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新的抗微生物化合物、包含該化合物的反應(yīng)培養(yǎng)基、及其用途的制作方法

文檔序號(hào):12284496閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.抗微生物化合物及其鹽,所述抗微生物化合物由以下通式(I)代表:

其中R1代表:

-由1-5個(gè)氨基酸殘基的線性序列組成的肽部分P1;所述肽部分P1包含至少一個(gè)β-氯丙氨酸殘基,優(yōu)選β-氯-L-丙氨酸;或者

-肽部分P2,所述肽部分P2由以下通式(II)代表:

其中:

X代表氫或氯原子,以及

Y代表氫原子或1-4個(gè)氨基酸殘基的線性序列,有利地包括至少一個(gè)β-氯丙氨酸殘基,優(yōu)選β-氯-L-丙氨酸,和/或至少一個(gè)正纈氨酸殘基,優(yōu)選L-正纈氨酸,和/或至少一個(gè)甲硫氨酸殘基,優(yōu)選L-甲硫氨酸;

以及其中如果X代表氫原子,則Y如前所定義,但不包括氫原子或如下丙氨酸殘基,該丙氨酸殘基在N-端位置或通過在該丙氨酸殘基的α氨基官能團(tuán)與另一個(gè)氨基酸殘基的α羧酸官能團(tuán)之間的肽鍵而結(jié)合至該另一個(gè)氨基酸殘基上。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的抗微生物化合物,其中R1由通式(III)代表:

其中R2是氫原子或者1-4個(gè)氨基酸殘基的線性序列,有利地包含至少一個(gè)β-氯丙氨酸殘基,優(yōu)選β-氯-L-丙氨酸,和/或至少一個(gè)正纈氨酸殘基,優(yōu)選L-正纈氨酸,和/或至少一個(gè)甲硫氨酸殘基,優(yōu)選L-甲硫氨酸。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的抗微生物化合物,其中R1由通式(IV)代表:

其中R3是氫原子或者1-3個(gè)氨基酸殘基的線性序列,有利地包含至少一個(gè)β-氯丙氨酸殘基,優(yōu)選β-氯-L-丙氨酸。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3之一的抗微生物化合物,其中R1由2或3個(gè)、優(yōu)選2個(gè)氨基酸殘基的線性鏈組成。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-4之一的抗微生物化合物,其中所述一個(gè)或多個(gè)氨基酸殘基選自甘氨酸,肌氨酸,以及L和D形式、優(yōu)選L形式的β-氯丙氨酸、丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、γ-谷氨酸、谷氨酰胺、組氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、賴氨酸、甲硫氨酸、正纈氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、焦谷氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、色氨酸、酪氨酸和纈氨酸的殘基。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-5之一的抗微生物化合物,其中所述一個(gè)或多個(gè)氨基酸殘基選自L和D形式、優(yōu)選L形式的β-氯丙氨酸、丙氨酸、甲硫氨酸、正纈氨酸和纈氨酸的殘基。

7.根據(jù)權(quán)利要求1的抗微生物化合物,其中R1代表所述肽部分P2,其中X代表氫原子。

8.根據(jù)權(quán)利要求7的抗微生物化合物,其中Y是選自以下的氨基酸殘基:甘氨酸,肌氨酸,L和D形式的、優(yōu)選L形式的β-氯丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、γ-谷氨酸、谷氨酰胺、組氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、賴氨酸、甲硫氨酸、正纈氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、焦谷氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、色氨酸、酪氨酸和纈氨酸的殘基;Y有利地是選自以下的氨基酸殘基:L和D形式的、優(yōu)選L形式的甲硫氨酸和正纈氨酸的殘基。

9.根據(jù)權(quán)利要求1的抗微生物化合物,所述抗微生物化合物為:

