專利名稱:2，3-二氫呋喃的衍生物，它們的制備方法及用作供制備四氫呋喃的中間體的它們的利用的制作方法
本發(fā)明涉及2，3-二氫呋喃的衍生物。本發(fā)明也涉及一項(xiàng)制備這些衍生物的方法以及這些衍生物在具有三唑基的四氫呋喃制備法中的利用。本發(fā)明亦涉及在該方法的不同階段所獲得的新穎化合物。
具有三唑基的四氫呋喃化合物是已知的殺真菌劑產(chǎn)品。特別是它們?cè)跉W洲專利申請(qǐng)No.0121 979和/或NO.0151 084中有所敘述。
本發(fā)明的一個(gè)目的是提供新穎的化合物，特別是可以以一個(gè)改進(jìn)的收率和改進(jìn)的反應(yīng)條件來實(shí)現(xiàn)具有三唑基的四氫呋喃的一項(xiàng)制備方法。
因此本發(fā)明涉及如在本說明書末尾附表中所指出的化學(xué)式Ⅰ的化合物，該附表是本說明書的組成部分，式中-R2，R3，R4，相同的或不相同的，代表氫原子，或一個(gè)低級(jí)烷基、低級(jí)環(huán)烷基、芳基(尤其是苯基)可能被一個(gè)或數(shù)個(gè)原子或基因，諸如鹵原子、低級(jí)烷氧基、芳基(尤其是苯基)、低級(jí)烷基、低級(jí)鹵代烷基、低級(jí)鹵代烷氧基、芳氧基(尤其是苯氧基)、羥基所取代的。
-x是一個(gè)鹵原子，更可取的是氟、溴或氯，或者一個(gè)具有1～12個(gè)碳原子的烷基或烷氧基，更好地為1～4個(gè)碳原子，且可能是單鹵化的或多鹵化的(尤其是CF3基)，或者在R3和/或R4對(duì)應(yīng)于氫原子的場合下為一個(gè)氰基。
-n是一個(gè)整數(shù)，正的或零的，小于6，較好的為等于2，其條件是當(dāng)n大于1時(shí)，取代基x或是同樣的，或是不相同的;
-m＝0或1;
-Y對(duì)應(yīng)于一個(gè)原子或基團(tuán)(可能在合適的中間產(chǎn)物轉(zhuǎn)變之后，易于用親核取代的方法去掉之)。
它們的鹽類是農(nóng)業(yè)上可接受的。
所以，本發(fā)明也涉及根據(jù)本發(fā)明的化合物的成鹽形式。成鹽形式是農(nóng)業(yè)上可接受的形式，其中我們可列舉如鹽酸化物、硫酸鹽、草酸鹽、硝酸鹽或芳基磺酸鹽或芳烷基磺酸鹽或烷基磺酸鹽以及這些化合物與金屬鹽類的加成配位化合物(或加成絡(luò)合物)，且尤其是鐵、鉻、銅、錳、鋅、鈷、錫、鎂和鋁的鹽類。
作為實(shí)例，與鋅的配位化合物可以通過使化學(xué)式Ⅰ的化合物與氯化鋅反應(yīng)而取得。
術(shù)語“低級(jí)”意指一個(gè)至多含有6個(gè)碳原子的有機(jī)基團(tuán)。此基團(tuán)可以是線型的或分支的。
通過親核取代方法可以消除的原子或基團(tuán)，意思特別是指鹵原子，更好地為氯或溴、羥基或硫羥基(thiols)。然而，羥基或硫羥基不是充分活動(dòng)的因此須轉(zhuǎn)變成中間體起始基團(tuán)，其中我們可列舉如對(duì)甲苯磺酸鹽(或酯)、甲磺酸鹽(或酯)、三氟甲基磺酸鹽(或酯)(triflate)或化學(xué)式為[ph3p+-0-]的基團(tuán)。
成起始基團(tuán)的轉(zhuǎn)變是借助于已知方法通過對(duì)應(yīng)的?；燃妆交酋Ｂ?、甲磺酰氯的作用而進(jìn)行，或通過在有一種叔胺或例如吡啶場時(shí)三氟甲磺酸酐的作用;或在中性介質(zhì)中通過重氮二羧酸乙酯的作用和三苯膦的作用而進(jìn)行的。
根據(jù)本發(fā)明的化合物的制備方法，其特征在于使化學(xué)式Ⅱ(式中，R2，R3，R4，X，n，m，Y均具有如在化學(xué)式Ⅰ的化合物中同樣的含意)的一種化合物在有一種催化劑(均相或多相)的存在下進(jìn)行異構(gòu)化反應(yīng)。
為保證異構(gòu)化作用可利用的催化劑中，我們將優(yōu)先舉出以下過渡金屬釕、鈷、鈀、鎳、銠、銥、鉑、鐵。
這些催化劑可以在金屬態(tài)的多相形式下起作用，而在此情況下，它們是沉積在一種合適的惰性載體(例如碳黑)上。較好地，它們可同樣地以絡(luò)合物形式的發(fā)揮均相催化劑的作用，所述絡(luò)合物除含有過渡金屬外，還含有一個(gè)或數(shù)個(gè)合適的配位體(膦，碳酰)以及一個(gè)或數(shù)個(gè)氫化物分子。
此反應(yīng)的進(jìn)行可以是完全的，或在有一種質(zhì)子性溶劑或?qū)|(zhì)子有惰性的溶劑存在下實(shí)行之。在對(duì)質(zhì)子有惰性的溶劑中，我們可列舉飽和脂族烴類，諸如正戊烷、異戊烷、2-甲基己烷、2，2，5-三甲基己烷;芳族烴類，諸如苯、甲苯、乙苯;飽和脂族醚類，諸如四氫呋喃、異戊醚;芳族醚類，諸如芐基乙醚;飽和脂族酮類或芳族酮類，如甲基乙基酮、苯乙酮;脂族或芳族飽和鹵化烴類，如氟(代)苯、1-氯-2-甲基丙烷，異丁基氯;飽和脂族酯類或芳族酯類，如異丁酸異丁酯、乙酸乙酯、苯甲酸甲酯。所有這些溶劑可以是單獨(dú)地出現(xiàn)或從混合體形式出現(xiàn)。
我們強(qiáng)調(diào)指出所使用的專業(yè)詞匯是法文，而所指出的取代基的位置是在所述取代基的上方的則是另一回事。
