專利名稱：經(jīng)鈀催化的交叉偶聯(lián)反應(yīng)制備芳基乙酸酯的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用以下步驟制備式I未取代的或環(huán)取代的2-甲氧亞氨基-2-芳基乙酸酯的新方法 式中，在芳環(huán)中存在一個(gè)可被N(吡啶基)取代的CH基，環(huán)的四個(gè)價(jià)鍵中的兩個(gè)(四個(gè)價(jià)鍵打算表示可能的取代基)在相鄰位置可能表示稠合的未取代的或取代的五元或六元環(huán)，它可含有1～3個(gè)選自N，S和O的相同或不同雜原子，以及R為C1-C12烷基，A)通式II的適宜結(jié)構(gòu)的硼酸 或其三聚形式III， II與III處于平衡狀態(tài)，在鈀催化劑存在下，與通式IV的甲氧亞氨基乙酸酯反應(yīng) 式中，R為C1-C12烷基，X為離去基，反之亦然。
B)式X的甲氧亞氨基乙酸酯 式中R和R8為C1-C12烷基或-B(OR8)2優(yōu)選為下式基團(tuán)， 在鈀催化劑存在下與通式X1的鹵代苯基化合物反應(yīng)， 如希望，它可被取代，其中Y為Br或I，苯環(huán)中的四個(gè)價(jià)鍵表示I提到的可能取代基。
術(shù)語離去基指離核基團(tuán)。例子是鹵素(如氯、溴或碘)或磺酸根〔-O-SO2(C1-C4)烷基、-O-SO2-C6H5、-O-SO2-C6H4-CH3、-O-SO2-CF3等〕。
原則上鈀催化劑可按希望選擇?？墒褂媒饘兮Z或Pd/C。優(yōu)選的例子是以下化合物Pd(II)(OAc)2、(φ3P)2Pd(II)(OAc)2、(φ3P)2Pd(II)Cl2、(φ3P)4Pd(0)、雙〔1，2-雙(二苯基膦基)乙烷〕鈀(0)、二氯〔1，1′-雙(二苯基膦基)二茂鐵〕鈀(II)、二氯〔1，3-雙(二苯基膦基)丙烷〕Pd(II)、二氯〔1，4-雙(二苯基膦基)丁烷〕Pd(II)、二氯〔1，2-雙(二苯基膦基)乙烷〕Pd(II)、二氯雙(三苯基膦)Pd(II)。這一系列鈀催化劑非限制的。特別優(yōu)選式IV和X的化合物，其中R＝CH3〔φ表示苯基〕。
更確切地說，本發(fā)明涉及一種由適宜結(jié)構(gòu)的硼酸IIa制備式Ia的有殺微生物/殺蟲活性的化合物的方法 式中，R為C1-C12烷基，U、V、W和Z規(guī)定如下Z為鹵素、硝基、氰基、未取代的或取代的烷基、未取代的或取代的環(huán)烷基、未取代的或取代的芳烷基、未取代的或取代的芳氧烷基、未取代的或取代的芳硫烷基、未取代的或取代的雜芳烷基、未取代的或取代的雜芳氧烷基、未取代的或取代的雜芳硫烷基、未取代的或取代的鏈烯基、未取代的或取代的芳鏈烯基、未取代的或取代的芳氧鏈烯基、未取代的或取代的芳硫鏈烯基、未取代的或取代的雜芳鏈烯基、未取代的或取代的雜芳氧鏈烯基、未取代的或取代的雜芳硫鏈烯基、未取代的或取代的炔基、未取代的或取代的芳炔基、未取代的或取代的雜芳炔基、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的雜芳基、未取代的或取代的芳偶氮基、未取代的或取代的酰氨基、-OR12、-SR13、-SOR14、-SO2R15、-COOR16、-CONR17R18、-COR19、-CR20＝NR21、-N＝CR22R23、-CR24＝N-OR25、-CR25R26-O-N＝CR27R28、-CH2-OCOR39或-NR37R38，其中R12～R28和R38和R39是相同的或不同的，為氫、未取代的或取代的C1-C6烷基、未取代的或取代的C1-C6鏈烯基、未取代的或取代的C1-C6炔基、未取代的或取代的C3-C6環(huán)烷基、未取代的或取代的