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抗人死亡受體5胞外區(qū)的人源化單克隆抗體的制作方法與工藝

文檔序號:12041351閱讀:來源:國知局
抗人死亡受體5胞外區(qū)的人源化單克隆抗體的制作方法與工藝

技術(shù)特征:
1.一種抗人死亡受體5胞外區(qū)的人源化單克隆抗體,其包括輕鏈可變區(qū)與重鏈可變區(qū),所述輕鏈可變區(qū)的氨基酸序列是SEQIDNO:1,以及所述重鏈可變區(qū)的氨基酸序列是SEQIDNO:2。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗人死亡受體5胞外區(qū)的人源化單克隆抗體,其中所述人源化單克隆抗體的重鏈恒定區(qū)為人抗體IgG1的恒定區(qū),以及輕鏈恒定區(qū)為人抗體的κ鏈。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗人死亡受體5胞外區(qū)的人源化單克隆抗體,其重鏈和輕鏈的氨基酸序列分別是SEQIDNO:18和SEQIDNO:19。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗人死亡受體5胞外區(qū)的人源化單克隆抗體,其重鏈和輕鏈的氨基酸序列分別是SEQIDNO:20和SEQIDNO:21。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗人死亡受體5胞外區(qū)的人源化單克隆抗體,其重鏈和輕鏈的氨基酸序列分別是SEQIDNO:22和SEQIDNO:23。6.一種編碼核苷酸,其編碼權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的抗人死亡受體5胞外區(qū)的人源化單克隆抗體。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的編碼核苷酸,所述編碼核苷酸在分別編碼重鏈和輕鏈的核苷酸之間還包含編碼Furin/2A肽的核苷酸。8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的編碼核苷酸,所述編碼核苷酸編碼SEQIDNO:17所示的氨基酸序列。9.一種重組真核表達(dá)載體,其穩(wěn)定表達(dá)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的抗人死亡受體5胞外區(qū)的人源化單克隆抗體,其中權(quán)利要求7所限定的編碼核苷酸有效地連接到真核表達(dá)載體中以進(jìn)行表達(dá)。10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的重組真核表達(dá)載體,所述重組真核表達(dá)載體帶有CAG強(qiáng)啟動子和二氫葉酸還原酶篩選標(biāo)記。11.根據(jù)權(quán)利要求9所述的重組真核表達(dá)載體,所述真核表達(dá)載體為質(zhì)粒pcDNA3。12.一種制備權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的抗人死亡受體5胞外區(qū)的人源化單克隆抗體的方法,其包括以下步驟:A)用權(quán)利要求10所述的重組真核表達(dá)載體轉(zhuǎn)染HEK293細(xì)胞;B)用特異性的親和層析法對所表達(dá)的人源化單克隆抗體進(jìn)行純化。13.一種組合物,其由以下組成:權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的抗人死亡受體5胞外區(qū)的人源化單克隆抗體,以及TRAIL或抗腫瘤藥物。14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的組合物,其中所述的抗腫瘤藥物是表柔比星。15.選自以下的任一項(xiàng)在制備治療腫瘤的藥物中的用途:權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的抗人死亡受體5胞外區(qū)的人源化單克隆抗體、和權(quán)利要求13所述的組合物;其中,所述的腫瘤為白血病、肝癌、結(jié)腸癌或肺癌。
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