在質(zhì)子溶劑中，我們可列舉飽和脂族醇類或芳香族醇類，諸如甲醇、異丙醇、酚;飽和脂族酸類或芳族酸類，如丙酸、苯甲酸。我們同樣可利用一種無機(jī)酸與一種上述有機(jī)溶劑的混合體，這種無機(jī)酸可溶混于上述有機(jī)溶劑中，例如鹽酸在甲醇中的可混性。在此情況下，我們直接獲得如后面所描述的化學(xué)式Ⅴ(式中R1＝CH3)的化合物。所有這些溶劑可以是以混合物形式或單獨(dú)地出現(xiàn)。
在這些溶劑中，我們優(yōu)先采用芳族烴類或飽和脂族低級(jí)醇類(可能是被鹵化的，如三氟乙醇)。如果反應(yīng)是在有一種溶劑存在下進(jìn)行，特別是反應(yīng)產(chǎn)物的稀釋度將包括在0.5%和99%之間(以溶液的總重量計(jì)算的重量百分率)更可取的是在5%和50%之間。
使催化劑起作用的較佳數(shù)量按化學(xué)式Ⅱ每摩爾產(chǎn)品計(jì)應(yīng)包括在0.00005和0.1摩爾之間。
異構(gòu)化的溫度可以在一個(gè)寬廣范圍內(nèi)變動(dòng)，例如在-20℃和催化劑的分解溫度之間。然而，在反應(yīng)持續(xù)時(shí)間和工業(yè)操作條件之間的折衷解決辦法導(dǎo)致優(yōu)先選用一個(gè)從0℃到100℃的溫度范圍，有利地是在10℃和80℃之間。
壓力一般包括在1和10大氣壓之間，即0.1～1MPa。
對(duì)于合成化學(xué)式Ⅱ(式中Y對(duì)應(yīng)于一個(gè)鹵原子的場合下)的化合物來說，一項(xiàng)有利的但不是強(qiáng)制性的方法是使外于順式形式下的化學(xué)式Ⅵ(式中x，n，m，R2，R3，R4均具有如化學(xué)式Ⅰ的化合物的同樣含意以及Hal是一個(gè)鹵原子)的化合物，或是在酸性介質(zhì)中(如果Z是一個(gè)氫原子)，或是在堿性介質(zhì)中[如果Z是一個(gè)起始基團(tuán)，諸如甲磺酸鹽(或酯)、對(duì)甲苯磺酸鹽(或酯)、三氟甲基磺酸鹽(或酯)以及一個(gè)化學(xué)式為[ph3p+-0-]的基團(tuán)進(jìn)行環(huán)化作用。
這些起始基團(tuán)是固定在如前述的羥基上，并且是以選擇的方式而不觸及叔羥基。
有機(jī)或無機(jī)的酸催化劑均適合于此環(huán)化反應(yīng)。這些催化劑可溶解在反應(yīng)介質(zhì)中或是不可溶的，可以是質(zhì)子性的或是對(duì)質(zhì)子有惰性的。作為質(zhì)子性酸類，我們可列舉如鹽酸、硫酸、三氟乙酸、高氯酸、苯磺酸、甲苯磺酸。作為對(duì)質(zhì)子有惰性的酸類，我們可列舉如路易斯酸，諸如BF3、Al Cl3和Sn Cl4。
更可取的是使用0.1～2當(dāng)量的酸。
我們還可采用固定在惰性載體上(例如磺酸型樹脂)的催化劑來實(shí)行此環(huán)化作用。
通常是通過對(duì)所指反應(yīng)劑進(jìn)行簡單的加熱來實(shí)行該環(huán)化反應(yīng)。溫度一般是包括在10℃和100℃之間或如有一種溶劑存在則溫度在10℃和被考慮的溶劑沸點(diǎn)之間。
在為數(shù)眾多的可利用的溶劑中間，我們可列舉如脂族溶劑、芳族溶劑，諸如甲苯、醚類和酮類。
在堿性介質(zhì)中進(jìn)行環(huán)化作用的場合下，作為無機(jī)堿類指示我們可列舉如蘇打或苛性鉀，堿金屬或堿土金屬的碳酸鹽類，含氮堿(如三乙胺)、季胺類(如四丁基氫氧化銨)或氫氧化磷。我們將優(yōu)先利用0.01～2當(dāng)量的堿。我們也可采用固定在惰性載體(例如樹脂)上的催化劑來實(shí)行此環(huán)化作用。反應(yīng)通常在溫度包括在10℃和100℃之間以及可能有一種溶劑(諸如脂族溶劑、芳族溶劑、醚類、酮類)的存在的條件下實(shí)行的。
化學(xué)式Ⅱ的化合物(式中，Y對(duì)應(yīng)于一個(gè)羥基)可以通過對(duì)化學(xué)通式Ⅵ(式中，Z＝H)的產(chǎn)物進(jìn)行堿性處理來獲得。
于是，借助于取自化學(xué)通式Ⅵ的產(chǎn)物的對(duì)應(yīng)環(huán)氧化物進(jìn)行過渡。接著在異構(gòu)化作用之后需要在由三唑基取代反應(yīng)之前使Y＝羥基轉(zhuǎn)變成起始基團(tuán)[甲磺酸鹽(或酯)、甲苯磺酸鹽(或酯)、三氟甲基磺酸鹽(或酯)ph3p+-0-]，如下文所述。
在R3和R4基團(tuán)兩者都對(duì)應(yīng)于氫原子的場合下，更佳的是化學(xué)式Ⅵ的化合物是通過化學(xué)式Ⅶ(式中，x，n，m，R2，Y均具有在化學(xué)Ⅱ的化合物中同樣的含意，以及式中Pr代表一個(gè)保護(hù)基團(tuán)，如1-乙氧基乙基，或氫原子)的化合物的氫化作用而獲得的，氫化作用是通過等分子量的氫在有一種合適的可能是部分中毒了的催化劑存在下進(jìn)行的。上述催化劑按下選擇鈀、釕、阮來鎳、鉑、銠、且更好地是鈀可能中毒的(吡啶、喹啉、四氫噻吩)，它明確地給出順式鏈烯(烴)。
如上所述，此反應(yīng)可以是在均相或多相狀態(tài)下予以實(shí)行。
我們將優(yōu)先地選擇金屬態(tài)鈀，它是沉積在一種惰性載體上的，諸如碳黑、碳酸鈣或硫酸鋇。
盡管這并不是必不可少的，該反應(yīng)的有利條件是可在質(zhì)子極性溶劑(例如一種低級(jí)醇，如甲醇)中或?qū)|(zhì)子有惰性的溶劑(例如甲苯)中予以實(shí)行。
化學(xué)式Ⅶ的化合物的稀釋度可取的是包括在1～180%之間或較佳地是在5～40%之間(按溶液總重量計(jì)算的重量百分率)。