-β-氯-L-丙氨酰-D/L-1-氨基乙基膦酸,優(yōu)選β-氯-L-丙氨酰-L-1-氨基乙基膦酸,和/或

-β-氯-L-丙氨酰-β-氯-L-丙氨酰-D/L-1-氨基乙基膦酸,優(yōu)選β-氯-L-丙氨酰-β-氯-L-丙氨酰-L-1-氨基乙基膦酸,和/或

-L-正纈氨酰-β-氯-L-丙氨酰-D/L-1-氨基乙基膦酸,優(yōu)選L-正纈氨酰-β-氯-L-丙氨酰-L-1-氨基乙基膦酸,和/或

-L-甲硫氨酰-β-氯-L-丙氨酰-D/L-1-氨基乙基膦酸,優(yōu)選L-甲硫氨酰-β-氯-L-丙氨酰-L-1-氨基乙基膦酸,和/或

-L-正纈氨酰-L-丙氨酰-D/L-1-氨基乙基膦酸,優(yōu)選L-正纈氨酰-L-丙氨酰-L-1-氨基乙基膦酸,和/或

-L-甲硫氨酰-L-丙氨酰-D/L-1-氨基乙基膦酸,優(yōu)選L-甲硫氨酰-L-丙氨酰-L-1-氨基乙基膦酸;

有利地,所述抗微生物化合物為β-氯-L-丙氨酰-D/L-1-氨基乙基膦酸,優(yōu)選β-氯-L-丙氨酰-L-1-氨基乙基膦酸,和/或

β-氯-L-丙氨酰-β-氯-L-丙氨酰-D/L-1-氨基乙基膦酸,優(yōu)選β-氯-L-丙氨酰-β-氯-L-丙氨酰-L-1-氨基乙基膦酸。

10.根據(jù)權(quán)利要求1-9之一的抗微生物化合物,其中所述抗微生物化合物的N端氨基官能團(tuán)由保護(hù)基保護(hù),所述保護(hù)基例如是叔丁氧基羰基、9-芴基甲氧基羰基或芐基氧基羰基。

11.一種反應(yīng)培養(yǎng)基,其包含至少一種根據(jù)權(quán)利要求1-10之一的抗微生物化合物,優(yōu)選所述至少一種抗微生物化合物以0.002至1024.0mg/L,優(yōu)選0.003至32.0mg/L,有利地為0.2至8.0mg/L,優(yōu)選0.2至2.0mg/L的最終濃度存在。

12.根據(jù)權(quán)利要求11的反應(yīng)培養(yǎng)基,該反應(yīng)培養(yǎng)基是使得在能夠包含至少一種靶微生物的樣品中能夠檢測和/或鑒定和/或計(jì)數(shù)該至少一種靶微生物,優(yōu)選至少一種靶細(xì)菌的培養(yǎng)基,所述樣品例如為工業(yè)來源或者臨床來源的樣品,其中所述至少一種抗微生物化合物是至少一種選擇劑,該選擇劑使得能夠抑制一種或多種非靶微生物的存活和/或生長,以有利于所述至少一種靶微生物的存活和/或生長。

13.根據(jù)權(quán)利要求12的反應(yīng)培養(yǎng)基,該反應(yīng)培養(yǎng)基是包含至少一種能夠使所述至少一種靶微生物生長的營養(yǎng)劑的培養(yǎng)基,其中所述至少一種選擇劑使得能夠抑制一種或多種非靶微生物的生長,以有利于所述至少一種靶微生物的生長。

14.根據(jù)權(quán)利要求12或13的反應(yīng)培養(yǎng)基,該反應(yīng)培養(yǎng)基另外包含對(duì)所述至少一種靶微生物的酶活性具有特異性的酶底物。

15.根據(jù)權(quán)利要求12-14之一的反應(yīng)培養(yǎng)基,其中所述至少一種選擇劑由以下組成:

-β-氯-L-丙氨酰-L-1-氨基乙基膦酸,優(yōu)選其最終濃度為0.002至1024.0mg/L,優(yōu)選0.003至32.0mg/L,有利地為0.2至8.0mg/L,優(yōu)選0.2至2.0mg/L,或

-β-氯-L-丙氨酰-β-氯-L-丙氨酰-L-1-氨基乙基膦酸,優(yōu)選其最終濃度為0.002至1024.0mg/L,優(yōu)選0.003至32.0mg/L,有利地為0.2至8.0mg/L,優(yōu)選0.2至2.0mg/L,或者

-上述兩者的混合物。

16.根據(jù)權(quán)利要求12-15之一的反應(yīng)培養(yǎng)基,其中所述至少一種靶微生物為:

