專利名稱:三唑基四氫呋喃的制備方法及可用于所述化合物制備的新化合物的制作方法
本發(fā)明涉及一項(xiàng)合成化學(xué)式Ⅰ的化合物的方法，式中R1代表氫原子或一個(gè)低級(jí)烷基、低級(jí)環(huán)烷基、芳基(尤其是苯基)、芳烷基(尤其是芐基)，這些各種不同基團(tuán)可以或許被一個(gè)或數(shù)個(gè)原子或者基團(tuán)(例如鹵原子、低級(jí)烷氧基、芳氧基、羥基)所取代的。R2，R3，R4，相同的或不同的，代表氫原子或一個(gè)低級(jí)烷基、低級(jí)環(huán)烷基(可能是被一個(gè)或數(shù)個(gè)原子或基團(tuán)，例如鹵原子、低級(jí)烷氧基、芳氧基、羥基，所取代的)。
X是一個(gè)鹵原子，較好的為氟、溴或氯，或一個(gè)烷基或烷氧基(具有1～12個(gè)碳原子，較好的為1～4個(gè)碳原子，且可能是單鹵化的或多鹵化的，尤其是CF3基)，或在R3和/或R4對(duì)應(yīng)于氫原子的場(chǎng)合下為一個(gè)氰基。
n是一個(gè)整數(shù)，正的或零的，小于6，較好的為等于2，其條件是當(dāng)n是大于1，取代基X是或是同樣的，或是不同的。
m＝0或1。
W代表一個(gè)三價(jià)基團(tuán)(或是由一個(gè)＝CH-基，或是由一個(gè)氮原子＝N-所構(gòu)成)。
術(shù)語(yǔ)“低級(jí)”意指一個(gè)含有至多為6個(gè)碳原子的有機(jī)基團(tuán)。此基團(tuán)可以是線型的或支化的。
本發(fā)明同時(shí)還涉及在該方法的不同階段所獲得的新穎化合物以及它們?cè)诨瘜W(xué)式Ⅰ的化合物合成中的利用。
化學(xué)式Ⅰ的化合物是眾所周知的殺真菌劑產(chǎn)品。特別是它們?cè)跉W洲專利申請(qǐng)No.0121 979和/或No 0 151 084中有所描述。
本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一項(xiàng)以改進(jìn)的收率和反應(yīng)條件來(lái)制備三唑基四氟呋喃的方法。
根據(jù)本發(fā)明的方法，其特征在于該方法由以下步驟組成化學(xué)式Ⅳ或Ⅳa其中Hal對(duì)應(yīng)于一個(gè)氫原子，而X，n，m，R1～R4具有為化學(xué)式Ⅰ的同樣的含意)的化合物在一種均相或多相催化劑存在下的異構(gòu)化作用，以便導(dǎo)致形成化學(xué)式Ⅲ或Ⅲa的化合物。
接在此步驟之后，便是或?yàn)?，一個(gè)咪唑或三唑核的接枝，以便得到化學(xué)式Ⅱ的一種化合物(式中X，n，m，R1～R4，W均具有如同在化學(xué)式Ⅰ中的同樣含意)，接著在酸性介質(zhì)中進(jìn)行環(huán)化作用，以便得到化學(xué)式Ⅰ的一種化合物;或?yàn)?，在化學(xué)式Ⅲ的化合物的場(chǎng)合下，則在酸性介質(zhì)中進(jìn)行環(huán)化作用，以便得到化學(xué)式Ⅴ的一種化合物(式中X，m，n，R1～R4均具有如同在化學(xué)式Ⅰ中的同樣含意)，接著在有一種酸受體的存在下進(jìn)行一個(gè)咪唑或三唑核的接枝，以便得到化學(xué)式Ⅰ的化合物。
盡管接枝步驟和環(huán)化步驟在化學(xué)式Ⅲ的化合物的場(chǎng)合下可以是相互顛倒的，然而更好還是按以下順序進(jìn)行a)異構(gòu)化作用，b)移植，c)環(huán)化作用。
用此在以下描述中，除非已明確指出的，我們將按該順序描述不同的步驟。但當(dāng)將步驟b)和c)的順序顛倒時(shí)，雖然這種方法是比較不利的，顯然其操作條件是同樣的。