同樣，如果催化劑相對(duì)于化學(xué)式Ⅶ的化合物的摩爾比可以在較寬廣的范圍內(nèi)變動(dòng)的話，出于明顯的工業(yè)理由，則擇優(yōu)地使用催化劑對(duì)化學(xué)式Ⅶ的化合物的摩爾比包括在0.01～0.5%之間。
反應(yīng)應(yīng)在包括-20℃和+150℃之間的溫度下進(jìn)行(較好地是在10～80℃之間)和1～10大氣壓(即0.1～1MPa)的壓力下進(jìn)行。
化學(xué)式Ⅶ的化合物可通過在這方面技術(shù)人員熟知的方法，例如通過化學(xué)式為R2-(opr)CH-C≡C-Mg-Br的有機(jī)鎂對(duì)化學(xué)式為(X)n ph(CH2)m COCH2Hal的苯乙酮的加成作用而獲得，在式中pr是一個(gè)保護(hù)基的場合下，于環(huán)化作用前需要撤消對(duì)醇的保護(hù)。
反應(yīng)可按已知方法例如在四氫呋喃中進(jìn)行。
在R3或R4基團(tuán)至少有一個(gè)不對(duì)應(yīng)于氫原子的場合下，可以利用以下合成方法一種化學(xué)式為R4Mg X的有機(jī)鎂對(duì)化學(xué)通式Ⅶ的化合物的加成作用(在有或無碘化銅存在下)，之后，或許在一種溶劑(例如四氫呋喃)中有烷基鹵化物R3X的加成作用。在欲終止R4Mg X的加成作用的情況下，很顯然，在進(jìn)行加成作用階段后，可進(jìn)行水解。
本發(fā)明同時(shí)也涉及應(yīng)用化學(xué)式Ⅰ的化合物作為供制備化學(xué)式Ⅲ的化合物的中間產(chǎn)物，在化學(xué)式Ⅲ中代表一個(gè)三價(jià)基團(tuán)(或是由一個(gè)＝CH-基，或是由一個(gè)氮原子＝N-所構(gòu)成)，R1代表氫原子或一個(gè)低級(jí)烷基、低級(jí)環(huán)烷基、芳基(尤其是苯基)、芳烷基(尤其是芐基)，這些不同基團(tuán)可以或許被一個(gè)或數(shù)個(gè)原子或者基團(tuán)(例如鹵原子、低級(jí)烷氧基、芳氧基、羥基所取代的，以及R2，R3，R4，x，n，m，均具有如同化學(xué)式Ⅰ的化合物的同樣含意)，應(yīng)用的特征在于包括或是化學(xué)式Ⅰ的化合物上的一個(gè)咪唑或三唑核的接枝以便獲得化學(xué)式Ⅳ的一種化合物，接著化學(xué)式R1OH的一種化合物在酸性介質(zhì)中的加成作用，以便獲得化學(xué)式Ⅲ的一種化合物，或是化學(xué)式R1OH的一種化合物在酸性介質(zhì)中對(duì)化學(xué)式Ⅰ的化合物的加成作用，以便獲得化學(xué)式Ⅴ的一種化合物，后續(xù)一個(gè)咪唑或三唑核的接枝，以便獲得化學(xué)式Ⅲ的化合物。
接枝步驟可有利地在一種受酸體存在下、在無水或非無水介質(zhì)中、在反應(yīng)條件下是惰性的一種溶劑中進(jìn)行，一般反應(yīng)溫度是在50～180℃之間，較可取的為接近于溶劑沸點(diǎn)溫度。作為受酸體，我們可列舉無機(jī)堿，例如蘇打或前性鉀，堿金屬或堿土金屬碳酸鹽類，合氮堿(如三乙胺)、季胺類(如四丁基氫氧化銨)或氫氧化磷，作為溶劑，我們優(yōu)先地利用對(duì)質(zhì)子有惰性極性溶劑，諸如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲亞砜、丙酮、甲基乙基酮、乙腈、N-甲基吡咯烷酮，或者質(zhì)子極性溶劑，諸如甲醇或丙醇。如所希望，此反應(yīng)可在有一種合適的催化劑存在下予以實(shí)行。作為可利用的催化劑，我們可列舉相轉(zhuǎn)移催化劑，例如季銨衍生物(如氯化四丁銨)。
接枝反應(yīng)更好地是在三唑或咪唑的衍生物的過量摩爾下進(jìn)行(更好地是包括在1.05和1.5之間)。
當(dāng)我們利用一種溶劑時(shí)，擇優(yōu)地使反應(yīng)在稀釋的介質(zhì)中進(jìn)行，這種稀釋介質(zhì)按溶液的總重量計(jì)算含有1～70%的化學(xué)式Ⅰ或Ⅴ的化合物。
受酸體按化學(xué)計(jì)算量至少具有以三唑或咪唑的不穩(wěn)定的氫原子當(dāng)量。通常，摩爾比包括在1～2.5之間將是足夠的。
顯然，三唑或咪唑的成鹽衍生物可以單獨(dú)地制備，在此情況下，對(duì)于接枝反應(yīng)來說，受酸體的存在并不是所要求的。此制備可在一種溶劑中于無水或非無水介質(zhì)中和在成鹽的三唑或咪唑衍生物現(xiàn)場形成情況下所描述的同樣操作條件下實(shí)行之。
至于加成反應(yīng)，它是在酸性介質(zhì)中實(shí)行的。
在此反應(yīng)中所采用的酸催化劑可以是一種質(zhì)子的或?qū)|(zhì)子有惰性的酸，可溶性的或不溶性的酸。作為質(zhì)子酸類，我們可列舉如鹽酸、硫酸、三氟乙酸、高氯酸、苯磺酸、甲苯磺酸、甲磺酸。作為對(duì)質(zhì)子有惰性的酸類，我們可列舉路易斯酸，諸如BF3，Al Cl3和Sn Cl4。我們同樣還可利用固體樹脂(如磺酸型樹脂)。
較可取的是利用化學(xué)式Ⅱ的每摩爾化合物為0.1～2當(dāng)量的酸。
反應(yīng)通常是通過對(duì)所指反應(yīng)劑進(jìn)行簡單的加熱而實(shí)現(xiàn)的。溫度一般是包括在10℃和100℃之間或如有一種溶劑存在時(shí)則溫度是在10℃和被考慮的溶劑沸點(diǎn)之間。作為溶劑，尤其可利用一種脂族烴、脂環(huán)族烴或芳族烴，鹵代的或非鹵代的，一種醚，或者一種醇(例如化學(xué)式R1OH的醇)。
