一種3,6-二氫-2h-吡喃-4-硼酸頻哪醇酯的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種3,6-二氫-2H-吡喃-4-硼酸頻哪醇酯的合成方法，包括步驟：1）四氫吡喃酮與水合肼在溶劑中反應(yīng)生成單酮腙；2）單酮腙與溴化銅在三乙胺存在的條件下，于溶劑中反應(yīng)得到二溴中間體；3）二溴中間體與堿在溶劑中發(fā)生消除反應(yīng)得到烯基溴化合物；4）在鈀配合物存在的情況下，烯基溴化合物與聯(lián)硼酸頻哪醇酯在溶劑中發(fā)生Suzuki-Miyaura反應(yīng)即得到產(chǎn)物。本發(fā)明的合成方法簡單，成本低廉，沒有用到危險(xiǎn)原料，可以安全放大生產(chǎn)。
【專利說明】—種3, 6- 二氫-2H-吡喃-4-硼酸頻哪醇酯的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種3，6- 二氫-2H-吡喃-4-硼酸頻哪醇酯的合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002]現(xiàn)有技術(shù)中，沒有3，6- 二氫-2H-吡喃-4-硼酸頻哪醇酯的合成文獻(xiàn)報(bào)道。通常來說，合成其他類型的α-烯基硼酸頻哪醇酯的方法有如下幾種。
[0003]方法一使用了酮為原料和三氟甲基磺酸類化合物反應(yīng)得到中間體，再與聯(lián)硼酸頻哪醇酯反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物。
【權(quán)利要求】
1.一種3，6- 二氫-2H-吡喃-4-硼酸頻哪醇酯的合成方法，其特征在于:包括步驟: O四氫吡喃酮與水合肼在溶劑中反應(yīng)生成單酮腙； 2)單酮腙與溴化銅在三乙胺存在的條件下，于溶劑中反應(yīng)得到二溴中間體； 3)二溴中間體與堿在溶劑中發(fā)生消除反應(yīng)得到烯基溴化合物； 4)在鈀配合物存在的情況下，烯基溴化合物與聯(lián)硼酸頻哪醇酯在溶劑中發(fā)生Suzuk1-Miyaura反應(yīng)即得到產(chǎn)物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種3，6-二氫-2H-吡喃-4-硼酸頻哪醇酯的合成方法，其特征在于:步驟I)中，四氫吡喃酮與水合肼的摩爾比為1:(1_20)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種3，6-二氫-2H-吡喃-4-硼酸頻哪醇酯的合成方法，其特征在于:步驟I)中，所述的溶劑為二氯甲烷、二氯乙烷、三氯乙烷、四氯乙烷、二苯醚、乙醚、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、四氫呋喃、乙腈、丙腈、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸異丙酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯、硝基甲烷、氯苯中的一種；溶劑的體積與四氫吡喃酮的質(zhì)量比為(1-50) L:1kg ;反應(yīng)的溫度為0-80°C。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種3，6-二氫-2H-吡喃-4-硼酸頻哪醇酯的合成方法，其特征在于:步驟2)中，單酮腙、三乙胺、溴化銅三者的摩爾比為1: ΙΟ: 3~10。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種3，6-二氫-2H-吡喃-4-硼酸頻哪醇酯的合成方法，其特征在于:步驟2)中，溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇中的一種；溶劑的體積與單酮腙的質(zhì)量比例為(5-30) Lilkg0
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種3，6-二氫-2H-吡喃-4-硼酸頻哪醇酯的合成方法，其特征在于:步驟3)中，所述的堿為三乙胺、N，N-二異丙基乙胺、1，8_ 二氮雜環(huán)[5，4，O]十一烯-7、吡啶，4-二甲氨基吡啶、1，4-二氮雜二環(huán)[2.2.2]辛烷、三乙烯二胺、叔丁醇鉀、甲醇鈉、乙醇鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀中的一種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種3，6-二氫-2H-吡喃-4-硼酸頻哪醇酯的合成方法，其特征在于:步驟3)中，反應(yīng)的溫度為60-120°C。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種3，6-二氫-2H-吡喃-4-硼酸頻哪醇酯的合成方法，其特征在于:步驟4)中，烯基溴化合物、聯(lián)硼酸頻哪醇酯的摩爾比為1: (1-2)。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種3，6-二氫-2H-吡喃-4-硼酸頻哪醇酯的合成方法，其特征在于:步驟4)中，溶劑為甲苯、二氧六環(huán)、二甲基亞砜、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺中的一種。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種3，6-二氫-2H-吡喃-4-硼酸頻哪醇酯的合成方法，其特征在于:步驟4)中，反應(yīng)的溫度為50-110°C。
【文檔編號】C07F5/04GK104004006SQ201410204912
【公開日】2014年8月27日 申請日期:2014年5月15日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月15日
【發(fā)明者】郎豐睿, 戴洪果, 龍翔天, 陸永章, 王娟 申請人:廣州康瑞泰藥業(yè)有限公司