技術(shù)特征:
1.一種卡巴他賽中間體的制備方法,所述卡巴他賽中間體具有式Ⅰ所示的化學(xué)結(jié)構(gòu)式:式中的TES為三乙基硅烷基的縮寫;所述方法包括如下步驟B:其特征在于,所述步驟B的操作如下:先將式2化合物懸浮于無水醚類溶劑中,然后降溫到-40~-50℃,加入有機堿或無機堿;保溫攪拌0.5~1.5小時后加入式3化合物,加畢繼續(xù)保溫攪拌10~60分鐘;自然升溫到0~30℃,繼續(xù)攪拌至反應(yīng)結(jié)束;進行后處理。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于,所述方法還包括如下步驟A:其特征在于,所述步驟A的操作如下:先將式1化合物溶于有機溶劑A中,然后在堿性條件下與過量的甲基化試劑進行 甲基化反應(yīng)。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法,其特征在于:所述的有機溶劑A為含氮雜環(huán)類溶劑或磷酸酯類溶劑。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法,其特征在于:所述的含氮雜環(huán)類溶劑為N-甲基吡咯烷酮、N-乙基吡咯烷酮、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮或吡啶;所述的磷酸酯類溶劑為磷酸三乙酯。5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法,其特征在于:所述的有機溶劑A中還添加有醚類溶劑、苯類溶劑、丙酮、二甲基亞砜、二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺中的任意一種溶劑,且所述溶劑的添加體積不超過有機溶劑A總體積的50%。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法,其特征在于:所述的醚類溶劑為四氫呋喃或二氧六環(huán);所述的苯類溶劑為甲苯。7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法,其特征在于:步驟A中所述的堿性條件是指在有機堿或無機堿存在下;所述的有機堿為三乙胺、二乙胺或吡啶;所述的無機堿為氫化鈉、氫化鈣、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈉或碳酸氫鈉。8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法,其特征在于:步驟A中所述的甲基化試劑為硫酸二甲酯、原甲酸三甲酯、碘甲烷或溴甲烷。9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法,其特征在于:步驟A中所述的甲基化試劑與式1化合物的摩爾比為(2.0~30.0):1。10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于:所述的無水醚類溶劑是指無水四氫呋喃或無水二氧六環(huán)。11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于:所述的有機堿為六甲基二硅氮烷基鋰、六甲基二硅氮烷基鈉、六甲基二硅氮烷基鉀或正丁基鋰;所述的無機堿為NaH、KH或CaH2。12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于:所述式3化合物與式2化合物的摩爾比為(1.0~5.0):1。13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于,所述的后處理操作如下:反應(yīng)結(jié)束,將反應(yīng)液冷卻到-5~-15℃,滴加飽和氯化銨水溶液;分液,水相用乙酸乙酯萃?。缓喜⒁宜嵋阴ポ腿∫?,用飽和食鹽水洗滌;無水硫酸鈉干燥;減壓濃縮;將得到的淺黃色固體用30%甲醇水溶液重結(jié)晶;過濾、洗滌、真空干燥。