R1OH化學(xué)式Ⅱ的化合物的摩爾比較佳的是超過1，有利地是包括在1和100之間。
如果我們利用一種溶劑，化學(xué)式Ⅱ的化合物的稀釋度按重量計(jì)與總?cè)芤旱闹亓肯啾劝ㄔ?～70%(重量)之間是有利的。
反應(yīng)終了時(shí)，不管使用哪種方法，形成的化學(xué)式Ⅲ的化合物是通過已知的各種方法(例如通過溶劑蒸餾法，或通過在反應(yīng)介質(zhì)中產(chǎn)物的結(jié)晶作用，或通過過濾法)從反應(yīng)介質(zhì)中分離出來，接著，如有必要，此化合物通過常用的方法，例如在一種合適溶劑中的重結(jié)晶作用而加以提純。
同樣也可以根據(jù)上述接枝步驟使一個(gè)咪唑或三唑核接枝到化學(xué)式Ⅱ的化合物上，接著在有一種催化劑(如上文所述可以是均相的或多相的)存在下使雙鍵異構(gòu)化。在此情況下，通過化學(xué)式Ⅷ的一種化合物進(jìn)行過渡。
本
發(fā)明內(nèi)容也涉及化學(xué)式Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅶ(式中X，R1～R4，m，n，Y，Hal均具有在化學(xué)式Ⅰ的化合物中同樣的含意)的化合物。
本
發(fā)明內(nèi)容也涉及化學(xué)式Ⅳ的化合物的使用以及它們?cè)缜耙汛_定的作為除草劑在農(nóng)業(yè)上可接受的鹽類的利用。尤其是這些化合物實(shí)際上顯示出抗粉孢菌植物病害、倒伏病以及通常的抗谷物其他真菌病害的優(yōu)良特性。
本發(fā)明同樣涉及化學(xué)式(Ⅰ)R1O-CHR2-C≡CH的炔丙(基)醚的制取方法，或中R1和R2均具有如上文同樣的含意。
在本專業(yè)中已知通過化學(xué)式為BrCH2-C≡CH的溴化物對(duì)相應(yīng)的乙醇鈉在有一種極性質(zhì)子性溶劑存在下于環(huán)境溫度下進(jìn)行反應(yīng)來獲得化學(xué)式為XCH2-O-CRR′-C≡CH(式中X是CH2OH、CF3或-C≡CH和R、R1是H或低級(jí)烷基)的醚類。此方法在美國專利3077501號(hào)中有所敘述。
然而，此方法出現(xiàn)的缺點(diǎn)是炔丙(基)溴的介入，它是一種工業(yè)上很難利用的不穩(wěn)定的產(chǎn)物。
此外，當(dāng)以氯化物取代溴化物時(shí)，使用以往的工藝方法不導(dǎo)致形成所期的炔丙(基)醚。
因此，本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一項(xiàng)能獲得化學(xué)式(Ⅰ)的炔丙(基)醚的工業(yè)方法。
本發(fā)明的另一目的是提出一項(xiàng)以改進(jìn)的收率和操作條件來制備炔丙(基)醚的方法。
根據(jù)本發(fā)明，該方法在于使化學(xué)式(Ⅱ)R1OM(M為堿金屬)的一種化合物與化學(xué)式(Ⅲ)
Ⅲ，(式中R2具有化學(xué)式(Ⅰ)中同樣的含意)的一種炔丙(基)氯在一種鹵性堿化物存在下進(jìn)行接觸。
在本說明中，術(shù)語“低級(jí)”意指一個(gè)至多含有6個(gè)碳原子的有機(jī)基團(tuán)。此基團(tuán)可以是線型的或分支的。
此方法在以下情況下特別令人感興趣，即R1是由一個(gè)或數(shù)個(gè)鹵原子(尤其是-CH2CF3，-CH2CH2Cl，-CH2CH2F，CH2OCH3，CH2OC2H5)所取代的基團(tuán)。
此外，根據(jù)另一優(yōu)選的變體(采用或不采用與前例的結(jié)合)，R是一個(gè)C1～C4的烷基。
在堿性鹵化物中，我們優(yōu)先選用堿性碘化物，較好地是選用碘化鈉或碘化鉀。
較可取的是，反應(yīng)在一種溶劑存在下進(jìn)行，使用一種對(duì)質(zhì)子有惰性的極性溶劑是有利的，諸如，二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲亞砜、丙酮、甲基乙基酮、甲基異丁基酮、乙腈、N-甲基吡咯烷酮。如果需要，我們可利用水和前述溶劑的一種二相混合物，且可能在一種相轉(zhuǎn)移催化劑(如一種季銨衍生物，例如四丁銨氯)的存在下進(jìn)行反應(yīng)。
反應(yīng)溫度包括在環(huán)境溫度和溶劑的回流加熱(如果有溶劑回流加熱的話)溫度之間是有利的。
當(dāng)使用一種溶劑時(shí)，較可取的是在一種稀釋的介質(zhì)中進(jìn)行反應(yīng)，該稀釋介質(zhì)具有1～70%(重量)的化學(xué)式(Ⅱ)和(Ⅲ)的化合物(以總?cè)芤褐亓坑?jì)算)。
較可取的，Ⅱ∶Ⅲ的摩爾比是包括在0.5和2之間，接近于1是有利的。
堿性鹵化物的摩爾量比化學(xué)式(Ⅱ)的化合物的摩爾量小得很多。
堿性鹵化物的摩爾量為化學(xué)式(Ⅱ)的摩爾量的 1/2 ～1/100較為可取。