環(huán)烷基烷基、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的雜芳基、未取代的或取代的芳烷基、未取代的或取代的雜芳烷基、未取代的或取代的芳氧烷基、未取代的或取代的芳硫烷基或者未取代的或取代的雜芳硫烷基以及R37為氫或C1-C4烷基，以及其中U、V和W為相同的或不同的，為氫或Z規(guī)定的基團(tuán)中的一個(gè)，或者其中苯環(huán)相鄰位置中Z、U、V和W中的兩個(gè)與這些位置的碳原子一起構(gòu)成未取代的或取代的五元或六元芳族環(huán)或環(huán)脂族環(huán)，它們稠合成芳環(huán)，可含有或不含1～3個(gè)雜原子(N、S、O)。
優(yōu)選制備這樣的式Ia化合物，其中Z為-A-R1和相鄰芳基的-A-是O或-C≡C-、-CR30＝CR31-、-CHR31-CHR30-、-CHR31O-、-OCHR31-、-CO-O-、-CONR30-、-CHR31S-、-CR31＝N-、-CHR31-OCO-、-CHR31ON＝CR30-、-CR31＝N-O-、-N＝CR30-、-N＝N-或-CHR30-、R1為未取代的或取代的烷基、未取代的或取代的鏈烯基、未取代的或取代的炔基、未取代的或取代的芳烷基、未取代的或取代的雜芳烷基、未取代的或取代的芳氧烷基、未取代的或取代的雜芳氧烷基或雜芳硫烷基或者未取代的或取代的芳基或者未取代的或取代的雜芳基，以及R30和R31是相同的或不同的，為直鏈或支鏈C1-C4烷基或氫。
所制備的特別優(yōu)選的式Ia化合物是這樣的化合物，其中-A-為-O-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2ON＝CR2-、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH＝CH-或-C≡C以及R1為未取代的或取代的芳基或者未取代的或取代的雜芳基，R2為氫、C1-C4烷基、C3-C6環(huán)烷基、CF3、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基或C1-C4烷氧基-C1-C2烷基，或者R1和R2與它們連接的碳原子一起構(gòu)成未取代的或取代的四至七元碳環(huán)，碳環(huán)可含有也可不含氧或硫原子，它們也可有未取代的或取代的稠合苯環(huán)。
反應(yīng)在堿存在下，在情性溶劑或溶劑混合物中進(jìn)行，溶劑如烴類如己烷、苯、甲苯或二甲苯、醚類如乙醚、二甲氧基乙烷或四氫呋喃，腈類如乙腈，胺類如二甲基甲酰胺或鹵代烴如四氯化碳等。堿如堿金屬化合物或堿土金屬化合物如鋰、鈉、鉀、鎂、鈣和鋇的氫氧化物、氧化物和碳酸鹽(固體形式或水溶液形式)。還有其他氧化物如ZnO、Al2O3、Ag2O等(固體形式或水溶液形式)。其他堿的例子是胺類如三乙胺，吡啶、哌啶和4-甲基氨基吡啶。
反應(yīng)溫度優(yōu)選為0℃至溶劑沸點(diǎn)溫度。
在許多情況下，優(yōu)選使用(φ3P)4Pd(0)作催化劑，甲苯、二甲氧基乙烷、四氫呋喃或二甲基甲酰胺作溶劑，三乙胺、氫氧化鈉或氫氧化鉀溶液、碳酸鈉或碳酸鉀或碳酸氫鈉或碳酸氫鉀水溶液作堿，反應(yīng)溫度為60℃至反應(yīng)混合物的回流溫度。
本發(fā)明新的合成方法的特征是步驟簡單，與以前公開的制備式I化合物的方法相比，它得到高產(chǎn)率式I和/或Ia的化合物，得到高純度產(chǎn)物，有相當(dāng)大的制備優(yōu)點(diǎn)。
顯然，在反應(yīng)過程中，其他取代基對(duì)芳基反應(yīng)物II或XI的影響是次要的。關(guān)鍵因素是在Pd和/或Pd鹽存在下取代基-B(OH)2或-B(OR8)2和-X或-Y易于從特定的反應(yīng)物中分裂出來的傾向。
