本發(fā)明涉及聚氧化烯酯組合物，更特別涉及乙氧基化的中間反應(yīng)物（intermediatereactant）醇與酰基供體的酯化，其中聚氧化烯酯產(chǎn)物具有小于大約15重量%的部分?；木垩趸ズ蜕倭康?,4-二氧雜環(huán)己烷副產(chǎn)物。在另一方面，本發(fā)明涉及用?；w使乙氧基化中間體反應(yīng)物醇酯化的方法，其中聚氧化烯酯產(chǎn)物具有小于大約15重量%的部分酰化的聚氧化烯酯和少量的1,4-二氧雜環(huán)己烷副產(chǎn)物，該方法包括使反應(yīng)物與酶催化劑在酯化條件下接觸并回收聚氧化烯酯產(chǎn)物。2．
背景技術(shù)：
：式H(OCH2CH2)n-OH的聚乙二醇或PEG（其中n等于4至900，對(duì)應(yīng)于180至40000克/摩爾的平均摩爾質(zhì)量）通常通過(guò)使環(huán)氧乙烷與水或多元醇聚合來(lái)制備。乙氧基化物酯，特別是PEG的酯，因其令人感興趣的性質(zhì)而用于許多領(lǐng)域和應(yīng)用。大量的這些應(yīng)用涉及聚乙二醇酯，其與生物（特別是人）的皮膚發(fā)生表面接觸，或是經(jīng)口服或胃腸外給藥于人或動(dòng)物。此類應(yīng)用的實(shí)例是滴藥液、注射用溶液、膳食補(bǔ)充劑、片劑、軟膏、棒劑、栓劑或明膠膠囊中活性成分、調(diào)味劑或香料的溶劑；用于薄膜包衣片劑的包衣的增塑劑；片劑中的粘合劑；牙膏中的潤(rùn)濕劑；沐浴制劑、香波、潤(rùn)絲膏（creamrinses）、滋發(fā)劑（hairtreatments）、肥皂、液體皂、美發(fā)噴劑、發(fā)膠、剃須后產(chǎn)品、面膜、防曬產(chǎn)品、霜或乳液中的保濕劑和/或調(diào)理劑；多相產(chǎn)品如兩相沐浴制劑、兩相泡沫浴或三相浴油的成分；以及滴眼液、瀉藥或具有抗細(xì)胞凋亡（antiapoptotic）活性的溶液中的活性成分。醇乙氧基化物和PEG本身并不具有遺傳毒性、致突變性、致癌性或致敏性，并且容易被生物降解。當(dāng)乙氧基化物酯用傳統(tǒng)化學(xué)工藝來(lái)制備時(shí)，乙氧基化的中間體暴露于熱和酸性條件會(huì)導(dǎo)致形成致癌副產(chǎn)物1,4-二氧雜環(huán)己烷。痕量水平的1,4-二氧雜環(huán)己烷已引起了關(guān)于在配制的家用產(chǎn)品、洗衣產(chǎn)品和個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品中乙氧基化表面活性劑的使用的關(guān)注。能夠由生產(chǎn)設(shè)施產(chǎn)生的1,4-二氧雜環(huán)己烷的量可以通過(guò)規(guī)定的特許（specifiedconcession）來(lái)加以限制。在這些情況下，對(duì)1,4-二氧雜環(huán)己烷的量的限制由此間接導(dǎo)致對(duì)多元醇酯（esterpolyol）生產(chǎn)設(shè)施的生產(chǎn)能力的限制。作為副產(chǎn)物形成的1,4-二氧雜環(huán)己烷還具有降低所需產(chǎn)物的產(chǎn)率的影響，因此，如所述那樣，一部分所用的二乙二醇以1,4-二氧雜環(huán)己烷的形式從反應(yīng)混合物中去除而非并入所產(chǎn)生的酯中。因此，存在對(duì)于具有小于大約20ppm的1,4-二氧雜環(huán)己烷并具有完全?；孽ソM分的高摩爾產(chǎn)率的完全?；木垩趸ソM合物的需要。還存在對(duì)于制備完全?；木垩趸ソM合物的方法的需要。3．發(fā)明概述簡(jiǎn)而言之，本發(fā)明的一個(gè)方面是具有大于大約85重量%的完全?；木垩趸?、小于大約15重量%的部分酰化的聚氧化烯酯、小于大約20份每百萬(wàn)份（ppm）的1,4-二氧雜環(huán)己烷和小于大約30的酸值的聚氧化烯酯。本發(fā)明的另一方面是制備上述完全?；木垩趸サ姆椒?，其包括如下步驟：使聚氧烷基化醇或聚氧烷基化多元醇反應(yīng)物與酰基供體反應(yīng)物的反應(yīng)混合物在酶催化劑的存在下在酯化條件下接觸，其中所述酶催化劑具有基于反應(yīng)物的總重量計(jì)大于大約0.1重量%至小于100重量%的濃度；以及回收完全?；木垩趸?。鑒于以下描述和附圖，本發(fā)明的這些和其它目的與優(yōu)點(diǎn)將對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員而言變得更明顯。要理解的是，本發(fā)明的構(gòu)思不應(yīng)被認(rèn)為限于本文中公開的構(gòu)造，而是由所附權(quán)利要求的范圍來(lái)限定。發(fā)明詳述根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，公開了完全?；木垩趸ソM合物，其是聚氧烷基化醇或聚氧烷基化多元醇反應(yīng)物與?；w的反應(yīng)產(chǎn)物，其中該酯具有大于大約85重量%的完全酰化的聚氧化烯酯、小于大約15重量%的部分?；木垩趸ァ⑿∮诖蠹s5份每百萬(wàn)份的1,4-二氧雜環(huán)己烷和小于大約30的酸值。本發(fā)明中使用的聚氧化烯酯含有至少一個(gè)酯基團(tuán)和至少一個(gè)醚基團(tuán)。在制備本發(fā)明的聚氧化烯酯中，該方法包括以下步驟：在反應(yīng)區(qū)中，使聚氧烷基化醇或聚氧烷基化多元醇反應(yīng)物與?；w反應(yīng)物的反應(yīng)混合物在酶催化劑的存在下在酯化條件下接觸，其中所述酶催化劑具有基于反應(yīng)物的總重量計(jì)大于大約0.1重量%至小于100重量%的濃度；和回收完全?；木垩趸?。聚氧化烯醇或聚氧化烯多元醇反應(yīng)物具有至少一個(gè)醚基團(tuán)，并且在聚氧化烯醇（通常用單羥基引發(fā)劑制備）的情況下具有至少0.8、或至少0.9或至少1的平均羥基官能度，或在聚氧化烯多元醇的情況下具有大約1.8至8、或1.8至6、或1.8至3的平均官能度?？梢允褂萌魏尉垩跬榛蓟蚓垩跬榛嘣?。聚氧化烯醇和聚氧化烯多元醇可以通過(guò)使氧化烯，如環(huán)氧乙烷或環(huán)氧丙烷或環(huán)氧丁烷，優(yōu)選至少環(huán)氧乙烷，與具有至少一個(gè)活性氫的引發(fā)劑化合物在催化劑如堿化合物的存在下反應(yīng)來(lái)制備。任何合適的催化劑可用于制備聚氧化烯醇或聚氧化烯多元醇。聚氧化烯醇或聚氧化烯多元醇可以通過(guò)使用堿金屬氫氧化物如氫氧化鈉或氫氧化鉀，或堿金屬醇鹽如甲醇鈉、乙醇鈉或乙醇鉀或異丙醇鉀作為催化劑并添加至少一種具有反應(yīng)性氫的引發(fā)劑分子的陰離子聚合，或通過(guò)使用路易斯酸如五氯化銻、三氟化硼醚化物等或漂白土作為催化劑由一種或多種在亞烷基基團(tuán)中具有2至4個(gè)碳的氧化烯的陽(yáng)離子聚合來(lái)制得。引發(fā)劑分子具有至少一個(gè)活性氫原子，理想地具有小于500、或小于400、或小于300、或小于250、或小于200的分子量。具有羥基基團(tuán)的單羥基引發(fā)劑化合物的實(shí)例包括甲醇、乙醇、2-乙基己醇和其它羰基合成醇（oxo-alcohols）；具有羥基基團(tuán)的多羥基引發(fā)劑包括乙二醇、1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、1,4-丁二醇、1,5-戊二醇、1,6-己二醇、1,10-癸二醇、二乙二醇、二丙二醇、三羥甲基丙烷、三丙二醇、四乙二醇、四丙二醇、四亞甲基二醇、1,4-環(huán)己烷-二甲醇，內(nèi)酯（例如ε-己內(nèi)酯）或羥基羧酸（例如ω-羥基己酸）、氫醌、間苯二酚、雙酚、以及甘油的單酯；甘油、三羥甲基乙烷、N-烷基苯二胺、單-、二-和三-鏈烷醇胺、季戊四醇、山梨糖醇、脫水山梨糖醇、每個(gè)糖單元含有5或6個(gè)碳原子的單糖和二糖，如核糖、阿拉伯糖、環(huán)糖、木糖和來(lái)蘇糖、阿洛糖、阿卓糖、葡萄糖、甘露糖、葡萄糖、艾杜糖、半乳糖、塔羅糖、果糖和山梨糖、麥芽糖、纖維二糖、蔗糖和乳糖，以及上述任意物質(zhì)的混合物。更期望的糖類多元醇是葡萄糖、果糖和蔗糖。合適的胺引發(fā)劑材料包括脂族胺和脂環(huán)族胺及其混合物，具有至少一個(gè)伯氨基。