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識別RHAMM抗原短肽的T細胞受體的制作方法

文檔序號:11931402閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種T細胞受體(TCR),其特征在于,所述TCR能夠與ILSLELMKL-HLA復(fù)合物結(jié)合;

優(yōu)選地,所述TCR包含TCRα鏈可變域和TCRβ鏈可變域,所述TCRα鏈可變域為與SEQ ID NO:1具有至少90%序列相同性的氨基酸序列;和/或所述TCRβ鏈可變域為與SEQ ID NO:5具有至少90%序列相同性的氨基酸序列;

更優(yōu)選地,所述TCR包含TCRα鏈可變域和TCRβ鏈可變域,所述TCRα鏈可變域的CDR3的氨基酸序列為AATNSGYALN(SEQ ID NO:12);和/或所述TCRβ鏈可變域的CDR3的氨基酸序列為AWSVDGAEQY(SEQ ID NO:15)。

2.如權(quán)利要求1所述的TCR,其特征在于,所述TCRα鏈可變域的3個互補決定區(qū)(CDR)為:

α CDR1-DRVSQS (SEQ ID NO:10)

α CDR2-IYSNGD (SEQ ID NO:11)

α CDR3-AATNSGYALN (SEQ ID NO:12);和/或

所述TCRβ鏈可變域的3個互補決定區(qū)為:

β CDR1-GTSNPN (SEQ ID NO:13)

β CDR2-SVGIG (SEQ ID NO:14)

β CDR3-AWSVDGAEQY (SEQ ID NO:15)。

3.如以上任一權(quán)利要求所述的TCR,其特征在于,所述TCR的α鏈和/或β鏈的C-或N-末端結(jié)合有偶聯(lián)物;

優(yōu)選地,與所述T細胞受體結(jié)合的偶聯(lián)物為可檢測標記物、治療劑、PK修飾部分或任何這些物質(zhì)的組合;更優(yōu)選,所述治療劑為抗-CD3抗體。

4.一種多價TCR復(fù)合物,其特征在于,包含至少兩個TCR分子,并且其中的至少一個TCR分子為上述權(quán)利要求中任一項所述的TCR。

5.一種核酸分子,其特征在于,所述核酸分子包含編碼上述任一權(quán)利要求所述的TCR分子的核酸序列或其互補序列;

優(yōu)選地,所述核酸分子包含編碼TCRα鏈可變域的核苷酸序列SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:33;

更優(yōu)選地,所述核酸分子包含編碼TCRβ鏈可變域的核苷酸序列SEQ ID NO:6或SEQ ID NO:35。

6.一種載體,其特征在于,所述的載體含有權(quán)利要求5中所述的核酸分子;優(yōu)選地,所述的載體為病毒載體;更優(yōu)選地,所述的載體為慢病毒載體。

7.一種分離的宿主細胞,其特征在于,所述的宿主細胞中含有權(quán)利要求6中所述的載體或染色體中整合有外源的權(quán)利要求5中所述的核酸分子。

8.一種細胞,其特征在于,所述細胞轉(zhuǎn)導(dǎo)權(quán)利要求5中任一所述的核酸分子或權(quán)利要求6中所述載體;優(yōu)選地,所述細胞為T細胞或干細胞。

9.一種藥物組合物,其特征在于,所述組合物含有藥學(xué)上可接受的載體以及權(quán)利要求1-3中任一項所述的TCR、權(quán)利要求4中所述的TCR復(fù)合物、權(quán)利要求5中所述的核酸分子、或權(quán)利要求8中所述的細胞。

10.權(quán)利要求1-3中任一項所述的T細胞受體、或權(quán)利要求4中所述的TCR復(fù)合物、或權(quán)利要求5中所述的核酸分子、或權(quán)利要求6中所述的載體、或權(quán)利要求8中所述的細胞的用途,其特征在于,用于制備治療腫瘤或自身免疫疾病的藥物。

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