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晶型及其制備方法與流程

文檔序號:12006685閱讀:來源:國知局
晶型及其制備方法與流程

技術(shù)特征:
1.1-[(3R)-6,8-二氟-3,4-二氫-2H-1-苯并吡喃-3-基]-1,3-二氫-5-[2-[(苯基甲基)氨基]乙基]-2H-咪唑-2-硫酮的晶型A,其為非溶劑化形式,所述晶型A具有在14.0、16.1、16.6、19.2和20.4°2θ±0.2°2θ處具有峰的XRPD圖。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-[(3R)-6,8-二氟-3,4-二氫-2H-1-苯并吡喃-3-基]-1,3-二氫-5-[2-[(苯基甲基)氨基]乙基]-2H-咪唑-2-硫酮的晶型A,具有在15.6和18.4°2θ±0.2°2θ處具有其他峰的XRPD圖。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-[(3R)-6,8-二氟-3,4-二氫-2H-1-苯并吡喃-3-基]-1,3-二氫-5-[2-[(苯基甲基)氨基]乙基]-2H-咪唑-2-硫酮的晶型A,具有圖2中所示的XRPD圖。4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的1-[(3R)-6,8-二氟-3,4-二氫-2H-1-苯并吡喃-3-基]-1,3-二氫-5-[2-[(苯基甲基)氨基]乙基]-2H-咪唑-2-硫酮的晶型A,具有顯示開始溫度為259℃±5℃的重量損失的熱重分析熱譜圖。5.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的1-[(3R)-6,8-二氟-3,4-二氫-2H-1-苯并吡喃-3-基]-1,3-二氫-5-[2-[(苯基甲基)氨基]乙基]-2H-咪唑-2-硫酮的晶型A,具有圖3中所示的熱重分析熱譜圖。6.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的1-[(3R)-6,8-二氟-3,4-二氫-2H-1-苯并吡喃-3-基]-1,3-二氫-5-[2-[(苯基甲基)氨基]乙基]-2H-咪唑-2-硫酮的晶型A,具有顯示吸熱峰的差示掃描量熱法熱譜圖,所述吸熱峰具有192℃±2℃的開始溫度和193℃±2℃處的峰頂點(diǎn)。7.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的1-[(3R)-6,8-二氟-3,4-二氫-2H-1-苯并吡喃-3-基]-1,3-二氫-5-[2-[(苯基甲基)氨基]乙基]-2H-咪唑-2-硫酮的晶型A,具有圖4中所示的差示掃描量熱法熱譜圖。8.一種提純(R)-5-(2-(苯甲基氨基)乙基)-1-(6,8-二氟苯并二氫吡喃-3-基)-1H-咪唑-2(3H)-硫酮的晶型A的方法,包括:在至少一種有機(jī)溶劑中將(R)-5-(2-(苯甲基氨基)乙基)-1-(6,8-二氟苯并二氫吡喃-3-基)-1H-咪唑-2(3H)-硫酮鹽酸鹽重結(jié)晶,所述晶型A具有在14.0、16.1、16.6、19.2和20.4°2θ±0.2°2θ處具有峰的XRPD圖。9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法,其中所述有機(jī)溶劑為甲苯和甲醇的混合物。10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法,其中甲苯和甲醇以62:38w/w的比例存在于所述混合物中。11.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法,其中將所述有機(jī)溶劑蒸餾出并替換為甲苯。12.根據(jù)權(quán)利要求8至11中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述提純方法還包括將(R)-5-(2-(苯甲基氨基)乙基)-1-(6,8-二氟苯并二氫吡喃-3-基)-1H-咪唑-2(3H)-硫酮鹽酸鹽轉(zhuǎn)化為(R)-5-(2-(苯甲基氨基)乙基)-1-(6,8-二氟苯并二氫吡喃-3-基)-1H-咪唑-2(3H)-硫酮。13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法,其中使用堿金屬氫氧化物實(shí)現(xiàn)(R)-5-(2-(苯甲基氨基)乙基)-1-(6,8-二氟苯并二氫吡喃-3-基)-1H-咪唑-2(3H)-硫酮鹽酸鹽的轉(zhuǎn)化。14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法,其中所述堿金屬氫氧化物為氫氧化鈉。15.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法,其中在甲醇和水的混合物中進(jìn)行所述轉(zhuǎn)化。16.根據(jù)權(quán)利要求8至11中任一項(xiàng)所述的方法,其中(R)-5-(2-(苯甲基氨基)乙基)-1-(6,8-二氟苯并二氫吡喃-3-基)-1H-咪唑-2(3H)-硫酮的純度為至少95%。
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