脂族胺的具體非限制性實(shí)例包括具有1至12個(gè)、或1至6個(gè)碳原子的單胺，如甲胺、乙胺、丁胺、己胺、辛胺、癸胺和十二胺；脂族二胺，如1,2-二氨基乙烷、丙二胺、1,4-二氨基丁烷、1,6-二氨基己烷、2,2-二甲基-,3-丙二胺、2-甲基-1,5-戊二胺、2,5-二甲基-2,5-己二胺和4-氨基甲基辛烷-1,8-二胺，以及基于氨基酸的多胺，如賴氨酸甲酯、賴氨酸氨基乙酯和胱氨酸二甲酯；在環(huán)烷基基團(tuán)中具有5至12個(gè)、優(yōu)選5至8個(gè)碳原子的脂環(huán)族單胺，如環(huán)己胺和環(huán)辛胺，以及優(yōu)選的6至13個(gè)碳原子的脂環(huán)族二胺，如環(huán)己二胺、4,4'-、4,2'-和2,2'-二氨基環(huán)己基甲烷及其混合物；6至18個(gè)碳原子的芳族單胺，如苯胺、芐胺、甲苯胺和萘胺，以及6至15個(gè)碳原子的芳族二胺，如苯二胺、萘二胺、芴二胺、二苯基二胺、蒽二胺、以及優(yōu)選的2,4-和2,6-甲苯二胺和4,4'-、2,4'-和2,2'-二氨基二苯基甲烷，以及芳族多胺，如2,4,6-三氨基甲苯、多苯基-多亞甲基-多胺的混合物，以及二氨基二苯基甲烷和多苯基-多亞甲基-多胺的混合物。典型的胺引發(fā)劑包括乙二胺、丙二胺、癸二胺、4,4'-二氨基苯基甲烷、4,4'-二氨基環(huán)己基甲烷和甲苯二胺。合適的引發(fā)劑分子還包括鏈烷醇胺，如乙醇胺、二乙醇胺、N-甲基乙醇胺和N-乙基乙醇胺、N-甲基二乙醇胺和N-乙基二乙醇胺、和三乙醇胺加氨。如果需要的話，引發(fā)劑分子可以是具有8-24個(gè)碳原子的脂肪醇。脂肪醇引發(fā)劑分子可以是支鏈或非支鏈的伯醇或仲醇，并且可以是飽和或不飽和或多不飽和的。如果使用支鏈脂肪醇的話，其可以具有長(zhǎng)度為3個(gè)或更少個(gè)碳原子的烷基分支。脂肪醇引發(fā)劑分子的實(shí)例包括辛醇、壬醇、癸醇、十二烷醇、十四烷醇、鯨蠟醇、月桂醇、棕櫚醇、硬脂醇、氫化牛脂醇及其混合物。當(dāng)使用超過(guò)一種氧化烯時(shí)，氧化烯向引發(fā)劑分子的加成可以同時(shí)或相繼進(jìn)行，獲得嵌段、混雜（heteric）和嵌段-混雜聚氧化烯聚醚。優(yōu)選的是用至少環(huán)氧乙烷、或基于反應(yīng)進(jìn)入聚氧化烯醇或聚氧化烯多元醇的所有氧化烯的摩爾數(shù)計(jì)至少70摩爾%的環(huán)氧乙烷、或至少80摩爾%的環(huán)氧乙烷、或至少90摩爾%的環(huán)氧乙烷、或至少95摩爾%的環(huán)氧乙烷來(lái)氧烷基化的聚醚。聚氧化烯醇或聚氧化烯醇多元醇可以具有1至大約500個(gè)加成至引發(fā)劑分子上的各活性氫的氧化烯（oxyalkylene）單元。最終的聚氧化烯醇或聚氧化烯多元醇可以具有3至大約300個(gè)、或3至大約200個(gè)、或3至大約150個(gè)氧化烯單元，如環(huán)氧乙烷單元。如果需要的話，聚氧化烯醇或聚氧化烯多元醇可以含有1至大約20個(gè)C2-C3氧化烯單元及其混合物。合意的氧化烯單元是乙二醇、丙二醇、1,3-丙二醇?；旌系沫h(huán)氧乙烷/環(huán)氧丙烷聚氧化烯醇和聚氧化烯多元醇可以是具有末端氧乙烯基團(tuán)的聚氧丙烯和聚氧乙烯的共聚物。范圍廣泛的乙氧基化醇或乙氧基化多元醇中間體可以購(gòu)得，如用于聚氨酯生產(chǎn)和聚乙二醇的那些。PEG甲基醚或PEG乙基醚是另一種常見的原材料，具有單一末端羥基基團(tuán)。聚氧化烯醇和聚氧化烯多元醇的分子量（Mn）沒有特殊限制，范圍可以為150至高達(dá)10,000。為了制備聚氧化烯酯，使酰基供體與聚氧化烯醇或聚氧化烯多元醇反應(yīng)。為了提高產(chǎn)率，?；w與聚氧化烯醇或聚氧化烯多元醇上的羥基基團(tuán)的目標(biāo)化學(xué)計(jì)量比為大約至少1:1。但是，原材料的化學(xué)計(jì)量可以改變以提供不同的產(chǎn)品混合物，如本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的那樣，導(dǎo)致聚氧化烯醇和聚氧化烯多元醇的羥基基團(tuán)被部分和/或完全?；Ｍ耆；木垩趸┐蓟蚓垩趸┒嘣挤肿邮瞧渲性摼垩趸┐蓟蚓垩趸┒嘣挤肿由系乃辛u基基團(tuán)均被?；姆肿?。部分?；木垩趸┐蓟蚓垩趸┒嘣挤肿邮瞧渲胁⒎窃摼垩趸┐蓟蚓垩趸┒嘣挤肿由系乃辛u基基團(tuán)均被?；姆肿?，包括其中沒有羥基基團(tuán)被?；木垩趸┐蓟蚓垩趸┒嘣挤肿?。合意地，本發(fā)明的組合物含有85重量%或更多、或至少87重量%或更多、或至少89重量%或更多、或至少90重量%或更多、或至少92重量%或更多、或至少94重量%或更多、或至少95重量%或更多、或至少96重量%或更多、或至少97重量%或更多、或至少98重量%或更多、或至少99重量%或更多、或至少99.5重量%或更多、或至少99.8重量%或更多的完全?；木垩趸ァ：弦獾?，本發(fā)明的組合物還以零的量和如果存在的話以最高15重量%或更少、或最高13重量%或更少、或最高11重量%或更少、或最高10重量%或更少、或最高9重量%或更少、或最高7重量%或更少、或最高5重量%或更少、或最高4重量%或更少、或最高3重量%或更少、或最高2重量%或更少、或最高1重量%或更少的量含有部分?；木垩趸ァＨ缟纤?，部分?；木垩趸┐蓟蚓垩趸┒嘣伎梢园ㄆ渲袥]有羥基基團(tuán)被酰化的那些分子，如保持未反應(yīng)的該組合物中的反應(yīng)物分子。該組合物可以含有5份每百萬(wàn)份或更少的1,4-二氧雜環(huán)己烷、或4ppm或更少的1,4-二氧雜環(huán)己烷、或3ppm或更少的1,4-二氧雜環(huán)己烷、或2ppm或更少的1,4-二氧雜環(huán)己烷、或1ppm或更少的1,4-二氧雜環(huán)己烷。該組合物可以具有30或更少、或25或更少、或22或更少、或20或更少、或19或更少、或17或更少、或16或更少、或15或更少、或13或更少、或11或更少、或10或更少、或9或更少的每克樣品KOH毫克數(shù)的酸值。在各上述情況下，所述量基于該組合物的重量計(jì)。合意地，酰基供體是長(zhǎng)度為3個(gè)或更多個(gè)碳的羧酸，如脂肪酸，也可以是酸的混合物?？捎玫孽；w包括羧酸如單-、二-和多羧酸或其酸酐。羧酸可以是直鏈的、支鏈的、非支鏈的、飽和的或不飽和的，并可以包括直鏈、支鏈和環(huán)狀的C3-C40脂族羧酸和C8-C40芳族羧酸。?；w還可以是這些羧酸或羧酸混合物的甲基酯或乙基酯。本領(lǐng)域技術(shù)人員將認(rèn)識(shí)到術(shù)語(yǔ)C3-C40包括具有3至40個(gè)碳原子（包括端點(diǎn)）的羧酸，并包括具有4至40、5至40、6至40、7至40、8至40、9至40、10至40、11至40、12至40、13至40、14至40、15至40、16至40、17至40、18至40、19至40、20至40、21至40、22至40、23至40、24至40、25至40、26至40、27至40、28至40、29至40、30至40、31至40、32至40、33至40、34至40、35至40、36至40、37至40、38至40、39至40、5至40、6至40、7至40、8至40、9至40、10至40、11至40、12至40、13至40、14至40、15至40、16至40、17至40、18至40、19至40、20至40、21至40、22至40、23至40、24至40、25至40、26至40、27至40、28至40、29至40、30至40、31至40、32至40、33至40、34至40、35至40、36至40、37至40、38至40、39至40、4至39、5至39、6至39、7至39、8至39、9至39、10至39、11至39、12至39、13至39、14至39、15至39、16至39、17至39、18至39、19至39、20至39、21至39、22至39、23至39、24至39、25至39、26至39、27至39、28至39、29至39、30至39、31至39、32至39、33至39、34至39、35至39、36至39、37至39、38至39、4至38、5至38、6至38、7至38、8至38、9至38、10至38、11至38、12至38、13至38、14至38、15至38、16至38、17至38、18至38、19至38、20至38、21至38、22至38、23至38、24至38、25至38、26至38、27至38、28至38、29至38、30至38、31至38、32至38、33至38、34至38、35至38、36至38、37至38、4至37、5至37、6至37、7至37、8至37、9至37、10至37、11至37、12至37、13至37、14至37、15至37、16至37、17至37、18至37、19至37、20至37、21至37、22至37、23至37、24至37、25至37、26至37、27至37、28至37、29至37、30至37、31至37、32至37、33至37、34至37、35至37、36至37、4至36、5至36、6至36、7至36、8至36、9至36、10至36、11至36、12至36、13至36、14至36、15至36、16至36、17至36、18