通式II或III的化合物的制備用已知的方法進(jìn)行(參見R.Koster，in Houber-Weyl，Volume13/3a，PP.616-652)。有易于分裂的離去基團(tuán)的式XI化合物從文獻(xiàn)中已知，并已充分公開。
制備式I的甲氧基亞氨基苯基乙酸酯衍生物的方法在EP-A-253123、EP-B-254426、EP-299694、EP-336211、EP-354571、EP-363818、EP-A-525516、EP-A-460575、EP-A-463488、EP-A-554767和另一些發(fā)表物中公開。
通式IV和式X的甲氧基亞氨基乙酸酯是新的化合物，是本發(fā)明的組成部分。它們用以下方法制備，a)通式V的甲氧基酰胺與鹵化劑，如三氯氧化磷、三溴氧化磷、五氯化磷、五溴化磷、亞硫酰氯、亞硫酰溴、光氣、三苯基膦/四氯化碳和三苯基膦/四溴化碳進(jìn)行反應(yīng)。 優(yōu)選的試劑是三氯氧化磷和三溴氧化磷。
反應(yīng)在惰性溶劑中(如甲苯、二甲氧基乙烷、二甲基甲酰胺、1，2-二氯乙烷等)，在室溫至溶劑沸點(diǎn)溫度之間進(jìn)行。優(yōu)選使用過量的鹵化劑作溶劑，反應(yīng)溫度優(yōu)選為溶劑的沸點(diǎn)溫度。
另外，式IV的化合物的制備可在類似由酰胺制備亞氨基鹵化物的條件下進(jìn)行(參見Bonnett in Patai′s“The Chemistry of theCarbon-Nitrogen Double Bond”，pp.597-662(IntersciencePublishers，New York，1970))。
X為碘的式IV化合物優(yōu)選在催化量FeCl3存在下，在丙酮或非極性溶劑中，通過用碘化鈉的鹵素交換，由式IV相應(yīng)的化合物制備，其中X為氯或溴(參見Miller and Nunn；TetrahedronLett.2691(1974))。
X為磺酰基的式IV化合物的制備通過化合物V與相應(yīng)的磺酰鹵反應(yīng)來進(jìn)行。式IV的化合物也可用以下方法制備b)通式VI的甲氧基亞氨基乙酸酯與鹵化劑如氯或溴反應(yīng)。 反應(yīng)在稀釋劑中，在0℃至稀釋劑沸點(diǎn)范圍內(nèi)，優(yōu)選在0-30℃下進(jìn)行。式V的化合物是已知的(EP465986)或可用已知的方法制備。
在式XI化合物中磺酸根作為離去基Y可通過相應(yīng)的酚(Y＝OH)與磺酰鹵(特別是磺酰氯)反應(yīng)來制得，特別是當(dāng)在苯環(huán)中存在活化基團(tuán)時(shí)。
式VI的化合物是已知的(DE3405327(1985))或可用類似的方法制備。
此外，本發(fā)明的新方法有以下特征a)硼酸衍生物如芳基硼酸衍生物的應(yīng)用，作為反應(yīng)組分它們是簡單的和易得的；b)α-溴-鄰-甲苯硼酸的易得性(高產(chǎn)率)(Torssell，Ark.Kemi.10,507,509(1957)；Snyder etal.，J.Am.Chem.Soc.80,835and3611(1958))，它可用作制備通式IIa化合物的中間體，其中Z例如是取代的烷基、未取代的或取代的芳氧烷基、未取代的或取代的芳硫烷基、未取代的或取代的雜芳氧烷基、未取代的或取代的雜芳硫烷基、-CR25R26-ON＝CR27R28或-CH2OCOR39以及U，V和W為如上規(guī)定的。
