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具有針對CD79和CD22的特異性的分子的制作方法

文檔序號:11107550閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種多特異性分子,其包含特異性針對抗原CD22的結(jié)合結(jié)構(gòu)域和特異性針對抗原CD79a和/或CD79b的結(jié)合結(jié)構(gòu)域。

2.權(quán)利要求1的多特異性分子,其中結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含特異性針對相關(guān)抗原的抗體可變區(qū)。

3.權(quán)利要求1或2的多特異性分子,其中每個結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含兩個抗體可變結(jié)構(gòu)域。

4.權(quán)利要求3的多特異性分子,其中兩個抗體可變結(jié)構(gòu)域是VH/VL對。

5.權(quán)利要求1至4的任一項的多特異性分子,其中所述分子是雙特異性或三特異性的。

6.權(quán)利要求1至5的任一項的多特異性分子,其中所述分子是融合蛋白。

7.權(quán)利要求1至4的任一項的多特異性分子,其中分子形式選自雙抗體、sc雙抗體、三抗體、串聯(lián)scFv、FabFv、Fab’Fv、FabdsFv、Fab-scFv、Fab-dsscFv、Fab-(dsscFv)2、diFab、diFab’、三體、串聯(lián)scFv-Fc、scFv-Fc-scFv、sc雙抗體-Fc、sc雙抗體-CH3、Ig-scFv、scFv-Ig、V-Ig、Ig-V、Duobody和DVD-Ig。

8.權(quán)利要求1至7的任一項的多特異性分子,其中每個結(jié)合結(jié)構(gòu)域是單特異性的。

9.權(quán)利要求1至8的任一項的多特異性分子,其中多特異性分子包含不超過一個特異性針對CD22的結(jié)合結(jié)構(gòu)域和不超過一個特異性針對CD79a和/或CD79b的結(jié)合結(jié)構(gòu)域。

10.權(quán)利要求1至9的任一項的多特異性分子,其中特異性針對CD22的結(jié)合結(jié)構(gòu)域和特異性針對CD79a和/或CD79b的結(jié)合結(jié)構(gòu)域獨立地選自Fab、scFv、Fv、dsFv和dsscFv。

11.權(quán)利要求1至10的任一項的多特異性分子,其中特異性針對CD79b的結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含分別對應(yīng)于CDRH1、CDRH2和CDRH3具有SEQ ID NO:78、SEQ ID NO:79和SEQ ID NO:80給出的序列的3個重鏈CDR。

12.權(quán)利要求1至10的任一項的多特異性分子,其中特異性針對CD79b的結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含分別對應(yīng)于CDRH1、CDRH2和CDRH3具有SEQ ID NO:88、SEQ ID NO:89和SEQ ID NO:90給出的序列的3個重鏈CDR。

13.權(quán)利要求1至12的任一項的多特異性分子,其中特異性針對CD79b的結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含分別對應(yīng)于CDRL1、CDRL2和CDRL3具有SEQ ID NO:75、SEQ ID NO:76和SEQ ID NO:77給出的序列的3個輕鏈CDR。

14.權(quán)利要求1至12的任一項的多特異性分子,其中特異性針對CD79b的結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含分別對應(yīng)于CDRL1、CDRL2和CDRL3具有SEQ ID NO:85、SEQ ID NO:86和SEQ ID NO:87給出的序列的3個輕鏈CDR。

15.權(quán)利要求1至14的任一項的多特異性分子,其中特異性針對CD22的結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含分別對應(yīng)于CDRH1、CDRH2和CDRH3具有SEQ ID NO:98、SEQ ID NO:99和SEQ ID NO:100給出的序列的3個重鏈CDR。

16.權(quán)利要求1至14的任一項的多特異性分子,其中特異性針對CD22的結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含分別對應(yīng)于CDRH1、CDRH2和CDRH3具有SEQ ID NO:108、SEQ ID NO:109和SEQ ID NO:110給出的序列的3個重鏈CDR。

17.權(quán)利要求1至14的任一項的多特異性分子,其中特異性針對CD22的結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含分別對應(yīng)于CDRH1、CDRH2和CDRH3具有SEQ ID NO:118、SEQ ID NO:119和SEQ ID NO:120給出的序列的3個重鏈CDR。