至36、19至36、20至36、21至36、22至36、23至36、24至36、25至36、26至36、27至36、28至36、29至36、30至36、31至36、32至36、33至36、34至36、35至36、4至35、5至35、6至35、7至35、8至35、9至35、10至35、11至35、12至35、13至35、14至35、15至35、16至35、17至35、18至35、19至35、20至35、21至35、22至35、23至35、24至35、25至35、26至35、27至35、28至35、29至35、30至35、31至35、32至35、33至35、34至35、4至34、5至34、6至34、7至34、8至34、9至34、10至34、11至34、12至34、13至34、14至34、15至34、16至34、17至34、18至34、19至34、20至34、21至34、22至34、23至34、24至34、25至34、26至34、27至34、28至34、29至34、30至34、31至34、32至34、33至34、4至33、5至33、6至33、7至33、8至33、9至33、10至33、11至33、12至33、13至33、14至33、15至33、16至33、17至33、18至33、19至33、20至33、21至33、22至33、23至33、24至33、25至33、26至33、27至33、28至33、29至33、30至33、31至33、32至33、4至32、5至32、6至32、7至32、8至32、9至32、10至32、11至32、12至32、13至32、14至32、15至32、16至32、17至32、18至32、19至32、20至32、21至32、22至32、23至32、24至32、25至32、26至32、27至32、28至32、29至32、30至32、31至32、4至31、5至31、6至31、7至31、8至31、9至31、10至31、11至31、12至31、13至31、14至31、15至31、16至31、17至31、18至31、19至31、20至31、21至31、22至31、23至31、24至31、25至31、26至31、27至31、28至31、29至31、30至31、4至30、5至30、6至30、7至30、8至30、9至30、10至30、11至30、12至30、13至30、14至30、15至30、16至30、17至30、18至30、19至30、20至30、21至30、22至30、23至30、24至30、25至30、26至30、27至30、28至30、29至30、4至29、5至29、6至29、7至29、8至29、9至29、10至29、11至29、12至29、13至29、14至29、15至29、16至29、17至29、18至29、19至29、20至29、21至29、22至29、23至29、24至29、25至29、26至29、27至29、28至29、4至28、5至28、6至28、7至28、8至28、9至28、10至28、11至28、12至28、13至28、14至28、15至28、16至28、17至28、18至28、19至28、20至28、21至28、22至28、23至28、24至28、25至28、26至28、27至28、4至27、5至27、6至27、7至27、8至27、9至27、10至27、11至27、12至27、13至27、14至27、15至27、16至27、17至27、18至27、19至27、20至27、21至27、22至27、23至27、24至27、25至27、26至27、4至26、5至26、6至26、7至26、8至26、9至26、10至26、11至26、12至26、13至26、14至26、15至26、16至26、17至26、18至26、19至26、20至26、21至26、22至26、23至26、24至26、25至26、4至25、5至25、6至25、7至25、8至25、9至25、10至25、11至25、12至25、13至25、14至25、15至25、16至25、17至25、18至25、19至25、20至25、21至25、22至25、23至25、24至25、4至24、5至24、6至24、7至24、8至24、9至24、10至24、11至24、12至24、13至24、14至24、15至24、16至24、17至24、18至24、19至24、20至24、21至24、22至24、23至24、4至23、5至23、6至23、7至23、8至23、9至23、10至23、11至23、12至23、13至23、14至23、15至23、16至23、17至23、18至23、19至23、20至23、21至23、22至23、4至22、5至22、6至22、7至22、8至22、9至22、10至22、11至22、12至22、13至22、14至22、15至22、16至22、17至22、18至22、19至22、20至22、21至22、4至21、5至21、6至21、7至21、8至21、9至21、10至21、11至21、12至21、13至21、14至21、15至21、16至21、17至21、18至21、19至21、20至21、4至20、5至20、6至20、7至20、8至20、9至20、10至20、11至20、12至20、13至20、14至20、15至20、16至20、17至20、18至20、19至20、4至19、5至19、6至19、7至19、8至19、9至19、10至19、11至19、12至19、13至19、14至19、15至19、16至19、17至19、18至19、4至18、5至18、6至18、7至18、8至18、9至18、10至18、11至18、12至18、13至18、14至18、15至18、16至18、17至18、4至17、5至17、6至17、7至17、8至17、9至17、10至17、11至17、12至17、13至17、14至17、15至17、16至17、4至16、5至16、6至16、7至16、8至16、9至16、10至16、11至16、12至16、13至16、14至16、15至16、4至15、5至15、6至15、7至15、8至15、9至15、10至15、11至15、12至15、13至15、14至15、4至14、5至14、6至14、7至14、8至14、9至14、10至14、11至14、12至14、13至14、4至13、5至13、6至13、7至13、8至13、9至13、10至13、11至13、12至13、4至12、5至12、6至12、7至12、8至12、9至12、10至12、11至12、4至11、5至11、6至11、7至11、8至11、9至11、10至11、4至10、5至10、6至10、7至10、8至10、9至10、4至9、5至9、6至9、7至9、8至9、4至8、5至8、6至8、7至8、4至7、5至7、6至7、4至6和5至6個(gè)碳原子的羧酸。適用于本發(fā)明的羧酸包括例如乙酸、丙酸、癸酸、苯甲酸、硬脂酸、異硬脂酸、月桂酸、亞油酸、油酸、己二酸、辛二酸、丙二酸、琥珀酸、戊二酸、庚二酸、衣康酸、辛酸、棕櫚酸、辛二酸、壬二酸、癸二酸、馬來(lái)酸、富馬酸、檸康酸、鄰苯二甲酸、間苯二甲酸、對(duì)苯二甲酸、二聚酸、四氫鄰苯二甲酸、鹵代鄰苯二甲酸和鹵代四氫鄰苯二甲酸、2-乙基己酸、肉豆蔻酸、芥酸、山萮酸、花生酸、二十四烷酸、蠟酸、棕櫚油酸（pamitoleicacid）、肉豆蔻油酸、花生四烯酸、丁酸、異丁酸、戊酸、己酸、庚酸以及這些酸的甲基酯和乙基酯。如果使用酸酐的話，通過(guò)將酸酐與至少大約一摩爾當(dāng)量的水混合來(lái)原位生成羧酸。例如，馬來(lái)酸酐、水、催化劑和聚氧化烯醇或聚氧化烯多元醇可以混合并在有效地引起酸酐水解以產(chǎn)生馬來(lái)酸的相對(duì)溫和的溫度下加熱?？梢允褂玫暮线m的酸酐的具體實(shí)例包括但不限于乙酸酐、丙酸酐、馬來(lái)酸酐、鄰苯二甲酸酐、琥珀酸酐、月桂酸酐、辛酸酐、棕櫚酸酐、四氫鄰苯二甲酸酐、檸康酸酐、衣康酸酐、以及這些的芳基-、烷基-和鹵素-取代的衍生物。也可以使用酸酐的混合物。用于制備聚氧化烯酯的聚氧化烯醇和聚氧化烯多元醇的量?jī)?yōu)選對(duì)于各游離羥基基團(tuán)為至少大約一當(dāng)量的羧酸端基。例如，在其中聚氧化烯分子為二醇的情況下，?；c二醇的目標(biāo)摩爾比為至少大約1.95:1，或至少2:1。在本發(fā)明中，固定化的熱穩(wěn)定酶用于使上述聚氧烷基化醇或聚氧烷基化多元醇反應(yīng)物與酰基供體原材料反應(yīng)。合適的熱穩(wěn)定酶包括但不限于：水解酶、酯酶、脂肪酶、?；D(zhuǎn)移酶和蛋白酶。但是，在各類酶中已知的是，存在各種酶的不同類型或來(lái)源。例如，已知脂肪酶可以獲自熒光假單胞菌（Pseudomonasfluorescens）、洋蔥假單胞菌（Pseudomonascapecia）、豬胰脂肪酶（Porcinepancreaticlipase）、南極假絲酵母（Candidaantarctica）脂肪酶B和毛霉脂肪酶（Mucormieheilipase）；半乳糖苷酶可以獲自大腸桿菌（Escherichiacoli）和米曲霉（Aspergillusoryzae），僅試舉幾例。