制備實(shí)施例實(shí)施例1 將0.8g2-(鄰-甲苯氧基甲基)苯硼酸、0.8g溴甲氧基亞氨基乙酸甲酯、0.38g(三苯基膦)鈀、5ml 1M碳酸鈉溶液和15ml甲苯的混合物在劇烈攪拌下，在惰性氣氣氛下回流6hr。將混合物冷卻后，加入17ml水，然后用乙酸乙酯萃取兩次。將合并的萃取液在硫酸鈉上干燥，溶液在真空中濃縮，殘留物在硅膠上色譜法純化，用乙醚/己烷混合物(1∶2％體積比)作沖洗劑。用這一方法得到0.4gα-甲氧基亞氨基-2-(鄰-甲苯氧基甲基)苯基乙酸酯白色結(jié)晶，熔點(diǎn)99-100℃。
實(shí)施例2(中間體的制備) 在氮?dú)鈿夥障?，在攪拌下?0ml 1.6M正丁基鋰己烷溶液滴加到冷卻到-75℃的8.0g1-溴-2-(鄰-甲苯氧基甲基)苯于50ml四氫呋喃的溶液中，其速率使溫度不超過-70℃。再過1hr后，在-75℃下滴加入5.4ml硼酸三乙酯。攪拌3hr以上后，加入5ml飽和氯化銨溶液，然后取出冷卻浴。在室溫下，加入100ml 1N Hcl溶液，用乙醚萃取分離出的油兩次。用水洗滌合并的萃取物，然后在硫酸鈉上干燥。在蒸餾除去溶劑后留下的白色固體通過溶于2N氫氧化鈉水溶液來純化，用乙醚萃取溶液兩次，然后用濃鹽酸溶液酸化萃取物。過濾出沉淀物并干燥，得到4.1g2-(鄰-甲苯氧基甲基)苯硼酸白色粉末，熔點(diǎn)170-171℃。實(shí)施例3(中間體的制備) 將4.9gα-溴甲苯硼酸、2.16g鄰甲酚、6.4g碳酸鉀、0.1g碘化鉀、2.5ml水和25ml乙腈的混合物在回流下攪拌16hr。將混合物冷卻和過濾，將濾液真空濃縮，用1N鹽酸酸化并用乙酸乙酯萃取兩次。合并和干燥的萃取物在真空下濃縮，殘留物在硅膠上色譜法純化，用乙醚/己烷(1∶1體積)混合物作沖洗劑。用這一方法，得到1g2-(鄰-甲苯氧基甲基)苯硼酸，其1H-NMR譜與實(shí)施例2的硼酸相同。
實(shí)施例4(中間體的制備) 將26.6gN-甲氧基草氨酸甲酯和0.5二甲基甲酰胺于100ml三氯氧化磷中的混合物回流18hr。蒸餾除去過量的三氯氧化磷以后，將殘留物倒入冰水中，然后用乙醚萃取分離出的黃色油兩次。用水洗滌合并的萃取物并在硫酸鈉上干燥，用蒸餾除去溶劑。用這一方法得到24.6g氯甲氧基亞氨基乙酸甲酯淺黃色結(jié)晶，熔點(diǎn)43-44℃。
用三溴氧化磷類似制得溴甲氧基亞氨基乙酸甲酯(淺黃色結(jié)晶，熔點(diǎn)49-51℃)。
實(shí)施例5(中間體的制備) 將氯氣在10-15℃下通入2.9g甲氧基亞氨基乙酸甲酯和20ml水的混合物中1hr。然后將混合物在25-30℃下攪拌5hr，用二氯甲烷萃取。將有機(jī)相在硫酸鈉上干燥。蒸餾除去溶劑后，得到2.4g氯甲氧基亞氨基乙酸甲酯淺黃色結(jié)晶，熔點(diǎn)43-44℃。
實(shí)施例6下式化合物的制備 將1.58g苯基硼酸和1.52g2-氯-2-甲氧基亞氨基乙酸甲酯溶于15ml甲苯和4ml乙醇的混合物中，然后在攪拌下加入0.27g雙(三苯基膦)氧化鈀(II)和7.5ml 1M Na2CO3溶液，最初的黃色懸浮液變成紅色。將混合物在室溫下攪拌0.5hr，然后在45℃攪拌1hr，在50℃再攪拌1hr。將混合物冷卻到室溫后，加入20ml水，分離出甲苯相。用40ml乙酸乙酯萃取水相兩次，在Hyflo上過濾合并的有機(jī)萃取物。用20ml水洗滌濾液，在Na2SO4上干燥，然后蒸發(fā)濃縮。得到1.7g紅-褐色油，在硅膠柱上純化，用乙醚/己烷(1∶4)作沖洗劑。產(chǎn)率0.65g(理論值的43.9％)。
可用類似上述實(shí)施例的方法，由硼酸IIb和氯甲氧基亞氨基乙酸甲酯或溴甲氧基亞氨基乙酸甲酯在Pd催化劑存在下制備肟醚VII。
