專利名稱：聯(lián)硼酸頻那醇酯生產工藝的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及聯(lián)硼酸頻那醇酷的生產エ藝。
背景技術：
聯(lián)硼酸頻那醇酷，是ー種醫(yī)藥中間體，其英文別名biS(pinaC0lat0)dib0r0n，分子式為C12H24B204，現(xiàn)有的聯(lián)硼酸頻那醇酯的生產エ藝安全性不高，且反應轉化率低，產品收率低，造成資源浪費。因此，應該提供一種新的技術方案解決上述問題。
發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是針對上述不足，提供一種エ藝安全性高、反應轉化率高、產品收率高的聯(lián)硼酸頻那醇酷的生產エ藝。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術方案是 聯(lián)硼酸頻那醇酯生產エ藝，包括如下步驟
(1)先將裝有機械攪拌、溫度計、尾氣吸收裝置和冷凝管的四ロ瓶中加入1900—2100 體積份質量濃度為97— 99%的正己烷，并攪拌，通入180 — 210質量份的三氯化硼氣體，在 10— 15°C、常壓條件下，通入470— 490質量份的ニ甲胺氣體，進行胺化反應，然后抽濾去除析出的鹽，濾液重新加入到四ロ瓶中；
(2)在55—65min時間內向上述濾液中滴加210— 230質量份的三溴化硼，常溫常壓下，反應4. 5-5. 5h，反應完成后，在四ロ瓶上裝上精餾柱，在68—70°C，常壓條件下先蒸餾得到正己烷，再減壓到-0. 09—0. IMPa、降溫至60—65°C蒸餾出中間體；
(3)再取一四ロ瓶，向四ロ瓶內加入四00—3100體積份質量濃度為97— 99%的甲苯， 然后將四_32質量份的金屬鎂分3次投入到四ロ瓶中，常壓下升溫至110_112で回流，將步驟(2)中最后得到的中間體在30-60min內滴加到本步驟的四ロ瓶中，GC檢測，降低溫度至100—110°C，原料完全反應后，在氮氣的保護下抽濾除鹽，濾液重新加入到該四ロ瓶中；
(4)將四0_310質量份頻哪醇溶液溶解在480—520體積份質量濃度為97—99%的1， 2-ニ氯乙烷中，然后在50— 65min內滴加到步驟(3)所使用的四ロ瓶中，攪拌，常壓升溫至 80—90°C回流進行酯交換反應，生成的ニ甲胺氣體用18 — 22%的鹽酸吸收，GC監(jiān)測原料反應完全，抽濾得到產品，濾液精餾后回收甲苯和1，2_ ニ氯乙烷。上述的四個步驟，其反應方程式依次如下
權利要求
1.聯(lián)硼酸頻那醇酷生產エ藝，其特征是，包括如下步驟(1)先將裝有機械攪拌、溫度計、尾氣吸收裝置和冷凝管的四ロ瓶中加入1900—2100 體積份質量濃度為97— 99%的正己烷，并攪拌，通入180 — 210質量份的三氯化硼氣體，在 10— 15°C、常壓條件下，通入470— 490質量份的ニ甲胺氣體，進行胺化反應，然后抽濾去除析出的鹽，濾液重新加入到四ロ瓶中；(2)在55—65min時間內向上述濾液中滴加210— 230質量份的三溴化硼，常溫常壓下，反應4. 5-5. 5h，反應完成后，在四ロ瓶上裝上精餾柱，在68—70°C，常壓條件下先蒸餾得到正己烷，再減壓到-0. 09—0. IMPa、降溫至60—65°C蒸餾出中間體；(3)再取一四ロ瓶，向四ロ瓶內加入四00—3100體積份質量濃度為97— 99%的甲苯， 然后將四_32質量份的金屬鎂分3次投入到四ロ瓶中，常壓下升溫至110_112で回流，將步驟(2)中最后得到的中間體在30-60min內滴加到本步驟的四ロ瓶中，GC檢測，降低溫度至100—110°C，原料完全反應后，在氮氣的保護下抽濾除鹽，濾液重新加入到該四ロ瓶中；(4)將四0—310質量份頻哪醇溶液溶解在480—520體積份質量濃度為97—99%的1， 2-ニ氯乙烷中，然后在50— 65min內滴加到步驟(3)所使用的四ロ瓶中，攪拌，常壓升溫至 80—90°C回流進行酯交換反應，生成的ニ甲胺氣體用18 — 22%的鹽酸吸收，GC監(jiān)測原料反應完全，抽濾得到產品，濾液精餾后回收甲苯和1，2_ ニ氯乙烷。
全文摘要
本發(fā)明公開了聯(lián)硼酸頻那醇酯的生產工藝，其特征是，以三氯化硼為原料，在正己烷體系中與二甲胺氣體胺化，除鹽后的反應液與三溴化硼在室溫反應，得到的中間體與金屬鎂在甲苯中發(fā)生偶聯(lián)，除鹽后的反應液中滴加頻哪醇的1,2-二氯乙烷溶液，通過酯交換得到目標產物。本發(fā)明的優(yōu)點是選用正己烷作為前兩步驟反應溶劑，提高了反應轉化率，同時避免了極低溫條件；使用金屬鎂，提高了工藝的安全性；在酯交換中，通過控制反應溫度，提高了產品收率。
文檔編號C07F5/04GK102558209SQ20121000720
公開日2012年7月11日 申請日期2012年1月11日 優(yōu)先權日2012年1月11日
發(fā)明者薛嵩 申請人:海門瑞一醫(yī)藥科技有限公司