實(shí)施例12-氯甲基-2-(2，4-二氯-1-苯基)-2，3-二氫呋喃的制備在一個(gè)25毫升的圓底燒瓶中(于惰性氣氛下)加進(jìn)處于7.5毫升的甲醇中的2-氯甲基-2-(2，4-二氯-1-苯基)-2，5-二氫呋喃(3.95克，15毫摩爾)的一種溶液。加入144毫克(0.15毫摩爾)的RuH2(PPH3)4，并進(jìn)行回流加熱。經(jīng)12小時(shí)后，完成反應(yīng)。在減壓下去除甲醇。經(jīng)提純后，得到一種無色的油(3.817克，14.48毫摩爾)。收率為96.5%(與起始產(chǎn)品相比)。
2-氯甲基-2-(2，4-二氯-1-苯基)-2，5-二氫呋喃的制備在一個(gè)100毫升的圓底燒瓶中(于惰性氣氛下)加進(jìn)處于60毫升甲苯中的10克(35.5毫摩爾)的1-氯-2-(2，4-二氯-1-苯基)-3-戊烯-2，5-二醇(順式異構(gòu)體)。加入0.5克的對(duì)甲苯磺酸，并進(jìn)行回流加熱。反應(yīng)結(jié)束后，進(jìn)行洗滌和分離。我們得到一種9.36克(35.5毫摩爾)的棕色油性殘余物。與起始產(chǎn)品相比收率為100%。
1-氯-2-(2，4-二氯-1-苯基)-3-戊烯-2，5-二醇(順式異構(gòu)體)的制備方法A在一個(gè)500毫升的圓底燒瓶中(于惰性氣氛下)和含有13.37克的鎂及30毫升的四氫呋喃的情況下，在2小時(shí)30分鐘內(nèi)，溫度T＝30℃時(shí)注入處于225毫升的THF中的54.5克(0.5摩爾)的溴乙烷溶液。在1小時(shí)內(nèi)和在環(huán)境溫度下，把所得溶液逐滴地傾注在處于40毫升的THF中的一種2-乙氧基乙醚和炔丙(基)醚(64.09克;0.5摩爾)的溶液上。在2小時(shí)內(nèi)和0℃下將一種處于100毫升的THF中的2，4，2′-苯乙酮(89.4克;0.4摩爾)溶液注入前述溶液中。在20℃下保持6小時(shí)。接著冷卻至0℃以及于15分鐘內(nèi)和5℃下加入乙酸(28.6毫升的乙醚。將有機(jī)相以50毫升的水洗滌2次和以50毫升的鹽水洗滌一次，然后在減壓下排除溶劑。我們得到136.6克一種粘性黃色油。收率為97.2%(與起始產(chǎn)品相比)。
產(chǎn)物經(jīng)鑒定為1-氯-2-(2，4-二氯-1-苯基)-5-[(1-乙氧基乙氧基)]-3-戊炔-2-醇。
在一個(gè)500毫升的圓底燒瓶內(nèi)(于惰性氣氛下)加進(jìn)處于150毫升的甲苯中的24克的1-氯-2-(2，4-二氯-1-苯基)-5-[(1-乙氧基乙氧基)]-3-戊炔-2-醇溶液，0.613克的5%披鈀碳。我們?cè)?5℃下和大氣壓力下供給氫氣。2小時(shí)后，經(jīng)過濾，然后在減壓下排除溶劑。
油性殘余物在甲醇(200毫升)中回收，并加入0.5N鹽酸(50毫升)。此時(shí)，甲醇在減壓下被清除，從而得到19.36克的一種橙色油性殘余物。
添加10毫升的乙酸乙酯，然后添加35毫升的戊烷使沉淀出5.35克(19.3毫摩爾)的所期求的二醇。
方法B在一個(gè)1升的圓底燒瓶中[于惰性氣氛下和含有鎂(36.5克;1.5摩爾)和THF(216克)以及75毫升的甲苯溶液的情況下，我們于1小時(shí)15分鐘內(nèi)和30℃下傾注163.45克的處于250毫升的甲苯中的溴乙烷。使其在24℃溫度下靜止15分鐘。在1小時(shí)30分鐘內(nèi)逐滴地傾注處于50毫升甲苯中的一種炔丙醇(42.75克;0.75摩爾)溶液。接著，在44℃下逐滴地加入一種處于100毫升的甲苯中的2，4-三氯苯乙酮(111.7克;0.5摩爾)。在環(huán)境溫度下讓介質(zhì)靜止。此后，介質(zhì)冷卻到0℃，并逐滴地加入90克(1.5摩爾)的乙酸。然后，使之蒸發(fā)，加入甲苯(250毫升)和在稀硫酸中洗滌，再經(jīng)水洗。之后，有機(jī)相被濃縮、冷卻、沉淀、過濾、干燥。我們得到1-氯-2-(2，4-二氯-1-苯基)-3-戊炔-2，5-二醇。融點(diǎn)為90℃。氫化作用按如方法A的同樣的方式但在50℃下進(jìn)行。我們得到如所期求的二醇。
實(shí)例22-(2，4-二氯-1-苯基)-2-甲基-(1-三唑基)-5-三氟乙氧基四氫呋喃的制備2-(2，4-二氯-1-苯基)-2-甲基-(1-三唑基)-2，3-二氫呋喃的制備在一個(gè)50毫升的圓底燒瓶中(于惰性氣氛中)加進(jìn)處于N-甲基吡咯烷酮(N.M.P)(1.00克)中的按照實(shí)例1所制備的化合物的一種溶液(1.00克;3.80毫摩爾)。之后加入1，2，4-三唑(314.8毫克;4.56毫摩爾)以及碳酸鉀(630.2毫克;4.56毫摩爾)。使反應(yīng)介質(zhì)在14小時(shí)內(nèi)達(dá)到170℃的溫度，接著在20℃左右時(shí)冷卻。之后，加入10毫升的甲苯，再加入氯化銨飽和水?；厥占妆较?，仍用10毫升的甲苯提取液相2次。將并合的有機(jī)提出物放在硫酸鈉上干燥。經(jīng)過濾和在減壓下濃縮之后，得到一種半晶體的殘余物，加以提純。其重量為673毫克(2.28毫摩爾);融點(diǎn)(Kofler法)∶100℃。收率為60%(以起始的2，3-二氫呋喃相比)。
2-二氯甲基-2-(2，4-二氯-1-苯基)-5-三氟乙氧基四氫呋喃的制備在一個(gè)10毫升的圓底燒瓶中于惰性氣氛中加進(jìn)0.528克(2毫摩爾)的2-(2，4-二氯-1-苯基)-2-二氯甲基)-2，3-二氫呋喃、三氟乙醇(1毫升;13毫摩爾)、二氯甲烷(0.5毫升)以及數(shù)粒對(duì)甲苯磺酸。使此混合物在1小時(shí)內(nèi)達(dá)到溫度包括在40℃和50℃之間1小時(shí)后，反應(yīng)是完全的。之后在減壓下(30毫米汞柱，-40℃)排除溶液，我們得到一種60/40的兩種非對(duì)映(立體)異構(gòu)物的混合物(0.713克;1.96毫摩爾)。收率為98%(與起始產(chǎn)品相比)。