18.權(quán)利要求1至14的任一項的多特異性分子,其中特異性針對CD22的結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含分別對應(yīng)于CDRH1、CDRH2和CDRH3具有SEQ ID NO:128、SEQ ID NO:129和SEQ ID NO:130給出的序列的3個重鏈CDR。

19.權(quán)利要求1至14的任一項的多特異性分子,其中特異性針對CD22的結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含分別對應(yīng)于CDRH1、CDRH2和CDRH3具有SEQ ID NO:138、SEQ ID NO:139和SEQ ID NO:140給出的序列的3個重鏈CDR。

20.權(quán)利要求1至14的任一項的多特異性分子,其中特異性針對CD22的結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含分別對應(yīng)于CDRH1、CDRH2和CDRH3具有SEQ ID NO:148、SEQ ID NO:149和SEQ ID NO:150給出的序列的3個重鏈CDR。

21.權(quán)利要求1至20的任一項的多特異性分子,其中特異性針對CD22的結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含分別對應(yīng)于CDRL1、CDRL2和CDRL3具有SEQ ID NO:95、SEQ ID NO:96和SEQ ID NO:97給出的序列的3個輕鏈CDR。

22.權(quán)利要求1至20的任一項的多特異性分子,其中特異性針對CD22的結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含分別對應(yīng)于CDRL1、CDRL2和CDRL3具有SEQ ID NO:105、SEQ ID NO:106和SEQ ID NO:107給出的序列的3個輕鏈CDR。

23.權(quán)利要求1至20的任一項的多特異性分子,其中特異性針對CD22的結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含分別對應(yīng)于CDRL1、CDRL2和CDRL3具有SEQ ID NO:115、SEQ ID NO:116和SEQ ID NO:117給出的序列的3個輕鏈CDR。

24.權(quán)利要求1至20的任一項的多特異性分子,其中特異性針對CD22的結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含分別對應(yīng)于CDRL1、CDRL2和CDRL3具有SEQ ID NO:125、SEQ ID NO:126和SEQ ID NO:127給出的序列的3個輕鏈CDR。

25.權(quán)利要求1至20的任一項的多特異性分子,其中特異性針對CD22的結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含分別對應(yīng)于CDRL1、CDRL2和CDRL3具有SEQ ID NO:135、SEQ ID NO:136和SEQ ID NO:137給出的序列的3個輕鏈CDR。

26.權(quán)利要求1至20的任一項的多特異性分子,其中特異性針對CD22的結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含分別對應(yīng)于CDRL1、CDRL2和CDRL3具有SEQ ID NO:145、SEQ ID NO:146和SEQ ID NO:147給出的序列的3個輕鏈CDR。

27.權(quán)利要求1至26的任一項的多特異性分子,其中所述結(jié)合結(jié)構(gòu)域是人源化的。

28.權(quán)利要求11至27的任一項的多特異性分子,其中一個或多個CDR中的一個或多個氨基酸已經(jīng)被另一個氨基酸取代。

29.權(quán)利要求28的多特異性分子,其中一個或多個半胱氨酸殘基已經(jīng)被另一個氨基酸取代。

30.權(quán)利要求28或29的多特異性分子,其中已經(jīng)通過取代一個或多個CDR中的一個或多個氨基酸來除去一個或多個天冬氨酸異構(gòu)化位點和/或天冬酰胺脫酰胺位點和/或糖基化位點。

31.權(quán)利要求1至30的任一項的多特異性分子,其還包含特異性針對血清白蛋白諸如人血清白蛋白的結(jié)合結(jié)構(gòu)域。

32.包含如權(quán)利要求1至31的任一項中所定義的一個或多個多特異性蛋白質(zhì)的組合物。

33.編碼如權(quán)利要求1至31的任一項中所定義的多特異性蛋白質(zhì)或其成分的核苷酸序列。

34.包含權(quán)利要求33中所定義的核苷酸序列的載體。

35.權(quán)利要求1至31的任一項的多特異性蛋白質(zhì)或權(quán)利要求32的組合物,其用于治療。

36.權(quán)利要求1至31的任一項的多特異性蛋白質(zhì)或權(quán)利要求30的組合物用于制備用于治療的藥物中的用途,特別是用于治療本文所述的病況或病癥。

37.一種治療患者的方法,其包括施用治療有效量的權(quán)利要求1至31的任一項的多特異性蛋白質(zhì)或權(quán)利要求32的組合物。

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