表1式lIb的中間體 實(shí)施例Z 物理數(shù)據(jù)1 2-甲苯氧基甲基熔點(diǎn)170-171℃2 芐基3 苯乙基4 -CH＝CH-C6H55 -C≡C-C6H56 苯氧基7 苯氧甲基8 芐氧基9 2，5-二甲基苯氧甲基10 4-〔6-(2-氰基苯氧基)嘧啶氧基〕上述表1式IIb的中間體是本發(fā)明的另一目的。
表2可用類似實(shí)施例的方法，由硼酸IIc和式IV的甲氧基亞氨基乙酸酯在Pd催化劑存在下制備肟醚VIII，肟醚VIII在溶點(diǎn)和/或MS(M+(強(qiáng)度％；基峰)方面有特點(diǎn) 實(shí)施例 R2R1物理數(shù)據(jù)11CH3β-萘基熔點(diǎn)97-98℃12CH3α，α，α-三氟間甲苯基408(＜0.5)；18613CH33，4-二氯苯基 熔點(diǎn)103-105℃14CH32-噻吩基 346(2)；11615CH32-吡啶基 熔點(diǎn)82-84℃*16 CH33-氯丙基甲氧苯基 410(8)；11617CH34-氯苯基 343(2)；11618丙基 苯基 368(＜0.5)；11619CH34-甲氧苯基 370(10)；11620CH33，4，5-三甲氧苯基 430(49)；11621CH32-呋喃基 熔點(diǎn)95-97℃22CH33-溴苯基 389(0.5)；116→23 CH33-氰基苯基 熔點(diǎn)103-104℃24CH33-三氟甲基芐基 422(4)；11625CH34-硝基苯基 354(1)；11626CH33-硝基苯基 354(0.5)；11627CF3苯基 222(4)；11628CH3CH2- 苯基 323(2)；11629異丙基 苯基 368(1)；11630CF33-溴苯基 252(2)；116實(shí)施例R2R1物理數(shù)據(jù)31 CF34-甲苯基 222(6)；11632 CH32-苯并呋喃基 熔點(diǎn)110-112℃33 CH33，5-二(三氟甲基)熔點(diǎn)76-78℃苯基34 CH34-氟苯基熔點(diǎn)89-90℃35 CH3O-CH2- β-萘基 420(4)；4536 環(huán)丙基苯基 355(3)；11637 CH31-苯氧乙基 291(63)；11638 CH33，4-亞甲二氧苯基384(12)；11639 CF33-三氟甲基苯基 240(3)；116→40 CH33-氟苯基 熔點(diǎn)84-85℃→41 環(huán)丙基3，4-亞甲二氧苯基熔點(diǎn)69-72℃*42 CH34-溴苯基 熔點(diǎn)78℃→43 CH36-(1，4-苯并二噁烷基)熔點(diǎn)103-106℃→44 環(huán)丙基6-(1，4-苯并二噁烷基)424(20)；116→45 CH33，4-(二氟亞甲二氧基)熔點(diǎn)88-89℃苯基*46 CH33-甲氧苯基 熔點(diǎn)96-97℃→47 CH33-炔丙氧苯基 394(2)；116*48 CH34-氰基苯基 熔點(diǎn)80-81℃→49 CH34-甲氧基-3-(甲硫甲基)熔點(diǎn)74-78℃苯基→50 CH3 熔點(diǎn)130-132℃*51 CH3 熔點(diǎn)180-113℃→52 CH3苯基 熔點(diǎn)69-71℃→53 CH33，5-二氯苯基熔點(diǎn)90-93℃→54 CH33-氟甲基苯基 425(1)；116→55 環(huán)丙基4-氯苯基 熔點(diǎn)78-84℃實(shí)施例R2R1物理數(shù)據(jù)→56 環(huán)丙基3-氯苯基 400(2)；116→57 環(huán)丙基4-氟苯基 熔點(diǎn)64-65℃*58 環(huán)丙基3-氟-4-甲氧苯基414(17)；116→59 環(huán)丙基3-氟甲基苯基 434(2)；116→60 環(huán)丙基4-溴苯基 熔點(diǎn)93℃→61 