為保證異構(gòu)化作用可采用的催化劑之中，我們將優(yōu)先引用以下過(guò)渡金屬釕、鈷、鈀、鎳、銠、銥、鉑。
這些催化劑可以在金屬態(tài)的多相形式下發(fā)生作用，而在此情況下，這些催化劑是沉積在一種合適惰性載體上的，例如碳黑。更好地，這些催化劑可同樣地以絡(luò)合物形式發(fā)生均相催化作用，所述絡(luò)合物除含有過(guò)渡金屬外，還含有一個(gè)或數(shù)個(gè)合適的配位體(膦，碳酰)以及一個(gè)或數(shù)個(gè)氫化物分子。
出人意外，此反應(yīng)可以優(yōu)良的收率來(lái)進(jìn)行，特別是在釕基催化劑的場(chǎng)合下，而專業(yè)人員通?？深A(yù)料到由于雙鍵向載有羥基(烯丙醇的異構(gòu)化作用)或環(huán)氧基的碳作位移所導(dǎo)致的一種副反應(yīng)。
該反應(yīng)的進(jìn)行可以是完全的或在有一種質(zhì)子性溶劑或?qū)|(zhì)子有惰性的溶劑存在下實(shí)行之。
在對(duì)質(zhì)子有惰性的溶劑中，我們可列舉飽和脂族烴類，諸如正戊烷、異戊烷、2-甲基己烷、2，2，5-三甲基己烷;芳族烴類，諸如苯、甲苯、乙苯;飽和脂族醚類，諸如四氫呋喃、異戊醚;芳族醚類，諸如芐基乙醚;飽和脂族酮類或芳族酮類，如甲基乙基酮、甲基異丁基酮、苯乙酮;脂族或芳族飽和鹵化烴類，如氟(代)苯、1-氯-2-甲基丙烷、異丁基氯;飽和脂族酯類或芳酯類，如異丁酸異丁酯、乙酸乙酯、苯甲酸甲酯。所有這些溶劑可以是單獨(dú)出現(xiàn)或以混合體形式出現(xiàn)。
我們強(qiáng)調(diào)指出所使用的專業(yè)詞匯是法文，而指定的取代基的位置是在所述取代基的上方的則是另一回事。
在質(zhì)子性溶劑中，我們可列舉飽和脂族醇類或芳族醇類，諸如甲醇、異丙醇、酚;飽和脂族酸類或芳族酸類，如乙酸、苯甲酸。我們同樣可利用一種無(wú)機(jī)酸與一種上述有機(jī)溶劑的混合體，此無(wú)機(jī)酸在所述有機(jī)溶劑中，是可溶混的，例如鹽酸在甲醇中的可混性。在此情況下，我們直接獲得化學(xué)式Ⅴ的產(chǎn)物。所有這些溶劑可以是以混合物形式或單獨(dú)地出現(xiàn)。
在這些溶劑中，我們優(yōu)先采用芳族烴類或飽和脂族低級(jí)醇類。如果反應(yīng)在有一種溶劑存在下進(jìn)行，特別是反應(yīng)產(chǎn)物的稀釋度將包括在0.5%和99%之間(以溶液的總重量計(jì)算的重量百分率)，更好地是在5%和50%之間。
使催化劑起作用的較佳數(shù)量按化學(xué)式Ⅳ或Ⅳa的每摩爾產(chǎn)品計(jì)應(yīng)包括在0.0005和0.1摩爾之間。
反應(yīng)溫度可以在一個(gè)寬廣范圍內(nèi)變動(dòng)，例如在-20℃和催化劑的分解溫度之間。然而，在反應(yīng)持續(xù)時(shí)間和工業(yè)操作條件之間的折衷解決辦法導(dǎo)致優(yōu)先用一個(gè)從0℃到100℃的溫度范圍，有利地是在10℃和80℃之間。
壓力一般包括在1和10大氣壓之間(0.1～1MPa)。
在R3和R4基團(tuán)二者都對(duì)應(yīng)于氫原子的場(chǎng)合下，化學(xué)式Ⅳ或Ⅳa的化合物的優(yōu)先合成方法在于通過(guò)等摩爾量的氫使化學(xué)式Ⅵ(式中x，n，m，R1，R2，Hal具有化學(xué)式Ⅰ或Ⅳ中同樣的含意)的化合物氫化，采用了合適的可能部分中毒的一種催化劑，該催化劑是由下述催化劑中挑選出來(lái)的鈀、釕、阮來(lái)鎳、鉑、銠，更好地是選用可能部分中毒的(吡啶，喹啉)鈀，它明確地給出順式鏈烯(烴)。
如上所述，此反應(yīng)可以是在均相或多相狀態(tài)下予以實(shí)行。
