專利名稱：聚肽-聚乳酸-聚乙二醇雙接枝共聚物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種聚肽-聚乳酸-聚乙二醇雙接枝共聚物的制備方法，屬于生物降解高分子材料制備技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
聚肽具有良好的生物相容性、生物降解性、低基因免疫性及無毒、無副作用，各種官能團能被較容易地引入形成聚肽衍生物，是制備緩釋藥物體系的重要載體，被廣泛應(yīng)用于藥學和生物醫(yī)學方面[尹靜波等，中國專利，申請?zhí)?00610116386.8]。但聚肽材料親水性較差也影響了其應(yīng)用。聚乳酸是一種具有良好生物相容性及生物降解性的高分子生物材料，在生物醫(yī)學領(lǐng)域得到了廣泛的應(yīng)用。但由于聚乳酸降解初期產(chǎn)物乳酸的酸性較強，其局部累積，會對組織有一定的刺激作用，使其應(yīng)用受到一定的限制[姚康德等，中國專利，申請?zhí)?2155475.7]。

聚乙二醇具有良好的生物相容性、生物降解性、親水性及無毒、無副作用等，因此被廣泛地應(yīng)用于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，如:藥物緩釋的載體材料、組織工程支架材料等[林嘉平等，中國專利，申請?zhí)?00410067960.6]。先將聚乳酸鏈段接枝到聚肽分子鏈上得到聚肽-聚乳酸接枝共聚物，然后再將聚乙二醇鏈段接枝到聚肽-聚乳酸接枝共聚物中的聚肽分子鏈上，所得到的聚肽-聚乳酸-聚乙二醇雙接枝共聚物集合了聚肽、聚乳酸及聚乙二醇三者的優(yōu)點，克服了各自的缺點，優(yōu)勢互補，在藥學和生物醫(yī)學方面勢必具有良好的應(yīng)用潛能。目前此雙接枝共聚物還未見文獻報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種集合了聚肽、聚乳酸和聚乙二醇三者優(yōu)點的聚肽-聚乳酸-聚乙二醇雙接枝共聚物的制備方法。其技術(shù)方案為:一種聚肽-聚乳酸-聚乙二醇雙接枝共聚物的制備方法，其特征在于:共聚物中聚肽鏈段的分子量為20000 50000、聚乳酸鏈段的分子量為1000 2000、聚乙二醇鏈段的分子量為500 700，其制備方法采用以下步驟:I)聚肽-聚乳酸接枝共聚物的合成:在干燥的反應(yīng)器內(nèi)加入聚肽均聚物、聚乳酸單十二烷基醚、溶劑和催化劑，惰性氣氛下于55° C 58° C攪拌反應(yīng)3天 4天后，通過過濾、透析、干燥制得目標物；2)聚肽-聚乳酸-聚乙二醇雙接枝共聚物的合成:在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入聚肽-聚乳酸接枝共聚物、催化劑、溶劑和聚乙二醇單甲醚，惰性氣氛下于55° C 59° C攪拌反應(yīng)2天 3天后，通過過濾、透析、干燥制得目標物。所述的聚肽-聚乳酸-聚乙二醇雙接枝共聚物的制備方法，步驟I)中，反應(yīng)物溶液濃度為5 IOg:100ml，其中聚肽均聚物采用聚(Y-苯甲基-L-谷氨酸酯)、聚(γ -乙基-L-谷氨酸酯)或聚(Y-甲基-L-谷氨酸酯)，聚乳酸單十二烷基醚采用聚(L-乳酸)單十二烷基醚，聚乳酸單十二烷基醚與聚肽均聚物的摩爾比為15 25:1 ;溶劑采用1，1，2-三氯乙烷或二甲基亞砜；催化劑采用對甲苯磺酸，催化劑與聚肽均聚物的摩爾比為25 45:1。 所述的聚肽-聚乳酸-聚乙二醇雙接枝共聚物的制備方法，步驟2)中，反應(yīng)物溶液濃度為5 IOg:100ml，其中聚乙二醇單甲醚與聚肽-聚乳酸接枝共聚物的摩爾比為20 30:1，溶劑采用1，1，2-三氯乙烷或二甲基亞砜；催化劑采用對甲苯磺酸，催化劑與聚肽-聚乳酸接枝共聚物的摩爾比為25 45:1。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，其優(yōu)點在于:1、所述的聚肽-聚乳酸-聚乙二醇雙接枝共聚物制備方法簡單；2、所述的聚肽-聚乳酸-聚乙二醇雙接枝共聚物是一種新型可生物降解材料且具有親水性，目前尚未見文獻報道。


圖1為本發(fā)明聚肽-聚乳酸-聚乙二醇雙接枝共聚物實施例的紅外譜圖。圖中:328801^165201^1549(^1處的吸收峰為聚肽鏈段的特征峰；2995011'2927CHT1處的吸收峰為聚乳酸鏈段的特征峰:2870(^^1107(31^1處的吸收峰為聚乙二醇鏈段的特征峰。
具體實施例方式實施例一，采用以下步驟:I)聚肽-聚乳酸接枝共聚物的合成在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入8克分子量為20000的聚(Y-苯甲基-L-谷氨酸酯)、6.1克分子量為1000的聚(L-乳酸)單十二烷基醚、1.75克對甲苯磺酸，再加入200毫升1，I, 2-三氯乙烷溶劑，惰性氣氛下，于55° C攪拌反應(yīng)3天，終止反應(yīng)，再通過過濾、透析、干燥制得目標物，目標物分子量為25235。2)聚肽-聚乳酸-聚乙二醇雙接枝共聚物的合成:在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入7克聚肽-聚乳酸接枝共聚物、2.8克分子量為500的聚乙二醇單甲醚和1.21克對甲苯磺酸，再加入140毫升1，1，2-三氯乙烷溶劑，惰性氣氛下，于55° C攪拌反應(yīng)2天，終止反應(yīng)，再通過過濾、透析、干燥制得目標物，其分子量為29727。圖1即為本實施例聚肽-聚乳酸-聚乙二醇雙接枝共聚物的紅外譜圖。經(jīng)測試:該目標物24小時吸水率為10.2%。實施例二I)聚肽-聚乳酸接枝共聚物的合成在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入7克分子量為30000的聚(Y -乙基-L-谷氨酸酯)、7克分子量為1500的聚(L-乳酸)單十二烷基醚、1.21克對甲苯磺酸和180毫升二甲基亞砜溶劑，惰性氣氛下，于56° C攪拌反應(yīng)4天，終止反應(yīng)，再通過過濾、透析、干燥制得目標物，目標物的分子量為35644 。2)聚肽-聚乳酸-聚乙二醇雙接枝共聚物的合成:
在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入6克聚肽-聚乳酸接枝共聚物、2.6克分子量為600的聚乙二醇單甲醚和0.91克對甲苯磺酸，再加入130毫升二甲基亞砜溶劑，惰性氣氛下，于57° C攪拌反應(yīng)3天，終止反應(yīng)，再通過過濾、透析、干燥制得目標物，其分子量為43206。經(jīng)測試:該目標物24小時吸水率為12.5%。實施例三I)聚肽-聚乳酸接枝共聚物的合成在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入9克分子量為50000的聚(Y -甲基_L_谷氨酸酯)、8.8克分子量為2000的聚(L-乳酸)單十二烷基醚、1.35克對甲苯磺酸和250毫升1，I, 2-三氯乙烷溶劑，惰性氣氛下，于58° C攪拌反應(yīng)3天，終止反應(yīng)，再通過過濾、透析、干燥制得目標物，目標物的分子量為56756。2)聚肽-聚乳酸- 聚乙二醇雙接枝共聚物的合成在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入8克聚肽-聚乳酸接枝共聚物、2.8克分子量為700的聚乙二醇單甲醚和1.05克對甲苯磺酸，再加入150毫升1，I, 2-三氯乙烷溶劑，惰性氣氛下，于59° C攪拌反應(yīng)3天，終止反應(yīng)，再通過過濾、透析、干燥制得目標物，其分子量為66298。經(jīng)測試:該目標物24小時吸水率為14.8%。
權(quán)利要求