優(yōu)選的酶是脂肪酶。這些脂肪酶可以為全細(xì)胞、分離的天然酶的形式，或固定在載體上。這些脂肪酶的非限制性實(shí)例包括但不限于脂肪酶PS（來(lái)自假單胞菌屬（Pseudomonassp））、脂肪酶PS-C（來(lái)自固定在陶瓷上的假單胞菌屬）、脂肪酶PS-D（來(lái)自固定在硅藻土上的假單胞菌屬）、Lipoprime50T、LipozymeTLIM或Novozym435（來(lái)自固定在丙烯酸類樹脂上的南極假絲酵母）。一種或多種酶催化劑可以固定在多孔載體上。將酶催化劑固定在載體基材上。合適的材料包括有機(jī)和無(wú)機(jī)材料，例如碳，如活性炭、氧化石墨烯和碳納米管；無(wú)機(jī)材料，如玻璃、玻璃棉、硅膠、金屬氧化物、粘土、硅藻土、氧化鐵和磁珠；天然聚合物材料和改性天然聚合物，如藻酸鈣、乙醛酰瓊脂糖、殼聚糖、明膠、纖維素、纖維素酯、羧甲基纖維素、絲、羊毛、棉纖維和椰子纖維；合成聚合物材料，如聚乙烯、聚丙烯、聚(乙二醇)、聚苯乙烯、聚丙烯酰胺、聚(丙烯腈)、聚(苯二胺)、聚(乙烯亞胺)、聚乙烯醇、聚氯乙烯、聚(醚砜)、酚醛樹脂、丙烯酸類樹脂、含氟聚合物、陰離子交換樹脂、陽(yáng)離子交換樹脂、環(huán)氧-活化載體、氨基-活化載體、十八烷基-活化載體，包括上述任何物質(zhì)的共聚物、共混物、復(fù)合材料和組合。載體基材選自具有物理形式的孔隙率的合成聚合物材料，例如多孔聚乙烯、多孔聚丙烯、多孔酚醛樹脂、多孔含氟聚合物、多孔丙烯酸類樹脂和多孔聚苯乙烯，包括共聚物、復(fù)合材料和共混物，是更優(yōu)選的。在本發(fā)明中，也可以使用除上述之外的各種固定化載體，只要它們不會(huì)阻礙酶反應(yīng)性的發(fā)展即可。多孔載體材料可以為膜、薄膜、帶、纖維、中空纖維、管、編織物、海綿、泡沫、粒子的形式或其它三維形式。作為使如上所述的熱穩(wěn)定酶固定化的方法，載體鍵合、交聯(lián)和包合（inclusion）的本領(lǐng)域中已知的任何方法均可使用。例如，如果需要的話，酶催化劑可以經(jīng)由催化劑與多孔載體的非共價(jià)結(jié)合來(lái)固定。固定化催化劑合意地甚至在多次重復(fù)使用后仍保持酶結(jié)合和活性。例如，固定化催化劑在2至50次重復(fù)使用、3至30次重復(fù)使用或甚至5至10次重復(fù)使用后仍保持催化活性。保持催化活性意在指固定化催化劑在至少10次使用后仍保持初始催化活性的至少70%、在至少10次重復(fù)使用后仍保持初始催化活性的至少80%、或甚至在至少10次重復(fù)使用后仍保持初始催化活性的至少90%。平板膜、海綿、編織物、纖維、中空纖維、粒子或三維形式可以負(fù)載催化劑，隨后組裝到反應(yīng)器系統(tǒng)中。含有多孔載體的預(yù)先組裝的反應(yīng)器系統(tǒng)（如導(dǎo)流筒（flow-throughcartridge）或0至100%旁路筒（by-passcartridge））可以原位負(fù)載酶催化劑，如通過(guò)浸沒在酶溶液中或使酶溶液的流通過(guò)或橫穿該載體。固定在載體基材上的催化酶的量可以為相對(duì)于一克固定化載體0.001至大約1000毫克；或相對(duì)于一克固定化載體0.01至750毫克；或相對(duì)于一克固定化載體0.01至大約500毫克；或相對(duì)于一克固定化載體0.01至300毫克。反應(yīng)區(qū)中熱穩(wěn)定的固定化酶催化劑的量沒有特殊限制，盡管該量可優(yōu)選為0.1至10,000重量份、或大約1至大約5,000重量份、或大約10至5,000重量份、或大約50至大約3,000重量份，其中所有份數(shù)基于100重量份的脂肪酸或其酯。或者，反應(yīng)區(qū)中熱穩(wěn)定的固定化酶催化劑的量為大約0.1至大約100重量%（包括端點(diǎn)）。反應(yīng)區(qū)中熱穩(wěn)定的固定化酶催化劑的量為大約0.1重量%至80重量%、或0.1重量%至70重量%、或0.1重量%至60重量%、或0.1重量%至50重量%、或0.1重量%至40重量%、或0.1重量%至30重量%、或0.1重量%至20重量%、或0.1重量%至15重量%、或1.0至大約10重量%（包括端點(diǎn)），或大約2重量%至大約10重量%（包括端點(diǎn)），或大約3重量%至大約8重量%（包括端點(diǎn)），或1.0重量%至10重量%，其中上述重量百分?jǐn)?shù)基于反應(yīng)物的總重量。如上所述，本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解，所劃定的范圍包括其間的所有范圍，并且包括端點(diǎn)。例如，0.1至15重量%的范圍不僅包括0.1至15之間的整數(shù)，而且包括其間的所有分?jǐn)?shù)部分或份數(shù)，其數(shù)量太多而不能表述在本文中，但是其清楚地處在甚至僅稍具數(shù)學(xué)頭腦的任何人的理解之內(nèi)并被理解為明確地包括在本發(fā)明的說(shuō)明書中。除了結(jié)合在負(fù)載基材上的酶的量之外，本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解，酶的質(zhì)量或活力（反應(yīng)速率）是同樣重要的。盡管據(jù)信各種類型的固定化熱穩(wěn)定酶可以單獨(dú)使用或混合使用，所選的（一種或多種）酶應(yīng)具有足夠的耐熱性以便在具備它后該酶具有大于純酶的大約10%的最小比活性，合意地大于40%、更合意地大于50%、甚至更合意地大于75%和最合意地大于90%的酶在固定化后仍保持活性。例如，衍生自南極假絲酵母的熱穩(wěn)定脂肪酶和衍生自毛霉（Mucormiehei）的脂肪酶（均可獲自Novozymes）是熱穩(wěn)定的和合適的，因?yàn)樗鼈兙哂袃?yōu)異的耐熱性。酶活性等于每單位時(shí)間轉(zhuǎn)化的底物的摩爾數(shù)，其也等于速率乘以反應(yīng)體積，即：酶活性=每單位時(shí)間轉(zhuǎn)化的底物的摩爾數(shù)=速率×反應(yīng)體積。酶活性是存在的活性酶的量的量度，并取決于多個(gè)條件。SI單位是開特（katal）。一開特等于一摩爾每秒（1摩爾/秒），并通常是指酶的假定的天然靶標(biāo)底物的一摩爾每秒。更實(shí)用和常用的值是酶單位（U），其等于1微摩爾/分鐘，等于16.67納開特。1U定義為產(chǎn)生一定量的酶活性的酶的量，即在25℃的溫度和大約7的pH下每分鐘1微摩爾底物的轉(zhuǎn)化率。酶活性還可以作為某些標(biāo)準(zhǔn)化底物的活性給出，如明膠，則以明膠消化單位（GDU）來(lái)度量，或乳蛋白，則以凝乳單位（MCU）來(lái)度量。單位GDU和MCU基于一克酶分別多快地消化明膠或乳蛋白。1GDU等于大約1.5MCU。酶的比活性是另一種常見單位。比活性是在特定（通常飽和）的底物濃度下酶持續(xù)效能（processivity）的量度，并且對(duì)于純酶通常是恒定的。這是每毫克總蛋白的酶的活性（以微摩爾/分鐘·毫克表示）。比活性給出了混合物中酶純度的量度。這是每毫克總蛋白質(zhì)在給定條件下在給定量的時(shí)間中通過(guò)酶形成的產(chǎn)物的量。比活性等于反應(yīng)速率乘以反應(yīng)體積除以總蛋白質(zhì)的質(zhì)量（SA=(反應(yīng)速率×反應(yīng)體積)/總蛋白質(zhì)的質(zhì)量）。為了消除由培養(yǎng)批次和/或折疊錯(cuò)誤的酶等的差異引起的誤差，需要進(jìn)行活性位點(diǎn)滴定。這是活性酶的量的量度，通過(guò)采用不可逆的抑制劑滴定存在的活性位點(diǎn)的量來(lái)計(jì)算。如果酶的分子量是已知的，則可以由比活性計(jì)算周轉(zhuǎn)數(shù)（表示為微摩爾產(chǎn)物/秒·微摩爾-1的活性酶）。周轉(zhuǎn)數(shù)可以視為各酶分子每秒進(jìn)行其催化循環(huán)的次數(shù)。純度百分?jǐn)?shù)為100%×(酶樣品的比活性/純酶的比活性)。不純的樣品具有較低的比活性，因?yàn)橐恍┪镔|(zhì)實(shí)際上不是酶。如果100%純酶的比活性是已知的，則不純的樣品將具有較低的比活性，從而能夠計(jì)算出純度。本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解，可以調(diào)節(jié)使用熱穩(wěn)定的固定化脂肪酶制備完全酰化的聚氧化烯酯的反應(yīng)條件以適應(yīng)反應(yīng)物、載體催化劑載量、催化劑比活性以及催化劑類型和物種。