CH33-氯苯基 熔點(diǎn)79-81℃→62 CH33-烯丙氧苯基 熔點(diǎn)54-55℃→63 CH3S 3，4-亞甲二氧基苯基416(53)；116*64 CH32-氯苯基 343(3)M-OCH3；116*65 CH33-(氯二氟甲氧基)苯基 440(＜1)；116*66 CH33-甲苯基 熔點(diǎn)99-101℃*67 CH34-甲氧基-2，3，5，6- 熔點(diǎn)88-91℃四氟苯基*68 CH34-甲硫基-2，3，5，6- 熔點(diǎn)84-87℃四氟苯基→69 CH3CH23，4-二氟亞甲二氧基苯基熔點(diǎn)52-55℃→70 CH32-(5-氯噻吩基) 382(10)；116→71 正丙基3，4-二氟亞甲二氧基苯基熔點(diǎn)102-105℃*72 CH34-乙氧基-3-甲氧苯基熔點(diǎn)110-111℃*73 H 苯基 熔點(diǎn)82-83℃*74 H 4-氯苯基 熔點(diǎn)158-159℃→75 CH3S 苯基 372(4)；116*76 CH3O 苯基 356(2，5)；116*77 CH34-環(huán)丙基甲氧苯基 熔點(diǎn)98-99℃*78 CH3CH23-硝基苯基 熔點(diǎn)95-96℃→79 CH3O 4-氯苯基 390(2)；116→80 CH3S 4-氯苯基 406(2)；116→81 CH3S 3-三氟甲基苯基 440(1)；116*82 CH3O 3-三氟甲基苯基 424(0.6)；116→83 CH34-氟-3-三氟甲基熔點(diǎn)60-63℃實(shí)施例R2R1物理數(shù)據(jù)苯基→84 CH34-二氟甲氧基苯基 熔點(diǎn)82-83℃→85 CH3CH22-噻吩基 熔點(diǎn)80-84℃→86 CH36-甲氧基-2-萘基 熔點(diǎn)118-119℃*87 CH34-三氟甲基苯基 熔點(diǎn)71℃→88 CH33，4-亞丙二氧基苯基 熔點(diǎn)97-100℃→89 CH3 熔點(diǎn)103-104℃*90 CH33-二氟甲氧基苯基 熔點(diǎn)68-69℃*91 熔點(diǎn) 108-110℃*92熔點(diǎn)92-94℃*93熔點(diǎn)108-110℃*94熔點(diǎn)98-101℃*95 熔點(diǎn)89-92℃*96 熔點(diǎn)124-127℃實(shí)施例R2R1物理數(shù)據(jù)97熔點(diǎn)82-86℃98 118-120℃99 熔點(diǎn)97-104℃100 熔點(diǎn)386(13)；116上述表2式IIc的中間體是本發(fā)明的另一目的，特別是其中R1為一直到三取代的苯環(huán)，R2也可以是甲基、乙基、三氟甲基、環(huán)丙基、甲氧基或甲硫基的那些中間體。
權(quán)利要求
1.一種制備式I化合物的方法， 式中，在芳環(huán)中存在一個(gè)可被N(吡啶基)取代的CH基，環(huán)的四個(gè)價(jià)鍵中的兩個(gè)，四個(gè)價(jià)鍵打算表示可能的取代基，在相鄰位置可能表示稠合的未取代的或取代的五元或六元環(huán)，它可含有1～3個(gè)選自N，S和O的相同或不同雜原子，以及R為C1-C12烷基，A)通式II的適宜結(jié)構(gòu)的硼酸 或其三聚形式III， II與III處于平衡狀態(tài)，在鈀催化劑存在下，與通式IV的甲氧亞氨基乙酸酯反應(yīng) 式中，R為C1-C12烷基，X為離去基，反之亦然，B)式X的甲氧亞氨基乙酸酯 式中R和R8為C1-C12烷基或-B(OR8)2優(yōu)選為下式基團(tuán)， 在鈀催化劑存在下與通式XI的鹵代苯基化合物反應(yīng)， 如希望，它可被取代，其中Y為Br或I，苯環(huán)中的四個(gè)價(jià)鍵表示I中提到的可能取代基。
2.一種根據(jù)權(quán)利要求1制備式Ia化合物的方法， 該法包括使用適宜結(jié)構(gòu)的硼酸IIa 式中，R為C1-C12烷基，U、V、W和Z規(guī)定如下Z為鹵素、硝基、氰基、未取代的或取代的烷基、未取代的或取代的環(huán)烷基、未取代的或取代的芳烷基、未取代的或取代的芳氧烷基、未取代的或取代的芳硫烷基、未取代的或取代的雜芳烷基、未取代的或取代的雜芳氧烷基、未取代的或取代的雜芳硫烷基、未取代的或取代的鏈烯基、未取代的或取代的芳鏈烯基、未取代的或取代的芳氧鏈烯基、未取代的或取代的芳硫鏈烯基、未取代的或取代的雜芳鏈烯基、未取代的或取代的雜芳氧鏈烯基、未取代的或取代的雜芳硫鏈烯基、未取代的或取代的炔基、未取代的或取代的芳炔基、未取代的或取代的雜芳炔基、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的雜芳基、未取代的或取代的芳偶氮基、未取代的或取代的酰氨基、-OR12、-SR13、-SOR14、-SO2R15、-COOR16、-CONR17R18、-COR19、-CR20＝NR21、-N＝CR22R23、-CR24＝N-OR25、-CR25R26-O-N＝CR27R28、-CH2-OCOR39或-NR37R38，其中R12～R28和R38和R39是相同的或不同的，為氫、未取代的或取代的C1-C6烷基、未取代的或取代的C1-C6鏈烯基、未取代的或取代的C1-C6炔基、未取代的或取代的C3-C6環(huán)烷基、未取代的或取代的環(huán)烷基烷基、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的雜芳基、未取代的或取代的芳烷基、未取代的或取代的雜芳烷基、未取代的或取代的芳氧烷基、未取代的或取代的芳硫烷基或者未取代的或取代的雜芳硫烷基以及R37為氫或C1-C4烷基，以及其中U、V和W為相同的或不同的，為氫或Z規(guī)定的基團(tuán)中的一個(gè)，或者其中苯環(huán)相鄰位置中Z、U、V和W中的兩個(gè)與這些位置的碳原子一起構(gòu)成未取代的或取代的五元或六元芳族環(huán)或環(huán)脂族環(huán)，它們稠合成芳環(huán)，可含有或不含1～3個(gè)雜原子(N、S、O)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中Pd催化劑選自Pd(II)(OAc)2、(φ3P)2Pd(II)(OAc)2、(φ3P)2Pd(II)Cl2、(φ3P)4Pd(0)、雙〔1，2-雙(二苯基膦基)乙烷〕鈀(0)、二氯〔1，1′-雙(二苯基膦基)二茂鐵〕鈀(II)、二氯〔1，3-雙(二苯基膦基)丙烷〕Pd(II)、二氯〔1，4-雙(二苯基膦基)丁烷]Pd(II)、二氯〔1，2-雙(二苯基膦基)乙烷〕Pd(II)二氯雙(三苯基膦)Pd(II)。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的方法，其中Pd催化劑為四(三苯基膦)鈀(0)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中離去基團(tuán)是鹵素或磺酸根。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中該法在溶劑或溶劑混合物存在下進(jìn)行。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中反應(yīng)在堿存在下進(jìn)行。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的方法，其中堿是胺。