-至少一種革蘭氏陰性靶微生物,其屬于沙門氏菌屬(Salmonella),例如屬于腸沙門氏菌(Salmonella enterica),屬于鼠傷寒沙門氏菌(Salmonella Typhimurium)血清型或腸沙門氏菌(Salmonella Enteridis)血清型;屬于不動(dòng)桿菌屬(Acinetobacter),例如鮑氏不動(dòng)桿菌(Acinetobacter baumannii);屬于伯克霍爾德氏菌屬(Burkholderia),例如洋蔥伯克霍爾德氏菌(Burkholderia cepacia);屬于假單胞菌屬(Pseudomonas),例如銅綠假單胞菌(Pseudomonas aeruginosa);有利地,所述至少一種革蘭氏陰性靶微生物屬于沙門氏菌屬;或者

-至少一種革蘭氏陽性靶微生物,其屬于利斯特氏菌屬(Listeria),例如屬于單核細(xì)胞增生利斯特氏菌(Listeria monocytogenes),或?qū)儆阪溓蚓鷮?Streptococcus),例如無乳鏈球菌(Streptococcus agalactiae)和/或肺炎鏈球菌(Streptococcus pneumoniae)和/或釀膿鏈球菌(Streptococcus pyogenes);有利地,所述至少一種革蘭氏陽性靶微生物屬于利斯特氏菌屬。

17.根據(jù)權(quán)利要求16的反應(yīng)培養(yǎng)基,所述至少一種靶微生物屬于沙門氏菌屬,并且所述培養(yǎng)基包含:

-至少一種營養(yǎng)劑,例如蛋白胨,例如豬或牛來源的,其濃度為0.2至30.0g/L,

-任選存在的緩沖劑,

-至少一種顯色標(biāo)記物,例如酯酶酶底物和/或α-半乳糖苷酶酶底物,其濃度為0.05至15.0g/L,

-瓊脂,其濃度為9.0至28.0g/L,和

-至少一種如權(quán)利要求12-16之一所定義的選擇劑,優(yōu)選其濃度為0.002至1024.0mg/L,優(yōu)選0.003至32.0mg/L,有利地為0.2至8.0mg/L,優(yōu)選0.2至2.0mg/L。

18.根據(jù)權(quán)利要求12-17之一的反應(yīng)培養(yǎng)基,其中所述一種或多種非靶微生物是在以下組中:

-腸桿菌科(Enterobacteriaceae)中的屬,例如腸桿菌屬(Enterobacter)和/或埃希氏菌屬(Escherichia)和/或克雷伯氏菌屬(Klebsiella)和/或沙雷氏菌屬(Serratia)和/或耶爾森氏菌屬(Yersinia),和/或

-腸球菌屬(Enterococcus),和/或

-葡萄球菌屬(Staphylococcus);

優(yōu)選所述一種或多種非靶微生物是抗至少一種常規(guī)抗菌藥的。

19.根據(jù)權(quán)利要求11-18之一的反應(yīng)培養(yǎng)基的活體外應(yīng)用,其是在能夠包含至少一種靶微生物的樣品中檢測和/或鑒定和/或計(jì)數(shù)該至少一種靶微生物,優(yōu)選至少一種靶細(xì)菌,所述樣品例如為工業(yè)來源或者臨床來源的樣品。

20.在能夠包含至少一種靶微生物的樣品中檢測和/或鑒定和/或計(jì)數(shù)所述至少一種靶微生物、優(yōu)選至少一種靶細(xì)菌的方法,所述樣品例如是工業(yè)來源或者臨床來源的,該方法包括以下步驟:

a)用所述樣品接種根據(jù)權(quán)利要求11-18之一的反應(yīng)培養(yǎng)基,

b)如果需要,溫育該組件足夠長的時(shí)間,以便能夠檢測和/或鑒定和/或計(jì)數(shù)所述至少一種靶微生物,

c)鑒定由所述至少一種靶微生物形成的菌落。

21.根據(jù)權(quán)利要求1-10之一的抗微生物化合物,其是用作人或動(dòng)物用藥物。

22.根據(jù)權(quán)利要求1-10之一的抗微生物化合物,其是用作用于治療微生物感染、優(yōu)選細(xì)菌感染的人或動(dòng)物用藥物。

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