我們將優(yōu)先地選擇沉積在一種惰性載體上的金屬態(tài)鈀，惰性載體為碳黑、碳酸鈣或硫酸鋇。
盡管這并不是必不可少的，氫化反應(yīng)有利地可在質(zhì)子性極性溶劑或?qū)|(zhì)子有惰性的極性溶劑中進(jìn)行，如同在異構(gòu)化作用步驟中所使用的溶劑一樣，除了對(duì)于阮來(lái)鎳不能使用鹵化烴類作為例外。
化學(xué)式Ⅵ的化合物的稀釋度更好地是包括在1～80%之間或較佳地是在5～40%之間(按溶液總重量計(jì)算的重量百分率)。
同樣，如果催化劑相對(duì)于化學(xué)式Ⅵ的化合物的摩爾比可以在較寬廣的范圍內(nèi)變動(dòng)的話，出于明顯的工業(yè)理由，則擇優(yōu)地使用催化劑相對(duì)于化學(xué)式Ⅵ的化合物的摩爾比包括在0.01～0.5%之間。
反應(yīng)在包括-20℃和150℃之間的溫度下(更好地是在10～80℃之間)和一般包括在1～10大氣壓之間(0.1～1MPa)的壓力下進(jìn)行。
化學(xué)式Ⅵ的化合物可通過(guò)化學(xué)式R2-(OR1)CH-C＝C-Mg-Br(Ⅶ)的有機(jī)鎂對(duì)化學(xué)式(X)n-ph(CH2)m-COCH2Hal(Ⅷ)的鹵代苯乙酮的加成作用而獲得。
反應(yīng)可在例如四氫呋喃中(按已知方式)或在烴(例如甲苯)和醚(例如四氫呋喃)的一種混合物中進(jìn)行。
在R3或R4基團(tuán)至少有一個(gè)基團(tuán)不對(duì)應(yīng)于氫原子的場(chǎng)合下，可以利用以下合成方法一種化學(xué)式R4MgX的有機(jī)鎂對(duì)化學(xué)通式Ⅵ的化合物的加成作用(在有或無(wú)碘化銅存在下)之后，或許在一種溶劑(例如四氫呋喃)中有烷基鹵化物R3X的加成作用。當(dāng)欲終止R4MgX的加成作用的情況下，很顯然進(jìn)行加成作用階段之后，可進(jìn)行水解。
化學(xué)式Ⅳa的化合物是通過(guò)一種醇?jí)A(甲醇化鈉、鉀)對(duì)化學(xué)式Ⅳ的化合物的作用而獲得的(通常，反應(yīng)是在包括-10℃和50℃之間的溫度下和在每摩爾化學(xué)式Ⅳ的化合物為1～2等摩爾醇化物的存在下進(jìn)行的)。
接枝步驟可有利地在一種受酸體存在下、在無(wú)水或非無(wú)水介質(zhì)中，在反應(yīng)條件下是惰性的一種溶劑中進(jìn)行，一般反應(yīng)溫度是在50～180℃之間，而更好地為接近于溶劑沸點(diǎn)溫度。作為受酸體，我們可列舉無(wú)機(jī)堿，例如蘇打和苛性鉀，堿金屬或堿土金屬碳酸鹽類，含氮堿(如三乙胺)、季銨類(如四丁基氫氧化銨)或氫氧化磷。作為溶劑，我們有利地利用對(duì)質(zhì)子有惰性的極性溶劑，諸如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲亞砜、丙酮、甲基乙基酮、甲基異丁基酮、乙腈、N-甲基吡咯烷酮，或者質(zhì)子極性溶劑，諸如甲醇或丙醇。如所希望，此反應(yīng)在一種合適的催化劑存在下予以實(shí)行。作為可利用的催化劑，我們可列舉相轉(zhuǎn)移催化劑，例如季銨衍生物(如氯化四丁銨)。
可取的接枝反應(yīng)是在三唑或咪唑衍生物的過(guò)量摩爾下進(jìn)行(較可取的是包括在1.05到1.5之間)。
當(dāng)我們利用一種溶劑時(shí)，擇優(yōu)地使反應(yīng)在稀釋的介質(zhì)中進(jìn)行，這種稀釋介質(zhì)包含1～70%(以溶液的總重量計(jì)算的重量百分率)的化學(xué)式Ⅲ或Ⅲa或Ⅴ的化合物。
受酸體按化學(xué)計(jì)算量至少具有三唑或咪唑的不穩(wěn)定的氫原子當(dāng)量。通常，摩爾比包括在1～2.5之間將是足夠的。
顯然，三唑或咪唑的成鹽衍生物可以單獨(dú)地制備，在此情況下，對(duì)于接枝反應(yīng)來(lái)說(shuō)，受酸體的存在并不是所要求的。此制備可在一種溶劑中的無(wú)水或非無(wú)水介質(zhì)中和在成鹽的三唑或咪唑衍生物原位形成情況下所描述的同樣操作條件下實(shí)行之。
至于接枝階段，有利的在于它構(gòu)成了本發(fā)明的特征之一，通過(guò)化學(xué)式Ⅲa(式中x，n，m，R1～R4均具有如在化學(xué)式Ⅰ中同樣的含意)的一種環(huán)氧化物中間體進(jìn)行過(guò)渡，或者通過(guò)一種醇?jí)A(如甲醇化鉀或甲醇化鈉)對(duì)化學(xué)式Ⅲ的化合物的作用(通常，反應(yīng)是包括在-10℃和50℃之間的溫度下以及在化學(xué)式Ⅱ中每摩爾化合物為1～2當(dāng)量醇化物的存在下進(jìn)行的);或者通過(guò)由化學(xué)式Ⅳ的化合物按前文所指出的同樣條件下經(jīng)堿處理所得化學(xué)式Ⅳa的環(huán)氧化物在化學(xué)式Ⅳ的氯醇的同樣操作條件下的異構(gòu)化作用。
化學(xué)式Ⅲa的中間產(chǎn)物可以通過(guò)蒸餾法分離或相反地使之直接經(jīng)受所謂咪唑或三唑核的接枝階段。在此情況下，反應(yīng)可在低于130℃和高于50℃的溫度下進(jìn)行，或許是在一種合適溶劑，較可取的是極性溶劑(如二甲基甲酰胺或二甲亞砜或C1～C4醇類)中進(jìn)行。
三唑或咪唑的成鹽衍生物對(duì)化學(xué)式Ⅲa的化合物的摩爾比是如前所述包括在1.05和1.5之間。如上文所述咪唑或三唑的成鹽衍生物可以通過(guò)相應(yīng)的堿的作用而就地制備。
在此反應(yīng)中所采用的酸催化劑可以是一種質(zhì)子性的或?qū)|(zhì)子有惰性的酸，可溶性的或不溶性的酸。作為質(zhì)子性酸類，我們可列舉鹽酸、硫酸、三氟乙酸、高氯酸、苯磺酸、甲苯磺酸、甲磺酸。作為對(duì)質(zhì)子惰性的酸類，我們可列舉路易斯酸，諸如BF3、AlCl3和SnCl4。我們同樣還可利用固態(tài)樹脂(如磺酸型樹脂)。
較可取的是利用化學(xué)式Ⅱ或Ⅲ的每摩爾化合物為0.1～2當(dāng)量的酸。
通常反應(yīng)是通過(guò)對(duì)所指反應(yīng)劑的簡(jiǎn)單加熱而實(shí)現(xiàn)的。溫度一般是包括在10℃和100℃之間或如有一種溶劑存在在則溫度在10℃和被考慮的溶劑沸點(diǎn)之內(nèi)。作為溶劑，尤其可利用一種脂族烴、脂環(huán)族烴或芳族烴，鹵代的或非鹵代的，一種醚，或者一種醇(例如化學(xué)式R1OH的醇)。
按照本發(fā)明的方法的一項(xiàng)特別優(yōu)選變體，目的在于達(dá)到化學(xué)式Ⅰ的化合物(式中R1代表一個(gè)低級(jí)烷基、低級(jí)環(huán)烷基、芳基、芳烷基，所述基團(tuán)是被取代的，如同本說(shuō)明開頭時(shí)指出的R1基通用定義那樣)，本質(zhì)在于使化學(xué)式Ⅱ或Ⅲ(式中R1對(duì)應(yīng)于氫原子或一個(gè)低級(jí)烷基、低級(jí)環(huán)烷基、芳基、芳烷基)的一種化合物與化學(xué)式ROH(式中，R對(duì)應(yīng)于一個(gè)低級(jí)烷基、低級(jí)環(huán)烷基、芳基、芳烷基，所述基團(tuán)是被取代的，如同本說(shuō)明開始時(shí)所指出R1基的通用定義那樣)的一種化合物，在有一種上述酸催化劑存在下和在為環(huán)化作用階段描述時(shí)已列舉的操作條件下進(jìn)行反應(yīng)。