2-(2，4-二氯-1-苯基)-2-甲基-(1-三唑基)-5-三氟乙氧基四氫呋喃的制備方法A在一個(gè)10毫升的圓底燒瓶中(于惰性氣氛中)加進(jìn)600毫克(1.65毫摩爾)的如前述所制備的四氫呋喃和1.7毫升的N-甲基吡咯烷酮(NMP)。之后，加入三唑(酸)鈉(0.180克;1.98毫摩爾)。讓混合物達(dá)到160℃。5小時(shí)后，收率是15%的色層分離液。
方法B在一個(gè)25毫升的圓底燒瓶中，加進(jìn)0.6克(2毫摩爾)的2-(2，4-二氯-1-苯基)-2-甲基-(1-三唑基)-2，3-二氫呋喃的甲苯溶液、1毫升(13.7毫摩爾)的三氟乙醇。之后，介質(zhì)是進(jìn)行回流加熱和穿過干燥的氣態(tài)氯化氫(HCl)流。經(jīng)1小時(shí)加熱之后，反應(yīng)結(jié)束。之后，用二氯甲烷回收介質(zhì)、用一種碳酸鈉飽和溶液洗滌，再用水洗滌以及放在硫酸鈉上面干燥。經(jīng)過濾、濃縮、提純之后，回收0.440克(1.1毫摩爾)的一種白色固體，融點(diǎn)為168℃。收率為80.7%(起始產(chǎn)品相比)。
2-(2，4-二氯-1-苯基)-2-甲基-(1-三唑基)-2，5-二氫呋喃的制備在一個(gè)50毫升的圓底燒瓶中(于惰性氣氛下加進(jìn)一種處于N-甲基吡咯烷酮(NMP)(1.00克)中的2-氯甲基-2-(2，4-二氯-1-苯基)-2，5-二氫呋喃溶液之后，加入1，2，4-三唑(314.8毫克;4.56毫摩爾)以及碳酸鉀(630.2毫克;4.56毫摩爾)。使反應(yīng)介質(zhì)在14小時(shí)內(nèi)達(dá)到170℃溫度，然后冷卻到接近20℃。之后，加入10毫升的甲苯，再加入氯化銨的飽和水?；厥占妆较啵砸?0毫升的甲苯提取液相2次。并合的有機(jī)提出物是在硫酸鈉上進(jìn)行干燥。經(jīng)過濾和在減壓下濃縮之后，我們得到一種半晶體的殘余物，加以提純。
接著此產(chǎn)物按照實(shí)例1的條件予以異構(gòu)化，以便得到化學(xué)式Ⅳ的一種化合物(然后在此化合物上添加三氟乙醇)。
實(shí)施例32，3-雙三氟乙氧基丙烯的制備將0.05克的Na I和14.9克(0.2摩爾)的炔丙(基)氯添加到由于4.8克(0.2摩爾)的Na H對(duì)處于200毫升的THF中的20克(0.2摩爾)的乙醇溶液的作用所制得的三氟乙醇鈉鹽。
經(jīng)溶劑回流攪拌24小時(shí)后，反應(yīng)介質(zhì)被過濾，沉淀物用40毫升的THF洗滌，然后將濾液蒸餾。
如此，通過在70和80℃之間的溫度和96毫米汞柱壓力下，回收得11.44克(0.063摩爾)的化合物。
收率為63%[與三氟乙醇(TFE)相比]。
實(shí)例43-三氟甲氧基丙炔Ⅰ的制備在一個(gè)備有機(jī)械攪拌裝置、溫度計(jì)、滴液漏斗和冷凝器的250毫升的回頸瓶中，于攪拌下和惰性氣氛條件下，加進(jìn)150毫升的N，N-二甲基甲酰胺(干的)、60.02克(0.6摩爾)的三氟乙醇、82.9克(0.6摩爾)的碳酸鉀和4.49克(0.03摩爾)的碘化鈉。
在所得懸浮液中，傾注49.17克(0.66摩爾)的炔丙(基)氯。之后，反應(yīng)體在85℃加熱達(dá)18小時(shí)。
經(jīng)冷卻之后，反應(yīng)介質(zhì)被過濾，而所得沉淀物用40毫升的DMF洗滌之。之后，將過濾液蒸餾以得到52.2克(0.38摩爾)的化合物，它為無色液體，沸點(diǎn)(pEb)81～82℃/大氣壓。
收率為63%。
實(shí)例55-氯-4-(2′，4′-二氯苯基)-4-羥基-1-三氟乙氧基-2-戊炔的制備溴乙烷的格利雅試劑是從6.74克(0.27摩爾)的鎂、27.46克(0.25摩爾)的鹵化物以及180毫升的無水THF出發(fā)按傳統(tǒng)方法制備的。此反應(yīng)劑經(jīng)過濾以除去過剩的鎂之后，接著將此反應(yīng)劑緩慢地傾注在處于60毫升的THF酐中的實(shí)例4的34.8克(0.252摩爾)的化合物的一種溶液上。放熱的反應(yīng)引起乙烷的逸出，乙烷的逸出在傾注操作結(jié)束后不久就停止了。
之后，將一種處在35毫升的無水THF中的31.3克(0.14摩爾)的三氯苯乙酮的溶液緩慢地(放熱反應(yīng))添加入反應(yīng)介質(zhì)中。
添加結(jié)束時(shí)，并經(jīng)冷卻后，將反應(yīng)介質(zhì)傾注在一種處于100毫升水中的21毫升的12NHCl的水涼的溶液上。
經(jīng)傾析之后，各用100毫升的Et2O提取2次，中性洗滌，在硫酸鈉上干燥和濃縮，回收得到49克的一種橙色液體，經(jīng)測定含量93%(收率為90%)。
反應(yīng)的粗品是用于下述步驟中。
實(shí)例65-氯-4-(2′，4′-二氯苯基)-4-羥基-1-三氟乙氧基-2-戊烯的制備在1克的5%披鈀碳存在下以及在大氣壓力下和65℃條件下將一種處于120毫升的甲苯中的34克(0.094摩爾)的炔屬化合物加以氫化。
消耗一個(gè)氫當(dāng)量之后，停止攪拌。經(jīng)冷卻之后，將反應(yīng)介質(zhì)過濾，濃縮濾液。如此，我們得到34.2克的反應(yīng)粗品，估計(jì)為90%的乙烯化合物(收率為90%)。
所得乙烯化合物極大多數(shù)是處于順式構(gòu)型下?？赏ㄟ^硅石柱色層分離法分離反應(yīng)粗品(洗提液戊烷/CH2Cl2為60/40)。
實(shí)例75-氯-4-(2′，4′-二氯苯基)-4-羥基-1-三氟乙氧基戊烯的制備一種在2.2毫升的甲苯中2.24克(6.16×10-3摩爾)的乙烯衍生物的溶液，是在有0.07克(6.10×10-5摩爾)的Ru H2(PPh3)的存在下進(jìn)行回流。經(jīng)1小時(shí)反應(yīng)后，讓反應(yīng)介質(zhì)回復(fù)到環(huán)境溫度。反應(yīng)介質(zhì)用5毫升的甲苯稀釋，并在5克的硅石上過濾。經(jīng)濃縮后，回收到1.8克(4.9×10-3摩爾)的乙烯醚的順式(58%)和反式(42%)的一種混合體。收率為80%。
實(shí)施例84-(2′，4′-二氯苯基)-4-羥基-5-三唑基-1-三氟乙氧基戊烯的制備一種在25毫升的DMF(干的)中的6.54克(0.018摩爾)的上述的醚、1.35克(0.019摩爾)的三唑和5.39(0.039摩爾)的碳酸鉀懸浮液在110℃下加熱達(dá)2小時(shí)。
使反應(yīng)介質(zhì)恢復(fù)到環(huán)境溫度，接著用40毫升的甲苯和40毫升的水進(jìn)行稀釋。經(jīng)傾析、中性洗滌、干燥和濃縮之后，我們得到7.1克的反應(yīng)粗品，滴定測得為85%的三唑化烯醇醚。
經(jīng)硅膠柱色層分離法提純(洗提液Ac OEt/CH2Cl2為50/60)之后，我們得到4.98克(0.0126摩爾)的烯醇醚(順式/反式為5644)(從分離的產(chǎn)品計(jì)算的收率為70%)。
實(shí)例92-(2′，4′-二氯苯基)-2-三唑基甲基-5-三氟乙氧基四氫呋喃的制備一種0.476克(1.2×10-3摩爾)的化合物Ⅴ在3毫升的甲苯中的溶液和0.722克(7.2×10-3摩爾)的三氟乙醇一起在有很弱的氣態(tài)HCl(放熱反應(yīng))氣流的存在下攪拌達(dá)2小時(shí)。
經(jīng)過碳酸鈉的處理、中性洗滌、干燥和濃縮之后，回收到0.485克的反應(yīng)粗品，它含有0.404克(1.02×10-3摩爾)的化合物A(收率為85%)。
Tr＝1，2，4-三唑基核-1-基(W＝-N＝)Im＝1，3-咪唑基核-1-基(W＝-CH＝)
權(quán)利要求
1.化學(xué)式Ⅰ的化合物，式中R2，R3，R4，相同的或不相同的，代表氫原子，或一個(gè)低級(jí)烷基、低級(jí)環(huán)烷基、芳基，可能是被一個(gè)或數(shù)個(gè)原子或基團(tuán)，諸如鹵原子、低級(jí)烷氧基、芳基、低級(jí)鹵代烷基、低級(jí)鹵代烷氧基、芳氧基、羥基所取代的；-X是一個(gè)鹵原子，更好是氟、溴或氯，或者一個(gè)具有1～12碳原子的烷基或烷氧基，更好地為1～4個(gè)碳原子，且可能是單鹵代的或多鹵代的(尤其是CF3基)，或者在R3和/或R4對(duì)應(yīng)于氫原子的場合下是一個(gè)氰基；-n是一個(gè)整數(shù)，正的或零的，小于6，較好的為等于2，其條件是當(dāng)n是大于1時(shí)，取代基X可以是或是同樣的，或是不相同的；-m=0或1；-Y對(duì)應(yīng)于一個(gè)原子或基團(tuán)，在合適的中間體轉(zhuǎn)變之后可以用親核取代的方法去掉之，它們的鹽類是農(nóng)業(yè)上可接受的。
2.根據(jù)權(quán)利要求
1的化合物的制備方法，其特征在于使化學(xué)式Ⅱ(式中，R2，R3，R4，X，Y，n，m均具有如在權(quán)利要求
1中同樣的含意)的一種化合物在有一種均相或多相催化劑的存在下進(jìn)行異構(gòu)化反應(yīng)。
3.根據(jù)權(quán)利要求
2的方法，其特征在于異構(gòu)化作用的催化劑是選自由以下元素構(gòu)成的組釕、鈷、鈀、鎳、銠、銥、鉑、鐵。
4.根據(jù)權(quán)利要求
2的方法，其特在于催化劑對(duì)于化學(xué)式Ⅱ的化合物的摩爾比是包括在0.0005和0.1之間。
5.根據(jù)權(quán)利要求
2的方法，其特征在于異構(gòu)化反應(yīng)是在有一種溶劑存在下進(jìn)行的，以及其特征在于更可取的是，化學(xué)式Ⅱ的化合物的量與溶液的總重量相比是包括在5～50%(重量)。
6.根據(jù)權(quán)利要求
2的方法，其特征在于異構(gòu)化的反應(yīng)溫度是包括在10℃和80℃之間。
7.根據(jù)權(quán)利要求
1的化合物的應(yīng)用作為供制備化學(xué)式Ⅲ的化合物的中間體(式中，W代表一個(gè)三價(jià)基團(tuán)，或是由一個(gè)＝CH-基，或是由一個(gè)氮原子＝N-所構(gòu)成，R1代表氫原子或一個(gè)低級(jí)烷基、低級(jí)環(huán)烷基、芳基(尤其是苯基)、芳烷基(尤其是芐基)，這些不同基團(tuán)可以或許被一個(gè)或數(shù)個(gè)原子或者基團(tuán)，例如鹵原子、低級(jí)烷氧基、芳氧基、羥基所取代的，以及R2，R3，R4，X，Y，n，m均具有如同在權(quán)利要求
