專利名稱：2，6-二甲基苯肼衍生物的制備及其應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬于農用殺菌劑的制備和應用。
本發(fā)明提供了一類新的具有抑制藻菌綱中卵菌亞綱真菌生長的化合物，它們用結構式(1)表示
式中R1＝H、Cl、
R2＝NH2、
、-N＝R6、NHSO2PhR3＝H、Cl、CH3、OCH3、PhR4＝C2H5、C2H4ClR5＝CH3、CH2Cl、Ph、
、CH2NH2HCl、NHC4H9R6＝CHPh、
六十年代末期農用內吸性殺菌劑，如苯菌靈、多菌靈已問世，它給植物保護開辟了一個新的紀元。但是，上述殺菌劑對抑制藻菌綱(Phycomycetes)中卵菌亞綱(Oomycetes)系真菌病害還不夠理想，七十年代中業(yè)，瑞士汽巴加基公司在研究?；桨坊輨┑倪^程中意外的發(fā)現(xiàn)在這一系列化合物當中的甲霜靈(metalaxyl)，霜靈(furalaxyl)對藻菌綱病菌有較好的抑菌效果，對霜霉病(PeRonokpora)，疫霉病(Phytphthora)，腐霉病(Pythium)有特效。還有一些公司也提出相應品種，如BASF公司提出LAB149202F，Schering公司提出OFurace品種，Montedison公司提出Benalaxyl品種。
上述化合物都是以二甲苯基胺為母體的化合物，它們與酰基苯胺類除草劑有近緣關系，因此，易發(fā)生藥害。為解決上述存在的問題，根據(jù)生物電子等排的原理，考慮到
是一對電子等排體，本發(fā)明的任務是將化合物的烷基部份采用了苯肼為合成新的母體化合物，制得了一系列的新結構化合物。由于烷基部分與苯肼兩者間有電子等排關系，不會因為碳原子被氮原子所取代而失去生物活性，同時，苯肼衍生物有更強的親水性，對藻菌綱類病原菌的抑菌性會更強，藻菌綱真菌在含水的環(huán)境中生長旺盛，而殺菌劑分子親水性增強，可能更容易達到作用部位。
本發(fā)明提供的新化合物經室內藥效試驗結果看出，比甲霜靈殺菌活性高，內吸性好，而且對植物無藥害。
本發(fā)明優(yōu)先制備和選用的化合物結構通式
表1
本發(fā)明提供的化合物所涉及的重要中間體
上面提供的中間體的合成方法中間體M2-M9的合成，采用2，6-二甲基苯胺鹽酸鹽為原料，以水、二甲苯、苯、二氯甲烷、四氯化碳、乙醚為溶劑，用碳酸鈉、三乙胺為縛酸劑，用ClCO2CH2CH2Cl、ClCO2CH2CH3、C4H9N＝C＝O、(CH3CO)2O、ClCO-Ph、
、ClSO2ph、ClCOCH2Cl為?；噭?，于-20～30℃反應，反應時間為10～180分鐘，制得中間體M2-M9。
下面以實施例進一步說明本發(fā)明，但不限于此。
例1中間體M10的合成
將12.1克(0.05摩爾)的M-2和120毫升無水乙醇置于250毫升三口瓶中，在隔絕濕氣情況下，加熱回流，滴加乙醇鈉的乙醇溶液，保持回流60分鐘加充料，繼續(xù)回流2～5小時，冷卻，濾去生成的NaCl，減壓蒸出乙醇，殘留液冷凍，得白色塊狀結晶體8.0克，熔點107～109℃，收率78%。
例2，中間體M-11的合成
將12.1克(0.10摩爾)的2，6-二甲基苯胺和50毫升5N鹽酸置于250毫升三口瓶中，于-5～10℃下滴加7.3克(0.106摩爾)亞硝酸鈉水溶液，加完后，繼續(xù)于-5～10℃下攪拌10分鐘后，滴加醋酸鈉的飽和水溶液使反應液對剛果紅試紙由蘭變紅為止。在另一個500毫升三口瓶內加12克(0.146摩爾)無水醋酸鈉，13克(0.1摩爾)乙酰乙酸乙酯的乙醇水溶液，將三口瓶放于冰浴中攪拌冷卻，待此白色漿狀物降溫至3℃時，開始滴加上述制好的重氮鹽溶液，反應溫度為-5～15℃，加完料后于0～15℃繼續(xù)攪拌30分鐘，加水，過濾，得20.1克黃綠色粉狀固體，用甲醇重結晶得18.5克黃色棒狀結晶，熔點55～56℃，收率70%。
例3，86-08的合成
將2.5克(0.023摩爾)的甲氧基乙酰氯和10毫升無水四氯化碳和2滴DMF混合加熱、攪拌，回流開始，滴加3.6克(0.02摩爾)的中間體M5溶于四氯化碳配成的溶液，加完料后保持回流1～3小時，得黃色混合液充分冷卻，過濾，得4.5克淺黃色固體，用四氫呋喃和丙酮混液重結晶，得白色晶體，熔點為152～153℃，收率84%。
例4，86-14的合成
將1.25克(0.005摩爾)的86-08號化合物與1毫升鹽酸和20毫升水混合后，加熱均勻回流1～3小時，冷卻后，滴加5N氫氧化鈉水溶液至PH為12止，用30毫升二氯甲烷萃取反應液，用無水硫酸鈉干燥后，蒸去二氯甲烷，得黃色油狀物，用適量的環(huán)己烷加熱溶解后，趁熱振蕩使固化，用四氯化碳重結晶，得白色晶體，熔點55～56℃。
例5，86-15號的合成
等摩爾量的86-14號與正丁基異氰酸酯于四氯化碳中混勻，室溫下靜置24小時，用水洗滌，用無水硫酸鈉干燥，析出白色稠狀物，減壓蒸出四氯化碳，得淡黃色油狀物經鑒定為86-15號化合物。以上舉例說明了幾個代表性的化合物的合成方法，其余化合物可用類似方法合成。
本發(fā)明的化合物對許多植株病原菌的抑制效果一、離體條件下殺菌活性的測定采用的菌種有半知菌綱、擔子菌綱、子囊菌綱屬的真菌，如1、棉花枯萎病菌(半知菌綱)2、棉花黃萎病菌(半知菌綱)3、棉花紅腐病菌(半知菌綱)4、棉花炭疽病菌(子囊菌綱)5、稻曲病菌(擔子菌綱)6、白絹病菌(半知菌綱)7、馬鈴薯早疫病菌(半知菌綱)8、小麥赤霉病菌(子囊菌綱)
9、棉花立枯病菌(半知菌綱)實驗方法含毒介質法，介質含藥量500PPm，與空白對照樣比較，其抑制率見表3。
二、活體條件下殺菌活性的測定。
測定新合成的化合物及中間體對黃瓜霜霉病的防治作用。
實驗方法對盆栽黃瓜苗(4～5葉生長期)施以配好的藥劑，兩天后人工接菌，溫室培養(yǎng)十天后，進行調查，記錄發(fā)病葉片總數(shù)，病情指數(shù)及對黃瓜苗的藥害情況，與空白對照樣對比，求對黃瓜霜霉病的防治率，所用藥劑濃度為500PPm，結果見表4。
部分化合物及中間體對真菌的抑制作用示例(用藥量500PPm)表3
部分化合物及中間體對黃瓜霜霉病菌的防治表4(用藥濃度500PPm)
三、對黃瓜霜霉病菌孢子萌發(fā)抑制的測定方法霜霉病菌孢子與含藥劑的水溶液相混，20～25℃保持4小時，測定孢子的萌芽率，與空白對照樣比較，求抑制率，藥液濃度都是500PPm，結果如下部分化合物及中間體對霜霉病菌孢子萌發(fā)的抑制
權利要求
1.一種以2，6-二甲基苯肼為原料制備具有結構式(1)的2，6-二甲基苯肼衍生物，
-N=R6、NHSO2PhR3=氫、氯、甲基、甲氧基、苯基R4=乙基、氯代乙基R5=甲基、氯代甲基、苯基、
、CH2NH2HCl、-NHC4H9R6=-CH2Ph、
其中，中間體M2-M9的合成是采用2，6-二甲基苯胺鹽酸鹽為原料，以水、二甲苯、苯、二氯甲烷、四氯化碳、乙醚為溶劑，用碳酸鈉、三乙胺為縛酸劑，用ClCO2CH2CH2Cl、ClCO2CH2CH3、C4H9NC=O、(CH3CO)2O、ClCOPh、
、ClSo2Ph、ClCOCH2Cl為酰化試劑，于-20～30℃反應，反應時間為10～180分鐘，中間體M10是以中間體
和乙醇鈉在乙醇溶液中反應制得，以2，6-二甲基苯胺和5N鹽酸、亞硝酸鈉反應制得
，將制得的上述化合物滴加到無水醋酸鈉和乙酰乙酸乙酯的乙醇水溶液中制得M-11，由
與ClCOCH2OCH3回流反應制得
。
2.根據(jù)權利要求1所述的方法，
與甲氧基乙酰氯的回流反應時間為1～3小時，原料用量摩爾數(shù)比為0.02∶0.023。
3.根據(jù)權利要求1和2所述的方法，
與鹽酸加熱回流1～3小時，冷卻后加5N氫氧化鈉水溶液至PH為12，制得
4.根據(jù)權利要求3所述的方法，等摩爾數(shù)的
與正丁基異氰酸酯反應制得
5.根據(jù)權利要求2、3、4所述的方法，說明書中所例舉的一切化合物均由類似方法合成。
全文摘要
本發(fā)明提供了一類新的具有抑制藻菌綱中卵菌亞綱真菌生長的農用殺菌劑，用于防治藻菌綱真菌引起的作物病害對子囊菌綱引起的類白粉病也有較高療效。其結構式為
文檔編號C07D233/66GK1035660SQ8810503
公開日1989年9月20日 申請日期1988年3月10日 優(yōu)先權日1988年3月10日
發(fā)明者張少銘, 龔葆青, 張萍, 王愷 申請人:化學工業(yè)部沈陽化工研究院