9.根據(jù)權(quán)利要求7的方法，其中堿是碳酸鈉或碳酸鉀或碳酸氫鈉或碳酸氫鉀。
10.根據(jù)權(quán)利要求6的方法，其中反應(yīng)在0℃至溶劑的沸點(diǎn)溫度下進(jìn)行。
11.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其中Z為-A-R1和相鄰芳基的-A-是O或-C≡C-、-CR30＝CR31-、-CHR31-CHR30-、-CHR31O-、-OCHR31-、-CO-O-、-CONR30-、-CHR31S-、-CR31＝N-、-CHR31-OCO-、-CHR31ON＝CR30-、-CR31＝N-O-、-N＝CR30-、-N＝N-或-CHR30-、R1為未取代的或取代的烷基、未取代的或取代的鏈烯基、未取代的或取代的炔基、未取代的或取代的芳烷基、未取代的或取代的雜芳烷基、未取代的或取代的芳氧烷基、未取代的或取代的雜芳氧烷基或雜芳硫烷基或者未取代的或取代的芳基或者未取代的或取代的雜芳基，以及R30和R31是相同的或不同的，為直鏈或支鏈C1-C4烷基或氫。
12.根據(jù)權(quán)利要求11的方法，其中-A-為-O-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2ON＝CR2-、-CH2-、-CH2-CH2-、CH＝CH-或-C≡C以及R1為未取代的或取代的芳基或者未取代的或取代的雜芳基，R2為氫、C1-C4烷基、C3-C6環(huán)烷基、CF3、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基或C1-C4烷氧基-C1-C2烷基，或者R1和R2與它們連接的碳原子一起構(gòu)成未取代的或取代的四至七元碳環(huán)，碳環(huán)可含有也可不含氧或硫原子，它們也可有未取代的或取代的稠合苯環(huán)。
13.一種式IIb的硼酸 式中，Z為2-甲苯氧基甲基、芐基、苯乙基、-CH＝CH-C6H5、-C≡C-C6H5、苯氧基、苯氧基甲基、芐氧基、2，5-二甲基苯氧甲基或4-〔6-(2-氰基-苯氧基)嘧唑氧基〕。
14.一種式IIc 的硼酸，其中R1為至多三取代的苯環(huán)，R2為CH3、C2H5、CF3、環(huán)丙基、CH3O或CH3S。
15.權(quán)利要求2中定義的硼酸IIa作為制備權(quán)利要求2的式Ia化合物的中間體的應(yīng)用。
16.權(quán)利要求13的硼酸IIb作為制備式VII化合物的中間體的應(yīng)用。
17.權(quán)利要求14的硼酸IIc作為制備式VIII化合物的中間體的應(yīng)用。
18.一種式IV的化合物 式中，R為C1-C12烷基，X為離去基團(tuán)。
19.一種根據(jù)權(quán)利要求18的下式的化合物。
20.一種用權(quán)利要求1的方法制備的式I的化合物。
21.一種用權(quán)利要求1的方法制備的式Ia的化合物。
22.一種用權(quán)利要求1的方法制備的式VII的化合物。
23.一種用權(quán)利要求1的方法制備的式VIII的化合物。
全文摘要
制備式I的2-甲氧基亞氨基-2-芳基乙酸酯的方法，式中，R為C
文檔編號(hào)C07D311/58GK1139919SQ95191390
公開日1997年1月8日 申請(qǐng)日期1995年1月16日 優(yōu)先權(quán)日1994年1月27日
發(fā)明者H·茲格勒, D·尼夫, W·斯圖茲 申請(qǐng)人:希巴-蓋吉股份公司