1中同樣的含意，應(yīng)用的特征在于包括或是化學(xué)式Ⅰ的化合物上的一個(gè)咪唑或三唑核的接枝，以便獲得化學(xué)式Ⅳ的一種化合物，接著是化學(xué)式R1OH的一種化合物在酸性介質(zhì)中的加成作用，以便獲得化學(xué)式Ⅲ的一種化合物;或是化學(xué)式R1OH的一種化合物在酸性介質(zhì)中對(duì)化學(xué)式Ⅰ的化合物的加成作用，以便獲得化學(xué)式Ⅴ的一種化合物，接著是一個(gè)咪唑或三唑核的接枝，以便獲得化學(xué)式Ⅲ的化合物。
8.根據(jù)權(quán)利要求
7的應(yīng)用其特征在于接枝步驟是借助于一種成鹽衍生物(一種現(xiàn)場或非現(xiàn)場形成的咪唑或三唑)來實(shí)行的，以及其特征在于所述衍生物對(duì)于化學(xué)式Ⅰ或Ⅴ的化合物的摩爾比較可取的是包括在1.05和1.5之間。
9.根據(jù)權(quán)利要求
7或8之一的應(yīng)用，其特征在于接枝步驟的反應(yīng)是在有一種溶劑存在下實(shí)行的，以及其特征在于化學(xué)式Ⅰ或Ⅴ的化合物的量與溶液的總重量相比，是包括在1～70%(重量)之間。
10.根據(jù)權(quán)利要求
7、8、9之一的應(yīng)用，其特征在于接枝步驟的反應(yīng)溫度接近于溶劑的沸點(diǎn)。
11.根據(jù)權(quán)利要求
7的應(yīng)用，其特征在于加成反應(yīng)是在化學(xué)式Ⅰ或Ⅳ的每摩爾化合物為0.1～2當(dāng)量酸的存在下實(shí)行的。
12.根據(jù)權(quán)利要求
7或11的利用，其特征在于對(duì)于1摩爾化學(xué)式Ⅰ或Ⅳ的化合物利用1～100摩爾的化學(xué)式R1OH的化合物。
13.根據(jù)權(quán)利要求
7的利用，其特征在于加成作用的反應(yīng)溫度是包括在10℃和100℃之間。
14.化學(xué)式Ⅱ的化合物制備方法(式中Y是一個(gè)鹵原子，而R2，R3，R4，X，m，n均具有如在權(quán)利要求
1中同樣的含意)，其特征在于使化學(xué)式Ⅵ的化合物環(huán)化，或是，若Z為一個(gè)氫原子則在酸性介質(zhì)中進(jìn)行反應(yīng)，或是，若Z為一個(gè)起始基團(tuán)則在堿性介質(zhì)中進(jìn)行反應(yīng)。
15.根據(jù)權(quán)利要求
14的方法，其特征在于環(huán)化反應(yīng)是在化學(xué)式Ⅵ的每摩爾化合物為0.1～2摩爾的酸存在下實(shí)行的。
16.根據(jù)權(quán)利要求
14的方法，其特征在于環(huán)化反應(yīng)是在化學(xué)式Ⅵ的每摩爾化合物為0.01～2當(dāng)量的堿存在下實(shí)行的。
17.根據(jù)權(quán)利要求
14的方法，其特征在于反應(yīng)溫度是包括在10℃和100℃之間，或者，如有一種溶劑存在時(shí)反應(yīng)溫度是包括在10℃和所考慮的溶劑沸點(diǎn)之間。
18.化學(xué)式Ⅱ的化合物的制備方法(式中，Y是一個(gè)羥基或一個(gè)起始基團(tuán)OZ，較可取的是OZ為甲苯磺酸鹽(或酯)、甲磺酸鹽(或酯)、三氟甲基磺酸鹽(或鹽)或化學(xué)式[PH3P+-O-]的基團(tuán))，其特征在于即通過一種堿處理化學(xué)式Ⅵ的化合物(式中，Y是一個(gè)鹵原子，Z是一個(gè)氫原子，而R2，R3，R4，X，m，n均具有如同在權(quán)利要求
1中同樣的含意)，接著其特征還在于或許使Y＝OH基團(tuán)轉(zhuǎn)變成起始基團(tuán)OZ。
19.化學(xué)式Ⅵ的化合物的制備方法，當(dāng)R3和R4對(duì)應(yīng)于氫原子時(shí)，其特征在于通過均相或多相催化劑對(duì)化學(xué)式Ⅶ的一種化合物進(jìn)行氫化處理，式中，Hal是一個(gè)鹵原子，R1，R2，m，m，Z，均具有如同在權(quán)利要求
1中同樣的含意。
20.根據(jù)權(quán)利要求
19的方法，其特征在于氫化作用的實(shí)行是借助于由以下組內(nèi)選出的一種金屬沉積于一種惰性載體的上鈀、釕、阮來鎳、鉑、銠。
21.化學(xué)式Ⅶ的化合物的制備方法，在至少有一個(gè)R3或R4基團(tuán)不對(duì)應(yīng)于氫原子的場合下，其特征在于將一種化學(xué)式為R4Mg X的有機(jī)鎂添加于化學(xué)式Ⅶ的化合物上，接著可能是添加化學(xué)式為R3X的一種烷基鹵化物。
22.化學(xué)式Ⅱ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅶ的化合物，式中，X，R1～R4，m，n，Z，Hal均具有如同在化學(xué)式(Ⅰ)的化合物中同樣的含意。
專利摘要
本發(fā)明涉及以下化學(xué)式的2，3-二氫呋喃的衍生物
文檔編號(hào)C07C43/178GK87105818SQ87105818
公開日1988年3月16日 申請(qǐng)日期1987年8月22日
發(fā)明者讓·皮埃爾·科佩, 讓·馬尼埃爾·馬斯 申請(qǐng)人:羅納-普朗克農(nóng)業(yè)化學(xué)公司導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan