專利名稱：可生物降解及吸收的單分散聚酯微球及其制法的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及可生物降解及吸收的單分散聚酯微球及其制法。
背景技術(shù)：
雙乳液體系，如水_油_水或油_水_油都很復(fù)雜，因?yàn)榉稚⑵渲械囊旱瓮鶅?nèi)部 又含更小的液體，但由于其在活性物質(zhì)封裝上有巨大的潛在應(yīng)用價值，因而備受關(guān)注。精確 的控制乳液的結(jié)構(gòu)、尺度、穩(wěn)定性是最本質(zhì)的，因?yàn)檫@些特性會影響載藥效率、釋放動力學(xué) 及被封裝物的活性。 已有的研究表明，采用復(fù)合流體裝置能夠穩(wěn)定水_油_水雙乳液產(chǎn)物，在兩步乳化 過程中，內(nèi)層水相首先在接觸到中層流體時被乳化，此后中層流體帶著內(nèi)層水相乳化液滴 又被外層連續(xù)相乳化。從流體力學(xué)的角度來講，最內(nèi)層流體形成穩(wěn)定乳液滴是由內(nèi)層水相 的流體力學(xué)及毛細(xì)管的不穩(wěn)定作用共同驅(qū)動的。最終形成的微球分為兩層，內(nèi)層水相可以 用來包載活性物質(zhì)，同時由中間相形成的球壁能夠很好的控制內(nèi)層的滲透并阻礙其與外界 的交換。制備雙乳液體系的復(fù)合流體裝置通常都具有很好的統(tǒng)一性，尤其是管道直徑、壁 厚、形狀及封裝液滴數(shù)量。除此以外，該體系還具有很高的封裝效率，對于內(nèi)層水相的封裝 率接近100%。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是，針對上述現(xiàn)有技術(shù)現(xiàn)狀，而提供一種具有良好的
生物相容性、同時可作為藥物載體使用的、可生物降解及吸收的單分散聚酯微球。 本發(fā)明的目的之二在于提供一種大小均勻、可生物降解及吸收的單分散聚酯微球
的制備方法。 本發(fā)明解決上述技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案為一種可生物降解及吸收的單分散 聚酯微球，其特征在于，其配方的基本組成如下(以下按質(zhì)量百分含量計算)外層為聚酯 材料50 % 100% ;內(nèi)層為水溶性高分子的微米級小球0 50% ; 所述的聚酯材料為乳酸_乙醇酸的共聚物(PLGA)、聚乳酸(聚丙交酯，PLA)、聚
己內(nèi)酯(PCL)、聚乙交酯、聚對苯二甲酸乙二醇酯(PET)、聚甲基丙烯酸甲酯、聚羥基丁酸戊
酸酯、聚羥基丁酸己酸酯、聚磷酸酯、或丙交酯、乙交酯、丁內(nèi)酯、戊內(nèi)酯、己內(nèi)酯、環(huán)氧乙烷、
環(huán)氧丙烷中的任兩種或兩種以上的共聚物當(dāng)中的一種，其分子量為3 100萬； 所述的水溶性高分子的微米級小球?yàn)榫垡蚁┐?PVA)、聚乙二醇(PEG)、聚丙二
醇與環(huán)氧乙烷的共聚物當(dāng)中的一種，其分子量為0. 2 10萬； 所述聚酯微球的直徑為100 ii m lmm。 可生物降解及吸收的單分散聚酯微球的制備方法，其特征在于，包括如下步驟a) 將水溶性高分子配制成質(zhì)量百分含量為0. 1% 0. 5%的水溶液，置于制備裝置的外層液 體泵內(nèi)，作為外層流體；將聚酯材料溶于油性溶劑，配成質(zhì)量百分含量為3% 10%的透明 溶液，置于制備裝置的中層液體泵內(nèi)，作為中層流體；將水溶性高分子溶于水，配制成質(zhì)量百分含量為1% 3%的透明溶液，置于制備裝置的內(nèi)層液體泵內(nèi)，作為內(nèi)層流體；13)調(diào)節(jié)
上述各液體泵的流速，在接收器皿得到聚酯微球分散相；c)在35t:加熱并攪拌，使溶劑揮 發(fā)，制得大小均一、尺寸單分散的聚酯微球。 可生物降解及吸收的單分散聚酯微球的制備裝置主要由外層、中層兩根PVC管， 外層、中層兩根玻璃毛細(xì)管，內(nèi)層一根平底針頭，接收器及三個液體泵構(gòu)成；
所述的外層PVC管外徑為3. 0mm，內(nèi)徑為1. 4mm ;所述的中層PVC管外徑為2. 4mm， 內(nèi)徑為0. 9mm ;所述的外層玻璃毛細(xì)管外徑為1. 4mm，內(nèi)徑為0. 9mm ;所述的中層玻璃毛細(xì) 管，外徑為0. 9mm，內(nèi)徑為0. 5mm ;所述的平底針頭為30G(內(nèi)徑O. 16mm，外徑0. 31mm);所述 的接收器為可以加熱攪拌的燒杯或水槽；所述的液體泵由注射器和推進(jìn)器構(gòu)成，流速可控。 外層流速為l-3mL/min，中層流速為0. 20. 4mL/min，內(nèi)層流速為0. 02-0. 04mL/min ;
所述的各層流體必須按照先外層流體，再中層流體，最后內(nèi)層流體的順序添加。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于，可生物降解及吸收的單分散聚酯微球具有 良好的生物相容性、生物降解性及生物吸收性，其可用于保護(hù)性的藥物載體使用；采用的制 備裝置簡單易搭建，所用原料簡單易購，便于大規(guī)模生產(chǎn)；制備方法簡單有效，制備的聚酯 微球大小均一，尺寸單分散性好。