此反應(yīng)以優(yōu)良的收率導(dǎo)致形成所希望的產(chǎn)物。
通常，此反應(yīng)是在化學(xué)式R5OH的化合物的過(guò)量摩爾情況下實(shí)現(xiàn)的，更好地為1.05～10，有利地為2～6。
在R1是氫原子的場(chǎng)合下，如果我們從化學(xué)式Ⅳ或Ⅳa出發(fā)，異構(gòu)化作用步驟導(dǎo)向環(huán)化作用，此時(shí)異構(gòu)化作用步驟和環(huán)化作用步驟是連貫的。然后，進(jìn)行接枝步驟。
不管使用哪種方法，反應(yīng)終止時(shí)形成的化學(xué)式Ⅰ的化合物是通過(guò)已知的各種方法(例如通過(guò)溶劑蒸餾法，或通過(guò)在反應(yīng)介質(zhì)中產(chǎn)物的結(jié)晶作用，或通過(guò)過(guò)濾法)從反應(yīng)介質(zhì)中分離出來(lái)，接著，如有必要，此化合物通過(guò)常用的方法(例如在一種合適溶劑中的重結(jié)晶作用)而加以提純。
本發(fā)明的內(nèi)容也是關(guān)于化學(xué)式Ⅱ、Ⅲ、Ⅲa、Ⅳ、Ⅳa、Ⅵ、Ⅶ、Ⅷ的化合物的(式中x，R1～R4，m，n，Hal，W均具有在化學(xué)式Ⅰ的化合物中同樣的含意)。這些化合物是用于制備化學(xué)式Ⅰ的化合物以及化學(xué)式Ⅴ的化合物。
以下是本發(fā)明的舉例說(shuō)明。
實(shí)例12-(2，4-二氯-1-苯基)-2-(1-三唑基甲基)-5-三氟乙氧基四氫呋喃的制備在一個(gè)10毫升圓底燒瓶?jī)?nèi)(于惰性氣氛下)加進(jìn)0.984克(3毫摩爾)的2-(2，4-二氯-1-苯基)-5-甲氧基-1-三唑基-4-戊烯-2-醇和3毫升的三氟乙醇。在約75℃時(shí)引入氣態(tài)氯化氫(HCl)。形成的甲醇通過(guò)蒸餾法去除之。經(jīng)10小時(shí)后，使反應(yīng)產(chǎn)物冷卻、中和、抽提、過(guò)濾。殘?jiān)?0.68克;1.71毫摩爾)融于162℃。
收率(按起始產(chǎn)品計(jì)算)57.2%。
實(shí)例22-(2，4-二氯-1-苯基)-5-甲氧基-1-三唑基-4-戊烯-2-醇的制備在一個(gè)10毫升的圓底燒瓶?jī)?nèi)(于惰性氣氛下)加進(jìn)0.828克(11.9毫摩爾)的1，2，4-三唑，0.54克的甲醇鈉(0.54克;10.0毫摩爾)和2.5毫升的N，N-二甲基甲酰胺(干)。經(jīng)15分鐘后，加進(jìn)置于2.5毫升的無(wú)水DMF(二甲基甲酰胺)中的2.59克(10.0毫摩爾)的1-(2，4-二氯-1-苯基)-1-(3-甲氧基-2-丙烯-1-基)環(huán)氧乙烷(順式和反式異構(gòu)體)經(jīng)118℃溫度5小時(shí)后，冷卻，加入25毫升的CH2Cl2(二氯甲烷)，水洗，抽提，干燥。干提出物是一種油性殘?jiān)?.37克。經(jīng)提純之后，得到2.14克(6.52毫摩爾)的純油性產(chǎn)品。
收率65%(按起始產(chǎn)品計(jì)算)。
實(shí)例31-(2，4-二氯-1-苯基)-1-(3-甲氧基-2-丙烯-1-基)環(huán)氧乙烷(順式和反式異構(gòu)體)的制備把1.19克(4.03毫摩爾)的1-氯-2-(2，4-二氯-1-苯基)-5-甲氧基-4-戊烯-2-醇的一種溶液，在惰性氣氛下與2毫升的甲醇和46.27毫克(0.04毫摩爾)的RaH2(PPH3)4一起加進(jìn)到一個(gè)25毫升的圓底燒瓶?jī)?nèi)。通過(guò)50℃溫度1小時(shí)后，進(jìn)行冷卻，濃縮，濾除催化劑。得到一種黃色油(1.19克，4.03毫摩爾)。