反應(yīng)物的酯化反應(yīng)溫度可以為大約20℃至大約120℃、或大約30℃至大約100℃、或大約40℃至大約80℃。完成反應(yīng)的時(shí)間可以為大約0.5小時(shí)至大約72小時(shí)，并且合意地為大約0.5至大約48小時(shí)，更合意地為大約1至大約36小時(shí)。本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解，本文中明確劃定的所有范圍包括其間隱含的所有范圍。例如，催化劑活性、催化劑載量、反應(yīng)溫度和時(shí)間的范圍不僅包括各自表示的范圍的整數(shù)，而且包括其間的所有分?jǐn)?shù)部分或份數(shù)，其數(shù)量太多而無(wú)法表示在本文中，但明顯地處在具有對(duì)數(shù)學(xué)的基本理解的任何人的知識(shí)和理解之內(nèi)，此類范圍被理解為明確地包括在本說(shuō)明書中。此外，通過(guò)根據(jù)本發(fā)明的方法生產(chǎn)聚氧化烯酯，其可以通過(guò)采用例如以下方法來(lái)進(jìn)行：將液體反應(yīng)物送入裝填有固定化酶催化劑的塔（填料塔系統(tǒng)）中，或使用將液體反應(yīng)物和固定化酶引入反應(yīng)容器并隨后通過(guò)攪拌和/或搖振來(lái)進(jìn)行反應(yīng)直到達(dá)到所需反應(yīng)水平的批量或半批量方法，或通過(guò)在容器、管道或管中連續(xù)進(jìn)行反應(yīng)的方法。此外，在本發(fā)明中，有機(jī)溶劑可以在不阻礙本發(fā)明的反應(yīng)的范圍內(nèi)混合在一起。在這種情況下，作為其它有機(jī)溶劑，可以提及例如芳族烴，如苯、甲苯、二甲苯和苯酚；酮，如丙酮；脂族烴，如正己烷和異辛烷；脂環(huán)族烴，如環(huán)戊烷和環(huán)己烷；醚，如二甲醚、二乙醚和二氧雜環(huán)己烷；以及鹵代烴，如四氯化碳和氯仿。在根據(jù)本發(fā)明的方法中，水或具有1至4個(gè)碳原子的低級(jí)醇是制備該酯的酶促反應(yīng)的副產(chǎn)物。合意地，去除此類副產(chǎn)物驅(qū)使平衡朝向所需產(chǎn)物的形成，并提高產(chǎn)率和反應(yīng)效率。通常，優(yōu)選去除副產(chǎn)物，使得系統(tǒng)中副產(chǎn)物的濃度小于大約1重量%，以便有效地進(jìn)行反應(yīng)。已知多種方法用于從多元醇和羧酸中去除在酯形成中生成的反應(yīng)水。例如，所形成的反應(yīng)水可以與過(guò)量的羧酸一起從反應(yīng)容器中蒸餾出來(lái)，并送入下游的相分離器，在相分離器中羧酸和水根據(jù)溶解度性質(zhì)分離。去除副產(chǎn)物的另一種方法包括例如通過(guò)使用沸石、分子篩或干燥劑吸附來(lái)去除。在一些情況下，所用的羧酸還在反應(yīng)條件下與水形成共沸物，并且能夠去除作為夾帶劑的反應(yīng)水。其它手段包括共沸蒸餾，其可以在外加的不與水混溶的溶劑的存在下使用；將干燥空氣或惰性氣體引入反應(yīng)容器中并通過(guò)蒸發(fā)成氣體來(lái)去除副產(chǎn)物；或降低反應(yīng)容器中的壓力并使副產(chǎn)物從反應(yīng)容器中蒸發(fā)出去的方法。通過(guò)適當(dāng)?shù)貙⑷缟纤龅娜コ椒ㄅc酶促反應(yīng)裝置結(jié)合起來(lái)，可以以高效率進(jìn)行合成反應(yīng)。通過(guò)在反應(yīng)區(qū)上引發(fā)真空或向反應(yīng)區(qū)中引入惰性氣體（優(yōu)選氮?dú)猓ㄆ渥阋匀コ碑a(chǎn)物至所需濃度，合意地小于反應(yīng)物的大約10重量%，更合意地小于大約1重量%，最合意地小于反應(yīng)物的大約0.5重量%），可以促進(jìn)去除任何反應(yīng)副產(chǎn)物。在反應(yīng)完成后，反應(yīng)產(chǎn)物中完全?；木垩趸タ梢酝ㄟ^(guò)將產(chǎn)物與固定化催化劑分離來(lái)回收，并使用任何常規(guī)方法如過(guò)濾、真空過(guò)濾、旋轉(zhuǎn)過(guò)濾和離心來(lái)收集。根據(jù)本發(fā)明的另一方面，其是通過(guò)使聚氧烷基化醇或聚氧烷基化醇多元醇反應(yīng)物與酰基供體在酶催化劑的存在下反應(yīng)以產(chǎn)生具有大于大約85重量%的完全?；木垩趸?、小于大約15重量%的部分?；木垩趸?、小于大約5份每百萬(wàn)份的1,4-二氧雜環(huán)己烷并具有小于大約20的酸值的酯來(lái)制備的完全酰化的聚氧化烯酯組合物。聚氧化烯酯組合物合意地具有大約90重量%或更多、或95重量%或更多的完全?；木垩趸?；9重量%或更少、或3重量%或更少的部分酰化的聚氧化烯酯；2份每百萬(wàn)份或更少、或1份每百萬(wàn)份或更少的1,4-二氧雜環(huán)己烷，并具有大約20或更少、或18或更少的酸值。例如，根據(jù)本發(fā)明制備的聚氧化烯酯組合物可以具有大于大約95重量%的完全?；木垩趸?、小于大約3重量%的部分?；木垩趸?、小于大約1份每百萬(wàn)份的1,4-二氧雜環(huán)己烷和小于大約18的酸值。作為上述本發(fā)明的方法的聚氧烷基化醇或聚氧烷基化多元醇反應(yīng)物與?；w的反應(yīng)產(chǎn)物的聚氧化烯酯可以是任何所需的聚氧化烯酯，如PEG-10月桂酸酯、PEG-10甲基醚癸酸酯、PEG-10甲基醚辛酸酯、PEG-10甲基醚辛酸酯/癸酸酯、PEG-10甲基醚椰油酸酯、PEG-10甲基醚異硬脂酸酯、PEG-10甲基醚月桂酸酯、PEG-10甲基醚肉豆蔻酸酯、PEG-10甲基醚油酸酯、PEG-10甲基醚棕櫚酸酯、PEG-10甲基醚硬脂酸酯、PEG-10丙二醇酯、PEG-10脫水山梨糖醇月桂酸酯、PEG-10硬脂酸酯、PEG-10葵花甘油酯、PEG-100甲基醚癸酸酯、PEG-100甲基醚辛酸酯、PEG-100甲基醚辛酸酯/癸酸酯、PEG-100甲基醚椰油酸酯、PEG-100甲基醚異硬脂酸酯、PEG-100甲基醚月桂酸酯、PEG-100甲基醚肉豆蔻酸酯、PEG-100甲基醚油酸酯、PEG-100甲基醚棕櫚酸酯、PEG-100甲基醚硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯、PEG-12二月桂酸酯、PEG-12二硬脂酸酯、PEG-12甘油二肉豆蔻酸酯、PEG-12甘油二硬脂酸酯、PEG-12月桂酸酯、PEG-12硬脂酸酯、PEG-12甲基醚癸酸酯、PEG-12甲基醚辛酸酯、PEG-12甲基醚辛酸酯/癸酸酯、PEG-12甲基醚椰油酸酯、PEG-12甲基醚異硬脂酸酯、PEG-12甲基醚月桂酸酯、PEG-12甲基醚肉豆蔻酸酯、PEG-12甲基醚油酸酯、PEG-12甲基醚棕櫚酸酯、PEG-12甲基醚硬脂酸酯、PEG-120二硬脂酸酯、PEG-120甲基葡萄糖二油酸酯、PEG-120甲基葡萄糖三油酸酯、PEG-120丙二醇硬脂酸酯、PEG-14月桂酸酯、PEG-150二月桂酸酯、PEG-150二硬脂酸酯、PEG-150月桂酸酯、PEG-150五赤蘚醇四硬脂酸酯、PEG-16澳洲堅(jiān)果甘油酯、PEG-16甲基醚癸酸酯、PEG-16甲基醚辛酸酯、PEG-16甲基醚辛酸酯/癸酸酯、PEG-16甲基醚椰油酸酯、PEG-16甲基醚異硬脂酸酯、PEG-16甲基醚月桂酸酯、PEG-16甲基醚肉豆蔻酸酯、PEG-16甲基醚油酸酯、PEG-16甲基醚棕櫚酸酯、PEG-16甲基醚硬脂酸酯、PEG-160脫水山梨糖醇三異硬脂酸酯、PEG-175二硬脂酸酯、PEG-18甘油油酸酯、PEG-18甘油油酸酯椰油酸酯、PEG-18脫水山梨糖醇三油酸酯、PEG-2二月桂酸酯、PEG-2二硬脂酸酯、PEG-2月桂酸酯、PEG-2脫水山梨糖醇異硬脂酸酯、PEG-2硬脂酸酯、PEG-20杏仁甘油酯、PEG-20二月桂酸酯、PEG-20二硬脂酸酯、PEG-20甘油酯、PEG-20月桂酸酯、PEG-20甲基醚癸酸酯、PEG-20甲基醚辛酸酯、PEG-20甲基醚辛酸酯/癸酸酯、PEG-20甲基醚椰油酸酯、PEG-20甲基醚異硬脂酸酯、PEG-20甲基醚月桂酸酯、PEG-20甲基醚肉豆蔻酸酯、PEG-20甲基醚油酸酯、PEG-20甲基醚棕櫚酸酯、PEG-20甲基醚硬脂酸酯、PEG-20油酸酯、PEG-20脫水山梨糖醇椰油酸酯、PEG-20脫水山梨糖醇異硬脂酸酯、PEG-20脫水山梨糖醇四油酸酯、PEG-20脫水山梨糖醇三異硬脂酸酯、PEG-20硬脂酸酯、PEG-200甘油硬脂酸酯、PEG-200氫化甘油酯、PEG-200氫化甘油棕櫚酸酯、PEG-200月桂酸酯、PEG-21硬脂酸酯、PEG-23月桂酸酯、PEG-25氫化蓖麻油、PEG-25丙二醇硬脂酸酯、PEG-3癸酸酯、PEG-3辛酸酯、PEG-3辛酸酯/癸酸酯、PEG-3二(辛酸酯/癸酸酯)、PEG-3二癸酸酯、PEG-3二辛酸酯、PEG-3二月桂酸酯、PEG-3二硬脂酸酯、C5-C9酸的PEG-3酯、PEG-3月桂酸酯、PEG-3脫水山梨糖醇油酸酯、PEG-3脫水山梨糖醇硬脂酸酯、PEG-30二聚羥基硬脂酸酯、PEG-30甘油椰油酸酯、PEG-30甘油硬脂酸酯、PEG-30脫水山梨糖醇四油酸酯、PEG-30山梨糖醇四油酸酯月桂酸酯、PEG-30硬脂酸酯、PEG-32二月桂酸酯、PEG-32二硬脂酸酯、PEG-32月桂酸酯、PEG-32硬脂酸酯、PEG-35蓖麻油、PEG-4癸酸酯、PEG-4辛酸酯、PEG-4辛酸酯/癸酸酯、PEG-4二(辛酸酯/癸酸酯)、PEG-4二癸酸酯、PEG-4二辛酸酯、PEG-4二芥酸酯、PEG-4二庚酸酯、PEG-4二月桂酸酯、PEG-4二油酸酯、PEG-4二硬脂酸酯、PEG-4月桂酸酯、PEG-4橄欖油酸酯、PEG-40蓖麻油、PEG-40二硬脂酸酯、PEG-40甘油椰油酸酯、PEG-40氫化蓖麻油、PEG-40甲基醚癸酸酯、PEG-40甲基醚辛酸酯、PEG-40甲基醚辛酸酯/癸酸酯、PEG-40甲基醚椰油酸酯、PEG-40甲基醚異硬脂酸酯、PEG-40甲基醚月桂酸酯、PEG-40甲基醚肉豆蔻酸酯、PEG-40甲基醚油酸酯、PEG-40甲基醚棕櫚酸酯、PEG-40甲基醚硬脂酸酯、PEG-40脫水山梨糖醇二異硬脂酸酯、PEG-40脫水山梨糖醇六油酸酯、PEG-40脫水山梨糖醇月桂酸酯、PEG-40脫水山梨糖醇全異硬脂酸酯、PEG-40脫水山梨糖醇全油酸酯、PEG-40脫水山梨糖醇硬脂酸酯、PEG-40脫水山梨糖醇四油酸酯、PEG-40硬脂酸酯、PEG-44脫水山梨糖醇月桂酸酯、PEG-45棕櫚仁甘油酯、PEG-5乙基己酸酯、PEG-5甘油硬脂酸酯、PEG-5脫水山梨糖醇異硬脂酸酯、PEG-50二硬脂酸酯、PEG-50氫化棕櫚油酰胺、PEG-50脫水山梨糖醇六油酸酯、PEG-50硬脂酸酯、PEG-55丙二醇油酸酯、PEG-6癸酸酯、PEG-6辛酸酯、PEG-6辛酸酯/癸酸酯、PEG-6辛酸/癸酸甘油酯、PEG-6椰油酰胺、PEG-6二(辛酸酯/癸酸酯)、PEG-6二癸酸酯、PEG-6二辛酸酯、PEG-6二月桂酸酯、PEG-6二硬脂酸酯、PEG-6異硬脂酸酯、PEG-6月桂酸酯、PEG-6甲基醚癸酸酯、PEG-6甲基醚辛酸酯、PEG-6甲基醚辛酸酯/癸酸酯、PEG-6甲基醚椰油酸酯、PEG-6甲基醚異硬脂酸酯、PEG-6甲基醚月桂酸酯、PEG-6甲基醚肉豆蔻酸酯、PEG-6甲基醚油酸酯、PEG-6甲基醚棕櫚酸酯、PEG-6甲基醚硬脂酸酯、PEG-6脫水山梨糖醇油酸酯、PEG-6脫水山梨糖醇硬脂酸酯、PEG-6硬脂酸酯、PEG-60杏仁甘油酯、PEG-60甘油異硬脂酸酯、PEG-60氫化蓖麻油、PEG-60甲基醚癸酸酯、PEG-60甲基醚辛酸酯、PEG-60甲基醚辛酸酯/癸酸酯、PEG-60甲基醚椰油酸酯、PEG-60甲基醚異硬脂酸酯、PEG-60甲基醚月桂酸酯、PEG-60甲基醚肉豆蔻酸酯、PEG-60甲基醚油酸酯、PEG-60甲基醚棕櫚酸酯、PEG-60甲基醚硬脂酸酯、PEG-60脫水山梨糖醇硬脂酸酯、PEG-60脫水山梨糖醇四油酸酯、PEG-60脫水山梨糖醇四硬脂酸酯、PEG-60山梨糖醇四硬脂酸酯、PEG-7辛酸/癸酸甘油酯、PEG-7甘油椰油酸酯、PEG-7氫化蓖麻油、PEG-7橄欖油酸酯、PEG-70芒果籽油甘油酯、PEG-75二月桂酸酯、PEG-75二硬脂酸酯、PEG-75月桂酸酯、PEG-75丙二醇硬脂酸酯、PEG-75乳木果油甘油酯、PEG-75脫水山梨糖醇月桂酸酯、PEG-75硬脂酸酯、PEG-78甘油椰油酸酯、PEG-8二椰油酸酯、PEG-8二月桂酸酯、PEG-8二油酸酯、PEG-8二硬脂酸酯、PEG-8異硬脂酸酯、PEG-8月桂酸酯、PEG-8油酸酯、PEG-8橄欖油酯、PEG-8丙二醇椰油酸酯、PEG-8蓖麻醇酸酯、PEG-8硬脂酸酯、PEG-80甘油椰油酸酯、PEG-80脫水山梨糖醇月桂酸酯、PEG-80脫水山梨糖醇棕櫚酸酯、PEG-9二硬脂酸酯、PEG-9月桂酸酯、PEG-90甘油異硬脂酸酯、聚山梨醇酯-20、聚山梨醇酯-60和聚山梨醇酯-80。通過(guò)下面給出的具體實(shí)施例更詳細(xì)地說(shuō)明本發(fā)明。要理解的是這些實(shí)施例是說(shuō)明性的實(shí)施方案，并非意在限制本發(fā)明，而是在所附權(quán)利要求的范圍和內(nèi)容之內(nèi)寬泛地解釋。除非另行說(shuō)明，實(shí)施例中的所有份數(shù)和百分?jǐn)?shù)均按重量計(jì)。對(duì)比例1PEG-4二月桂酸酯（PEG200二月桂酸酯）的酶法制備根據(jù)如Gu,Qu-Ming等人,“Enzyme-CatalyzedCondensationReactionsforPolymerModifications”,AmericanChemicalSociety,(2005)第433頁(yè)中描述的方法制備平均分子量為200的聚(乙二醇)（平均具有4個(gè)EO單元）的月桂酸二酯。在裝備有磁力攪拌子（stirbar）的100毫升3頸圓底燒瓶中將可獲自SigmaAldrich的月桂酸（16.16克；81毫摩爾；1.9當(dāng)量）與來(lái)自SigmaAldrich的平均分子量為204的聚(乙二醇)（PEG-4）（8.49克；42.5毫摩爾；1.0當(dāng)量）混合。將可獲自Novozymes的固定化脂肪酶Novozym?435以1克/千克反應(yīng)物（0.1重量%，基于PEG和月桂酸的組合重量計(jì)）的量加入到燒瓶中。該混合物用磁力攪拌子攪拌，并用加熱套加熱至60℃，并保持在10至20毫米汞柱的真空下。使用高效液相色譜法（HPLC）監(jiān)測(cè)酯化反應(yīng)的進(jìn)程。每隔一定的時(shí)間，取出大約10微升反應(yīng)混合物并使其溶解在1毫升甲醇中。裝備有ZorbaxSB-C84.6×150毫米3.5微米HPLC柱和SofTA型號(hào)1400蒸發(fā)光散射檢測(cè)器的Agilent1100高效液相色譜儀用于樣品分析。HPLC方法細(xì)節(jié)：經(jīng)25分鐘施加97%水/0.1%三氟乙酸（TFA）3%四氫呋喃至3%H2O/0.1%TFA97%四氫呋喃的溶劑梯度。從25至27分鐘，該梯度移回至起始條件：97%H2O/0.1%TFA3%四氫呋喃，隨后在這些條件下保持2分鐘?？傔\(yùn)行時(shí)間為29分鐘，沒有后運(yùn)行期。該方法使用2微升樣品進(jìn)樣，30℃柱溫，1毫升/分鐘流量，并且所有溶劑均為HPLC級(jí)。在這些條件下20小時(shí)后，通過(guò)真空過(guò)濾將最終反應(yīng)混合物與催化劑分離。將產(chǎn)品裝瓶并通過(guò)HPLC分析以測(cè)定PEG-4向PEG-4二月桂酸酯的轉(zhuǎn)化率，以及酸值測(cè)定以評(píng)估未反應(yīng)脂肪酸的殘余水平。基于反應(yīng)物和產(chǎn)物的組合面積百分?jǐn)?shù)計(jì)，所得產(chǎn)物分析顯示53.2%的二酯、31.3%的單酯、14.3%的游離月桂酸和1.2%的PEG-4。酸值（毫克KOH/克）為88.5。結(jié)果列在下表3中。實(shí)施例2根據(jù)本發(fā)明的方法制備平均分子量為200的聚(乙二醇)的月桂酸二酯。在裝備有磁力攪拌子的100毫升3頸圓底燒瓶中將可獲自SigmaAldrich的月桂酸（17.00克；2.0當(dāng)量）與獲自SigmaAldrich的平均分子量為204的聚(乙二醇)（PEG-4）（8.48克；1.0當(dāng)量）混合。將固定化脂肪酶Novozym?435以1.26克（50克/千克反應(yīng)物；5重量%，基于PEG和月桂酸的組合重量計(jì)）的量加入到燒瓶中。將燒瓶浸沒到溫度受控的油浴中并安裝在磁力攪拌器上方。在油浴中安裝熱電偶并連接到溫度控制器上。浴溫設(shè)定為55℃并開始攪拌。將隔塞插入3個(gè)頸的頸1中。用18號(hào)×6英寸的不銹鋼針頭刺穿隔膜，該針頭用于以250毫升/分鐘的流量（rate）向反應(yīng)混合物中鼓入（sparge）氮?dú)?。將塞子插?個(gè)頸的頸2中用于反應(yīng)取樣通道。將軟管接頭插入3個(gè)頸的頸3中并引導(dǎo)至歧管以排出鼓入氣體，并保持燒瓶?jī)?nèi)部的惰性氣氛。當(dāng)反應(yīng)混合物達(dá)到均勻時(shí)開始反應(yīng)的取樣。如上文對(duì)比例1中所述經(jīng)由高效液相色譜法（HPLC）監(jiān)測(cè)酯化反應(yīng)的進(jìn)程。在24小時(shí)后停止反應(yīng)并在真空下經(jīng)Whatman?