具體實(shí)施例方式
下面根據(jù)實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說明。 —種可生物降解及吸收的單分散聚酯微球，其配方的基本組成如下(以下按質(zhì) 量百分含量計算)外層為聚酯材料50% 100%;內(nèi)層為水溶性高分子的微米級小球0 50% ; 所述的聚酯材料為乳酸_乙醇酸的共聚物(PLGA)、聚乳酸(聚丙交酯，PLA)、聚
己內(nèi)酯(PCL)、聚乙交酯、聚對苯二甲酸乙二醇酯(PET)、聚甲基丙烯酸甲酯、聚羥基丁酸戊
酸酯、聚羥基丁酸己酸酯、聚磷酸酯、或丙交酯、乙交酯、丁內(nèi)酯、戊內(nèi)酯、己內(nèi)酯、環(huán)氧乙烷、
環(huán)氧丙烷中的任兩種或兩種以上的共聚物當(dāng)中的一種，其分子量為3 100萬；所述的水溶
性高分子的微米級小球?yàn)榫垡蚁┐?PVA)、聚乙二醇(PEG)、聚丙二醇與環(huán)氧乙烷的共聚
物當(dāng)中的一種，其分子量為0. 2 IO萬。所述聚酯微球的直徑為100iim lmm。 可生物降解及吸收的單分散聚酯微球的制備方法，包括如下步驟a)將水溶性高
分子配制成質(zhì)量百分含量為0. 1% 0. 5%的水溶液，置于制備裝置的外層液體泵內(nèi)，作為
外層流體；將聚酯材料溶于油性溶劑，配成質(zhì)量百分含量為3% 10%的透明溶液，置于制
備裝置的中層液體泵內(nèi)，作為中層流體；將水溶性高分子溶于水，配制成質(zhì)量百分含量為
1% 3%的透明溶液，置于制備裝置的內(nèi)層液體泵內(nèi)，作為內(nèi)層流體；13)調(diào)節(jié)上述各液體
泵的流速，在接收器皿得到聚酯微球分散相；c)在35t:加熱并攪拌，使溶劑揮發(fā)，制得大小 均一、尺寸單分散的聚酯微球。
權(quán)利要求
一種可生物降解及吸收的單分散聚酯微球，其特征在于，其配方的基本組成如下(以下按質(zhì)量百分含量計算)外層為聚酯材料50％～100％；內(nèi)層為水溶性高分子的微米級小球0～50％。
2. 如權(quán)利要求1所述的可生物降解及吸收的單分散聚酯微球，其特征在于，所述的聚酯材料為乳酸_乙醇酸的共聚物(PLGA)、聚乳酸(聚丙交酯，PLA)、聚己內(nèi)酯(PCL)、聚乙交酯、聚對苯二甲酸乙二醇酯(PET)、聚甲基丙烯酸甲酯、聚羥基丁酸戊酸酯、聚羥基丁酸己酸酯、聚磷酸酯、或丙交酯、乙交酯、丁內(nèi)酯、戊內(nèi)酯、己內(nèi)酯、環(huán)氧乙烷、環(huán)氧丙烷中的任兩種或兩種以上的共聚物當(dāng)中的一種，其分子量為3 100萬；所述的水溶性高分子的微米級小球?yàn)榫垡蚁┐?PVA)、聚乙二醇(PEG)、聚丙二醇與環(huán)氧乙烷的共聚物當(dāng)中的一種，其分子量為0. 2 10萬。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的可生物降解及吸收的單分散聚酯微球，其特征在于，所述聚酯微球的直徑為100 ii m lmm。
4. 如權(quán)利要求1所述的可生物降解及吸收的單分散聚酯微球的制備方法，其特征在于，包括如下步驟a) 將水溶性高分子配制成質(zhì)量百分含量為0. 1% 0. 5%的水溶液，置于制備裝置的外層液體泵內(nèi)，作為外層流體；將聚酯材料溶于油性溶劑，配成質(zhì)量百分含量為3% 10%的透明溶液，置于制備裝置的中層液體泵內(nèi)，作為中層流體；將水溶性高分子溶于水，配制成質(zhì)量百分含量為1% 3%的透明溶液，置于制備裝置的內(nèi)層液體泵內(nèi)，作為內(nèi)層流體；b) 調(diào)節(jié)上述各液體泵的流速，在接收器皿得到聚酯微球分散相；c) 在35t:加熱并攪拌，使溶劑揮發(fā)，制得大小均一、尺寸單分散的聚酯微球。
全文摘要
一種可生物降解及吸收的單分散聚酯微球，其配方的基本組成如下(以下按質(zhì)量百分含量計算)外層為聚酯材料50％～100％；內(nèi)層為水溶性高分子的微米級小球0～50％?？缮锝到饧拔盏膯畏稚⒕埘ノ⑶虻闹苽浞椒?，包括如下步驟a)將外、中、內(nèi)三層流體置于三層液體泵內(nèi)；b)調(diào)節(jié)上述各液體泵的流速，在接收器皿得到聚酯微球分散相；c)在35℃加熱并攪拌，使溶劑揮發(fā)，制得大小均一、尺寸單分散的聚酯微球。其優(yōu)點(diǎn)在于，可生物降解及吸收的單分散聚酯微球具有良好的生物相容性、生物降解性及生物吸收性，其可用于保護(hù)性的藥物載體使用；制備方法簡單有效，制備的聚酯微球大小均一，尺寸單分散性好。
文檔編號C08L85/02GK101704992SQ200910209508
公開日2010年5月12日 申請日期2009年10月29日 優(yōu)先權(quán)日2009年10月29日
發(fā)明者李立藏, 申孟芝, 許杉杉, 韓志超 申請人:無錫中科光遠(yuǎn)生物材料有限公司