf3)]連接的鍵用星號*標(biāo)記，或*-c(＝o)-nh-t9；且r6彼此獨(dú)立地代表鹵素、氰基、硝基、氨基或任選地取代的c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6烷基羰基、c1-c6烷基硫烷基、c1-c6烷基亞磺?；?、c1-c6烷基磺酰基，且n代表數(shù)值0-2，優(yōu)選代表0，條件是t5、t6和t8中的n為0或1，且條件是t7中的n為0；且q為氫、氰基、羥基、甲?；蛞韵禄鶊F(tuán)中的一種：c1-c6烷基、c3-c6烯基、c3-c6炔基、c3-c9環(huán)烷基、c3-c9雜環(huán)烷基、c1-c4烷氧基、c4-c15烷基環(huán)烷基、c4-c15環(huán)烷基烷基、c1-c6羥基烷基、c6芳基-c1-c3烷基、c5-c6雜芳基-c1-c3烷基、c1-c4氨基烷基、氨基羰基-c1-c4烷基或c1-c4烷基-氨基-c1-c4烷基，上述基團(tuán)任選地被一個、兩個、三個、四個或五個——優(yōu)選被一個或兩個、更優(yōu)選被一個獨(dú)立地選自以下基團(tuán)的取代基取代：羥基、硝基、氨基、鹵素、c1-c3烷氧基、氰基、羥基羰基、c1-c4烷氧基羰基、c1-c4烷基氨基甲?；4-c6環(huán)烷基氨基甲?；?，以及任選獨(dú)立地被一個、兩個或三個選自以下基團(tuán)的取代基取代的苯基：鹵素、氰基、硝基、羥基羰基、c1-c2烷基氨基甲酰基、c1-c2烷基、鹵代c1-c2烷基和c1-c2烷氧基；優(yōu)選地，q為c3-c6環(huán)烷基，或是被至少一種選自以下的取代基取代的c3-c6環(huán)烷基：氯、氟、溴、碘、氰基和羥基，或是c6芳基-c1-c3烷基；更優(yōu)選地為環(huán)丙基、1-氰基-環(huán)丙基或芐基(-ch2-c6h5)。一個優(yōu)選的實(shí)施方案涉及用于制備如上所述的式(iv)的化合物的方法，其中式(iv)化合物為式(ii)的化合物、優(yōu)選為式(ii’)的化合物(參見，例如，第[0116]段)。另一個優(yōu)選的實(shí)施方案涉及用于制備上述式(iv)的化合物的方法，其中式(iv)化合物為化合物(iia)(參見，例如，第[0117]段)。另一個優(yōu)選的實(shí)施方案涉及用于制備式(iv)的化合物的方法，其中式(iv)的化合物為如本文中所述的式(ii)的化合物，所述方法還包括以下步驟：-使化合物(i)與氰基-供體反應(yīng)，以制備式(6)的中間體其中r1為任選地鹵代c1-c4烷基或任選地鹵代環(huán)丙基，優(yōu)選為甲基(此處稱為步驟5)；和-在第一水解步驟中使化合物(6)與無機(jī)堿反應(yīng)，隨后在第二水解步驟中加入無機(jī)酸，以制備式(7)的中間體其中r1為c1-c4烷基、優(yōu)選為甲基(此處稱為步驟6)；和-使式(8)的化合物或其鹽(8’)與化合物(7)的活化形式(7’)反應(yīng)，以制備式(ii)的化合物，其中r1、a1、a2和q如化合物(iv)中的定義且lg為任何離去基團(tuán)(此處稱為步驟8)。另一個優(yōu)選的實(shí)施方案涉及用于制備上述式(iv)的化合物的方法，其中式(iv)的化合物是式(iii)的化合物。另一個優(yōu)選的實(shí)施方案涉及用于制備式(iii)的化合物的方法，其中式(iii)的化合物為式iii’的化合物，優(yōu)選為化合物(iiia)或化合物(iiib)(參見，例如，第[0147]段至第0段和第[0157]段)。另一個優(yōu)選的實(shí)施方案涉及用于制備式(iii)的化合物的方法，其包括如第[0025]段或第[0026]段中所述的步驟且還包括以下步驟：-通過式(i)的化合物的環(huán)位置上的氟的親核取代，將式(i)的化合物與式(11)的化合物反應(yīng)，以制備式(12)的中間體(此處稱為步驟9)，其中r1為c1-c4烷基，優(yōu)選為甲基；且u代表溴、碘、三氟甲磺酸酯、硼酸、硼酸酯或三氟硼酸酯；且e1-e3、碳和氮的5元環(huán)代表選自以下的5元雜環(huán)：其中r6彼此獨(dú)立地代表鹵素、氰基、硝基、氨基或任選地取代的c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6烷基羰基、c1-c6烷基硫烷基、c1-c6烷基亞磺?；1-c6烷基磺?；?，且n代表數(shù)值0-2，優(yōu)選代表0，條件是t5、t6和t8中的n為0或1且條件是t7中的n為0；以及-使式(12)的化合物與式(13)的化合物反應(yīng)以制備式(iii)的化合物(此處稱為步驟10)，其中r1、a1、a2和q如式(iii)(或iv，各自)的化合物中的定義，且u和e1-e3、碳和氮的5元環(huán)如化合物(11)中的定義；且m代表溴、碘或三氟甲磺酸酯，當(dāng)u代表硼酸、硼酸酯或三氟硼酸酯時；或m代表硼酸、硼酸酯或三氟硼酸酯，當(dāng)u代表溴、碘或三氟甲磺酸酯時。另一個實(shí)施方案涉及用于制備如上所述的式(iv)的化合物的方法，其中式(iv)的化合物是式(iii”)、優(yōu)選(iii”’)的化合物(參見，例如，第[0156]段)。另一個實(shí)施方案涉及用于制備如上所述的式(iii”)、優(yōu)選(iii”’)的化合物，其特征是如第[0025]段或第[0026]段所述的步驟，任選地還包括如上所述的步驟9和10，或者任選地還包括以下步驟-使式(i)的化合物與疊氮-供體反應(yīng)，以制備中間體(14)(此處稱為步驟11)其中r1如式(iii)的化合物中的定義；以及-使中間體(14)與式(15)的中間體反應(yīng)，以得到中間體(iii”*)(此處稱為步驟12)其中r1、r6、a1和a2如化合物(iii)中的定義，n為0或1且pg是羧基的任何保護(hù)基團(tuán)如c1-c6烷基(例如，甲基)。另一個優(yōu)選的實(shí)施方案涉及如上所述的方法，其中r1為甲基。另一個優(yōu)選的實(shí)施方案涉及如上所述的方法，其中步驟1中的催化劑和步驟2中的氟供體是相同的。另一個優(yōu)選的實(shí)施方案涉及如上所述的任何方法，其中步驟3和4在相同的溶劑中進(jìn)行，所述溶劑優(yōu)選乙腈或二氯甲烷，更優(yōu)選二氯甲烷。另一個優(yōu)選的實(shí)施方案涉及如上所述的方法，其中步驟3和4在相同的溶劑中進(jìn)行，所述溶劑選自乙腈或二氯甲烷。中間體(4)制備選自以下化合物的化合物的用途：式(i)、(6)、(6a)、(7)、(7a)、(i)、(ia)、(ii)、(iia)、(iii)、(iii’)、(iiia)、(iii”)、(iii”’)、(iiib)和(iv)的化合物。另一方面涉及式(i)的化合物、優(yōu)選化合物(ia)——根據(jù)包括如第[0025]段或第[0026]段中所述步驟的方法制備——制備式(ii)的化合物的用途。另一方面涉及式(i)的化合物、優(yōu)選化合物(ia)——根據(jù)包括如第[0025]段或第[0026]段中所述步驟的方法制備——制備式(iii)或(iii’)的化合物的用途。另一方面涉及式(i)的化合物、優(yōu)選化合物(ia)——根據(jù)包括如第[0025]段或第[0026]段中所述步驟的方法制備——制備式(iv)的化合物的用途。定義本文中所用的術(shù)語“烷基”是指直鏈、支鏈或環(huán)狀飽和烴基。定義c1-c6烷基涵蓋了本文中定義的烷基的最寬范圍。優(yōu)選的烷基為c1-c4烷基、更優(yōu)選c1-c3烷基、甚至更優(yōu)選c1-c2烷基。具體地，該定義涵蓋了以下基團(tuán)的含義：例如，甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基和叔丁基、正戊基、正己基、1,3-二甲基丁基和3,3-二甲基丁基。本文中所用的術(shù)語“環(huán)烷基”是指具有3至9個碳環(huán)成員(c3-c9環(huán)烷基)且優(yōu)選3至6個碳環(huán)成員(c3-c6環(huán)烷基)的單環(huán)飽和烴基，例如(但不限于)環(huán)丙基、環(huán)戊基和環(huán)己基。除非另有定義，否則該定義還適用于作為復(fù)合取代基的一部分的環(huán)烷基，例如環(huán)烷基烷基等。本文中所用的術(shù)語“鹵素”是指是元素周期表第七主族的元素及其基團(tuán)，優(yōu)選為氟、氯、溴和碘及其基團(tuán)。更優(yōu)選地，鹵素為氯和氟。本文中所用的術(shù)語“鹵代烷基”或“鹵代環(huán)丙基”或其他“鹵代”基團(tuán)或類似的“鹵代”基團(tuán)是指烷基/環(huán)烷基/環(huán)丙基等部分，其中與碳原子連接的至少一個(1)氫原子被鹵素取代，所述鹵素優(yōu)選選自f、cl、i或br，更優(yōu)選選自f或cl。因此，烷基部分——其具有n個碳原子且由此具有2n+1個氫——的鹵代形式可以具有1至2n+1個鹵素取代基，即甲基部分的1、2或3個氫各自被鹵素代替，乙基部分的1、2、3、4或5個氫各自被鹵素代替，丙基部分的1、2、3、4、5、6或7個氫各自被鹵素代替，或者丁基部分的1、2、3、4、5、6、7、8或9個氫各自被鹵素代替。在一個優(yōu)選的實(shí)施方案中，烷基部分的全部氫皆被鹵素(全鹵代部分)代替。更優(yōu)選地，全鹵代部分的全部鹵素皆選自cl或f或其結(jié)合。甚至更優(yōu)選地，烷基部分的全部氫被f代替。因此，具有5個氫的環(huán)丙基部分的鹵代形式可具有1、2、3、4或5個鹵素取代基，優(yōu)選選自f或cl或其結(jié)合，更優(yōu)選該部分是全氟化的環(huán)丙基。根據(jù)本發(fā)明，“烷氧基”為優(yōu)選具有1至6個或甚至1至4個碳原子的直鏈或支鏈-o-烷基，例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基和叔丁氧基。還優(yōu)選具有1至4個碳原子的烷氧基。根據(jù)本發(fā)明，“雜環(huán)烷基”為具有至少一個環(huán)的碳環(huán)體系，所述環(huán)中至少一個碳原子被雜原子代替，優(yōu)選被選自n、o、s，p、b、si、se的雜原子代替，并且其為飽和的、不飽和的或雜芳族的，其中與本文所述的化合物的核心結(jié)構(gòu)的連接點(diǎn)位于環(huán)原子上。除非另有定義，否則雜環(huán)優(yōu)選包含3至9個環(huán)原子，特別是3至6個環(huán)原子，其中1至5個環(huán)原子是碳原子，條件是雜環(huán)中一個或多個、優(yōu)選1至4個、特別是1、2或3個環(huán)原子是雜原子。優(yōu)選地，雜環(huán)原子選自n、o和s，然而，其中兩個氧原子不應(yīng)直接相鄰。雜環(huán)通常包含不多于4個氮原子和/或不多于2個氧原子和/或不超過2個硫原子。如果雜環(huán)基或雜環(huán)任選地被取代，則其可以與其他碳環(huán)或雜環(huán)稠合。