1.一種聚肽-聚乳酸-聚乙二醇雙接枝共聚物的制備方法，其特征在于:共聚物中聚肽鏈段的分子量為20000 50000、聚乳酸鏈段的分子量為1000 2000、聚乙二醇鏈段的分子量為500 700，其制備方法采用以下步驟: 1)聚肽-聚乳酸接枝共聚物的合成:在干燥的反應(yīng)器內(nèi)加入聚肽均聚物、聚乳酸單十二烷基醚、溶劑和催化劑，惰性氣氛下于55° C 58° C攪拌反應(yīng)3天 4天后，通過過濾、透析、干燥制得目標物； 2)聚肽-聚乳酸-聚乙二醇雙接枝共聚物的合成:在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入聚肽-聚乳酸接枝共聚物、催化劑、溶劑和聚乙二醇單甲醚，惰性氣氛下于55° C 59° C攪拌反應(yīng)2天 3天后，通過過濾、透析、干燥制得目標物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚肽-聚乳酸-聚乙二醇雙接枝共聚物的制備方法，其特征在于:步驟I)中，聚肽均聚物采用聚(Y -苯甲基-L-谷氨酸酯)、聚(Y -乙基-L-谷氨酸酯)或聚(Y-甲基-L-谷氨酸酯)，聚乳酸單十二烷基醚采用聚(L-乳酸)單十二烷基醚，聚乳酸單十二烷基醚與聚肽均聚物的摩爾比為15 25:1。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚肽-聚乳酸-聚乙二醇雙接枝共聚物的制備方法，其特征在于:步驟I)中，溶劑采用1，1，2-三氯乙烷或二甲基亞砜；催化劑采用對甲苯磺酸，催化劑與聚肽均聚物的摩爾比為25 45:1。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚肽-聚乳酸-聚乙二醇雙接枝共聚物的制備方法，其特征在于:步驟I)中，反應(yīng)物溶液濃度為5 IOg:100ml。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚肽-聚乳酸-聚乙二醇雙接枝共聚物的制備方法，其特征在于:步驟2)中，聚乙二醇單甲醚與聚肽-聚乳酸接枝共聚物的摩爾比為20 30:1。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚肽-聚乳酸-聚乙二醇雙接枝共聚物的制備方法，其特征在于:步驟2)中，溶劑采用1，I, 2-三氯乙烷或二甲基亞砜；催化劑采用對甲苯磺酸。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚肽-聚乳酸-聚乙二醇雙接枝共聚物的制備方法，其特征在于:步驟2)中，催化劑與聚肽-聚乳酸接枝共聚物的摩爾比為25 45:1。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚肽-聚乳酸-聚乙二醇雙接枝共聚物的制備方法，其特征在于:步驟2)中，反應(yīng)物溶液濃度為5 IOg:100ml。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種聚肽-聚乳酸-聚乙二醇雙接枝共聚物的制備方法，其特征在于共聚物中聚肽鏈段的分子量為20000～50000、聚乳酸鏈段的分子量為1000～2000、聚乙二醇鏈段的分子量為500～700，其制備方法采用以下步驟1)聚肽-聚乳酸接枝共聚物的合成在干燥的反應(yīng)器內(nèi)加入聚肽均聚物、聚乳酸單十二烷基醚、溶劑和催化劑，惰性氣氛下于55°C～58°C攪拌反應(yīng)3天～4天后，通過過濾、透析、干燥制得目標物；2)聚肽-聚乳酸-聚乙二醇雙接枝共聚物的合成在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入聚肽-聚乳酸接枝共聚物、催化劑、溶劑和聚乙二醇單甲醚，惰性氣氛下于55°C～59°C攪拌反應(yīng)2天～3天后，通過過濾、透析、干燥制得目標物。本發(fā)明工藝簡單，所得目標物是一種新型可生物降解材料。
文檔編號C08G81/00GK103242536SQ20131016949
公開日2013年8月14日 申請日期2013年5月9日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月9日
發(fā)明者朱國全, 王發(fā)剛, 柳玉英, 高巧春, 粟常紅 申請人:山東理工大學