定性濾紙，等級(jí)2趁熱過(guò)濾（filteredwarm）。將過(guò)濾產(chǎn)物轉(zhuǎn)移至琥珀色瓶中并取樣以測(cè)定最終純度?；诜磻?yīng)物和產(chǎn)物的組合面積百分?jǐn)?shù)計(jì)，所得產(chǎn)物分析顯示99.1%的PEG-4二月桂酸酯和0.9%的PEG-4單月桂酸酯。酸值（毫克KOH/克）為8.2。結(jié)果列在下表3中。實(shí)施例3PEG-150二硬脂酸酯的酶法制備根據(jù)本發(fā)明制備分子量為6000的聚乙二醇（平均具有150個(gè)環(huán)氧乙烷單元）的硬脂酸二酯。在裝備有磁力攪拌子的2升3頸圓底燒瓶中將可獲自SAFC的硬脂酸（23.73克）與可獲自Aldrich的聚乙二醇PEGMW6000（249.95克）混合。將固定化脂肪酶Novozym?435以8.16克（總原材料的3重量%）的量加入到燒瓶中。將燒瓶浸沒到溫度受控的油浴中并安裝在磁力攪拌器上方。將燒瓶置于溫度受控的加熱套中，并安裝在磁力攪拌器上方。將熱電偶插入到3個(gè)頸的頸1中并連接至溫度控制器。浴溫設(shè)定為65℃并開始攪拌。將中孔氣體分散管（mediumporositygasdispersiontube）插入3個(gè)頸的頸2中以便以250毫升/分鐘的流量向反應(yīng)混合物中鼓入氮?dú)?。將軟管接頭連接至3個(gè)頸的頸3并引導(dǎo)至歧管以排出鼓入氣體，并保持燒瓶?jī)?nèi)部的惰性氣氛。當(dāng)反應(yīng)混合物達(dá)到均勻時(shí)開始反應(yīng)的取樣。在20小時(shí)后，向反應(yīng)中加入另外的2.37克硬脂酸（初始裝料的10重量%）并使其再反應(yīng)18小時(shí)。在反應(yīng)期結(jié)束時(shí)，產(chǎn)品的組成為大約88%的二酯、9%的單酯和2%的硬脂酸。由于產(chǎn)物相對(duì)高的熔點(diǎn)和粘度，向反應(yīng)混合物中加入大約500毫升的甲苯，并將溫度提高至85℃，隨后立即進(jìn)行過(guò)濾。熱的甲苯-產(chǎn)物混合物隨后在真空下經(jīng)Whatman?定性濾紙，等級(jí)2過(guò)濾以去除催化劑。通過(guò)在具有蛋形磁力攪拌子的圓底燒瓶中將樣品加熱至80℃來(lái)去除殘余的甲苯。該燒瓶安裝在磁力攪拌板上方并攪拌，同時(shí)連接至在大約1毫巴的真空下的干冰阱，直到產(chǎn)物因冷卻而凝固。該程序重復(fù)三次以去除殘留的甲苯。將最終產(chǎn)物轉(zhuǎn)移到琥珀色瓶中并取樣以測(cè)定純度?；诜磻?yīng)物和產(chǎn)物的組合面積百分?jǐn)?shù)計(jì)，產(chǎn)物為大于67%的PEG-150二硬脂酸酯、大約28%的PEG-150單硬脂酸酯和大約4%的游離硬脂酸。對(duì)實(shí)施例2和3測(cè)定1,4-二氧雜環(huán)己烷的量的方法如下：將少量的大約0.02-0.04克的各樣品精確稱量至含有0.5毫米OD玻璃珠載體的預(yù)先清潔的熱解吸管中。將樣品與玻璃珠混合并放置在TDS自動(dòng)取樣器中。使用裝備有Agilent5975質(zhì)量選擇檢測(cè)器（MSD）和經(jīng)配置為取樣裝置的Gerstel熱解吸系統(tǒng)（TDS）的Agilent6890氣相色譜儀（GC）。各樣品管在60℃下解吸30分鐘，用恒定的氦氣流動(dòng)態(tài)吹掃揮發(fā)性組分，所述揮發(fā)性組分在填充有小玻璃珠的進(jìn)樣口襯管（injectliner）上在-150℃下被冷捕集。在樣品解吸結(jié)束時(shí)，將襯管快速加熱至300℃以解吸所有捕集的組分到GC柱的頂部以便分離和通過(guò)質(zhì)譜儀（掃描范圍為34-200amu，1.12次掃描/秒，電子倍增器電壓為1141eV）進(jìn)行檢測(cè)。該方法校準(zhǔn)至甲醇中1ppm的1,4-二氧雜環(huán)己烷。比較使用酶法和傳統(tǒng)“商業(yè)”酯化方法制備的聚乙二醇（PEG）的二酯中的1,4-二氧雜環(huán)己烷含量。通常，這些衍生反應(yīng)是酸催化的，這會(huì)經(jīng)由降解環(huán)化導(dǎo)致形成1,4-二氧雜環(huán)己烷。在PEG-4二月桂酸酯和PEG-150二硬脂酸酯的商業(yè)二酯中檢測(cè)到1,4-二氧雜環(huán)己烷，但是在使用酶催化劑制得的二酯中或在PEG原材料中的1,4-二氧雜環(huán)己烷低于檢測(cè)限（<1ppm）（參見下表1）。表1樣品檢測(cè)到的1,4-二氧雜環(huán)己烷PEG-4反應(yīng)物小于1ppm實(shí)施例2-PEG-4二月桂酸酯小于1ppm商業(yè)PEG-4二月桂酸酯314ppmPEG-150反應(yīng)物小于1ppm實(shí)施例3-PEG-150二硬脂酸酯小于1ppm商業(yè)PEG-150二硬脂酸酯7ppm實(shí)施例4PEG-4二月桂酸酯的酶法制備，膜催化劑，其中催化劑重復(fù)使用在裝備有磁力攪拌子的100毫升3頸圓底燒瓶中將月桂酸（29.0克；145毫摩爾；2.0當(dāng)量）與平均分子量為204的聚(乙二醇)（4.5克；72.5毫摩爾；1.0當(dāng)量）（可獲自SigmaAldrich）混合。將如美國(guó)專利申請(qǐng)20120040395中所述的固定在多孔含氟聚合物載體上的固定化南極假絲酵母脂肪酶B以2.72克（8重量%，基于原材料的總重量）的量加入到燒瓶中。將混合物攪拌并加熱至65℃，并用液面下（subsurface）的氮?dú)饬饕?00毫升/分鐘的流量吹掃。在24小時(shí)后，取出最終樣品并通過(guò)HPLC分析以確定PEG-4向PEG-4二月桂酸酯的轉(zhuǎn)化率為100%。將產(chǎn)物混合物從燒瓶中取出，殘留的膜生物催化劑用丙酮洗滌。以如上所述的相同量加入新鮮的原材料。如上所述進(jìn)行反應(yīng)并分析樣品。該循環(huán)重復(fù)總計(jì)三次以研究酶壽命。沒有觀察到活性的明顯降低，所有運(yùn)行的轉(zhuǎn)化率為100%。實(shí)施例5PEG-4二辛酸酯的酶法制備，膜催化劑，其中催化劑重復(fù)使用在裝備有磁力攪拌子的100毫升3頸圓底燒瓶中將辛酸（27.90克；193毫摩爾；2.0當(dāng)量）與平均分子量為204的聚(乙二醇)204（6.0克；97毫摩爾；1.0當(dāng)量）（可獲自SigmaAldrich）混合。將如美國(guó)公開的專利申請(qǐng)2012/0040395中所述的固定在多孔含氟聚合物載體上的固定化南極假絲酵母脂肪酶B以2.75克（8重量%，基于原材料的總重量計(jì)）的量加入到燒瓶中。將混合物攪拌并加熱至65℃，并用液面下的氮?dú)饬饕?00毫升/分鐘的流量吹掃。在24小時(shí)后，取出最終樣品并通過(guò)HPLC分析以確定PEG-4向PEG-4二辛酸酯的轉(zhuǎn)化率為100%。將產(chǎn)物混合物從燒瓶中取出，殘留的膜生物催化劑用丙酮洗滌。以如上所述的相同量加入新鮮的原材料。如上所述進(jìn)行反應(yīng)并分析樣品。該循環(huán)重復(fù)總計(jì)三次以研究酶壽命。沒有觀察到活性的明顯降低，所有運(yùn)行的轉(zhuǎn)化率為100%。將樣品組合用于下文討論的1,4-二氧雜環(huán)己烷測(cè)量。實(shí)施例6使用膜生物催化劑的TEG二辛酸酯的酶法制備在裝備有磁力攪拌子的2升3頸圓底燒瓶中將辛酸（239.99克；可獲自Sigma-Aldrich）與三乙二醇（平均具有3個(gè)EO單元，124.97克，可獲自EastmanChemicalCo.）混合。辛酸與TEG以2:1的摩爾比加入。如美國(guó)公開的專利申請(qǐng)2012/0040395中所述的固定在多孔含氟聚合物載體上的固定化南極假絲酵母脂肪酶B以29.67克（7.6重量%，基于原材料的總重量計(jì)）的量加入到燒瓶中。將燒瓶置于溫度受控的加熱套中，并安裝在磁力攪拌器上方。將混合物攪拌并加熱至65℃，并用液面下的氮?dú)饬饕?50毫升/分鐘的流量吹掃。在混合物均勻后開始反應(yīng)混合物的取樣。在24小時(shí)后，停止反應(yīng)，并在真空下經(jīng)Whatman?定性濾紙，等級(jí)2趁熱過(guò)濾。將過(guò)濾產(chǎn)物轉(zhuǎn)移至琥珀色瓶中并取樣以測(cè)定最終純度?；诜磻?yīng)物和產(chǎn)物的組合面積百分?jǐn)?shù)計(jì)，最終產(chǎn)物為大于97%的TEG二辛酸酯。實(shí)施例7TEG二辛酸酯的酶法制備，膜催化劑，其中催化劑重復(fù)使用在裝備有磁力攪拌子的100毫升3頸圓底燒瓶中將辛酸（19.21克；133毫摩爾；2.0當(dāng)量）與平均分子量為150.17的三乙二醇（10.0克；66.6毫摩爾；1.0當(dāng)量）（可獲自EastmanChemicalCompany）混合。將如美國(guó)專利申請(qǐng)20120040395中所述的固定在多孔含氟聚合物載體上的固定化南極假絲酵母脂肪酶B以2.37克（8重量%，基于原材料的總重量）的量加入到燒瓶中。將混合物攪拌并加熱至65℃，并用液面下的氮?dú)饬饕?00毫升/分鐘的流量吹掃。在24小時(shí)后，取出最終樣品并通過(guò)GC分析以確定辛酸和TEG向TEG二辛酸酯的轉(zhuǎn)化率。將產(chǎn)物混合物從燒瓶中取出，殘留的膜生物催化劑用丙酮洗滌。以如上所述的相同量加入新鮮的原材料。如上所述進(jìn)行反應(yīng)并分析樣品。該循環(huán)重復(fù)總計(jì)三次以研究酶壽命。沒有觀察到活性的明顯降低。所有三次運(yùn)行的轉(zhuǎn)化率分別為97.4%、97.9%和98.1%。在裝備有高極性硝基對(duì)苯二甲酸改性的聚乙二醇GC柱和火焰離子化檢測(cè)器的Agilent6890GC上進(jìn)行兩種原材料以及單酯和二酯產(chǎn)物的水平的氣相色譜分析。初始溫度保持在40℃下1分鐘，隨后為經(jīng)4.3分鐘由40℃至300℃的梯度，最終保持在300℃下6分鐘，最終運(yùn)行時(shí)間為11.3分鐘。反應(yīng)進(jìn)程定義為反應(yīng)物與產(chǎn)物的GC峰面積百分?jǐn)?shù)之比。實(shí)施例8TEG二月桂酸酯的酶法制備，膜生物催化劑，其中催化劑重復(fù)使用在裝備有磁力攪拌子的100毫升3頸圓底燒瓶中將月桂酸（26.70克；133毫摩爾；2.0當(dāng)量）與平均分子量為150.17的三乙二醇（10.0克；66.6毫摩爾；1.0當(dāng)量）（可獲自EastmanChemicalCompany）混合。將如美國(guó)專利申請(qǐng)20120040395中所述的固定在多孔含氟聚合物載體上的固定化南極假絲酵母脂肪酶B以2.98克（8重量%，基于原材料的總重量計(jì)）的量加入到燒瓶中。將混合物攪拌并加熱至65℃，并用液面下的氮?dú)饬饕?00毫升/分鐘的流量吹掃。在24小時(shí)后，取出最終樣品并通過(guò)GC分析以確定月桂酸和TEG向TEG二月桂酸酯的轉(zhuǎn)化率。將產(chǎn)物混合物從燒瓶中取出，殘留的膜生物催化劑用丙酮洗滌。以如上所述的相同量加入新鮮的原材料。如上所述進(jìn)行反應(yīng)并分析樣品。該循環(huán)重復(fù)總計(jì)三次以研究酶壽命。沒有觀察到活性的明顯降低。所有三次運(yùn)行的轉(zhuǎn)化率分別為98.4%、98.6%和98.0%。實(shí)施例9使用Novozym?435的PEG-12甲基醚單月桂酸酯的酶法制備在裝備有磁力攪拌子的100毫升3頸圓底燒瓶中將月桂酸（9.0克；44.9毫摩爾；1.0當(dāng)量）與平均分子量為574的聚(乙二醇)甲基醚（25.8克；44.9毫摩爾；1.0當(dāng)量）（可獲自SigmaAldrich）混合。將固定化脂肪酶Novozym?435以1.00克（2.9重量%，基于原材料的總重量計(jì)）的量加入到燒瓶中。將混合物攪拌并加熱至65℃，并用液面下的氮?dú)饬饕?00毫升/分鐘的流量吹掃。在24小時(shí)后，取出最終樣品并通過(guò)HPLC分析以確定聚(乙二醇)甲基醚和月桂酸向PEG-12甲基醚二月桂酸酯的轉(zhuǎn)化率。轉(zhuǎn)化率為100%。實(shí)施例10使用膜生物催化劑的PEG-12甲基醚棕櫚酸酯的酶法制備在裝備有磁力攪拌子的40毫升小瓶中將棕櫚酸甲酯（2.00克；7.40毫摩爾）與平均分子量為596的聚(乙二醇)（PEG-12）單甲基醚550（4.41克；7.40毫摩爾；1.0當(dāng)量）（可獲自Sigma-AldrichChemicalCompany）混合。將如美國(guó)公開的專利申請(qǐng)2012/0040395中所述的固定在多孔含氟聚合物載體上的固定化南極假絲酵母脂肪酶B以0.13克（2重量%，基于原材料的總重量計(jì)）的量加入到燒瓶中。將混合物攪拌并加熱至65℃，并用液面下的氮?dú)饬饕?00毫升/分鐘的流量吹掃。在24小時(shí)后，取出最終樣品并通過(guò)GC分析以確定棕櫚酸甲酯向棕櫚酸甲基酯乙氧基化物的轉(zhuǎn)化率。轉(zhuǎn)化率如下：在3小時(shí)后，64.8%；在6小時(shí)后，80.8%；在12小時(shí)后，92.1%；在23小時(shí)后，96.4%。將產(chǎn)物混合物從小瓶中取出，并以如上所述的相同量加入新鮮的原材料。如前進(jìn)行反應(yīng)并分析樣品。該循環(huán)重復(fù)總計(jì)五次以研究酶壽命。沒有觀察到酶活性的明顯損失。所有五次運(yùn)行的轉(zhuǎn)化率分別為96.4%、96.5%、95.8%、95.0%和95.2%。如下測(cè)定實(shí)施例5、6和9的產(chǎn)物中1,4-二氧雜環(huán)己烷的濃度：使用與氣象色譜/質(zhì)譜儀（GC/MS）聯(lián)用的平衡頂空（EHS）取樣技術(shù)以獲得樣品中1ppm的檢測(cè)限。對(duì)于較低分子量的液體PEG-二酯樣品，各樣品基質(zhì)一式兩份進(jìn)行分析，相同的基質(zhì)一式兩份摻有1ppm的1,4-二氧雜環(huán)己烷標(biāo)準(zhǔn)品。因此，每種基質(zhì)的四個(gè)頂空樣品小瓶通過(guò)在60℃下平衡各小瓶30分鐘，接著GC/MS分析1毫升頂空樣品進(jìn)樣來(lái)進(jìn)行分析。將5克各測(cè)試基質(zhì)稱量到22毫升HS小瓶中。將小瓶氣密封蓋并一式兩份進(jìn)行分析。將另外5克相同的樣品稱量到22毫升HS小瓶中，并且在基質(zhì)中一式兩份摻有計(jì)算的0.98至2.54ppm（微克/克）的1,4-二氧雜環(huán)己烷。使用裝備有Agilent5975質(zhì)量選擇檢測(cè)器（MSD）和Agilent7697A頂空自動(dòng)進(jìn)樣器的Agilent6890氣相色譜儀（GC）。各樣品頂空在60℃下在氦氣中平衡30分鐘。GC柱用于分離和通過(guò)質(zhì)譜儀進(jìn)行檢測(cè)，掃描范圍為34-94amu，1.44次掃描/秒，電子倍增器電壓為1635eV。從各色譜圖中提取m/z88處的1,4-二氧雜環(huán)己烷信號(hào)，并與摻有1,4-二氧雜環(huán)己烷的樣品進(jìn)行比較。下表2詳細(xì)示出了來(lái)自實(shí)施例5、6和9的原材料和酶催化的酯中的1,4-二氧雜環(huán)己烷濃度（如果存在的話）。這些材料含有小于1ppm（微克/克）的1,4-二氧雜環(huán)己烷。表2樣品檢測(cè)到的1,4-二氧雜環(huán)己烷PEG-4反應(yīng)物小于1ppm實(shí)施例5-PEG-4二辛酸酯小于1ppmTEG反應(yīng)物小于1ppm實(shí)施例6-TEG二辛酸酯小于1ppmPEG-12單甲基醚反應(yīng)物小于1ppmPEG-12甲基醚月桂酸酯小于1ppm實(shí)施例11、12和13根據(jù)本發(fā)明的方法重復(fù)實(shí)施例2的實(shí)驗(yàn)程序。反應(yīng)條件和所得產(chǎn)物分析顯示在下表3中。對(duì)比例14重復(fù)實(shí)施例1的實(shí)驗(yàn)程序，但是在表3中劃定的反應(yīng)條件下。產(chǎn)物分析顯示在下表3中。對(duì)比例15PEG-4二月桂酸酯的樣品購(gòu)自供應(yīng)商，且組成通過(guò)HPLC進(jìn)行分析。基于反應(yīng)物和產(chǎn)物的組合面積百分?jǐn)?shù)計(jì)，該產(chǎn)物含有92%的二酯、7.9%的單酯，且不含游離月桂酸。酸值為3.1。如上所述測(cè)定1,4-二氧雜環(huán)己烷濃度，測(cè)定為314ppm。已經(jīng)詳細(xì)描述了本發(fā)明，本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解，可以在不背離本文中公開和描述的本發(fā)明的范圍和精神的情況下對(duì)本發(fā)明的各方面進(jìn)行修改。因此，本發(fā)明的范圍并不限于所說(shuō)明和描述的具體實(shí)施方案，而是意在由所附權(quán)利要求及其等同物來(lái)確定本發(fā)明的范圍。此外，本文中給出的所有專利、專利申請(qǐng)、出版物和參考文獻(xiàn)均經(jīng)此引用以其整體并入本文以用于與本發(fā)明的實(shí)踐相關(guān)的任何公開內(nèi)容。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3