在任選地取代的雜環(huán)基的情況下，本發(fā)明還涵蓋多環(huán)體系，例如8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷基或1-氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚基。在任選地取代的雜環(huán)基的情況下，本發(fā)明還涵蓋螺環(huán)體系，例如1-氧雜-5-氮雜螺[2.3]己基。根據(jù)本發(fā)明，“烷基環(huán)烷基”為被一個或多個烷基取代的單環(huán)、二環(huán)或三環(huán)環(huán)烷基，優(yōu)選地，其中所述取代基的環(huán)烷基部分和烷基部分中的碳原子之和為4至15個或4至9個碳原子，例如乙基環(huán)丙基、異丙基環(huán)丁基、3-甲基環(huán)戊基和4-甲基環(huán)己基。還優(yōu)選具有4、5或7個碳原子的烷基環(huán)烷基，例如，特別是乙基環(huán)丙基或4-甲基環(huán)己基。優(yōu)選地，烷基環(huán)烷基取代基的烷基部分為c1或c2烷基(-ch3或-c2h5)。根據(jù)本發(fā)明，“環(huán)烷基烷基”為被一個或多個單環(huán)、二環(huán)或三環(huán)環(huán)烷基取代的烷基，優(yōu)選地，其中蘇搜狐取代基的環(huán)烷基部分和烷基部分中的碳原子之和為4至15個、更優(yōu)選4至9個碳原子，例如，環(huán)丙基甲基、環(huán)丁基甲基、環(huán)戊基甲基、環(huán)己基甲基和環(huán)戊基乙基。還優(yōu)選具有4、5或7個碳原子的環(huán)烷基烷基，例如，特別是環(huán)丙基甲基或環(huán)丁基甲基。優(yōu)選地，環(huán)烷基烷基取代基的烷基部分為c1或c2亞烷基(-ch2-或-c2h4-)。根據(jù)本發(fā)明，“芳基”為芳族烴基(芳基)。優(yōu)選地，芳基是指c6-c14-芳基，即具有6至14個碳環(huán)原子的芳基。此外，根據(jù)本發(fā)明，“雜芳基”是指包含至少一個各自選自o、n、p和s的雜原子環(huán)原子的芳族基團(tuán)(例如，1、2、3、4或甚至更多雜原子環(huán)原子，盡管優(yōu)選具有1、2、3或4個雜原子環(huán)原子的雜芳基)。定義c5-c14-雜芳基是指包含至少一個各自選自o、n、p和s的雜原子環(huán)原子的芳基，同時環(huán)原子——包括至少一個如上所定義的雜原子環(huán)原子——的總和為5至14。例如，術(shù)語c5-雜芳基包括呋喃(1個氧環(huán)原子和4個碳環(huán)原子)或咪唑(2個氮環(huán)原子和3個碳環(huán)原子)。更優(yōu)選的芳基化合物為c6-芳基、c5-雜芳基或c6-雜芳基。實(shí)例為苯基、環(huán)庚三烯基、環(huán)辛四烯基、萘基和蒽基；2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡咯基、3-吡咯基、3-異噁唑基、4-異噁唑基、5-異噁唑基、3-異噻唑基、4-異噻唑基、5-異噻唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、5-吡唑基、2-噁唑基、4-噁唑基、5-噁唑基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、2-咪唑基、4-咪唑基、1,2,4-噁二唑-3-基、1,2,4-噁二唑-5-基、1,2,4-噻二唑-3-基、1,2,4-噻二唑-5-基、1,2,4-三唑-3-基、1,3,4-噁二唑-2-基、1,3,4-噻二唑-2-基和1,3,4-三唑-2-基；1-吡咯基、1-吡唑基、1,2,4-三唑-1-基、1-咪唑基、1,2,3-三唑-1-基、1,3,4-三唑-1-基；3-噠嗪基、4-噠嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、2-吡嗪基、1,3,5-三嗪-2-基和1,2,4-三嗪-3-基。根據(jù)本發(fā)明，“芳基烷基”和“雜芳基烷基”為分別被一個或多個芳基或者一個或多個雜芳基取代的烷基(亞烷基鏈)。該亞烷基鏈優(yōu)選具有1至6個碳原子(c1-c6亞烷基鏈)，優(yōu)選1至3個碳原子。定義c7-c20-芳基烷基涵蓋本文中定義的在芳環(huán)體系和亞烷基鏈的組合中具有總共7至20個原子的芳基烷基的最寬范圍。優(yōu)選的芳基烷基為c7-c9-芳基烷基，例如c6-芳基-c1-c3-烷基如芐基(-ch2-c6h5)、苯乙基(-ch2-ch2-c6h5)或苯基丙基(-(ch2)3-c6h5)。定義c6-20-雜芳基烷基涵蓋了在雜芳環(huán)體系和亞烷基鏈的組合中具有總共6至20個原子的雜芳基烷基的最寬范圍，其中雜芳環(huán)體系中的至少1個環(huán)原子是雜原子。優(yōu)選的雜芳基烷基為c6-c9-芳基烷基，例如c5-雜芳基-c1-c3-烷基如吡咯-2-基-甲基(-ch2-c4nh4)，或c6-雜芳基-c1-c3-烷基如2-吡啶-2-基-甲基(-ch2-c5nh4)。根據(jù)本發(fā)明，“烷基芳基”為被一個或多個烷基、優(yōu)選c1-c6-烷基、更優(yōu)選c1-c3-烷基取代的芳基。定義c7-c20-烷基芳基涵蓋了本文中在芳環(huán)體系和一個或多個烷基中具有總共7至20個原子的烷基芳基的最寬范圍，優(yōu)選c7-c9-烷基芳基，如c1-c3-烷基-c6-芳基。具體地，該定義涵蓋了例如甲苯基(-c6h4-ch3)、乙基苯基(-c6h4-c2h5)或2,3-、2,4-、2,5-、2,6-、3,4-或3,5-二甲基苯基的含義。類似地，“烷基雜芳基”基團(tuán)為如本文中所定義的雜芳基，其被一個或多個烷基取代。定義c6-c20-烷基雜芳基涵蓋了本文中定義的在雜芳環(huán)體系與一個或多個烷基中總共具有6至20個原子的烷基雜芳基的最寬范圍，所述烷基各自優(yōu)選為一個或多個c1-c6-烷基、更優(yōu)選為一個或多個c1-c3-烷基。優(yōu)選的烷基雜芳基為c6-c9-烷基雜芳基。例如，c1-c3-烷基-c6-雜芳基，例如2-甲基-吡啶基(-c5nh3-ch3)、2-乙基-吡啶基、2,3-二甲基-吡啶基或2-甲基-3-乙基-吡啶基。根據(jù)本發(fā)明，“烷基羰基”為直鏈或支鏈烷基-c(＝o)，優(yōu)選具有2至7個碳原子(-c(＝o)-c1-c6-烷基)，例如甲基羰基、乙基羰基、正丙基羰基、異丙基羰基、仲丁基羰基和叔丁基羰基。可優(yōu)選的烷基羰基具有1至4個碳原子(c1-c3-烷基-c(＝o))。根據(jù)本發(fā)明，“烷基醛”為被c(＝o)h基團(tuán)取代的直鏈或支鏈烷基(-烷基-ch(＝o))，優(yōu)選具有2至7個碳原子(-c1-c6-烷基-ch(＝o))?？蓛?yōu)選的烷基羰基具有2至4個碳原子(-c1-c3-烷基-ch(＝o))。根據(jù)本發(fā)明，“氨基烷基”、“烷基氨基烷基”(仲胺)和“氨基羰基烷基”分別指分別被氨基(-nh2)、氨基烷基(-nh烷基)和(-c(＝o)-nh2)取代的亞烷基鏈。優(yōu)選地，所列舉的三種氨基取代基中的烷基為c1-c6-烷基、更優(yōu)選為c1-c4-烷基，例如，c1-烷基氨基是指-ch2-nh2，c1-烷基氨基-c1-烷基是指-ch2-nh-ch3，且c1-烷基羰基氨基是指-ch2-c(＝o)-nh2。本文中所用的“任選地取代的”基團(tuán)優(yōu)選被1、2、3、4、5個——優(yōu)選被1或2個——獨(dú)立地選以下基團(tuán)的基團(tuán)取代：羥基、硝基、氨基、鹵素、c1-c3-烷氧基、氰基、羥基羰基、c1-c4-烷氧基羰基、c1-c4-烷基氨基甲?；?、c4-c6-環(huán)烷基氨基甲?；捅交?。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)知道，本申請中所用的術(shù)語“一(a)”或“一(an)”可以根據(jù)情況意指“一(1)”、“一(1)或更多”或“至少一(1)”。本文中不包括違反自然規(guī)律并因此本領(lǐng)域技術(shù)人員會根據(jù)其專業(yè)知識排除的化學(xué)結(jié)構(gòu)和實(shí)施方案的組合。例如，排除具有三個以上相鄰氧原子的環(huán)結(jié)構(gòu)。本文所用的“中間體”描述了這樣的物質(zhì)：其在本發(fā)明方法中生成并用于進(jìn)一步的化學(xué)處理，并且其在所述化學(xué)處理中被消耗或使用以轉(zhuǎn)化為另一種物質(zhì)。中間體通常可以分離并在中間儲存，或不經(jīng)預(yù)先分離而用于后續(xù)的反應(yīng)步驟。術(shù)語“中間體”還涵蓋通常不穩(wěn)定的、短壽命的中間體，其在多級反應(yīng)(分級反應(yīng))中短暫地出現(xiàn)，并且可在反應(yīng)的能量曲線中具有局部最小值。本發(fā)明的化合物可作為任何不同的可能的異構(gòu)體形式的混合物存在，特別是立體異構(gòu)體，例如e型和z型異構(gòu)體、蘇型和赤型異構(gòu)體以及光學(xué)異構(gòu)體，但如果合適也可為互變異構(gòu)體。公開和要求保護(hù)的是e型和z型異構(gòu)體，同樣公開和要求保護(hù)的是蘇型和赤型異構(gòu)體，以及光學(xué)異構(gòu)體，這些異構(gòu)體的任意混合物，以及可能的互變異構(gòu)體形式。詳細(xì)說明在下文中，將更詳細(xì)地描述本發(fā)明和本發(fā)明的各種實(shí)施方案。對本領(lǐng)域技術(shù)人員顯而易見的是，所有實(shí)施方案可以單獨(dú)存在或組合存在。出人意料地，可以簡短的方法制備高純度的通式(i)的5-氟-1h-吡唑，其中r1為c1-c4烷基、優(yōu)選為甲基，通過以下方法制備：使化合物(3)與c1-c4烷基-conhnh2反應(yīng)以制備3-全氟乙基-4-全氟甲基-5-氟-吡唑(中間體(4))，隨后進(jìn)一步使中間體(4)與c1-c4烷基化試劑、優(yōu)選甲基化試劑反應(yīng)，以制備式(i)的化合物：其中r1代表c1-c4烷基，優(yōu)選甲基。wayne等人j.oforganicchemistry45(1980)3172-3176(未被取代的吡唑的烷基化，第3173頁和第3174頁)、hase等人37(1904)chemischeberichte,3228-3238(哌啶的烷基化，第3233頁)和wo2010/123999(未被取代的吡唑的烷基化，第31頁和第35頁)記載了烷基化步驟。然而，通常進(jìn)行的不對稱取代的吡唑的烷基化形成兩種區(qū)域異構(gòu)體?；旌衔锏慕M成取決于底物的性質(zhì)、烷基化試劑和反應(yīng)條件。出人意料地，進(jìn)行的這種貧電子吡唑的烷基化具有良好的收率和高的區(qū)域選擇性(參見，例如，wo2011012620)。在一個優(yōu)選的實(shí)施方案中，可以簡短的方法制備高純度的通式(i)的5-氟-1h-吡唑，通過以下方法進(jìn)行制備：使六氟丙烯(中間體(1))進(jìn)行反應(yīng)生成全氟-4-甲基-2-戊烯(中間體(2))，使中間體(2)異構(gòu)化為全氟-2-甲基-2-戊烯(中間體(3))，使中間體(3)與c1-c4-烷基-conhnh2反應(yīng)以制備3-全氟乙基-4-全氟甲基-5-氟-吡唑(中間體(4))，并且進(jìn)一步使中間體(4)與c1-c4-烷基化試劑、優(yōu)選甲基化試劑反應(yīng)以制備式(i)的化合物：術(shù)語“催化劑”和“烷基化試劑”如第[0068]段和第[0094]段中的定義。步驟1：六氟丙烯的二聚通常，該反應(yīng)在催化劑如氟化物(f-)供體(例如me4nf、bu4nf、naf、khf2、kf或csf)的存在下進(jìn)行。優(yōu)選的催化劑是khf2、kf和csf，更優(yōu)選為kf或csf。常用的溶劑是極性溶劑，如乙二醇二甲醚(乙二醇醚，如式c1-c4烷基och2ch2oh或芐基och2ch2oh或苯基och2ch2oh的單乙二醇醚，式c1-c4-烷基och2ch2o-c1-c4-烷基的二烷基醚，或酯c1-c4烷基och2ch2ococh3，優(yōu)選二甲氧基乙烷)、乙腈、dmf(二甲基甲酰胺)、dma(二甲基乙酰胺)、n-甲基吡咯烷酮、環(huán)丁砜、芐腈、二甲氧基乙烷、二乙二醇二甲醚。反應(yīng)溫度為10℃至50℃，優(yōu)選為20℃至40℃。反應(yīng)時間取決于反應(yīng)規(guī)模，且通常為1分鐘至30小時。盡管步驟1之后二聚體(2)的純化步驟和/或溶劑的去除或更換可在步驟2之前進(jìn)行，但步驟1和步驟2可以一鍋反應(yīng)的形式進(jìn)行。只要沒有另有說明，“一鍋反應(yīng)”是指這樣進(jìn)行的兩個反應(yīng)步驟(例如步驟3和步驟4)：在第一反應(yīng)步驟之后并進(jìn)行第二步驟之前，無中間的純化步驟和/或不需要更換溶劑。本申請中所用的“無純化步驟”是指不存在純化步驟，所述純化步驟選自通過蒸發(fā)(例如，在減壓和/或加熱下)除去反應(yīng)混合物中大于10％的溶劑，在與反應(yīng)混合物的溶劑不同的溶劑中將由反應(yīng)步驟得到的中間體或化合物結(jié)晶，或者色譜法。本申請中所用的“更換溶劑”意指將非大量的不同種類的溶劑加入到反應(yīng)混合物中。“非大量”是指小于50體積％的體積，基于反應(yīng)混合物中溶劑的體積計。例如，將5ml乙腈加入包含200ml二氯甲烷的反應(yīng)混合物中不是溶劑的更換，即使反應(yīng)混合物的一部分溶劑(例如反應(yīng)混合物的50體積％的溶劑)已通過例如相分離除去。然而，將大于100ml的乙腈(不同種類的溶劑)加入包含200ml二氯甲烷作為溶劑的反應(yīng)混合物中被認(rèn)為是溶劑的更換，即使在加入乙腈之前沒有除去二氯甲烷。也被認(rèn)為是更換溶劑的是，在第一反應(yīng)步驟之后通過例如相分離除去反應(yīng)混合物中至少95體積％的第一溶劑(例如乙腈)，然后加入不同種類的溶劑，例如二氯甲烷。雖然不是強(qiáng)制性的，但優(yōu)選在相同的反應(yīng)容器中進(jìn)行一鍋反應(yīng)。步驟2：全氟-4-甲基-2-戊烯(無活性二聚體)異構(gòu)化成全氟-2-甲基-2-戊烯通常，異構(gòu)化在氟化物供體的存在下進(jìn)行。naf、kf、khf2、alf3或csf可與助催化劑結(jié)合使用，所述助催化劑包括以下物質(zhì)中的一種或多種：乙二醇二甲醚；環(huán)丁砜；15-冠醚-5和18-冠醚-6；季銨鹽，如四烷基氟化銨；氫二氟化物(例如堿性氫二氟化物如khf2)鹽酸鹽或氫溴酸鹽；或四-c1-c6烷基鏻鹽或四苯基鏻鹽，如ph4pcl、ph4pbr、ph4pbr或ph4phf2。優(yōu)選的氟化物供體是naf、kf、khf2、csf、alf3，更優(yōu)選為kf。異構(gòu)化通常在常壓下在25至60℃的高溫下發(fā)生，但該反應(yīng)可在最高達(dá)6巴的壓力下在60至80℃的溫度下進(jìn)行。通常，溶劑是極性溶劑，如乙二醇二甲醚、乙腈、dmf、dma、芐腈、二甲氧基乙烷或二乙二醇二甲醚或者其結(jié)合。更優(yōu)選的溶劑是乙腈、dmf或dma。反應(yīng)時間通常為1小時至10小時，例如2小時至8小時。在一個優(yōu)選的實(shí)施方案中，步驟1和步驟2中的溶劑是相同的，優(yōu)選為乙腈。在另一個優(yōu)選的實(shí)施方案中，步驟3和步驟4以一鍋反應(yīng)的形式反應(yīng)，并且步驟3和步驟4中的溶劑是相同的，優(yōu)選為乙腈或二氯甲烷，更優(yōu)選為二氯甲烷。雖然步驟2之后中間體(3)的純化步驟和/或溶劑更換可在步驟3之前進(jìn)行；但是步驟1至步驟3、或步驟2和步驟3可以一鍋反應(yīng)的形式進(jìn)行，即在進(jìn)行步驟3之前無需中間體(2)和/或中間體(3)的純化步驟，和/或在進(jìn)行步驟2和步驟3之前或者在進(jìn)行步驟3之前，分別不需要更換溶劑。步驟3：全氟-2-甲基-2-戊烯(3)與(c1-c4)烷基-conhnh2的反應(yīng)通常，所述反應(yīng)在溶劑中進(jìn)行。常用的溶劑為-烷烴，如己烷，優(yōu)選環(huán)己烷或甲基環(huán)己烷；-鹵代烷烴，優(yōu)選二氯甲烷、二氯乙烷；-醇，優(yōu)選甲醇、乙醇或異丙醇；-腈，優(yōu)選乙腈或丁腈；-酰胺，優(yōu)選dmf或二甲基乙酰胺；-醚，優(yōu)選乙醚、甲基叔丁基醚、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚；-苯、甲苯、二氯苯、氯苯。最有選的溶劑為ch3cn、dmf、二氯甲烷、乙醇。反應(yīng)溫度應(yīng)為10至60℃，優(yōu)選為20至40℃。通常，該反應(yīng)可在標(biāo)準(zhǔn)壓力(約1.013巴，例如，0.7至1.3巴)下進(jìn)行。然而，在揮發(fā)性試劑如mebr和mei的情況下，該反應(yīng)也可在更高的壓力(例如2至6巴)下進(jìn)行。通常，中間體(3)與酰肼的比例為1:1至1:2、優(yōu)選為1:1.3和1:1.5。優(yōu)選地，所述c1-c4烷基-conhnh2為c3h7-conhnh2。反應(yīng)時間不是至關(guān)重要的，并且其可取決于反應(yīng)體積，優(yōu)選其在1小時至10小時的范圍內(nèi)，更優(yōu)選在1小時至5小時的范圍內(nèi)。雖然步驟3之后中間體(4)的純化步驟和/或溶劑的除去或更換可在步驟4之前進(jìn)行，但步驟1至步驟4或步驟2至步驟4或步驟3和步驟4可以一鍋反應(yīng)的形式進(jìn)行，即在進(jìn)行步驟4之前無需二聚體(2)和/或中間體(3)和/或中間體(4)的純化步驟，和/或在進(jìn)行步驟4之前不需要除去或更換溶劑。步驟4：中間體(4)與烷基化試劑的反應(yīng)將中間體(4)與c1-c4烷基化試劑(優(yōu)選甲基化試劑)的反應(yīng)(以制備式(i)的化合物)本文此處稱為步驟4。通常，烷基化試劑為烷基溴、烷基碘或二烷基硫酸鹽或三烷基磷酸鹽，例如ch3cl、ch3br、ch3i、(ch3)2so4或(ch3o)3po。在一個優(yōu)選的實(shí)施方案中，烷基化試劑為ch3br、ch3i、(ch3)2so4。通常，中間體(4)和烷基化試劑之間的比例為1:1至1:2、優(yōu)選為1:1.1至1:1.5。烷基化反應(yīng)可在不同的溶劑中進(jìn)行，所述溶劑例如-烷烴，如己烷，例如環(huán)己烷或甲基環(huán)己烷；-鹵代烷烴，優(yōu)選二氯甲烷、二氯乙烷；-醇，優(yōu)選甲醇、乙醇或異丙醇；-腈，優(yōu)選乙腈或丁腈；-酰胺，優(yōu)選二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺；-醚，如乙醚、甲基叔丁基醚、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚；-苯、甲苯、二氯苯、氯苯；-內(nèi)酰胺，如n-甲基吡咯烷酮(nmp)。最優(yōu)選的溶劑為二甲基甲酰胺(dmf)、n-甲基吡咯烷酮(nmp)、二氯甲烷(ch2cl2)或乙腈(ch3cn)。在一個優(yōu)選的實(shí)施方案中，烷基化反應(yīng)在有機(jī)或無機(jī)弱堿的存在下進(jìn)行。優(yōu)選的堿為li2co3、na2co3、k2co3、net3。通常，反應(yīng)時間不是至關(guān)重要的，并且可取決于反應(yīng)體積、烷基化試劑的反應(yīng)性，優(yōu)選地，所述反應(yīng)時間在3小時至20小時的范圍內(nèi)、更優(yōu)選在1小時至5小時的范圍內(nèi)。通常，烷基化在常壓下發(fā)生，例如在約標(biāo)準(zhǔn)壓力(約1.013巴，例如0.7巴至1.3巴)下發(fā)生。然而，在揮發(fā)性試劑如ch3br的情況下，反應(yīng)也可以在更高的壓力例如2至6巴下進(jìn)行。本發(fā)明一個特別優(yōu)選的實(shí)施方案涉及由全氟-2-甲基-2-戊烯(3)或六氟丙烯(1)起始制備式(ia)的化合物的方法，其包括本文中以上所述的步驟。步驟5在步驟5中，可通過使化合物(i)、優(yōu)選化合物(ia)與cn-供體如堿性氰化物(例如nacn、kcn、cscn或cucn)反應(yīng)而將式(i)化合物、優(yōu)選化合物(ia)分別轉(zhuǎn)化為式(6)或(6a)的其cn類似物其中r1為(c1-c4)烷基，優(yōu)選地，式(6)的化合物是式(6a)的化合物：常用的溶劑是乙腈、dmf、dma、n-甲基吡咯烷酮(nmp)、環(huán)丁砜、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚。優(yōu)選的溶劑為乙腈、dmf或dma。通常，該反應(yīng)的溫度為30℃至120℃、優(yōu)選為40℃至110℃、更優(yōu)選為60℃以上，如60℃至120℃或60℃至100℃。通常，反應(yīng)時間并不是至關(guān)重要的，并且可取決于反應(yīng)體積。優(yōu)選地，反應(yīng)時間為2小時至8小時、更優(yōu)選為4至8小時。步驟6在步驟4中，根據(jù)本領(lǐng)域中已知的水解步驟，可將式(6)、優(yōu)選式(6a)的化合物分別轉(zhuǎn)化為式(7)、優(yōu)選式(7a)的其羧酸類似物：其中r1為c1-c4烷基，優(yōu)選式(7)的化合物是式(7a)的化合物：氰基(-cn)至羧基(-cooh)的轉(zhuǎn)化通常在酸性或堿性條件下進(jìn)行。對于酸性水解，優(yōu)選的是無機(jī)酸，例如h2so4、hcl、hso3cl、hf、hbr、hi、h3po4；或有機(jī)酸，例如cf3cooh、對甲苯磺酸、甲磺酸、三氟甲磺酸。可通過加入催化劑以加速反應(yīng)，所述催化劑如fecl3、alcl3、bf3、sbcl3、nah2po4。該反應(yīng)同樣可以在沒有加入酸的情況下僅在水中進(jìn)行。堿水解在無機(jī)堿或有機(jī)堿的存在下得以實(shí)現(xiàn)，所述無機(jī)堿為：例如，堿金屬氫氧化物，例如，氫氧化鋰、氫氧化鈉或氫氧化鉀；堿金屬碳酸鹽例如na2co3、k2co3，及堿金屬乙酸鹽例如naoac、koac、lioac，及堿金屬醇鹽例如naome、naoet、naot-bu、kot-bu；所述有機(jī)堿為：例如，三烷基胺、烷基吡啶、磷腈和1,8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一烯(dbu)。優(yōu)選的是無機(jī)堿，例如naoh、koh、na2co3或k2co3。為了分別生成式(7)或(7a)的質(zhì)子化酸性形式，應(yīng)隨后進(jìn)行下述酸化步驟。通常，在完成堿性水解之后，用于進(jìn)行酸化的無機(jī)酸是任何比式(7)或(7a)的化合物各自的去質(zhì)子化形式更強(qiáng)的酸。優(yōu)選的是無機(jī)酸，例如，h2so4、hcl、hf、hbr、hi、h3po4；或有機(jī)酸，例如，cf3cooh、對甲苯磺酸、甲磺酸、三氟甲磺酸。優(yōu)選用于該酸化的酸是hcl或h2so4。所述反應(yīng)步驟可以物質(zhì)本身或在溶劑中進(jìn)行。優(yōu)選在溶劑中進(jìn)行該反應(yīng)。合適的溶劑例如選自水；醇，例如甲醇、乙醇、異丙醇或丁醇；脂族烴和芳族烴，例如正己烷、苯或甲苯，其可被氟原子和氯原子取代，例如二氯甲烷、二氯乙烷、氯苯或二氯苯；醚，例如乙醚、二苯醚、甲基叔丁基醚、異丙基乙基醚、二噁烷、二甘醇二甲醚、二甲基乙二醇、二甲氧基乙烷(dme)或thf；腈，例如甲腈、丁腈或苯腈；酰胺，例如二甲基甲酰胺(dmf)或n-甲基吡咯烷酮；或者所述溶劑的混合物，特別優(yōu)選的是水、乙腈、二氯甲烷和醇(乙醇)。優(yōu)選地，該反應(yīng)在水中進(jìn)行。本發(fā)明的方法步驟通常在標(biāo)準(zhǔn)壓力下進(jìn)行。然而，可選地，其也可以在真空下或在高壓下(例如在含有hcl水溶液的高壓釜中反應(yīng))進(jìn)行。根據(jù)批次大小和溫度，反應(yīng)時間可在1小時至數(shù)小時范圍內(nèi)選擇，例如1小時至30小時，優(yōu)選3小時至20小時。優(yōu)選通過堿性水解隨后酸化來進(jìn)行轉(zhuǎn)化。本發(fā)明的方法步驟在以下的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行：優(yōu)選20℃至150℃、更優(yōu)選30℃至110℃、最優(yōu)選30℃至80℃。通常，根據(jù)批次大小和溫度，反應(yīng)時間可在1小時至數(shù)小時范圍內(nèi)選擇，例如1小時至30小時，優(yōu)選3小時至20小時。式(ii)的化合物本發(fā)明還涉及制備式(ii)、優(yōu)選式(ii’)、更優(yōu)選式(iia)的殺蟲化合物的方法，其以式(i)的化合物的制備為基礎(chǔ)。式(ii)的化合物已知于例如wo2010/051926。其中r1為c1-c4烷基，優(yōu)選甲基；且a1為c-r2；且r2為氫、氟、氯、溴、cn、no2、任選地鹵代的c1-c6烷基、任選地鹵代的c1-c4烷氧基、任選地鹵代的c1-c4烷基磺?；⑷芜x地鹵代的c1-c4烷基亞磺?；騨-環(huán)丙基氨基羰基(-c(＝o)-nh-環(huán)丙基)；優(yōu)選為氫、氟、氯、溴、cn、no2、甲基、乙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2,2,2-三氟乙基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、1-甲基乙氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、氯二氟甲氧基、二氯氟甲氧基、三氟甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基、2-氯-2,2-二氟乙氧基、五氟乙氧基、甲基磺?；?、甲基亞磺?；?、三氟甲基磺?；?、三氟甲基亞磺酰基或n-環(huán)丙基氨基羰基，更優(yōu)選為氫、氟、氯、溴、cn、no2、甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2,2,2-三氟乙基、甲氧基、乙氧基或五氟乙氧基，優(yōu)選為氫、氟、氯、溴，最優(yōu)選為氯；且a2為c-r3或氮；且r3為氫、甲基、氟或氯，優(yōu)選為氫；且q為氫、氰基、羥基、甲?；蛞韵禄鶊F(tuán)中的一種：c1-c6烷基、c3-c6烯基、c3-c6炔基、c3-c9環(huán)烷基、c3-c9雜環(huán)烷基、c1-c4烷氧基、c4-c15烷基環(huán)烷基、c4-c15環(huán)烷基烷基、c1-c6羥基烷基、c6芳基-c1-c3烷基、c5-c6雜芳基-c1-c3烷基、c1-c4氨基烷基、氨基羰基-c1-c4烷基或c1-c4烷基-氨基-c1-c4烷基，上述基團(tuán)任選地被一個、兩個、三個、四個或五個——優(yōu)選被一個或兩個、更優(yōu)選被一個——獨(dú)立地選自以下基團(tuán)的取代基取代：羥基、硝基、氨基、鹵素、c1-c3烷氧基、氰基、羥基羰基、c1-c4烷氧基羰基、c1-c4烷基氨基甲?；?、c4-c6環(huán)烷基氨基甲?；约叭芜x地獨(dú)立地被一個、兩個或三個選自以下基團(tuán)的取代基取代的苯基：鹵素、氰基、硝基、羥基羰基、c1-c2烷基氨基甲酰基、c1-c2烷基、鹵代c1-c2烷基和c1-c2-烷氧基；優(yōu)選地，q為c3-c6環(huán)烷基，或?yàn)楸恢辽僖环N選自以下的取代基取代的c3-c6環(huán)烷基：氯、氟、溴、碘、氰基和羥基，或?yàn)閏6芳基-c1-c3烷基；更優(yōu)選為環(huán)丙基、1-氰基-環(huán)丙基或芐基(-ch2-c6h5)；優(yōu)選地，式(ii)的化合物是式(ii’)的化合物：其中，a1和a2及q如式(ii)的化合物中的定義，其特征在于所述方法包括如第[0065]段和第[0085]段至第[0101]段中所述的步驟3和4。在一個優(yōu)選的實(shí)施方案中，式(ii)的化合物是由以下取代基所定義的化合物(iia)：r1a2a1qch3c-hc-cl芐基用于制備式(ii)、優(yōu)選式(ii’)、更優(yōu)選式(iia)的化合物的新的、本發(fā)明的方法的特征在于，所述方法包括如第[0065]段和第[0085]段至第[0101]段中所述的步驟3和4。在一個優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述方法的特征在于，其包括如第[0065]段至第[0101]段中所述的步驟1至4。在另一優(yōu)選的實(shí)施方案中，除了步驟3和4以外或者除了步驟1至4以外，所述方法還任選地包括如第[0102]段至第[0115]段中所述的步驟5和步驟6，以及任選地包括下述的后續(xù)步驟8。任選地，步驟8中的化合物(8)可通過步驟7中所示的反應(yīng)制備，所述步驟7描述如下：其中，r1和a1及a2以及q具有式(ii)的化合物中所述的含義。lg為任何所需的離去基團(tuán)，例如鹵素或脫水物。通常，式(8)的胺衍生物不僅指胺而且還指其鹽形式(8)h+w-，其中w-選自-、cl-、br-、j-、hso4-、ch3coo-、bf4-、ch3so3-、甲苯磺酸、cf3coo-或cf3so3-。其中w-選自-、cl-、br-、j-、hso4-、ch3coo-、bf4-、ch3so3-、甲苯磺酸、cf3coo-或cf3so3-。因此，一個優(yōu)選的實(shí)施方案涉及步驟8的反應(yīng)，其中式(8)的化合物以其鹽形式(8)h+w-存在，其中w-選自-、cl-、br-、j-、hso4-、ch3coo-、bf4-、ch3so3-、甲苯磺酸、cf3coo-或cf3so3-。在一個更優(yōu)選的實(shí)施方案中，式(8)的化合物是化合物(8a)和/或其鹽(8a’)：其中w-(在化合物(8a’)的情況下)選自f-、cl-、br-、j-、hso4-、ch3coo-、bf4-、ch3so3-、甲苯磺酸-、cf3coo-或cf3so3-。步驟8在步驟8中，本發(fā)明的類型(ii)、優(yōu)選(ii’)、更優(yōu)選(iia)的化合物可通過使通用結(jié)構(gòu)(8)的胺(或其鹽)與中間體(7’)反應(yīng)來合成，所述中間體(7’)是式(7)、優(yōu)選式(7a)的羧酸衍生物的活化形式。所述反應(yīng)可以在有溶劑或無溶劑的情況下進(jìn)行。在該步驟中，同樣可以使用合適的堿。其中r1為氫、任選地鹵代的c1-c4烷基或任選地鹵代的環(huán)丙基，優(yōu)選甲基。式7、優(yōu)選式(7a)的羧酸衍生物的活化形式——上述步驟8的反應(yīng)方案中示出了其具有在–c(＝o)lg基團(tuán)中的任何離去基團(tuán)lg——涵蓋：a)式(7)或(7a)各自的類似物，其中cooh基團(tuán)中的oh被合適的離去基團(tuán)(例如鹵素)取代；b)式(7)或(7a)的化合物各自的脫水物；或c)各自在偶聯(lián)劑存在下的式(7)或(7a)的化合物，偶聯(lián)劑的存在分別使式(7)或(7a)的化合物活化，就本發(fā)明的意義而言，所述偶聯(lián)劑為如二環(huán)己基碳二亞胺或1-羥基苯并三唑。本領(lǐng)域技術(shù)人員知曉用于制備羧酸的脫水物的合適的離去基團(tuán)或用于酸/胺反應(yīng)和制備這些化合物的合適的偶聯(lián)劑。優(yōu)選的離去基團(tuán)為羧酸鹵化物，如羧酸氯化物或羧酸氟化物。環(huán)狀羧酸鹵化物，如特別是由通用結(jié)構(gòu)(7’)代表的環(huán)狀羧酸鹵化物，可簡單地通過使化合物(7)的雜環(huán)羧酸與鹵化試劑反應(yīng)來制備，所述鹵化試劑例如亞硫酰氯、亞硫酰溴、磷酰氯、乙二酰氯、三氯化磷等(houben-weyl(1952)卷viii，第463頁及其后)。式(7)的胺衍生物及其鹽是本領(lǐng)域中已知的、市售可得的或可以以已知的方法制備(參見，例如wo2010/051926)。然而，由式(ii)、優(yōu)選式(ii’)、更優(yōu)選式(iia)代表的羧酰胺的合成還可以使用偶聯(lián)劑(如二環(huán)己基碳二亞胺)和添加劑(如1-羥基苯并三唑)來進(jìn)行(等人，chem.ber.(1970)，788-798)。還可以使用偶聯(lián)劑如1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺、1,1’-羰基-1h-咪唑以及類似的化合物。用于進(jìn)行所述合成方法的偶聯(lián)劑是適于制備酯鍵或酰胺鍵的所有那些偶聯(lián)劑(參見，例如bodansky等人，peptidesynthesis，第2版，wiley&sons，newyork，1976；gross，meienhofer，thepeptide：analysis，synthesis，biology(academicpress，newyork，1979))。另外，混合酸酐也可以用于(ii)、優(yōu)選(ii’)、更優(yōu)選(iia)的合成(參見，例如，anderson等人，j.am.chem.soc(1967)，5012-5017)。在該方法中，可以使用各種氯甲酸酯，例如，氯甲酸異丁酯、氯甲酸異丙酯。類似地，二乙基乙酰氯、三甲基乙酰氯等也可以用于此。一般而言，步驟8可以任選地/如果合適在合適的稀釋劑/溶劑的存在下進(jìn)行，以及任選地/如果合適在合適的堿性反應(yīng)助劑的存在下進(jìn)行。本發(fā)明的方法可以在稀釋劑/溶劑的存在下進(jìn)行。用于該目的的有用的稀釋劑包括所有的惰性有機(jī)溶劑，優(yōu)選脂族烴、脂環(huán)族烴或芳族烴，如石油醚、己烷、庚烷、環(huán)己烷、甲基環(huán)己烷、苯、甲苯、二甲苯或萘烷；鹵代烴，如氯苯、二氯苯、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、二氯乙烷或三氯乙烷；醚，如乙醚、二異丙醚、甲基叔丁基醚、甲基叔戊基醚、二噁烷、四氫呋喃、1,2-二甲氧基乙烷、1,2-二乙氧基乙烷或苯甲醚；酮，如丙酮、丁酮、甲基異丁基酮或環(huán)己酮；腈，如乙腈、丙腈、正丁腈或異丁腈或芐腈；酰胺，如n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、n-甲基甲酰苯胺、n-甲基吡咯烷酮或六甲基磷酰胺，更優(yōu)選使用氯苯和甲苯。優(yōu)選的稀釋劑是脂族烴、脂環(huán)族烴或芳族烴，如石油醚、己烷、庚烷、環(huán)己烷、甲基環(huán)己烷、苯、甲苯、二甲苯或萘烷；以及鹵代烴，如氯苯、二氯苯、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、二氯乙烷或三氯乙烷；例如甲苯或氯苯?？墒褂玫娜軇┦遣粫υ摲磻?yīng)產(chǎn)生不利影響的任何溶劑，例如水。合適的溶劑為，芳族烴，如苯或甲苯；鹵代烴，如二氯甲烷、三氯甲烷或四氯化碳；開鏈醚或環(huán)醚，如乙醚、二噁烷、四氫呋喃或1,2-二甲氧基乙烷；酯，如乙酸乙酯和乙酸丁酯；酮，如丙酮、甲基異丁基酮和環(huán)己酮；酰胺，如二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺；腈，如乙腈；以及其他惰性溶劑，如1,3-二甲基-2-咪唑啉酮；所述溶劑可以單獨(dú)使用或者兩種或多種組合使用。所用的堿(堿性反應(yīng)助劑)可為酸受體，例如有機(jī)堿，如三乙胺、乙基二異丙基胺、三正丁基胺、吡啶和4-二甲基氨基吡啶；此外，可使用例如以下堿：堿金屬氫氧化物，如氫氧化鈉和氫氧化鉀；碳酸鹽，如碳酸氫鈉和碳酸鉀；磷酸鹽，如磷酸氫二鉀和磷酸二鈉；堿金屬氫化物，如氫化鈉；堿金屬醇鹽，如甲醇鈉和乙醇鈉。這些堿可以以0.01至5.0摩爾當(dāng)量的比例使用，基于(8)和(7’)計。此外，氰化銀(i)也可被用作堿和活化劑(參見，例如，journaloforganicchemistry.1992，57，4394-4400；journalofmedicinachemistry1992，35，3905-3918；journaloforganicchemistry2003，68，1843-1851)。然而，在本發(fā)明的一個優(yōu)選實(shí)施方案中，步驟8在不存在酸受體的情況下進(jìn)行，并且離去基團(tuán)為cl或f，更優(yōu)選為cl。在本發(fā)明的上下文中，“在不存在酸受體的情況下”意指在不存在除胺反應(yīng)物(8)以外的酸受體的情況下，換言之，“在不存在另外的酸受體的情況下”，其中“另外的”意指除作為反應(yīng)的一部分的式(8)的胺衍生物(或其鹽(8’))之外的。本發(fā)明意義上的“另外的酸受體”可以是除本發(fā)明的胺化合物以外的堿，或者降低所形成的酸的濃度的化合物，如鹽，例如氰化銀(agcn)，其能夠?qū)⒎磻?yīng)期間所形成的強(qiáng)酸(離去基團(tuán)陰離子加氫陽離子)轉(zhuǎn)化為不溶鹽和弱酸(例如，所形成的hcl(如果離去基團(tuán)是氯)與agcn反應(yīng)產(chǎn)生不溶的agcl和弱堿hcn)。出人意料地，式(ii)的羧酰胺可在不存在酸受體的情況下制備，并具有良好的收率、高純度和高選擇性。本發(fā)明方法的另一個優(yōu)點(diǎn)是后處理更簡單，因?yàn)椴恍枰崾荏w。這導(dǎo)致更少的廢水或無廢水、更簡單的純化方法而無需通過在同一反應(yīng)容器中加入脂族醇進(jìn)行預(yù)先分離，且所述方法可在更高的濃度下進(jìn)行。然后，所得的產(chǎn)物以出乎意料的大于90％或甚至接近100％的純度獲得，并且需要更少的試劑和更少的工作量，而存在酸受體的先前條件通常導(dǎo)致純度接近不到90％。本發(fā)明的方法在經(jīng)濟(jì)上更加可行。因此，一個優(yōu)選的實(shí)施方案涉及在不存在除了化合物(8a)之外的酸受體的情況下制備式(iia)的化合物的反應(yīng)其中離去基團(tuán)lg是指f、cl、br或i，優(yōu)選f或cl。合適的反應(yīng)溫度的范圍為-20℃至最高達(dá)具體溶劑的沸點(diǎn)。一般而言，反應(yīng)溫度為70℃至150℃、優(yōu)選為80℃至140℃，例如，100℃或者約100℃，如80℃至130℃或80℃至120℃。取決于體積、反應(yīng)物、溶劑和反應(yīng)溫度的選擇，反應(yīng)時間為1分鐘至96小時。對于所述方法的步驟8，通常每摩爾吡唑-羧酰胺衍生物(7’)使用0.8至1.5mol、優(yōu)選0.8至1.4mol、0.9至1.4mol、等摩爾量或1至1.2mol的式(8)的胺衍生物、優(yōu)選(8a)或(8a’)的胺衍生物或其鹽。一個優(yōu)選的實(shí)施方案涉及化合物(8a)或其鹽(8a’)分別與化合物(7’)的反應(yīng)，其中x是cl，并且其中在x是cl時化合物(8a)(或其鹽(8a’))與(7’)的比例為1:1至1:1.3、優(yōu)選為1:1至1:2，例如1:1至1:1或者甚至為1:1。取決于體積、反應(yīng)物、溶劑和反應(yīng)溫度的選擇，反應(yīng)時間可在一分鐘和96小時之間變化。通常，反應(yīng)時間最高達(dá)15小時，但是在完全轉(zhuǎn)化的情況下，反應(yīng)也可以甚至更早地被終止。優(yōu)選反應(yīng)時間為5至10小時。步驟8的反應(yīng)通常在標(biāo)準(zhǔn)壓力下進(jìn)行。然而，也可以在升高或減少的壓力下——通常在0.1巴和10巴之間——下進(jìn)行。優(yōu)選在減少的壓力下進(jìn)行，以便從反應(yīng)物中除去hcl。步驟8的反應(yīng)通?？稍跉夥障逻M(jìn)行。然而，優(yōu)選在保護(hù)氣體下進(jìn)行該過程，所述保護(hù)氣體例如氬氣或氮?dú)?。此外，技術(shù)人員應(yīng)理解，還可以使式(7’)的化合物與式(8*)的化合物反應(yīng)，其中式(8)的化合物的–c(＝o)-nh-q部分被式(8*)的化合物的c(＝o)-oh或c(＝o)-pg部分代替，其中pg代表羧基的任何保護(hù)基團(tuán)(例如甲酯，即pg代表-o-甲基)。與化合物(8*)反應(yīng)所得的化合物(ii*)的羧基部分的去保護(hù)和/或羧基部分的活化和/或與胺的偶聯(lián)以得到式(ii)的化合物，對本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是公知的。通用結(jié)構(gòu)(ii*)的化合物可通過使通用結(jié)構(gòu)(7)的胺與活化的通用結(jié)構(gòu)(8*)的羧酸衍生物反應(yīng)來合成。在這方面，對于溶劑、反應(yīng)條件、反應(yīng)時間和試劑的選擇，適用與上述(ii)的合成同樣的條件。步驟7通用結(jié)構(gòu)(8)的化合物可通過使通用結(jié)構(gòu)(10)的胺與活化的通用結(jié)構(gòu)(9)的羧酸衍生物反應(yīng)來合成。在這方面，對于溶劑、反應(yīng)條件、反應(yīng)時間和試劑的選擇，適用與上述步驟8中所述的關(guān)于(ii)、優(yōu)選(ii’)、更優(yōu)選(iia)的合成同樣的條件。式(iii)的化合物本發(fā)明還涉及用于制備式(iii)或(iii’)的殺昆蟲化合物的方法，其以式(i)的化合物的制備為基礎(chǔ)，其特征在于所述方法包括如第[0065]段和第[0085]段至第[0101]段中所述的步驟3和4，其中r1為(c1-c4)烷基，優(yōu)選甲基；且a1為c-r2；r2為氫、氟、氯、溴、cn、no2、任選地鹵代的c1-c6烷基、任選地鹵代的c1-c4烷氧基、任選地鹵代的c1-c4烷基磺酰基、任選地鹵代的c1-c4烷基亞磺?；騨-環(huán)丙基氨基羰基(-c(＝o)-nh-環(huán)丙基)；優(yōu)選為氫、氟、氯、溴、cn、no2、甲基、乙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2,2,2-三氟乙基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、1-甲基乙氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、氯二氟甲氧基、二氯氟甲氧基、三氟甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基、2-氯-2,2-二氟乙氧基、五氟乙氧基、甲基磺酰基、甲基亞磺?；?、三氟甲基磺?；⑷谆鶃喕酋；騨-環(huán)丙基氨基羰基，更優(yōu)選為氫、氟、氯、溴、cn、no2、甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2,2,2-三氟乙基、甲氧基、乙氧基或五氟乙氧基，優(yōu)選氫、氟、氯、溴，最優(yōu)選為氯；且a2為c-r3或氮；r3為氫、甲基、氟或氯，優(yōu)選為氫；且q為氫、氰基、羥基、甲酰基，或者以下基團(tuán)中的一種：c1-c6烷基、c3-c6烯基、c3-c6炔基、c3-c9環(huán)烷基、c3-c9雜環(huán)烷基、c1-c4烷氧基、c4-c15烷基環(huán)烷基、c4-c15環(huán)烷基烷基、c1-c6羥基烷基、c6芳基-c1-c3烷基、c5-c6雜芳基-c1-c3烷基、c1-c4氨基烷基、氨基羰基-c1-c4烷基或c1-c4烷基-氨基-c1-c4烷基，上述基團(tuán)任選地被一個、兩個、三個、四個或五個——優(yōu)選被一個或兩個、更優(yōu)選被一個——獨(dú)立地選自以下基團(tuán)的取代基取代：羥基、硝基、氨基、鹵素、c1-c3烷氧基、氰基、羥基羰基、c1-c4烷氧基羰基、c1-c4烷基氨基甲?；4-c6環(huán)烷基氨基甲?；胰芜x獨(dú)立地被選自一個、兩個或三個選自以下基團(tuán)的取代基取代的苯基：鹵素、氰基、硝基、羥基羰基、c1-c2-烷基氨基甲?；?、c1-c2烷基、鹵代c1-c2烷基和c1-c2烷氧基；優(yōu)選地，q為c3-c6環(huán)烷基，或?yàn)楸恢辽僖环N選自以下的取代基取代的c3-c6環(huán)烷基：氯、氟、溴、碘、氰基和羥基，或?yàn)閏6芳基-c1-c3烷基；更優(yōu)選為環(huán)丙基、1-氰基-環(huán)丙基或芐基(-ch2-c6h5)；t代表下列5元雜芳族環(huán)t1-t8中的一種，其中與吡唑首基連接的鍵用星號*標(biāo)記，其中r6彼此獨(dú)立地代表鹵素、氰基、硝基、氨基或者任選地取代的c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6烷基羰基、c1-c6烷基硫烷基、c1-c6烷基亞磺?；1-c6烷基磺酰基；且n代表數(shù)值0-2，優(yōu)選代表0，條件是t5、t6和t8中的n是0或1且條件是t7中的n是0；優(yōu)選地，式(iii)的化合物是式(iii’)的化合物其中，a1和a2及t以及q具有上述式(iii)的化合物中的含義。為清楚起見，如果在本文所述的任何式中n均為0(零)，則具有自由價的碳環(huán)原子被氫取代。在一個優(yōu)選的實(shí)施方案中，式(iii)的化合物是由以下取代基所定義的化合物(iiia)：用于制備式(iii)、優(yōu)選式(iii’)、更優(yōu)選式(iiia)的化合物的新的、本發(fā)明的方法的特征在于，所述方法包括如第[0065]段和第[0085]段至第[0101]段所述的步驟3和4。在一個優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述方法的特征在于，其包括第[0065]段至第[0101]段中所述的步驟1至4。在另一個優(yōu)選的實(shí)施方案中，除步驟3和4以外或者除步驟1至4以外，所述方法還包括后續(xù)的步驟9和步驟10。基團(tuán)a1、a2、r1和q具有所述的化合物(iii)中的含義。優(yōu)選地，r1為甲基。e1-e3、碳和氮的5元環(huán)代表在t下定義的5元雜環(huán)。如果m代表硼酸、硼酸酯或三氟硼酸酯，則u代表溴、碘或三氟甲磺酸酯。如果m代表溴、碘或三氟甲磺酸酯，則u代表硼酸、硼酸酯或三氟硼酸酯。步驟9通用結(jié)構(gòu)(12)的化合物可通過由文獻(xiàn)中已知的方法，通過例如芳族環(huán)上的f的親核取代(wo2007-107470；sakya等人，tetrahedronletters2003，44，7629-7632)由合適的起始材料(i)、優(yōu)選(ia)和(11)來制備。步驟10式(iii)或(iii’)的化合物、優(yōu)選化合物(iiia)可通過使用鈀催化的反應(yīng)用反應(yīng)參與物(12)與(13)的反應(yīng)來制備(參見，例如wo2005/040110或wo2009/089508)。通用結(jié)構(gòu)(13)的化合物是市售可得的或者可通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法來制備。此外，技術(shù)人員知曉，可選地，可以使式(12)的化合物與式(13*)的化合物反應(yīng)，其中式(13)的化合物的-c(＝o)-nh-q部分被式(13*)的化合物中的c(＝o)-oh部分或c(＝o)-pg部分代替，其中pg代表羧基的任何保護(hù)基團(tuán)(例如烷基酯，如甲酯，即pg表示-o-甲基)。與化合物(13*)反應(yīng)所得的化合物(iii*)的羧基部分的去保護(hù)和/或羧基部分的活化和/或與胺的偶聯(lián)以得到式(iii)的化合物，是技術(shù)人員是公知的。總之，通用結(jié)構(gòu)(iii)的化合物可通過使通用結(jié)構(gòu)(10)的胺與活化的通用結(jié)構(gòu)(iii*)的羧酸衍生物反應(yīng)來合成。在這方面，對于溶劑、反應(yīng)條件、反應(yīng)時間和試劑的選擇，適用與上述步驟8中所述的關(guān)于(ii)的合成的同樣的條件。式(iii”)的化合物在另一個優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及制備式(iii”)、優(yōu)選式(iii”’)的化合物的方法(例如已知于wo2012/107434)，其特征在于所述方法包括如第[0065]段和第[0085]段至第[0101]段中所述的步驟3和4：其中優(yōu)選地，r1、r6、n、a1、a2和q如化合物(iii)中的定義；優(yōu)選地，式(iii”)的化合物是式(iii”’)的化合物其中r6、n、a1、a2和q如式(iii)的化合物中的定義，優(yōu)選地，其中n為0。在一個優(yōu)選的實(shí)施方案中，式(iii”’)的化合物是由以下取代基所定義的化合物(iiib)：nr6a1a2q0-c-clc-h1-氰基環(huán)丙基用于制備式(iii”)、優(yōu)選式(iii”’)、更優(yōu)選式(iiib)的化合物的方法，其特征在于所述方法包括如第[0065]段和第[0085]段至第[0101]段中所述的步驟3和4。在一個優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述方法的特征在于，其包括第[0065]段至第[0101]段中所述的步驟1至4。在另一個優(yōu)選的實(shí)施方案中，除步驟3和4以外或者除步驟1至4以外，所述方法還任選地包括如第[0152]段至第[0155]段中所述的后續(xù)的步驟9和步驟10，或任選地包括后續(xù)的步驟11和步驟12。步驟11和12是本
技術(shù)領(lǐng)域：
中已知的(參見，例如wo2012/107434)。步驟11在步驟11中，可通過使化合物(i)、優(yōu)選化合物(ia)與疊氮-供體如堿金屬疊氮化物(例如nan3)反應(yīng)而將式(i)、優(yōu)選式(ia)的化合物分別轉(zhuǎn)化為式(14)或(14a)的其疊氮基類似物：其中r1為氫、任選地鹵代的c1-c4烷基或任選地鹵代的環(huán)丙基，優(yōu)選為甲基，優(yōu)選地，式(14)的化合物是化合物(14a)優(yōu)選地，所述反應(yīng)在極性非質(zhì)子溶劑中進(jìn)行，所述極性非質(zhì)子溶劑如四氫呋喃(thf)、乙酸乙酯(etoac)、丙酮、二甲基甲酰胺(dmf)、乙腈或二甲基亞砜(dmso)。一種優(yōu)選的溶劑為dmso。通常，反應(yīng)溫度為0℃至60℃、優(yōu)選為10℃至30℃、更優(yōu)選為20℃至30℃。反應(yīng)時間可尤其取決于反應(yīng)體積并且通常為0.5小時至30小時。步驟12在步驟12中，使式(14)、優(yōu)選式(14a)的中間體分別與式(15)的中間體反應(yīng)得到式(iii”*)的中間體或優(yōu)選得到式(iii”’*)的化合物，其中r1為甲基：其中r1、r6、a1和a2如化合物(iii)中的定義，n為0或1，且pg為羧基的任何保護(hù)基團(tuán)，例如c1-c6烷基(例如甲基)。優(yōu)選地，式(iii”*)的化合物中的r1是甲基(式(iii”’*)的化合物)。更優(yōu)選地，式(iii”*)中的r1是甲基，且式(iii”*)中的n是0。式(15)的化合物是市售可得的或者可根據(jù)本領(lǐng)域中已知的方法制備。通常，用于步驟12的反應(yīng)的溶劑是極性質(zhì)子溶劑，如水、甲酸、正丁醇、異丙醇、硝基甲烷、乙醇、甲醇、乙酸或其組合。優(yōu)選地，所述溶劑是正丁醇、異丙醇、乙醇、水或其組合。所述反應(yīng)在銅或銅催化劑(例如，硫酸銅或碘化亞銅(i))的存在下、任選地在堿(如n-乙基二異丙基胺)的存在下進(jìn)行。然而，其他有機(jī)堿也適合。在cu(ii)催化劑的情況下，可使用還原劑，如抗壞血酸鈉。在cu(0)催化劑(例如胺鹽)的情況下，可使用氧化劑(參見，例如，angewandtechemie，internationaledition(2009)，48(27)，4900-4908及其引用的文獻(xiàn)；lutz.，angew.chem.int.ed.2008，47，2182-2184及其引用的文獻(xiàn)；以及bock等人，eur.j.org.chem.(2006)，51-68及其引用的文獻(xiàn))。由式(iii”*)的化合物起始，根據(jù)本領(lǐng)域中已知的方法(參見，例如wo2012/107434)，可容易地制備式(iii)、(iii’)、(iii”)、(iii”’)、(iiib)、(iii””)、(iv)或(iv’)的化合物。步驟13式(iii””)的化合物可通過式(iii”*)的化合物(其中o-pg為c1-c6烷氧基)的水解反應(yīng)來制備。例如，在其中-o-pg是甲氧基或乙氧基的情況下，所述水解可在不存在或存在溶劑(例如，四氫呋喃或甲醇)的情況下使用水和堿(例如，氫氧化鉀或氫氧化鋰)進(jìn)行。在其中r是例如叔丁氧基的情況下，所述水解在酸(例如三氟乙酸或鹽酸)的存在下進(jìn)行。該反應(yīng)在-120℃至130℃、優(yōu)選-100℃至100℃的溫度下進(jìn)行。其中r1、r6、n、a1和a2如化合物(iii)中的定義，優(yōu)選r1為甲基且n為0。通用結(jié)構(gòu)(iii)的化合物可通過將通用結(jié)構(gòu)(10)的胺與活化的通用結(jié)構(gòu)(iii””)的羧酸衍生物反應(yīng)來合成。在這方面，對于溶劑、反應(yīng)條件、反應(yīng)時間和試劑的選擇，適用與上述步驟8中所述的(ii)的合成同樣的條件。式(iv)的化合物本發(fā)明的一個方面涉及用于制備式(iv)、優(yōu)選式(iv’)的化合物的方法，其特征在于該方法包括如第[0065]段和第[0085]段至第[0101]段中所述的步驟3和4：其中r1為c1-c4烷基，優(yōu)選為甲基；且a1為c-r2；且r2為氫、氟、氯、溴、cn、no2、任選地鹵代的c1-c6烷基、任選地鹵代的c1-c4烷氧基、任選地鹵代的c1-c4烷基磺?；?、任選地鹵代的c1-c4烷基亞磺?；騨-環(huán)丙基氨基羰基(-c(＝o)-nh-環(huán)丙基)；優(yōu)選為氫、氟、氯、溴、cn、no2、甲基、乙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2,2,2-三氟乙基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、1-甲基乙氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、氯二氟甲氧基、二氯氟甲氧基、三氟甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基、2-氯-2,2-二氟乙氧基、五氟乙氧基、甲基磺酰基、甲基亞磺酰基、三氟甲基磺?；⑷谆鶃喕酋；騨-環(huán)丙基氨基羰基，更優(yōu)選為氫、氟、氯、溴、cn、no2、甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2,2,2-三氟乙基、甲氧基、乙氧基或五氟乙氧基，優(yōu)選為氫、氟、氯、溴，最優(yōu)選為氯；且a2為c-r3或氮；且r3為氫、甲基、氟或氯，優(yōu)選氫；且t代表下列5元雜芳族環(huán)t1-t9中的一種，其中與吡唑首基連接的鍵用星號*標(biāo)記，或*-c(＝o)-nh-t9；且r6彼此獨(dú)立地代表鹵素、氰基、硝基、氨基或任選地取代的c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6烷基羰基、c1-c6烷基硫烷基、c1-c6烷基亞磺?；1-c6烷基磺?；磺襫代表數(shù)值0-2，優(yōu)選代表0，條件是t5、t6和t8中的n為0或1且條件是t7中的n為0；q為氫、氰基、羥基、甲?；蛘咭韵禄鶊F(tuán)中的一種：c1-c6烷基、c3-c6烯基、c3-c6炔基、c3-c9環(huán)烷基、c3-c9雜環(huán)烷基、c1-c4烷氧基、c4-c15烷基環(huán)烷基、c4-c15環(huán)烷基烷基、c1-c6羥基烷基、c6芳基-c1-c3烷基、c5-c6雜芳基-c1-c3烷基、c1-c4氨基烷基、氨基羰基-c1-c4烷基或c1-c4烷基-氨基-c1-c4烷基，上述基團(tuán)任選地被一個、兩個、三個、四個或五個——優(yōu)選地被一個或兩個、更優(yōu)選地被一個——獨(dú)立地選自以下基團(tuán)的取代基取代：羥基、硝基、氨基、鹵素、c1-c3烷氧基、氰基、羥基羰基、c1-c4烷氧基羰基、c1-c4烷基氨基甲?；?、c4-c6環(huán)烷基氨基甲?；?，且任選獨(dú)立地被一個、兩個或三個選自以下基團(tuán)的取代基取代的苯基：鹵素、氰基、硝基、羥基羰基、c1-c2烷基氨基甲?；1-c2烷基、鹵代c1-c2烷基和c1-c2烷氧基；優(yōu)選地，q是c3-c6環(huán)烷基，或是被至少一種選自以下的取代基取代的c3-c6環(huán)烷基：氯、氟、溴、碘、氰基和羥基，或是c6芳基-c1-c3烷基；更優(yōu)選地是環(huán)丙基、1-氰基-環(huán)丙基或芐基(-ch2-c6h5)；優(yōu)選地，式(iv)的化合物是式(iv’)的化合物：其中t、a1、a2和q如式(iv)的化合物中的定義，優(yōu)選地，其中t選自t3、t8或t9。在一個優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述方法的特征在于，其包括第[0065]段至第[0101]段中所述的步驟1至4。一個優(yōu)選的實(shí)施方案涉及用于制備化合物(iv)的方法，其中r1——在本文所公開的其中存在r1的所有式中——代表甲基。另一個優(yōu)選的實(shí)施方案涉及用于制備化合物(iv)的方法，其中n——在本文所公開的其中存在n的所有式中——代表0。另一個優(yōu)選的實(shí)施方案涉及用于制備化合物(iv)的方法，其中a1——在本文所公開的其中存在a1的所有式中——代表c-r2，其中r2代表氫、氟、氯或溴，最優(yōu)選其中r2代表氯。另一個優(yōu)選的實(shí)施方案涉及用于制備化合物(iv)的方法，其中a2——在本文所公開的其中存在a2的所有式中——代表c-r3，其中r3代表氫。另一個優(yōu)選的實(shí)施方案涉及用于制備化合物(iv)的方法，其中t——在本文所公開的其中存在t的式(iv)和所有其他式中——代表t3、t8或t9。另一個優(yōu)選的實(shí)施方案涉及用于制備化合物iv的方法，其中q——在本文所公開的其中存在q的所有式中——代表任選地被氰基取代的c3-c6環(huán)烷基或c6芳基-c1-c3烷基，甚至更優(yōu)選地，q代表任選地被氰基取代的c3環(huán)烷基或芐基，甚至更優(yōu)選地，q代表被氰基取代的環(huán)丙基(例如1-氰基-環(huán)丙基)或芐基。另一個優(yōu)選的實(shí)施方案涉及用于制備化合物(iv)的方法，其中r1——在本文所公開的其中存在r1的所有式中——代表甲基，且n——在本文所公開的其中存在n的所有式中——代表0，且a1——在本文所公開的其中存在a1的所有式中——代表c-cl，且a2——在本文所公開的其中存在a2的所有式中——代表c-h，并且其中t——在本文所公開的其中存在t的式(iv)和所有其他式中——代表t3、t8或t9，且q在本文所公開的其中存在q的所有式中代表任選地被氰基取代的c3-c6環(huán)烷基或c6芳基-c1-c3烷基。另一個優(yōu)選的實(shí)施方案涉及用于制備化合物iv的方法，其中r1——在本文所公開的其中存在r1的所有式中——代表甲基，且t——在本文所公開的其中存在t的所有式中——代表t3、t8或t9，且n——在本文所公開的其中存在n的所有式中——代表0，且a1——在本文所公開的其中存在a1的所有式中——代表c-cl，且a2——在本文所公開的其中存在a2的所有式中——代表c-h，且q——在本文所公開的其中存在q的所有式中——代表任選地被氰基取代的環(huán)丙基(例如1-氰基-環(huán)丙基)或芐基。本發(fā)明還涉及用于制備式(6)、優(yōu)選式(6a)的化合物的方法，其包括如第[0065]段和第[0085]段至第[0101]段中所述的步驟3和4。在一個優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述方法的特征在于，其包括第[0065]段至第[0101]段中所述的步驟1至4。本發(fā)明還涉及用于制備式(6)、優(yōu)選式(6a)的化合物的方法，其包括如第[0065]段和第[0085]段至第[0101]段中所述的步驟3和4?；蛘甙ㄈ绲赱0065]段至第[0101]段中所述的步驟1至4以及如第[0102]段至第[0105]段中所述的步驟5。本發(fā)明還涉及用于制備式(7)、優(yōu)選式(7a)的化合物的方法，其包括如第[0065]段和第[0085]段至第[0101]段中所述的步驟3和4。在一個優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述方法的特征在于，其包括第[0065]段至第[0101]段中所述的步驟1至4。本發(fā)明還涉及用于制備式(7)、優(yōu)選式(7a)的化合物的方法，其包括如第[0065]段和第[0085]段至第[0101]段中所述的步驟3和4，或者包括第[0065]段至第[0101]段中所述的步驟1至4及如第[0102]段至第[0115]段中所述的步驟5和6。本發(fā)明還涉及用于制備化合物(i)、(ii)、(iii)或(iv)的方法，其中步驟3和步驟4在相同的溶劑中進(jìn)行，所述溶劑優(yōu)選為乙腈或二氯甲烷，更優(yōu)選為二氯甲烷。本發(fā)明還涉及用于制備化合物(i)、(ii)、(iii)或(iv)的方法，其中步驟3和步驟4以一鍋反應(yīng)的形式在相同的溶劑中進(jìn)行，所述溶劑優(yōu)選為乙腈或二氯甲烷，更優(yōu)選為二氯甲烷。本發(fā)明還涉及用于制備化合物(i)、(ii)、(iii)或(iv)的方法，其中步驟2、步驟3和步驟4在相同的溶劑中進(jìn)行。本發(fā)明還涉及用于制備化合物(i)、(ii)、(iii)或(iv)的方法，其中步驟2、步驟3和步驟4以一鍋反應(yīng)的形式在相同的溶劑中進(jìn)行。一個方面，本發(fā)明還涉及式(i)的化合物用于制備式(ii)、優(yōu)選式(iia)的化合物的用途，所述式(i)的化合物通過至少包括如本文中所述的步驟3和4的方法制備。此外，本發(fā)明還涉及式(i)的化合物用于制備式(iii)、優(yōu)選式(iii’)、更優(yōu)選式(iiia)的化合物的用途，所述式(i)的化合物通過至少包括如本文中所述的步驟3和4的方法制備。此外，本發(fā)明還涉及式(i)的化合物用于制備式(iii”)、優(yōu)選式(iii”’)、更優(yōu)選式(iiib)的化合物的用途，所述式(i)的化合物通過至少包括如本文中所述的步驟3和4的方法制備。此外，本發(fā)明還涉及式(i)的化合物用于制備式(iv)、優(yōu)選式(iv’)的化合物的用途，所述式(i)的化合物通過至少包括如本文中所述的步驟3和4的方法制備。實(shí)施例1(步驟1)全氟-2-甲基-4-戊烯(中間體(2))的制備向5gcsf于100ml乙腈(ch3cn)的懸浮液中緩慢引入300g六氟丙烯(hep)以將反應(yīng)器中的溫度保持在30℃以下。在引入hfp后，將混合物在50-55℃下加熱8小時，然后冷卻至10℃。將底層分離并蒸餾，得到260g全氟-2-甲基-4-戊烯。收率87％。b.p.50℃。實(shí)施例2(步驟2)全氟-4-甲基-2-戊烯(中間體(3))的制備將210g全氟-2-甲基-4-戊烯和1g干燥的csf在300mlch3cn中在50-55℃下加熱8小時。將混合物冷卻至5-10℃，并且將各相分離。將195g(93％)(純的全氟-4-甲基-2-戊烯)底部的相不經(jīng)純化即用于實(shí)施例3的全氟-2-甲基-2-戊烯-3-三乙基銨-烯醇化物的制備。實(shí)施例3(步驟3)5-氟-3-五氟乙基-4-三氟甲基-1h-吡唑(中間體(4))的制備將15g(50mmol)全氟-2-甲基-2-戊烯的溶液和10.1g三乙胺于40ml乙腈中的溶液混合在一起并攪拌30分鐘。在0℃下向混合物中加入5.1g(50mmol)丙酰基肼，將混合物在40℃下加熱4小時。向反應(yīng)混合物中加入100ml水，并用二氯甲烷萃取產(chǎn)物。將萃取液用水洗滌并蒸發(fā)。將殘余物在減壓下蒸餾。b.p.60-61℃/1毫巴。產(chǎn)量9.5g。1h-nmr(400mhz,d3-乙腈):δ＝8.2ppm。19f-nmr(400mhz,cdcl3):δ＝-56.3(3f),-85.9(3f),-113.9(2f),128.8(f)ppm。實(shí)施例4(步驟4)n-甲基-3-五氟乙基-4-三氟甲基-5-氟吡唑(化合物(ia))的制備在室溫下，將27.2g(0.1mol)3-五氟乙基-4-三氟甲基-5-氟吡唑、27.6g碳酸鉀和28g碘甲烷于200mldmf中攪拌3小時。gc顯示產(chǎn)生78％的目標(biāo)產(chǎn)物和22％的異構(gòu)體。將混合物用水稀釋，產(chǎn)物用乙酸乙酯萃取，并且將有機(jī)萃取液用水洗滌，然后經(jīng)mgso4干燥。在300毫巴真空下除去溶劑，得到油狀物。將混合物真空蒸餾，得到沸點(diǎn)為50-55℃/10毫巴的純異構(gòu)體。19fnmrδ:53,7(3f),83,9(3f),112,1(2f),125,1(1f)ppm。收率20.3g71％。實(shí)施例5(步驟5)5-氰基-1-甲基-3-五氟乙基-4-三氟甲基-1h-吡唑(中間體(6a))的制備將28.6g(0.1mol)5-氟-1-甲基-3-五氟乙基-4-三氟甲基吡唑(化合物(ia))和9.7g(0.15mol)氰化鉀懸浮于150ml乙腈中，然后在保護(hù)氣氣氛下回流加熱5小時。冷卻后，濾掉沉淀物(kcn，kf)，并在300mbar真空下除去溶劑，得到棕色油(27.8g，95％)，其不經(jīng)任何純化即用于進(jìn)一步的步驟。1h-nmr(400mhz,d3-乙腈):δ＝4.11(s,3h,ch3)ppm19f-nmr(400mhz,cdcl3):δ＝-56.7(3f),-111.4(3f),-111.6(2f)ppm。gc-ms:保留時間2.67min；質(zhì)量(m/z):224(m)+。實(shí)施例6(步驟6)1-甲基-3-五氟乙基-4-三氟甲基-1h-吡唑-5-羧酸(中間體(7a))的制備在100℃下，在油浴中，將29.3g(0.1m)5-氰基-1-甲基-3-五氟乙基-4-三氟甲基吡唑(化合物(6a))和110g10％naoh加熱6小時，直至形成澄清溶液。冷卻至5℃后，通過加入37％的hcl將反應(yīng)混合物緩慢酸化至ph1，得到白色晶體，將白色晶體濾出，用40ml冷水洗滌并干燥，產(chǎn)生28g的1-甲基-3-五氟乙基-4-三氟甲基吡唑-5-羧酸(7a)，其為白色固體，熔點(diǎn)為120-122℃。1h-nmr(400mhz,d3-乙腈)δ＝4.08(s,3h,ch3)ppm；hplc-msa):logp＝1.86；質(zhì)量(m/z):313.0(m+h)+。實(shí)施例7(步驟9)4-溴-2’-甲基-5’-(五氟乙基)-4’-(三氟甲基)-2’h-1,3’-聯(lián)吡唑(中間體(12))的制備將2.00g(6.99mmol)5-氟-1-甲基-3-(五氟乙基)-4-(三氟甲基)-1h-吡唑(化合物(ia))、1.03g(6.99mmol)4-溴-1h-吡唑(式(11)的化合物)和1.93g碳酸鉀懸浮于50ml分析用四氫呋喃(tetrahydrofuranp.a)中。將反應(yīng)混合物回流加熱16小時。將冷卻的反應(yīng)混合物過濾并在減壓下除去溶劑。將殘余物通過柱色譜法在硅膠上進(jìn)行純化。這得到0.69g的4-溴-2’-甲基-5’-(五氟乙基)-4’-(三氟甲基)-2’h-1,3’-聯(lián)吡唑，其為無色固體。1h-nmr(400mhz,d3-乙腈):δ＝8.00(s,1h),7.91(s,1h),3.71(s,3h).hplc-msa):logp＝4.14，質(zhì)量(m/z)＝413[m+h]+。實(shí)施例8(步驟10)2-氯-n-1-氰基-環(huán)丙基-5-[2’-甲基-5’-(五氟乙基)-4’-(三氟甲基)-2’h-1,3’-聯(lián)吡唑-4-基]苯甲酰胺(化合物(iiia))的制備將150mg(0.36mmol)4-溴-2’-甲基-5’-(五氟乙基)-4’-(三氟甲基)-2’h-1,3’-聯(lián)吡唑、126mg(0.36mmol)2-氯-n-(1-氰基環(huán)丙基)-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼戊烷-2-基)苯甲酰胺、21mg(0.01mmol)四(三苯基膦)鈀和1.1ml1m碳酸氫鈉水溶液與10.5ml異丙醇混合并回流加熱3小時。在減壓下除去溶劑，并將殘余物溶解在乙酸乙酯中。將有機(jī)相用水洗滌兩次，經(jīng)na2so4干燥并過濾。在減壓下除去溶劑。將殘余物通過使用硅膠的柱色譜法進(jìn)行純化，產(chǎn)生98mg的2-氯-n-(1-氰基環(huán)丙基)-5-[2’-甲基-5’-(五氟乙基)-4’-(三氟甲基)-2’h-1,3’-聯(lián)吡唑-4-基]苯甲酰胺，其為無色固體。1h-nmr(400mhz,d3-乙腈):δ＝1h-nmr(400mhz,d3-乙腈):δ＝8,27(s,1h),8,25(s,1h),7,75(d,1h),7,70(dd,1h),7,62(s,1h),7,51(d,1h),3,75(s,3h),1,56-1,60(m,2h),1,33-1,36(m,2h)。hplc-msa):logp＝3.72,質(zhì)量(m/z)＝553.1[m+h]+。實(shí)施例9(步驟11)5-疊氮基-1-甲基-3-五氟乙基-4-三氟甲基-1h-吡唑(中間體(14)，r1＝甲基)的制備將5-氟-1-甲基-3-五氟乙基-4-三氟甲基-1h-吡唑(根據(jù)步驟1-4制備；7mmol)加入到二甲基亞砜(10ml)中形成混合物。然后將疊氮化鈉(0.5g；7.7mmol)加入到該混合物中，將其保持在室溫。將混合物在rt下攪拌過夜。反應(yīng)完成后，加入水(100ml)與乙醚(100ml)的混合物。進(jìn)行相分離，并將水相用乙醚萃取兩次。該化合物不經(jīng)額外的純化即使用。實(shí)施例10(步驟12)2-氯-5-[1-(2-甲基-5-五氟乙基-4-三氟甲基-2h-吡唑-3-基)-1h-[1,2,3]三唑-4-基]-苯甲酸甲酯(參見中間體(iii”*))的制備將2-氯-5-乙炔基-苯甲酸甲酯(1.13g，5.8mmol)和5-疊氮基-1-甲基-3-五氟乙基-4-三氟甲基-1h-吡唑(1.80g，5.8mmol)懸浮于水與t-buoh的混合物(30ml)中。向該混合物中加入抗壞血酸鈉(0.600ml1m的水溶液，新鮮制備)，隨后再加入五水合硫酸銅(ii)(0.015g)。將得到的非均相混合物劇烈攪拌96小時。用水稀釋反應(yīng)混合物，并用乙酸乙酯萃取產(chǎn)物。將有機(jī)相用鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥并蒸發(fā)。使殘余物經(jīng)受硅膠柱色譜法(c-hex/etoac＝3:l)，從而提供目標(biāo)產(chǎn)物2-氯-5-[1-(2-甲基-5-五氟乙基-4-三氟甲基-2h-吡唑-3-基)-1h-[1,2,3]三唑-4-基]-苯甲酸甲酯(收率53％)。1h-nmr(400mhz,cdcl3):δ＝8.47(s,1h),8.12(is,1h),8.0(d,1h),7.62(d,1h),3.98(s,3h),3.87(s,3h)ppm.lc-msrt2.12,504(m+h+),545(m+ch3cn+h+)實(shí)施例11(步驟13)2-氯-5-[1-(2-甲基-5-五氟乙基-4-三氟甲基-2h-吡唑-3-基)-1h-[1,2,3]三唑-4-基]-苯甲酸(參見式(iii””)的化合物)的制備將2-氯-5-[1-(2-甲基-5-五氟乙基-4-三氟甲基-2h-吡唑-3-基)-1h-[1,2,3]三唑-4-基]-苯甲酸甲酯(1.53g，3.0mmol)懸浮于水與四氫呋喃(1:3，50ml)的混合物中并加入氫氧化鋰(0.22g，9.1mmol)。將所得的混合物在60℃下劇烈攪拌5小時。將反應(yīng)混合物用水稀釋并用鹽酸(2n)酸化。將水相用acoet萃取兩次，經(jīng)mgso4干燥并在真空下濃縮，以提供目標(biāo)產(chǎn)物2-氯-5-[1-(2-甲基-5-五氟乙基-4-三氟甲基-2h-吡唑-3-基)-1h-[1,2,3]三唑-4-基]-苯甲酸。該化合物不經(jīng)純化即使用。1h-nmr(400mhz,cdcl3):δ＝8.52(s,1h),8.18(is,1h),8.09(d,1h),7.66(d,1h),3.88(s,3h)ppm.lc-msrt2.08,488(m+h+).實(shí)施例12(步驟8)n-[4-氯-3-(芐基氨基甲酰基)苯基]-1-甲基-3-(五氟乙基)-4-(三氟甲基)-1h-吡唑-5-羧酰胺(化合物(iia))的制備將560mg(1.79mmol)1-甲基-3-五氟乙基-4-三氟甲基吡唑-5-羧酸懸浮于10ml二氯甲烷中。將該懸浮液冷卻至0℃，隨后加入0.02mln,n-二甲基甲酰胺和188μl(2.15mmol；1.2當(dāng)量)乙二酰氯。將反應(yīng)混合物首先在0℃下攪拌0.5小時，然后在室溫下攪拌3小時。在減壓下于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上除去溶劑。得到的1-甲基-3-(五氟乙基)-4-(三氟甲基)-1h-吡唑-5-碳酰氯不經(jīng)進(jìn)一步后處理即用于后續(xù)的合成步驟。將88.7mg(0.34mmol)5-氨基-n-芐基-2-氯苯甲酰胺、2.77mg(0.02mmol)n,n-二甲基吡啶-4-胺(dmpa)溶解于2.5ml乙酸乙酯中。將該溶液用冰浴冷卻至0℃并加入119μl(0.68mmol)n-乙基二異丙胺。將75.0mg(0.22mmol)1-甲基-3-(五氟乙基)-4-(三氟甲基)-1h-吡唑-5-碳酰氯懸浮于2.5ml乙酸乙酯中，然后加入至所述冷卻的反應(yīng)溶液中。將反應(yīng)混合物在50℃下加熱4小時，然后在室溫下攪拌16小時。用10.0ml乙酸乙酯稀釋反應(yīng)溶液。將有機(jī)相用1m鹽酸洗滌3次，用1m氫氧化鈉溶液洗滌2次，并用飽和氯化鈉溶液洗滌1次。將該有機(jī)相經(jīng)硫酸鈉干燥并過濾，并且在減壓下于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上除去溶劑。這得到140mg(0.17mmol)的n-[4-氯-3-(芐基氨基甲?；?苯基]-1-甲基-3-(五氟乙基)-4-(三氟甲基)-1h-吡唑-5-羧酰胺(97％)，其為白色固體。1h-nmr(400mhz,d3-乙腈):δ＝9.29(bs,1h),7.78(d,1h),7.67(dd,1h),7.48(d,1h),7.21-7.52(m,6h),4.54(d,2h),3.97(s,3h)ppm.hplc-msa):logp＝3.90質(zhì)量(m/z)＝555.1[m+h]+.1所述質(zhì)量是[m+h]+離子的同位素形式的最高強(qiáng)度的峰。a)注意關(guān)于logp值的測定和質(zhì)量檢測：所得到的logp值是根據(jù)eecdirective79/831annexv.a8通過hplc(高效液相色譜)在反相柱(c18)上測定。agilent1100lc系統(tǒng)；50*4.6zorbaxeclipseplusc181.8微米；洗脫液a：乙腈(0.1％甲酸)；洗脫液b：水(0.09％甲酸)；線性梯度：在4.25min內(nèi)，由10％乙腈至95％乙腈，然后95％乙腈再持續(xù)1.25min；柱溫箱溫度55℃；流速：2.0ml/min。質(zhì)量檢測通過agilendmsd系統(tǒng)進(jìn)行。當(dāng)前第1頁12