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4,5?二氫?1H?吡咯并[2,3?F]喹啉?2,7,9?三羧酸及其二鈉鹽的多晶型形式,其制備方法和用途與流程

文檔序號:12480797閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.由式I表示的PQQ或其鹽的多晶型形式:

其中“n”和“m”選自由(a)“n”=3,“m”=0和(b)“n”=1,“m”=2組成的組;并且

R3為Na+。

2.權(quán)利要求1所述的多晶型形式,其中,當n=3且m=0時,PQQ的所述多晶型形式選自包括以下的組:具有在7.9447±0.2°、11.7552±0.2°、12.6559±0.2°、14.8219±0.2°、16.0264±0.2°、17.0684±0.2°、18.8257±0.2°、19.5474±0.2°、22.5303±0.2°、23.5594±0.2°、24.7954±0.2°、25.6632±0.2°、27.13±0.2°、28.3092±0.2°、29.1776±0.2°、30.2626±0.2°、31.923±0.2°、34.6208±0.2°、35.7228±0.2°、37.0506±0.2°、37.8323±0.2°、38.8985±0.2°、39.6034±0.2°、40.9434±0.2°、43.9407±0.2°、48.3058±0.2°、54.7932±0.2°、58.6411±0.2°的衍射角2θ處具有特征峰的X射線粉末衍射圖案的形式1和具有在12.5376±0.2°、14.1135±0.2°、15.3635±0.2°、16.6934±0.2°、18.0525±0.2°、22.3898±0.2°、25.085±0.2°、28.2059±0.2°、31.2156±0.2°、35.8287±0.2°、37.3867±0.2°、39.5429±0.2°、42.936±0.2°、58.4641±0.2°的衍射角2θ處具有特征峰的X射線粉末衍射圖案的形式2。

3.權(quán)利要求1所述的多晶型形式,其中當n=1,m=2,且R3為Na+時,PQQ鹽的所述多晶型形式選自包括以下的組:具有在8.3367±0.2°、9.5883±0.2°、12.2471±0.2°、15.2353±0.2°、16.6527±0.2°、20.989±0.2°、22.7837±0.2°、26.0084±0.2°、27.4215±0.2°、29.174±0.2°、34.4201±0.2°、38.7959±0.2°的衍射角2θ處具有特征峰的X射線粉末衍射圖案的形式3、具有在6.2526±0.2°、8.09±0.2°、8.5645±0.2°、14.0915±0.2°、17.569±0.2°、18.6382±0.2°、22.2638±0.2°、23.0319±0.2°、23.9335±0.2°、26.4089±0.2°、27.2276±0.2°、28.2427±0.2°、29.5534±0.2°、31.7176±0.2°、33.7511±0.2°、34.7226±0.2°、36.9752±0.2°、38.8203±0.2°、40.9029±0.2°、43.1906±0.2°、45.3693±0.2°、47.3751±0.2°的衍射角2θ處具有特征峰的X射線粉末衍射圖案的的形式4、具有在6.3087±0.2°、8.787±0.2°、9.4638±0.2°、11.1383±0.2°、12.8604±0.2°、14.0298±0.2°、15.1081±0.2°、17.032±0.2°、21.1969±0.2°、22.3969±0.2°、23.3678±0.2°、26.8503±0.2°、27.6689±0.2°、29.435±0.2°、31.1489±0.2°、32.2817±0.2°、34.0255±0.2°、36.884±0.2°、38.6941±0.2°、43.2067±0.2°、45.2776±0.2°的衍射角2θ處具有特征峰的X射線粉末衍射圖案的形式5、具有在8.186±0.2°、9.4246±0.2°、18.5305±0.2°、26.6158±0.2°、27.292±0.2°、31.6378±0.2°、45.4109±0.2°、56.4274±0.2°、66.1811±0.2°的衍射角2θ處具有特征峰的X射線粉末衍射圖案的形式6以及具有在9.3426±0.2°、11.6809±0.2°、13.6028±0.2°、14.9981±0.2°、16.0269±0.2°、18.9222±0.2°、20.4134±0.2°、22.0677±0.2°、23.7113±0.2°、25.6284±0.2°、26.4555±0.2°、27.4617±0.2°、28.5023±0.2°、30.7997±0.2°、31.6466±0.2°、32.4609±0.2°、35.9051±0.2°、36.7705±0.2°、38.0082±0.2°、38.7336±0.2°、41.5928±0.2°、43.7879±0.2°、45.3967±0.2°、46.9161±0.2°、48.9136±0.2°、52.7775±0.2°、56.5143±0.2°、61.0903±0.2°、66.189±0.2°的衍射角2θ處具有特征峰的X射線粉末衍射圖案的形式7。

4.用于制備由式I表示的PQQ或其鹽的多晶型形式的方法,

其中“n”和“m”選自由(a)“n”=3,“m”=0和(b)“n”=1,“m”=2組成的組;并且

R3為Na+,

其中,所述方法包括使式III與堿反應(yīng),之后通過酸處理以獲得式I的化合物的步驟,

其中,R2選自包括以下的組:氫、直鏈或支鏈C1-8烷基、直鏈或支鏈C1-8烯基、直鏈或支鏈C1-8炔基、芳烷基、取代的芳烷基、雜芳烷基和取代的雜芳烷基,并且其中每個取代基任選地被取代。

5.權(quán)利要求4所述的方法,其中,所述堿為氫氧化鈉或碳酸鈉。

6.權(quán)利要求4所述的方法,其中,所述酸為鹽酸或硫酸。

7.權(quán)利要求4所述的方法,其中,所述方法在約10℃至約80℃的溫度范圍內(nèi)進行,并且時長范圍為約1小時至約18小時。

8.包含由式I表示的PQQ或其鹽的多晶型形式的組合物:

其中,“n”和“m”選自由(a)“n”=3,“m”=0和(b)“n”=1,“m”=2組成的組;并且;

R3為Na+,

任選地伴隨賦形劑。

9.權(quán)利要求8所述的組合物,其中,所述組合物是營養(yǎng)組合物或藥物組合物;并且其中所述賦形劑選自包括以下的組:粘結(jié)劑、崩解劑、稀釋劑、潤滑劑、增塑劑、滲透促進劑和增溶劑,或它們的任意組合。

10.權(quán)利要求8所述的組合物,其中,所述組合物被配制成選自包括以下的組的劑型:片劑、糖錠、錠劑、水性或油性混懸劑、油膏劑、貼劑、凝膠劑、洗劑、潔齒劑、膠囊劑、乳劑、霜劑、噴霧劑、滴劑、可分散性粉劑或顆粒劑、硬或軟凝膠膠囊劑中的乳劑、糖漿劑、酏劑和食品補充劑,或它們的任意組合。

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