收率100%(按起始產(chǎn)品計(jì)算)。
實(shí)例41-氯-2-(2，4-二氯-1-苯基)-5-甲氧基-4-戊烯-2-醇的制備在一個(gè)1升的圓底燒瓶?jī)?nèi)(于惰性氣氛下)加進(jìn)40.2克(136.93毫摩爾)的1-氯-2-(2，4-二氯-1-苯基)-5-甲氧基-3-戊烯-2-醇，300毫升的甲醇和218.3毫克(0.102毫原子克)的5%披鈀碳。引入氫氣。經(jīng)在22℃的溫度2小時(shí)30分后，排除氫氣，過(guò)濾，濃縮。
收率98%的油性殘?jiān)鼘?shí)例51-氯-2-(2，4-二氯-1-苯基)-5-甲氧基-3-戊烯-2-醇的制備在一個(gè)100毫升的圓底燒瓶?jī)?nèi)(于惰性氣氛下)引進(jìn)4克(0.164摩爾)的鎂和8毫升的THF(四氫呋喃)。加入處于60毫升的THF(四氫呋喃)中的16.34克(0.149摩爾)的溴乙烷，并保持溫度25℃達(dá)1小時(shí)。在傾注結(jié)束時(shí)加入40毫升的THF。如此所得的鎂在惰性氣氛下過(guò)濾，接著把鎂傾倒在處于惰性氣氛下的250毫升圓底燒瓶?jī)?nèi)含有50毫升THF中的10.57克(0.15摩爾)的3-甲氧基-1-丙炔的一種溶液上面。溫度是保持在20～25℃。傾注結(jié)束后，加入22.35克(0.1摩爾)的2，4，2′-三氯苯乙酮(在25毫升的THF中)。溫度是保持在22～24℃。添加完畢時(shí)，加入9克(0.15摩爾)的乙酸，然后濃縮至體積為100毫升。此時(shí)加入75毫升的甲基環(huán)己烷，洗滌，濃縮，在環(huán)己烷中再結(jié)晶。得到21.45克(73.16毫摩爾)的產(chǎn)品，它融于98℃，呈白色晶體形式。
收率73%3-甲氧基-1-丙塊是按照W.REPPE法制備的(Annalen，596，74，1955)。
實(shí)例62-(2，4-二氯-1-苯基)-2-(1-氯甲基)-5-甲氧基四氫呋喃的制備在一個(gè)25毫升的圓底燒瓶?jī)?nèi)(于惰性氣氛下)加進(jìn)0.860克(2.9毫摩爾)的1-氯-2-(2，4-二氯-1-苯基)-5-甲氧基-4-戊烯-2-醇，5毫升的干甲苯和0.05克(0.29毫摩爾)的對(duì)-甲苯磺酸。經(jīng)30分鐘后，使介質(zhì)冷卻，水洗，干燥，濃縮。得到0.6克的一種純度為95%的油性殘?jiān)?br>實(shí)例72-(2，4-二氯-1-苯基)-2-(1-三唑基甲基)-5-甲氧基四氫呋喃的制備在一個(gè)10毫升的圓底燒瓶?jī)?nèi)(于惰性氣氛下)加進(jìn)在3毫升的中的N-甲基吡咯烷酮中的0.3克(1毫摩爾)的2-(2，4-二氯-1-苯基)-2-(1-氯甲基)-5-甲氧基四氫呋喃溶液和0.092克(1毫摩爾)的三唑(酸)鈉。經(jīng)過(guò)160℃溫度的6小時(shí)后，冷卻，得到0.414克粗品，其中，測(cè)得74.21毫克的化合物。
收率22.6%。
實(shí)例82-(2，4-二氯-1-苯基)-2-(1-三唑基甲基)-5-羥基四氫呋喃的制備在一個(gè)10毫升的圓底燒瓶?jī)?nèi)加進(jìn)0.131克的2-(2，4-二氯-1-苯基)-5-甲氧基-1-三唑基-4-戊烯-2-醇(0.4摩爾)(在0.5毫升的N，N-二甲基甲酰胺中)和2毫升的2N HCl(鹽酸)溶液。經(jīng)60℃溫度2小時(shí)之后，清除液面浮沫之后，將介質(zhì)中和，水洗，干燥，得到0.124克的一種粗反應(yīng)物，此粗反應(yīng)物用石油醚回收、結(jié)晶、經(jīng)過(guò)濾和干燥后，給出處于兩種非對(duì)映立體異構(gòu)體的一種80/20的混合物形式的0.107克(0.34毫摩爾的羥基化的衍生物。
化合物的化學(xué)式
化合物的化學(xué)式
權(quán)利要求
1.化學(xué)式Ⅰ的化合物的合成方法，其中R1代表氫原子或一個(gè)低級(jí)烷基、低級(jí)環(huán)烷基、芳基(尤其是苯基)、芳烷基(尤其是芐基)，這些不同基團(tuán)可以或許被一個(gè)或數(shù)個(gè)原子或者基團(tuán)(例如鹵原子、低級(jí)烷氧基、芳氧基、羥基)，所取代的；R2，R3，R4，相同的或不同的，代表氫原子或一個(gè)低級(jí)烷基、低級(jí)環(huán)烷基(可能是被一個(gè)或數(shù)個(gè)原子或基團(tuán)，例如鹵原子、低級(jí)烷氧基、芳氧基、羥基所取代的)；X是一個(gè)鹵原子，較好的為氟、溴或氯，或一個(gè)烷基或烷氧基(具有1～12個(gè)碳原子，較好的為1～4個(gè)碳原子，且可能是單鹵化的或多鹵化的，尤其是CF3基)，或在R3和/或R4對(duì)應(yīng)于氫原子的場(chǎng)合下為一個(gè)氰基；n是一個(gè)整數(shù)，正的或零的，小于6，較好的為等于2，其條件是當(dāng)n是大于1，取代基X可以是或是同樣的，或者不同的；m=0或1；W代表一個(gè)三價(jià)基團(tuán)(或是由一個(gè)=CH-基，或是由一個(gè)氮原子=N-所構(gòu)成)，該方法的特征在于它由以下步驟所組成化學(xué)式Ⅳ或Ⅳa(其中Hal對(duì)應(yīng)于一個(gè)氫原子，而x，n，m，R1～R4具有為化學(xué)式Ⅰ的同樣的含意)的化合物，在一種均相或多相催化劑存在下的異構(gòu)化作用，以便導(dǎo)致形成化學(xué)式Ⅲ或Ⅲa的化合物；接續(xù)在此步驟之后，便是或?yàn)椋粋€(gè)咪唑或三唑核的接枝，以便得到化學(xué)式Ⅱ的一種化合物(式中x，n，m，R1～R4，W均具有如同在化學(xué)式Ⅰ中的那樣含意)，接著在酸性介質(zhì)中進(jìn)行環(huán)化作用，以便得到化學(xué)式Ⅰ的一種化合物；或?yàn)椋诨瘜W(xué)式Ⅲ的化合物的場(chǎng)合下，則在酸性介質(zhì)中進(jìn)行環(huán)化作用，以便得到化學(xué)式Ⅴ的一種化合物(式中x，m，n，R1～R4均具有如同在化學(xué)式Ⅰ中的同樣含意)接著在有一種受酸體的存在下進(jìn)行一個(gè)咪唑或三唑核的接枝，以便得到化學(xué)式Ⅰ的化合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求
1的方法，其特征在于異構(gòu)化催化劑是選自由以下過(guò)渡金屬構(gòu)成的組鈣、鈷、鈀、鎳、銠、銥、鉑。
3.根據(jù)權(quán)利要求
2的方法，其特征在于催化劑對(duì)化學(xué)式Ⅵ或Ⅳa的化合物的摩爾比包括在0.0005和0.1之間。
4.根據(jù)權(quán)利要求
1的方法，其特征在于異構(gòu)化的反應(yīng)在有一種溶劑存在下進(jìn)行以及其特征在于可取的是化學(xué)式Ⅳ或Ⅳa的化合物對(duì)于溶劑的量是包括在5～50重量%之間。
5.根據(jù)權(quán)利要求
1的方法，其特征在于異構(gòu)化反應(yīng)的溫度是包括在10℃和80℃之間。
6.根據(jù)權(quán)利要求
1的方法，其特征在于接枝步驟是借助于一種咪唑或三唑的成鹽衍生物的形成來(lái)實(shí)行的非原位形成的以及其特征在于所述衍生物對(duì)化學(xué)式Ⅲ或Ⅲa或Ⅴ的化合物的摩爾比是包括在1.05和1.5之間。
7.根據(jù)權(quán)利要求
1或6之一的方法，其特征在于接枝步驟的反應(yīng)是在有一種溶劑的存在下實(shí)行的以及其特征在于化學(xué)式Ⅲ或Ⅲa或Ⅴ的化合物對(duì)溶劑的量是包括在1～70重量%之間。
8.根據(jù)權(quán)利要求
1、6或7之一的方法，其特征在于接枝步驟的反應(yīng)溫度是接近于溶劑的沸點(diǎn)。
9.根據(jù)權(quán)利要求
1的方法，其特征在于接枝步驟的反應(yīng)是分為兩個(gè)半階段(1)和(2)來(lái)進(jìn)行的(1)通過(guò)一種醇?jí)A對(duì)化學(xué)式Ⅲ的化合物的作用或通過(guò)化學(xué)式Ⅳa的化合物的異構(gòu)化作用，化學(xué)式Ⅲa的一種化合物的形成(式中X，R1～R4，m，n，均具有如化學(xué)式Ⅰ的化合物的同樣含意);(2)在如同為權(quán)利要求
6、7或8所確定的同樣操作條件下，一個(gè)咪唑或三唑核的接枝。
10.根據(jù)權(quán)利要求
9的方法，其特征在于用醇?jí)A的反應(yīng)是在化學(xué)式Ⅲ的每摩爾化合物為1～2摩爾的堿的存在下實(shí)行的。
11.根據(jù)權(quán)利要求
9或10的方法，其特征在于半階段(1)的反應(yīng)溫度是包括在-10℃和50℃之間。
12.根據(jù)權(quán)利要求
9的方法，其特征在于半階段(2)的反應(yīng)溫度是包括在50℃和130℃之間。
13.根據(jù)權(quán)利要求
1的方法，其特征在于環(huán)化反應(yīng)是在化學(xué)式Ⅱ或Ⅲ的每摩爾化合物為0.1～2當(dāng)量的酸類的存在下實(shí)行的。
14.根據(jù)權(quán)利要求
1或13之一的方法，其特征在于反應(yīng)溫度是包括在10℃和100℃之間或如果有一種溶劑時(shí)，則反應(yīng)溫度是包括在10℃和所考慮的溶劑沸點(diǎn)之間。
15.根據(jù)權(quán)利要求
1的方法，其特征在于化學(xué)式Ⅰ的化合物(式中R1代表一個(gè)低級(jí)烷基、低級(jí)環(huán)烷基、芳基、芳烷基，并如權(quán)利要求
1所指出的那樣被取代)是通過(guò)化學(xué)式Ⅱ或Ⅲ的一種化合物(式中R1對(duì)應(yīng)于氫原子或?qū)?yīng)于一個(gè)低級(jí)烷基、低級(jí)環(huán)烷基、芳基、芳烷基)與化學(xué)式R5OH的一種化合物(式中R5代表一個(gè)低級(jí)烷基、低級(jí)環(huán)烷基、芳基、芳烷基，并如權(quán)利要求
1中所指出那樣被取代)在有一種酸催化劑存在下和在如同權(quán)利要求
13和14中所指出的同樣操作條件下進(jìn)行反應(yīng)而取得的。
16.根據(jù)權(quán)利要求
15的方法，其特征在于化學(xué)式R5OH的化合物對(duì)于化學(xué)式Ⅱ或Ⅲ的化合物的摩爾比是包括在1.05和10之間。
17.根據(jù)權(quán)利要求
1的方法，其特征在于在R1對(duì)應(yīng)于氫原子的場(chǎng)合下，化學(xué)式Ⅲ或Ⅲa的化合物的環(huán)化作用是在異構(gòu)化作用步驟時(shí)實(shí)行的。
專利摘要
本發(fā)明涉及一項(xiàng)化合物2-(1-三唑基)-甲基-2-(m-，p-二氯苯基)-5-OR
文檔編號(hào)C07D521/00GK87105816SQ87105816
公開日1988年3月2日 申請(qǐng)日期1987年8月22日
發(fā)明者讓·皮埃爾·科佩, 讓·馬尼埃爾·馬斯 申請(qǐng)人:羅納-普朗克農(nóng)業(yè)化學(xué)公司導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan