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一種1-取代-1h-吡唑-4-硼酸頻哪醇酯的合成方法

文檔序號(hào):3500382閱讀:732來(lái)源:國(guó)知局
一種1-取代-1h-吡唑-4-硼酸頻哪醇酯的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種1-取代-1H-吡唑-4-硼酸頻哪醇酯的合成方法,所述方法以1-取代-4-溴吡唑與硼酸酯、正己基鋰為原料通過(guò)一鍋法反應(yīng)硼化生成1-取代-1H-吡唑-4-硼酸酯.氫氧化鋰,然后用頻哪醇交換生成1-取代-1H-吡唑-4-硼酸頻哪醇酯.氫氧化鋰,最后用乙酸將氫氧化鋰水解掉得到。此方法原料易得、操作簡(jiǎn)便,是制備1-取代-1H-吡唑-4-硼酸頻哪醇酯類化合物的適宜方法。
【專利說(shuō)明】-種1-取代-1H-吡唑-4-硼酸頻哪醇酯的合成方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及1-取代-IH-吡唑-4-硼酸頻哪醇酯的制備方法,屬于有機(jī)化學(xué)品合 成與制備【技術(shù)領(lǐng)域】。

【背景技術(shù)】
[0002] 1-取代-IH-吡唑-4-硼酸頻哪醇酯是一類比較新穎的化合物和重要的醫(yī)藥中 間體,有著廣泛的應(yīng)用前景,例如克里唑替尼中間體1-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基)吡 唑-4-硼酸頻哪醇酯。目前文獻(xiàn)報(bào)道關(guān)于該類化合物的合成方法有四種,方法一:用1-取 代-4-溴吡唑?yàn)槠鹗荚?,與正丁基鋰在-90°C反應(yīng)1小時(shí),升溫至-70°C,加入硼酸三甲 酯,反應(yīng)0. 5小時(shí),用氯化銨水溶液淬滅,分出油相,濃縮后得到1-乙基吡唑-4-硼酸(Ref : Journal of Heterocyclic Chemistry ; vol. 41; P. 931-940),然后酯化得到產(chǎn)品。合 成路線如下所示:

【權(quán)利要求】
1. 一種1-取代-1H-吡唑-4-硼酸頻哪醇酯的合成方法,其特征在于,以1-取代-4-溴 吡唑與硼酸酯、正己基鋰為原料通過(guò)一鍋法反應(yīng)硼化生成1-取代-1H-吡唑-4-硼酸酯.氫 氧化鋰,然后用頻哪醇交換生成1-取代-1H-吡唑-4-硼酸頻哪醇酯.氫氧化鋰,最后用乙 酸將氫氧化鋰水解掉得到,反應(yīng)方程式為:
其中,&代表甲基、乙基、丙基、異丙基或其他烷基、芐基、烷基硅基、四氫吡喃-4-基、 叔丁氧羰基或1-叔丁氧羰基哌啶-4-基;馬代表甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基或其他烷 基。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-取代-1H-吡唑-4-硼酸頻哪醇酯的合成方法,其特征在 于,所述方法包括如下步驟: (1) 將1-取代-4-溴吡唑、四氫呋喃和硼酸酯混合,控溫在_70°C以下,滴加正己基鋰, GC中控至原料1-取代-4-溴吡唑反應(yīng)完畢; (2) 向步驟(1)的反應(yīng)液中加入頻哪醇,自然升溫至20-30°C,攪拌2-3小時(shí),加水淬滅 后,降溫至-20-40°C; (3) 向步驟(2)得到的液體中加入冰乙酸酸化攪拌2-5小時(shí),調(diào)pH為6-8;用溶劑萃取, 合并油相洗滌,干燥,旋蒸,抽濾,打漿,抽濾得1-取代-1H-吡唑-4-硼酸頻哪醇酯。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的1-取代-1H-吡唑-4-硼酸頻哪醇酯的合成方法,其特征在 于,步驟(1)中所述1-取代-4-溴吡唑與硼酸酯、正己鋰的摩爾比為1:1. 0?2. 0:1. 0? 2. 0。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的1-取代-1H-吡唑-4-硼酸頻哪醇酯的合成方法,其特征在 于,步驟(2)中所述1-取代-4-溴吡唑與頻哪醇的摩爾比為1:1. 0?2. 0。
5. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的1-取代-1H-吡唑-4-硼酸頻哪醇酯的合成方法,其特征在 于,在步驟(3)中用固體碳酸鈉調(diào)節(jié)PH值。
6. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的1-取代-1H-吡唑-4-硼酸頻哪醇酯的合成方法,其特征在 于,在步驟(3)中用無(wú)水硫酸鎂進(jìn)行干燥。
【文檔編號(hào)】C07F5/04GK104478917SQ201410845989
【公開日】2015年4月1日 申請(qǐng)日期:2014年12月31日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月31日
【發(fā)明者】王憲學(xué), 鄭鵬 申請(qǐng)人:大連聯(lián)化化學(xué)有限公司
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